Method Article
* Ces auteurs ont contribué à parts égales
La dénervation rénale (RDN) médiée par l’ozone guidée par TDM par l’injection d’un mélange de gaz O2-O 3 autour des ganglions lombaires réduit le fardeau des médicaments antihypertenseurs et permet d’améliorer le taux de contrôle de la pression artérielle à domicile. Nous présentons une nouvelle technique de RDN simplifiée, unilatérale et sans contraste qui minimise les lésions de l’artère rénale dans le traitement des patients atteints d’hypertension artérielle résistante (HR).
L’accumulation de preuves provenant d’essais cliniques au cours des dernières années a constamment soutenu l’efficacité de la dénervation sympathique rénale (DNR) pour abaisser la pression artérielle. Cependant, la technique RDN basée sur un cathéter la plus largement utilisée a encore des limites dans la pratique clinique. Par conséquent, il est nécessaire de développer une approche alternative de RDN pour le contrôle de la PA. Dans notre précédent essai clinique, nous avons démontré que la RDN médiée par l’ozone guidée par TDM réduisait efficacement la PA en cabinet et en ambulatoire 12 semaines après l’intervention chez les patients souffrant d’hypertension artérielle (HR) résistante. Dans cette étude, nous avons évalué l’efficacité de cette technique dans le contrôle de la pression artérielle à domicile chez 15 patients atteints d’HR. Sur la base de l’utilisation réduite de médicaments antihypertenseurs après l’intervention, les taux de contrôle de la PA à domicile (<140/90 mmHg) pour l’ensemble de la cohorte étaient de 60,0 %/93,3 %, 80,0 %/100 % et 80,0 %/100 % aux semaines 4, 8 et 12, respectivement, et de 57,1 %/90,91, 81,8 %/100 % et 90,9 %/100 % aux semaines 4, 8 et 12 chez les patients ayant une fonction rénale normale au départ. De plus, 33,3 % des patients ont atteint l’objectif optimal de TA matinale de ≤135/85 mmHg. Aucune complication n’a été signalée pendant ou après l’intervention. Nous présentons une technique de RDN simplifiée, opérée unilatéralement, sans contraste, qui évite les lésions de l’artère rénale dans la prise en charge de l’HR.
L’hypertension artérielle résistante (HR) est diagnostiquée lorsque les individus n’atteignent pas les objectifs de PA malgré la prise de trois médicaments antihypertenseurs, ou lorsque les individus atteignent la cible de PA mais nécessitent quatre médicaments antihypertenseurs ou plus1. L’HR est liée à un risque significativement plus élevé d’événements indésirables cardiovasculaires et rénaux2. La dénervation sympathique rénale (RDN) - issue d’une sympathectomie chirurgicale ou de la RDN actuelle basée sur un cathéter - s’est avérée efficace dans le traitement de la RH 3,4,5.
En raison de son caractère invasif et de ses effets secondaires graves, la sympathectomie chirurgicale a été éliminée. Il existe encore certaines limites pour la RDN par cathéter, notamment la dépendance au produit de contraste, les lésions potentielles de l’artère rénale, le rapport coût-efficacité relativement faible et la nécessité d’une assistance spéciale par cathéter6. Ces limites soulignent la nécessité d’améliorer les approches RDN. Au cours des dernières années, d’autres techniques de RDN, telles que la RDN périvasculaire médiée par l’éthanol guidée par TDM, la RDN transurétrale par laparoscopie et la RDN unilatérale périvasculaire basée sur la laparoscopie, ont été introduites, démontrant une réduction efficace de la PA 7,8,9,10.
Le ganglion sympathique, en particulier les ganglions de T9-L2, sont des composants importants de l’innervation sympathique rénale et sont pratiques à cibler sous guidage CT 11,12. Le ganglion smpathétique a été la cible précoce de la RDN en chirurgie. Une expérience animale récente a montré que l’injection d’éthanol dans le ganglion du tronc cœliaque entraînait une réduction significative de la pression artérielle. Des concentrations élevées d’ozone (18-30 μg/mL) favorisent une augmentation des taux d’apoptose et de mort cellulaire des neuroblastes13. Notre essai précédent a montré que la RDN médiée par l’ozone guidée par TDM réduisait efficacement la TA en cabinet et en ambulatoire 12 semaines après l’intervention chez les patients atteints d’HR14. Dans cette étude, nous évaluons les changements dans le régime antihypertenseur et l’effet du taux de contrôle de la pression artérielle à domicile de cette approche de la RDN.
Cette étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’hôpital de la Croix-Rouge de Guangzhou (n° 2022-145-01), et le consentement éclairé écrit de tous les participants a été obtenu avant l’inscription. Cet essai clinique à un seul bras a été conçu et enregistré en Chictr.org.cn (ChiCTR2300071375).
1. Conception de l’étude
REMARQUE : Il s’agissait d’une étude clinique prospective à un seul bras visant à observer le taux de contrôle de la pression artérielle à domicile chez les patients avant et après l’intervention.
2. Préparation avant l’intervention (formation en position couchée pour les patients dans le service)
3. Dénervation rénale médiée par l’ozone (en laboratoire de tomodensitométrie)
Caractéristiques de base :
Dans un premier temps, 20 patients ont été sélectionnés. Deux patients diagnostiqués avec une sténose de l’artère rénale et un avec un syndrome d’apnée du sommeil ont été exclus, ce qui fait que 17 patients sont éligibles à l’inclusion. Sur ces 17 patients, deux n’ont pas été en mesure de poursuivre le suivi. Enfin, 15 patients ont été inclus dans cette observation clinique, âgés de 65,1 ± 10,8 ans. Six patients (6/15 ; 40,0 %) présentaient une dysfonction rénale chronique et un (1/15 ; 5,9 %) était sous dialyse au moment de l’inscription. Onze patients (11/15 ; 73,3 %) utilisaient des médicaments antihypertenseurs depuis plus de 10 ans. La TAS et la TAD moyennes sur 24 h étaient de 136,1 ± 20,9 mmHg et de 72,1 ± 11,7 mmHg, respectivement, avec un AHMB de 4,1 ± 1,1.
Changements dans le régime des médicaments antihypertenseurs après l’intervention
Une patiente a satisfait aux critères de réduction de la médication immédiatement après l’intervention et n’a pris aucun médicament antihypertenseur jusqu’à 24 heures plus tard, lorsque sa tension artérielle a augmenté progressivement jusqu’à plus de 110/70 mmHg. Les six autres patients répondaient aux critères lors du suivi. À 12 semaines après l’intervention, le pourcentage de patients ayant besoin de plus de quatre types de médicaments pour contrôler leur tension artérielle est passé de 87,8 % à 53,3 % pour l’ensemble des participants et de 81,1 % à 45,5 % pour ceux ayant une fonction rénale normale au départ (tableau 1).
La post-procédure de contrôle de la pression artérielle à domicile
Le taux de contrôle de la PA à domicile a été calculé selon le seuil de PA de ≤140/90 mmHg. Les taux de contrôle totaux de la TAS et de la TAD étaient de 60,0 % et 93,3 % à la semaine 4, de 80,0 % et de 100 % à la semaine 8, et de 80,0 % et de 100 % à la semaine 12, respectivement (figure 2A). Chez les patients ayant une fonction rénale normale au départ, seuls deux (18,2 %) et un (9,1 %) patients n’ont pas réussi à atteindre la norme de TAS < 140 mmHg aux semaines 8 et 12, respectivement (Figure 2B).
Pour chaque point horaire, par rapport à la TA à 10h00, 16h00 et la nuit, la PA du matin est restée significativement plus élevée que les autres à 12 semaines après l’intervention (135,5 ± 8,9/81,6 ±6,4 vs 130,3 ± 8,9/79,2 ± 6,45, 130,5 ± 7,7/76,9 ± 6,1, 131,3 ± 8,0/77,5 ± 4,9). Après 3 mois de suivi (de la semaine 9 à la semaine 12), les taux de contrôle de la tension artérielle à chaque point temporel pour tous les patients étaient respectivement de 37,2 %, 81,0 %, 70,7 % et 86,0 % (Figure 2C). Cependant, pour les brevets ayant une fonction rénale normale au départ, les taux de contrôle aux quatre points chronologiques étaient respectivement de 55,6 %, 90 %, 77,8 % et 90,0 % (figure 2D). Parmi eux, 33,3 % de la tension artérielle matinale a atteint l’objectif optimal de ≤135/85 mmHg. Aucune complication n’a été signalée pendant l’intervention ou pendant la période de suivi.
Figure 1 : Identification du point de ponction, de la profondeur, de la trajectoire et de l’angle. (A) Identifiez d’abord le point A. Ensuite, tracez la ligne AB (le long de la latérale externe du muscle Psoas) pour obtenir le point B, puis mesurez la distance de AB comme la profondeur de la ponction et considérez la distance de BC comme la distance latérale par rapport à la ligne centrale sur la peau. L’angle de perforation (α) est l’angle entre la droite AB et la droite BC. (B) La diffusion du mélange gazeux (flèche rouge). A : le point A (étoile rouge) - le point cible. Point C (point blanc) - la section transversale de la ligne métallique prépositionnée. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.
Figure 2 : Taux de contrôle de la tension artérielle à domicile. (A) Les taux de contrôle de la TAS et de la TAD moyennes étaient de 60 % et 93 % à la semaine 4, de 80 % et de 100 % à la semaine 8 et de 80 % et 100 % à la semaine 12. (B) La majorité des patients (91 %) ayant une fonction rénale normale ont atteint l’objectif de contrôle de la tension artérielle lors du suivi de 12 semaines. (C) Les taux de contrôle de la TA à chaque point temporel pour tous les patients étaient respectivement de 37,2 %, 81,0 %, 70,7 % et 86,0 %. (D) Pour les patients ayant une fonction rénale normale au départ, les taux de contrôle aux quatre points chronologiques étaient respectivement de 55,6 %, 90 %, 77,8 % et 90,0 %. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.
Dosages des médicaments antihypertenseurs | Avant l’intervention | Semaine 4 | Semaine 8 | semaine 12 |
Tous (n = 15) | ||||
2 | 0 | 0 | 1 | 1 |
3 | 2 | 7 | 6 | 6 |
≥4 | 13 | 8 | 8 | 8 |
Avec Cr de base normal (n = 11) | ||||
2 | 0 | 0 | 1 | 1 |
3 | 2 | 6 | 5 | 5 |
≥4 | 9 | 5 | 5 | 5 |
Tableau 1 : Changements dans le régime médicamenteux antihypertenseur après l’intervention. Après l’intervention, le pourcentage de patients ayant besoin de ≥4 types de médicaments antihypertenseurs pour maintenir la tension artérielle < 140/90 mmHg est passé de 87,6 % (13 sur 15) à 53,5 % (8 sur 15). Pour les patients ayant une fonction rénale normale au départ, après l’intervention, le pourcentage de patients ayant besoin de ≥4 types de médicaments antihypertenseurs pour maintenir la tension artérielle < 140/90 mmHg est passé de 81,8 % (9 sur 11) à 45,5 % (5 sur 11). Aucun des résultats ci-dessus ne répond à la signification statistique dans le test exact de Fisher. Cr : Créatinine.Abréviation : Cr = Créatinine.
Notre étude précédente a démontré que la RDN médiée par l’ozone réduisait considérablement la pression artérielle à l’hôpital, en cabinet et en ambulatoire, ainsi que l’utilisation de médicaments antihypertenseurs. La réduction de la tension artérielle a été rapide et a persisté tout au long des 12 semaines de suivi. De plus, nous avons observé que l’effet de réduction de la pression artérielle était particulièrement notable chez les patients ayant une fonction rénale normale au départ14. Dans cette étude, la RDN médiée par l’ozone guidée par TDM a montré l’effet d’un meilleur contrôle de la pression artérielle à domicile chez les patients atteints d’HR.
Étant donné que les caractéristiques anatomiques de l’innervation sympathique des reins servent de base fondamentale à cette technique, il est de la plus haute importance d’assurer la précision du processus d’injection. Par conséquent, nous insistons fortement sur le fait que le point cible de l’injection doit être positionné aussi près que possible du site où l’artère rénale gauche prend naissance à partir de l’aorte descendante, maximisant ainsi l’efficacité et la précision de la technique en alignement avec ses fondements anatomiques. Par conséquent, une épaisseur initiale de tomodensitométrie de 1 mm est recommandée pour afficher complètement les artères rénales et identifier les artères rénales accessoires, qui peuvent être liées à une faible réponse à la baisse de la pression artérielle. Si l’origine de l’artère rénale gauche est située directement sous l’apophyse transverse vertébrale, le niveau cible doit être ajusté vers le haut pour éviter l’apophyse transverse. Il est impératif de ne pas sélectionner un niveau cible inférieur. En effet, les ganglions sympathiques lombaires qui innervent les reins sont généralement situés aux niveaux T8-12 et L1-211. Le fait d’opter pour un niveau inférieur augmente considérablement la probabilité de manquer les composants anatomiques clés du système sympathique rénal, ce qui compromet l’efficacité de la procédure.
Lors de l’identification du point cible, il est crucial de prendre en compte la disposition anatomique de la chaîne nerveuse sympathique, qui s’étend des deux côtés des vertèbres. Par conséquent, le point cible optimal doit être situé précisément au niveau de la partie antérolatérale d’un tiers de la vertèbre lombaire. Étant donné que l’artère principale du psoas lombaire longe généralement les vertèbres, l’aiguille de ponction doit être placée avec précision à environ ~1 mm latéralement du bord vertébral. De plus, la sélection du point cible doit non seulement se faire à proximité des ganglions sympathiques lombaires, mais aussi garantir que la ponction pénètre dans le fascia du muscle psoas majeur. Si ces critères ne sont pas respectés, l’ozone peut être piégé dans le muscle psoas majeur, ce qui l’empêche d’entrer en contact avec les ganglions et peut diminuer l’efficacité de la procédure.
L’imagerie par tomodensitométrie révèle deux structures anatomiques supplémentaires impliquées dans l’innervation sympathique rénale à proximité du point cible : le ganglion aortorénal, situé à l’angle entre l’aorte et l’artère rénale, et les fibres nerveuses sympathiques qui sont intégrées dans la paroi de l’artère rénale. Par conséquent, un point cible plus bas permet à l’ozone d’atteindre potentiellement l’une ou les trois cibles anatomiques pertinentes - les ganglions sympathiques lombaires, le ganglion aortorénal et les fibres nerveuses sympathiques sur la paroi de l’artère rénale - ce qui entraîne une dénervation plus complète. Cependant, des précautions doivent être prises pour éviter toute lésion de l’artère rénale. Pour minimiser ce risque, nous recommandons fortement de positionner le point d’injection à 2-3 mm au-dessus de l’artère rénale.
Une fois que le point cible idéal a été déterminé avec précision, une ligne doit être tracée vers le haut le long de la marge latérale du muscle majeur du psoas ipsilatéral pour identifier le site de ponction de surface. Ce processus permet de s’assurer que le point d’entrée est aussi latéral que possible tout en optimisant l’angle de ponction. Il est crucial d’éviter une trajectoire qui dépasse la limite latérale du muscle psoas majeur, car cela pourrait endommager le fascia rénal. Chez les femmes, et chez certains hommes présentant des muscles psoas majeur relativement peu développés, l’angle de ponction est généralement plus étroit, approchant parfois les 90°. Cet angle raide augmente la probabilité que l’aiguille entre en contact avec l’apophyse transversale, ce qui ajoute de la complexité et nécessite des soins supplémentaires.
Dans cette étude, la ponction a été effectuée uniquement sur le côté gauche. Cette approche est anatomiquement avantageuse car l’aorte abdominale se trouve généralement à gauche de la colonne vertébrale, ce qui augmente la probabilité que l’ozone atteigne à la fois le ganglion aortorénal et la membrane externe de l’artère rénale. En revanche, la veine cave inférieure longe généralement le côté droit de l’aorte abdominale, ce qui rend la ponction du côté droit plus dangereuse en raison du risque accru de blessure à la veine cave.
Lorsque le patient est placé en position couchée, assurez-vous que la colonne lombaire reste à un niveau constant lors de la localisation de la tomodensitométrie et de la projection de surface. Étant donné que les artères rénales chez les adultes sont généralement situées au niveau vertébral L1-L2, il est essentiel d’éviter des déviations angulaires importantes entre les vertèbres L1 et L2. Nous recommandons aux patients de rester en position couchée pendant au moins 20 minutes pour assurer la stabilité, car la mesure et la procédure de TDM prennent généralement 5 à 20 minutes. Le maintien d’une position fixe tout au long de la procédure est essentiel pour une ponction réussie et sûre, car même le mouvement le plus minime du patient peut faire dévier l’aiguille de ponction de la trajectoire guidée par tomodensitométrie soigneusement calibrée.
Cette étude comporte plusieurs limites. Tout d’abord, il s’agissait d’une étude de faisabilité observationnelle ouverte sans groupe témoin fictif. La taille de l’échantillon était limitée et la durée du suivi était limitée à 3 mois. Par conséquent, un essai contrôlé randomisé avec une cohorte plus large et une période de suivi prolongée est justifié afin d’évaluer plus solidement l’innocuité et l’efficacité de cette technique. D’autres études mécanistes sont également nécessaires pour valider nos résultats et améliorer notre compréhension des voies sous-jacentes. Étant donné que les nerfs sympathique et vagal régulent la pression artérielle par des voies distinctes mais sont anatomiquement colocalisés, la distinction précise et le ciblage sélectif de ces fibres restent techniquement difficiles - une limitation commune des techniques actuelles de RDN. Par conséquent, il est difficile d’attribuer avec certitude la réduction de la pression artérielle observée après l’injection d’ozone uniquement à la modulation sympathique sélective, car une atteinte accidentelle du nerf vague ne peut être entièrement exclue. De plus, cette étude a utilisé le fardeau médicamenteux comme l’un des marqueurs de substitution de l’efficacité. Bien que le fardeau médicamenteux puisse fournir des informations utiles, il présente des limites notables. Il se peut qu’il ne reflète pas entièrement l’efficacité du traitement, car il ne tient pas compte de facteurs tels que l’observance du patient, les interactions médicamenteuses ou l’impact thérapeutique réel sur la progression de la maladie. Dans les études futures, nous prévoyons d’intégrer des scores d’efficacité standardisés (par exemple, la dose quotidienne définie par l’OMS [WHO-DDD] ou l’indice HARC) afin de fournir une évaluation plus complète des résultats du traitement.
Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts financier à déclarer.
Cette étude est financée par le Bureau municipal des sciences et de la technologie de Guangzhou (2023A03J0984 et 2024A03J0654).
Name | Company | Catalog Number | Comments |
CT scanner | General Electrics, Hi Speed ZX/I. USA | ||
Graduated measuring tape | no specified brand | ||
Marker pen | no specified brand | ||
Medical ozone generator | Medozon compact, Herrmann Apparatebau GmbH. Germany | ||
Metal wire | no specified brand | ||
Peit needle | Hakko Co., Ltd. JAPAN | 21 G x 150 mm | |
Ropivacaine Hydrochloride Injection | AstraZeneca AB | 100 mg/10 mL | |
Single-use puncture pack | no specified brand | containing sterile cotton swabs, sterile gauze, sterile surgical drape, a 5 mL syringe, and a 20 mL syringe. |
Demande d’autorisation pour utiliser le texte ou les figures de cet article JoVE
Demande d’autorisationThis article has been published
Video Coming Soon