15.34 : Alchilazione degli enolati β-diesterici: sintesi dell'estere malonico

La sintesi dell'estere malonico è un metodo per ottenere acidi carbossilici α sostituiti da ꞵ-diesteri come dietil malonato e alogenuri alchilici.

La reazione procede tramite l'estrazione dell'idrogeno α acido da un ꞵ-diestere per produrre uno ione enolato doppiamente stabilizzato. L’enolato nucleofilo attacca l’alogenuro alchilico in modo S_N2 per formare un intermedio estere malonico alchilato con un nuovo legame C–C. Trattando ulteriormente l'intermedio con acido o base acquosa si ottiene l'idrolisi dei due gruppi esterei per dare un acido 1,3-dicarbossilico. Il ꞵ-diacido risultante è instabile alle alte temperature ed elimina facilmente la CO_2 attraverso uno stato di transizione ciclico a sei membri, formando un enolo. L'enolo tautomerizza nella sua forma cheto più stabile producendo un acido carbossilico monosostituito. Tuttavia, si ottiene un acido carbossilico disostituito se le fasi di deprotonazione e alchilazione vengono ripetute prima dell'idrolisi e della decarbossilazione.