3.23 : Factores que afectan la disolución: tamaño de partícula y área superficial efectiva

La cinética de disolución, un aspecto esencial de la administración oral de fármacos, está significativamente influenciada por el tamaño de las partículas del fármaco. Según el modelo de disolución de Noyes-Whitney, la velocidad de disolución se correlaciona directamente con el área superficial del fármaco. Cuanto mayor sea el área superficial, mayor será la solubilidad del fármaco en agua, lo que conduce a una velocidad de disolución más rápida. La reducción del tamaño de las partículas aumenta el área superficial efectiva, lo que mejora el proceso de disolución. La micronización y el nanodimensionamiento se emplean para reducir el tamaño de las partículas de los fármacos.

La micronización, que reduce el tamaño de las partículas, mejora la absorción oral de fármacos como la griseofulvina, la nitrofurantoína y ciertos esteroides. La adición de un desintegrante o surfactante puede aumentar aún más la disolución al promover la desintegración y humectación de los comprimidos.

En algunos casos, el nanodimensionamiento puede emplearse cuando la micronización o la selección de excipientes no resuelven los problemas de biodisponibilidad relacionados con la solubilidad. El nanodimensionamiento mejora la disolución, la absorción y la eficacia terapéutica, lo que lo convierte en una técnica valiosa para fármacos difíciles de administrar. Este método produce partículas de sustancia farmacológica aún más pequeñas, potencialmente adecuadas para productos farmacéuticos inyectables, como nanosuspensiones, junto con las formas farmacéuticas orales tradicionales. Sin embargo, hay una salvedad: las partículas nanométricas pueden no disolverse fácilmente después de la administración intravenosa debido a la agregación de partículas en el torrente sanguíneo y podrían ser secuestradas por el sistema reticuloendotelial (RES). Finalmente, se disuelven y penetran en el citoplasma, lo que contribuye a la exposición sistémica al fármaco en un perfil farmacocinético de liberación pseudoprolongada.