3.23 : גורמים המשפיעים על הפירוק: גודל חלקיקים ואזור שטח פנים אפקטיבי

קינטיקת הפירוק, היבט חיוני באספקת תרופות דרך הפה, מושפעת במידה רבה מגודל החלקיקים של התרופה. לפי מודל הפירוק של נויס-ויטני, שיעור הפירוק מתואם ישירות עם שטח הפנים של התרופה. ככל שהמשטח גדול יותר, כך מסיסות התרופה במים גדלה, מה שמוביל לשיעור פירוק מהיר יותר. על ידי הפחתת גודל החלקיקים, שטח הפנים האפקטיבי גדל, ובכך משפר את תהליך הפירוק. טכניקות כמו מיקרוניזציה והיווצרות ננו-חלקיקים משמשות בדרך כלל כדי להשיג גודל חלקיקים קטן יותר בניסויים תרופתיים. שיטות אלו מאפשרות ספיגה גבוהה יותר וביולוגית זמינות, מה שהופך את התרופות ליותר יעילות בעת מתן.

מיקרוניזציה, שמפחיתה את גודל החלקיקים, משפרת את הספיגה האוראלית של תרופות כגון גריזופולוין, ניטרופורנטואין וכמה סטרואידים. הוספת חומר מפרק או חומר פעיל שטח יכולה לשפר עוד יותר את הפירוק על ידי קידום התפוררות של טבליות והרטבה.

בכמה מקרים, ניתן להשתמש בהיווצרות ננו-חלקיקים כאשר מיקרוניזציה או בחירת חומרים מסייעים לא מצליחות לפתור בעיות זמינות ביולוגית הקשורות למסיסות. היווצרות ננו-חלקיקים משפרת את הפירוק, הספיגה והיעילות הטיפולית, מה שהופך אותה לטכניקה חשובה עבור תרופות קשות להעברה. שיטה זו מייצרת חלקיקים קטנים יותר של חומר תרופתי, שעשויים להיות מתאימים למוצרים תרופתיים להזרקה, כמו ננו-השעיות, לצד צורות מינון אוראליות מסורתיות. עם זאת, יש אזהרה: חלקיקים שעברו היווצרות ננו-חלקיקים עשויים לא להתמוסס בקלות לאחר מתן תוך-ורידי עקב אגרגציה בזרם הדם ויכולים להתאסף על ידי המערכת הרטיקולואנדותליאלית (RES). הם בסופו של דבר מתמוססים ונכנסים לציטופלזמה, תורמים לחשיפה מערכתית של התרופה בפרופיל פרמקוקינטי לשחרור פסאודו-מוארך.