15.34 : β-Diester Enolatların Alkilasyonu: Malonik Ester Sentezi

Malonik ester sentezi, dietil malonat ve alkil halojenürler gibi ꞵ-diesterlerden a ikameli karboksilik asitler elde etmek için bir yöntemdir.

Reaksiyon, iki kat stabilize edilmiş bir enolat iyonu üretmek için asidik a hidrojenin bir ꞵ-diesterden çıkarılması yoluyla ilerler. Nükleofilik enolat, yeni bir C-C bağına sahip alkillenmiş bir malonik ester ara maddesi oluşturmak için alkil halojenüre S_N2 tarzında saldırır. Ara maddenin sulu asit veya baz ile daha fazla işlenmesi, iki ester grubunun hidroliziyle 1,3-dikarboksilik asit elde edilmesiyle sonuçlanır. Ortaya çıkan ꞵ-diasit, yüksek sıcaklıklarda kararsızdır ve siklik altı üyeli bir geçiş durumu yoluyla CO_2'yi kolayca ortadan kaldırarak bir enol oluşturur. Enol, monosübstitüe edilmiş bir karboksilik asit üreterek daha stabil keto formuna totomerleşir. Bununla birlikte, deprotonasyon ve alkilasyon aşamaları, hidroliz ve dekarboksilasyondan önce tekrarlanırsa, iki ikameli bir karboksilik asit elde edilir.