저항성 고혈압 환자를 위한 CT 유도 오존 매개 신신경 제거술에 의한 가정 혈압 조절 개선

요추 신경절 주위에 O_{2-O 3} 가스 혼합물을 주입하여 CT 유도 오존 매개 신신경 제거(RDN)는 항고혈압 약물 부담을 줄이고 가정 혈압 조절률을 향상시킵니다. 우리는 저항성 고혈압(RH) 환자의 치료에서 신장 동맥 손상을 최소화하는 새롭고 단순화된 편측성 및 조영제가 없는 RDN 기술을 제시합니다.

최근 몇 년 동안 축적된 임상시험의 증거는 신장 교감신경 탈신경증(RDN)의 혈압(BP) 저하 효능을 일관되게 뒷받침하고 있습니다. 그러나 가장 널리 사용되는 카테터 기반 RDN 기술은 여전히 임상 실습에서 한계가 있습니다. 따라서 혈압 조절을 위한 대안적인 RDN 접근법을 개발할 필요가 있습니다. 이전 임상시험에서 CT 유도 오존 매개 RDN이 저항성 고혈압(RH) 환자에서 시술 후 12주에 진료실과 외래 혈압을 모두 효과적으로 감소시킨다는 것을 입증했습니다. 이 연구에서는 RH 환자 15명의 가정 혈압 조절에서 이 기술의 효과를 추가로 평가했습니다. 시술 후 항고혈압제 사용 감소를 기준으로 전체 코호트의 가정 혈압(<140/90 mmHg) 조절률은 4, 8, 12주차에 각각 60.0%/93.3%, 80.0%/100%, 80.0%/100%였으며, 기준선 신장 기능이 정상인 환자는 4, 8, 12주차에 각각 57.1%/90.91, 81.8%/100%, 90.9%/100%였다. 또한 33.3%의 환자가 최적의 아침 혈압 목표인 ≤135/85mmHg를 달성했습니다. 시술 중 또는 시술 후 합병증은 보고되지 않았다. 우리는 RH 관리에서 신장 동맥 손상을 방지하는 단순화되고 일방적으로 작동되는 조영제가 없는 RDN 기술을 제시합니다.

저항성 고혈압(RH)은 3가지 항고혈압제를 복용했음에도 불구하고 혈압 목표를 달성하지 못하거나 혈압 목표를 달성했지만 4가지 이상의 항고혈압제가 필요한 경우^{진단된다 1}. RH는 심혈관 및 신장 부작용의 위험이 유의하게 높은 것과 관련이 있다². 외과적 교감신경 절제술 또는 현재의 카테터 기반 RDN에서 유래한 신장 교감신경 탈신경절제술(RDN)이 RH ^3,4,5 치료에 효과적인 것으로 입증되었습니다.

침습성과 심각한 부작용으로 인해 외과적 교감신경 절제술은 제거되었습니다. 카테터 기반 RDN에는 조영제 의존성, 잠재적인 신장 동맥 손상, 상대적으로 낮은 비용 효율성, 특수 카테터 지원 요구 사항 등 몇 가지 제한 사항이 여전히 있습니다⁶. 이러한 제한 사항은 향상된 RDN 접근 방식의 필요성을 강조합니다. 최근 몇 년 동안 CT 유도 혈관 주위 에탄올 매개 RDN, 경요도 복강경 기반 RDN 및 복강경 기반 혈관 주위 편측 RDN과 같은 다른 RDN 기술이 도입되어 효과적인 혈압 감소를 입증했습니다 7,8,9,10.

교감신경절, 특히 T9-L2의 신경절은 신장 교감신경 분포의 중요한 구성 요소이며 CT 안내^11,12에 따라 표적으로 삼는 것이 편리합니다. 교감신경절은 수술에서 RDN의 가장 초기 표적이었습니다. 최근의 동물 실험은 셀리악 몸통 신경절에 에탄올을 주입하면 혈압이 현저히 감소하는 것으로 나타났습니다. 고농도의 오존(18-30 μg/mL)은 세포사멸(apoptosis)과 신경아세포세포(neuroblast cell) 사멸률의 증가를 촉진한다¹³. 본 연구의 이전 임상시험에서는 CT 유도 오존 매개 RDN이 RH 환자에서 시술 후 12주 후 진료실 및 보행 혈압을 효과적으로 낮췄다는 것을 보여주었다¹⁴. 본 연구에서는 항고혈압 요법의 변화와 이러한 RDN 접근법의 가정 혈압 조절률의 효과를 평가한다.

본 연구는 광저우 적십자사 병원 윤리위원회(No. 2022-145-01)의 승인을 받았으며, 등록 전에 모든 참가자로부터 서면 동의서를 받았습니다. 이 단일군 임상시험은 Chictr.org.cn 년에 설계 및 등록되었습니다(ChiCTR2300071375).

1. 설계 연구

참고: 이것은 시술 전후 환자의 가정 혈압 조절률을 관찰하는 것을 목표로 하는 전향적 단일군 임상 연구였습니다.

1. 다음과 같은 포괄적인 기준을 설정하십시오: 18세에서 80세 사이의 연령; 일반적으로 이뇨제를 포함하여 서로 다른 등급의 세 가지 항고혈압제를 동시에 사용해도 혈압이 140/90mmHg 이상으로 상승된 고혈압 환자; 또는 ≥4 항고혈압제에서 혈압이 140/90mmHg 미만인 환자.
2. 다음 환자는 제외합니다: 진단된 이차성 고혈압; 척추 기형 또는 감염성; 이전 신장 동맥 혈관 성형술 또는 카테터 기반 탈신경; 이전 요추 내부 척추 디스크 고주파 절제 또는 교감신경 폐색; 등록 전 3개월 이내에 심근 경색, 뇌 혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력; 추적 기간 동안 필요에 따라 적시에 저울을 업로드하지 않은 환자.
3. 항고혈압 약물 부담 평가(AHMB)
   1. 복용량을 무시하고 약물 클래스의 수를 세어 항고혈압 약물 부담을 평가합니다. 약물 복용 감소 기준이 충족되면 용량에 관계없이 한 가지 종류의 약물 치료를 중단하는 것이 하나의 부담을 줄이는 것으로 간주합니다. 복약 순응도를 유지하고 입증되지 않은 약물 변경을 방지하기 위해 후속 조치 팀이 매주 환자와 함께 약물 계획을 확인하고 축소 자격이 있는 사람들이 처방된 조정을 따르고 있는지 확인합니다.
4. 항고혈압제 감소를 시술 후 최소 2회 연속 측정에서 수축기 혈압(SBP)≤ 110mmHg로 낮추기 위한 기준을 설정합니다.
5. 가정용 혈압 모니터
   1. 가정 혈압 측정의 정확성을 보장하기 위해 모든 환자가 표준화된 방식으로 매일 4개의 다른 시점(기상 시, 오전 10:00, 오후 4:00, 취침 전)에서 가정 혈압을 측정하도록 공식적으로 교육합니다. 환자가 가정 혈압 수치를 기록 양식에 기록하도록 요청하면 추적 기간 동안 매주 연구 팀이 수집합니다. 가정 혈압 조절을 ≤140mmHg의 SBP와 ≥90mmHg의 이완기 혈압(DBP)으로 정의합니다.
      참고: 상완 동맥 혈압을 측정하기 위해 전자 자동 장치가 사용되었습니다.
6. 안전: 전화 통화, 메시징 앱 또는 외래 환자 클리닉을 통해 가능한 모든 부작용을 보고하고 기록합니다. 잠재적인 합병증으로는 기립성 저혈압, 위장 기능 장애, 배뇨 곤란 및 남성 발기 부전이 있습니다.

2. 시술 전 준비(병동 환자를 위한 엎드린 자세 교육)

1. 환자가 침대에 엎드린 자세를 취하고 팔을 머리 위로 평행하게 뻗게 합니다.
2. 요추 곡선을 평평하게 하기 위해 하복부 아래에 베개를 놓고 등과 엉덩이가 같은 높이에 있도록 합니다.
   알림: 베개 배치는 개인의 신체 유형에 따라 다를 수 있습니다.
3. 최소 20분 동안 위치를 고정하는 것을 목표로 2-3일 동안 하루에 두 번 이 운동을 수행하십시오.

3. 오존 매개 신장 탈신경(CT 실험실에서)

1. 환자의 윗옷을 벗겨 몸통을 드러냅니다.
2. 전극을 부착하고 심전도 모니터에 연결합니다.
3. 앙와위 혈압을 측정합니다.
4. 환자가 엎드린 자세로 전환하여 편안함과 안정성을 보장하도록 합니다.
5. 신체 표면의 기준점의 경우 몸통의 정중선(대략 T12-L3 수준)에 금속 와이어를 배치하여 CT 안내에 따라 신체 표면 천공 지점의 정중선으로부터의 편차 거리에 대한 참조 역할을 합니다( 그림 1의 포인트 C).
6. 펑크 대상 식별
   1. CT 스캐너를 사용하여 척추 계수 및 전이 척추 평가를 위해 요추의 전후 및 측면 이미지(범위: S2에서 T11)를 얻습니다.
   2. 횡단 이미지에서 좌측 신장 동맥 원점을 확인하고 이 수준에서 척추 오른쪽 가장자리의 전외측 3분의 1에 있는 주입 목표 지점( 그림 1의 점 A)을 결정합니다.
      참고: 신장 동맥이 동일한 수준에서 횡돌기 바로 아래에 있는 경우 횡돌기를 피하기 위해 주입 수준을 조정하십시오.
   3. 해당 횡면 위치를 기록합니다.
7. CT 유도 펑크 매개변수 측정
   1. 3.6.2단계에서 선택한 횡방향 이미지에서 척추 쪽의 전후 3분의 1에 있는 주입 대상 지점 A(그림 1)를 식별합니다.
      참고: 목표 지점은 좌측 신장 동맥에서 ~2-3mm 떨어진 동측 요근 근막의 근막 아래에 있어야 합니다.
   2. A에서 왼쪽 대요근의 바깥쪽 측면 경계를 따라 선을 그립니다. 이 선과 신체 표면의 교차점은 피부 천자 지점 B이며, 요추 본체 표면의 금속 와이어는 지점 C에 해당합니다. AB의 길이(바늘 삽입 깊이), AB와 BC 사이의 각도(천자 각도 Q) 및 BC의 길이(정중선에서 신체 표면 천자 지점의 측면 거리(그림 1)).
      참고: 바늘이 궤적 전반에 걸쳐 대요근 내에 완전히 남아 있는지 확인하십시오.
8. 표면 펑크 포인트 위치 지정
   1. 3.6.2단계에서 기록된 위치로 침대를 조정합니다. 레이저 포지셔닝 라인을 활성화하고 마커를 사용하여 두 개의 선을 표시합니다: 하나는 투영선(A 라인)을 따라 그리고 다른 하나는 차체 표면 정중선의 미리 교체된 금속 라인을 따라(B 라인)를 따라 표시합니다. 이 두 선의 교차점은 3.5단계에서 C 지점입니다.
   2. 금속 와이어를 제거하고 3.7단계에서 측정한 BC 세그먼트 길이에 따라 라인 A에 펑크 지점 B를 표시합니다.
9. 펑크 프로토콜
   1. 길이 마커가 있는 21G 바늘을 B 지점에 삽입하고 예측된 깊이에 대해 미리 결정된 각도로 구멍을 뚫습니다. 바늘 끝을 확인하기 위해 ± 0.4-0.8cm의 천자 지점 주변에서 2mm 슬라이스 두께 스캔을 연속적으로 수행합니다.
      알림: 과도한 천공 각도와 바늘-척추 접촉을 나타내는 저항이 발생하면 CT 안내에 따라 천공 각도를 후퇴시키고 다시 조정하십시오.
   2. 10mL 주사기를 연결하고 혈액이나 가스가 흡입되지 않는지 확인한 다음 10% 로피바카인 2mL를 주사합니다. 20mL 주사기를 사용하여 의료용 오존 발생기에서 10mL의 O_{2-O 3} 가스 혼합물을 추출하고 바늘을 따라 천천히 주입합니다. CT 스캔을 반복하여 오존 분포를 보여줍니다.
      참고: 오존 농도는 30μg/mL입니다.
10. 시술 후 환자에게 누운 자세로 누워 5분마다 커프 혈압을 측정하도록 요청합니다. CT실에서의 모니터링이 최소 20분 동안 지속되는지 확인하십시오.

기준 특성:
처음에는 20명의 환자를 선발했습니다. 신동맥 협착증 진단을 받은 환자 2명과 수면 무호흡 증후군 환자 1명은 제외되어 17명의 환자가 포함되었습니다. 이 17명의 환자 중 2명은 추적 관찰을 계속할 수 없었다. 마지막으로, 이 임상 관찰에 65.1세± 10.8세의 15명의 환자가 포함되었습니다. 6명(15명 중 6명, 40.0%)은 만성 신장 기능 장애를 앓고 있었고, 1명(1/15; 5.9%)은 등록 당시 투석을 받고 있었다. 11명의 환자(11/15; 73.3%)는 10년 이상 항고혈압제를 복용하고 있었다. 24시간 평균 SBP와 DBP는 각각 136.1 ± 20.9 mmHg와 72.1 ± 11.7 mmHg였으며, AHMB는 4.1 ± 1.1이었다.

시술 후 항고혈압제 요법의 변화
한 환자는 시술 직후 약물 감량 기준을 충족했으며 24시간 후 혈압이 110/70mmHg 이상으로 점차 증가할 때까지 항고혈압제를 복용하지 않았습니다. 다른 6명의 환자는 추적 관찰 중 기준을 충족했습니다. 시술 후 12주가 지났을 때, 혈압 조절을 위해 4가지 이상의 약물이 필요한 환자의 비율은 전체 참가자의 경우 87.8%에서 53.3%로, 기준선 정상 신장 기능을 가진 환자에서는 81.1%에서 45.5%로 떨어졌다(표 1).

가정 혈압 조절률 사후 시술
가정 혈압의 조절률은 ≤140/90mmHg의 혈압 임계값에 따라 계산되었습니다. SBP와 DBP의 전체 통제율은 4주차에 각각 60.0%와 93.3%, 8주차에 80.0%와 100%, 12주차에 80.0%와 100%였습니다(그림 2A). 기준선 신장 기능이 정상인 환자의 경우, 8주차와 12주차에 각각 2명(18.2%)과 1명(9.1%)만이 SBP < 140mmHg 기준에 도달하지 못했습니다(그림 2B).

시술 후 12주 동안 오전 10:00, 오후 4시, 밤의 혈압과 비교했을 때, 각 시간대의 아침 혈압은 다른 시간대보다 유의하게 높았다(135.5 ± 8.9/81.6 ±6.4 vs 130.3 ± 8.9/79.2 ± 6.45, 130.5 ± 7.7/76.9 ± 6.1, 131.3 ± 8.0/77.5 ± 4.9). 3개월 추적 관찰(9주차부터 12주차까지)에서 모든 환자의 각 시점별 혈압 조절률은 각각 37.2%, 81.0%, 70.7%, 86.0%였다(그림 2C). 그러나, 정상적인 기준선 신장 기능을 가진 특허의 경우, 4개 시점에서의 대조군은 각각 55.6%, 90%, 77.8%, 90.0%였습니다(그림 2D). 그 중 아침 혈압의 33.3%가 최적 목표치인 ≤135/85mmHg에 도달했습니다. 시술 중 또는 추적 관찰 기간 동안 합병증은 보고되지 않았습니다.

그림 1: 펑크 지점, 깊이, 경로 및 각도 식별. (A) 먼저 지점 A를 식별합니다. 다음으로, 점 B를 얻기 위해 대요근의 바깥쪽 측면을 따라 AB선을 그린 다음 AB의 거리를 천공 깊이로 측정하고 BC의 거리를 피부의 중심선까지의 측면 거리로 간주합니다. 펑크 각도(α)는 AB선과 BC선 사이의 각도입니다. (B) 가스 혼합물의 확산 (빨간색 화살표). A: 점 A(빨간 별) - 목표 점. 점 C(흰색 점) - 사전 배치된 금속 선의 단면입니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 2: 가정 혈압 조절률. (A) 평균 SBP 및 DBP의 통제율은 4주차에 60%와 93%, 8주차에 80%와 100%, 12주차에 80%와 100%였다. (B) 신장 기능이 정상인 환자의 대다수(91%)가 12주 추적 관찰에서 혈압 조절 목표를 달성했다. (다) 모든 환자에 대한 각 시점별 혈압 조절률은 각각 37.2%, 81.0%, 70.7%, 86.0%였다. (D) 기준선 신기능이 정상인 환자의 경우, 4개 시점에서의 조절률은 각각 55.6%, 90%, 77.8%, 90.0%였다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

표 1: 시술 후 항고혈압제 요법의 변화. 시술 후 혈압을 140/90mmHg < 유지하기 위해 ≥4가지 종류의 항고혈압제가 필요한 환자의 비율은 87.6%(15명 중 13명)에서 53.5%(15명 중 8명)로 떨어졌다. 기준선에서 정상적인 신기능을 가진 환자의 경우, 시술 후 혈압 < 140/90mmHg를 유지하기 위해 ≥4가지 유형의 항고혈압제가 필요한 환자의 비율이 81.8%(11명 중 9명)에서 45.5%(11명 중 5명)로 떨어졌다. 위의 결과 중 어느 것도 Fisher의 정확 검정에서 통계적 유의성을 충족하지 않습니다. Cr : 크레아티닌.약어 : Cr = 크레아티닌.

이전 연구에서는 오존 매개 RDN이 항고혈압제 사용뿐만 아니라 병원 내, 사무실 및 외래 혈압을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 혈압 감소는 빨랐으며 12주간의 추적 관찰 기간 동안 지속되었습니다. 또한, 혈압 저하 효과가 정상 기준선 신장 기능을 가진 환자에서 특히 주목할 만하다는 것을 관찰했다¹⁴. 이 연구에서 CT 유도 오존 매개 RDN은 RH 환자의 가정 혈압 조절 개선의 효과를 보여주었습니다.

신장의 교감신경 분포의 해부학적 특성이 이 기술의 기본 기초가 된다는 점을 감안할 때 주입 과정에서 정밀도를 보장하는 것이 가장 중요합니다. 결과적으로, 우리는 주입 목표 지점이 하행 대동맥에서 좌측 신장 동맥이 시작되는 부위에 가능한 한 가깝게 위치해야 하며, 이를 통해 해부학적 토대에 맞춰 기술의 효과와 정확성을 극대화해야 한다는 점을 강력히 강조합니다. 따라서 신장 동맥을 완전히 표시하고 나쁜 혈압 저하 반응과 관련이 있을 수 있는 부속 신장 동맥을 식별하기 위해 1mm의 초기 CT 스캔 두께가 권장됩니다. 좌측 신장 동맥 기원이 척추 횡돌기 바로 아래에 있는 경우, 횡돌기를 피하기 위해 목표 수준을 상향 조정해야 합니다. 더 낮은 목표 수준을 선택하지 않는 것이 중요합니다. 이는 신장을 자극하는 요추 교감신경절(lumbar sympathetic ganglia)이 일반적으로 T8-12 및 L1-2 수준¹¹에 위치하기 때문입니다. 더 낮은 수치를 선택하면 신장 교감신경계의 주요 해부학적 구성 요소를 놓칠 가능성이 크게 높아져 절차의 효율성이 약화됩니다.

목표 지점을 식별할 때, 척추의 양쪽을 따라 뻗어 있는 교감신경 사슬의 해부학적 배열을 고려하는 것이 중요합니다. 결과적으로, 최적의 목표 지점은 요추의 전측 1/3 부분에 정확하게 위치해야 합니다. 요추 요근 대동맥이 일반적으로 척추를 따라 진행한다는 점을 감안할 때 천자 바늘은 척추 가장자리 측면에서 약 ~1mm 측면에 정확하게 배치되어야 합니다. 또한, 목표 지점의 선택은 요추 교감신경절에 근접해야 할 뿐만 아니라 천자가 요근 대근육의 근막을 관통해야 합니다. 이러한 기준을 충족하지 못하면 오존이 대요근 내에 갇히게 되어 신경절과 접촉하는 것을 방지하고 잠재적으로 절차의 효과를 감소시킬 수 있습니다.

CT 영상은 목표 지점 부근에서 신장 교감신경 분포에 관여하는 두 개의 추가적인 해부학적 구조, 즉 대동맥과 신장 동맥 사이의 각도에 위치한 대동맥 신경절과 신장 동맥 벽 내에 박혀 있는 교감신경 섬유를 보여줍니다. 그러므로, 목표점이 낮을수록 오존이 잠재적으로 요추 교감신경절, 대동맥 신경절, 신장 동맥 벽의 교감신경 섬유(lumbar sympathetic ganglia, aortorenal ganglion 및 sympathetic nerve fibers)의 하나 또는 세 가지 관련 해부학적 표적 모두에 도달할 수 있으며, 이는 보다 포괄적인 탈신경절(denervation)을 초래합니다. 그러나 신장 동맥 손상을 방지하기 위해 주의를 기울여야 합니다. 이러한 위험을 최소화하려면 주입 지점을 신장 동맥에서 2-3mm 위에 배치하는 것이 좋습니다.

이상적인 목표 지점이 정확하게 결정되면 표면 천자 부위를 식별하기 위해 동측 요근 대근육의 측면 가장자리를 따라 위쪽 방향으로 선을 그려야 합니다. 이 프로세스는 펑크 각도를 최적화하는 동안 진입점이 가능한 한 측면이 되도록 하는 데 도움이 됩니다. 요근 대근육의 측면 경계를 초과하는 궤적은 신장 근막을 손상시킬 수 있으므로 피하는 것이 중요합니다. 여성 환자와 요근 대근육이 상대적으로 덜 발달된 일부 남성의 경우 천자 각도가 일반적으로 더 좁고 때로는 90°에 접근합니다. 이 가파른 각도는 바늘이 횡돌기와 접촉할 확률을 높여 복잡성을 더하고 추가적인 주의가 필요합니다.

이 연구에서는 왼쪽에만 천자를 수행했습니다. 이 접근법은 복부 대동맥이 일반적으로 척추의 왼쪽에 있기 때문에 해부학적으로 유리하며, 오존이 대동맥 신경절과 신장 동맥의 외막 모두에 도달할 확률을 높입니다. 대조적으로, 하대정맥은 일반적으로 복부 대동맥의 오른쪽을 따라 흐르기 때문에 대정맥 손상의 위험이 높아져 오른쪽 천자가 더 위험합니다.

환자를 엎드린 자세로 놓았을 때 CT 국소화 및 표면 투영 중에 요추가 일정한 수준으로 유지되도록 합니다. 성인의 신장 동맥은 일반적으로 L1-L2 척추 수준에 위치하기 때문에 L1과 L2 척추 사이에 상당한 각도 편차를 피하는 것이 중요합니다. CT 측정 및 절차는 일반적으로 5-20분 정도 소요되므로 안정성을 보장하기 위해 환자가 최소 20분 동안 엎드린 자세를 유지하는 것이 좋습니다. 환자의 움직임을 최소한으로 줄여도 천자 바늘이 신중하게 보정된 CT 유도 궤적에서 벗어날 수 있기 때문에 시술 내내 고정된 위치를 유지하는 것이 성공적이고 안전한 천자를 위해 매우 중요합니다.

이 연구에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 첫째, 그것은 가짜 대조군이 없는 공개 라벨, 관찰 타당성 조사였습니다. 표본 크기가 제한되었고 추적 기간은 3개월로 제한되었습니다. 따라서 이 기법의 안전성과 효능을 보다 강력하게 평가하기 위해 더 큰 코호트와 연장된 추적 기간을 가진 무작위 대조 시험이 보증됩니다. 우리의 발견을 검증하고 기본 경로에 대한 이해를 향상시키기 위해 추가적인 기계론적 조사도 필요합니다. 교감신경과 미주신경은 모두 서로 다른 경로를 통해 혈압을 조절하지만 해부학적으로 같은 국소화되어 있다는 점을 감안할 때 이러한 섬유를 정확하게 구별하고 선택적으로 표적으로 삼는 것은 기술적으로 어려운 과제로 남아 있으며, 이는 현재 RDN 기술의 일반적인 한계입니다. 그러므로, 오존 주입 후 관찰된 혈압 감소를 전적으로 선택적 교감신경 조절에 기인한다고 단정적으로 말하기는 어려운데, 이는 부주의한 미주신경 침범을 완전히 배제할 수 없기 때문이다. 또한, 본 연구에서는 투약부담(medication burden)을 효능의 대리 지표 중 하나로 사용하였다. 약물 부담은 유용한 통찰력을 제공할 수 있지만 주목할 만한 한계가 있습니다. 이는 환자의 순응도, 투약 상호작용 또는 질병 진행에 대한 실제 치료 효과와 같은 요인을 고려하지 않기 때문에 치료 효과를 완전히 반영하지 못할 수 있습니다. 향후 연구에서는 표준화된 효능 점수(예: WHO Defined Daily Dose[WHO-DDD] 또는 HARC 지수)를 통합하여 치료 결과에 대한 보다 포괄적인 평가를 제공할 계획입니다.

저자는 선언할 재정적 이해 상충이 없습니다.

이 연구는 광저우시 과학기술국(2023A03J0984 및 2024A03J0654)의 지원을 받았습니다.