15.34 : Алкилирование енолятов β-диэфиров: синтез малонового эфира

Синтез эфиров малоновой кислоты - это метод получения α-замещенных карбоновых кислот из ꞵ-диэфиров, таких как диэтилмалонат и алкилгалогениды.

Реакция протекает через отделение кислого α-водорода от ꞵ-диэфира с образованием дважды стабилизированного енолят-иона. Нуклеофильный енолят атакует алкилгалогенид по пути S_N2 с образованием промежуточного алкилированного эфира малоновой кислоты с новой связью C–C. Дальнейшая обработка промежуточного соединения водной кислотой или основанием приводит к гидролизу двух сложноэфирных групп с образованием 1,3-дикарбоновой кислоты. Образующаяся ꞵ-дикислота неустойчива при высоких температурах и легко удаляет CO_2 через циклическое шестичленное переходное состояние, образуя енол. Енол таутомеризуется в более стабильную кето-форму с образованием монозамещенной карбоновой кислоты. Однако, двузамещенная карбоновая кислота получается, если стадии депротонирования и алкилирования повторяются перед гидролизом и декарбоксилированием.