Name: assessing activity-based anorexia in mice
Uploaded: 2018-05-14T14:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 26 s
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この作品は、NARSAD の独立した賞と、IMHRO ライジング スターうつ病研究賞「scd」にジョージ Largay のメモリで賄われていた。

ここで説明したすべてのメソッドは、機関動物ケアおよび使用委員会 (IACUC)、サンディエゴ カリフォルニア大学によって承認されています。
1. マウス
<ol><li>研究のための適切なマウス株を選択します。</li>
	<li>適切な実験的番号を取得する行を増幅またはサプライヤーからマウスを購入します。</li>
	<li>グループの家は、十分な馴化期間を設ける研究を開始する前に、少なくとも 1 週間の動物施設にマウスを購入しました。</li>
	<li>8 週齢のマウスが事前実験的馴化フェーズを開始します。</li>
</ol>2. 住宅
<ol><li>非閉塞走行、食品容器、水のボトルを格納するのに十分な大きさのケージを選択します。</li>
	<li>部屋の温度とテストされる仮説を補完するために湿度を調節します。 注: より高い温度は、ABA28の開発が削減されます。</li>
</ol>3. 実行しているホイール
<ol><li>潜在的な気晴らしと籠の中のもつれを避けるために、たとえば材料の表を参照してください無線通信でホイールを選択します。</li>
</ol>4. 水のボトル
<ol><li>実行しているホイールやホームのケージの食品容器でスペースの競合がなくなる水のボトルを選択します。</li>
	<li>飲料水に薬物治療を提供し、ダクトテープ ボトル光に敏感な環境を作成します。</li>
</ol>5. 食品
<ol><li>仮説テストされている (例えばEnvigo の齧歯動物の食事療法 8604) に適した低脂肪の食事を選択します。 注: 高脂肪、砂糖の食事療法は、ABA29の開発を減らすことができます。</li>
	<li>小さなガラスの瓶を使用して、直径 x 50 cm 高さ約 65 cm の食事を提供します。 注: 自動フィーダーは、捜査官の干渉を制限することによってストレスを減らすことができるガラスの瓶の代わりに使用できます。最も有利な ABA 研究薬剤操作を実行する場合があります。</li>
</ol>6. 事前実験的馴化相
<ol><li>ラップトップとホイールのハブに近いケージ ラックを選択することによって実験の領域を設定します。これはデータ伝送の問題が制限されます。</li>
	<li>ノート パソコンと無線ハブを入れます。</li>
	<li>ノート パソコンでホイール管理ソフトウェアを開きます。<ol>
<li>両方のハブがアクティブなことを確認するソフトウェアを見てください。</li>
		<li>「ツール」を開き、「車輪を削除」を選択します5 回、この手順を繰り返します。</li>
		<li>ソフトウェアを閉じてから、再度開きます。</li>
	</ol>
</li>
	<li>ホイール ベースのバッテリ パックに 3 AAA 電池を配置します。<ol>
<li>ホイール ベースのハードウェアにバッテリ パックのケーブルを接続します。これは、使用する前に切断になります。ホイール ベースにバッテリー パックを閉じます。</li>
	</ol>
</li>
	<li>ホイール ベースを確保するためソフトウェアは適切な無線ハブの下の ID「1」と表示されていることを確認します。ベース ID「1」と表示されていない、場合バッテリー パックを外し、ステップ 6.2 でやり直します。</li>
	<li>「1」からホイール ID を [名前] 列の下でマウスの ID を変更します。</li>
	<li>走行の安定性を確保するためにダクトテープをケージの下にベースを遵守します。公開されているテープを熟考するマウスと、固執する任意のテープを許さない。</li>
	<li>腐食した磁気部分なし実行しているホイール ディスクを選択します。</li>
	<li>ホイール ベース上に配置、ケージの壁と格子からのクリアランスを確認するためにホイールを回転させます。</li>
	<li>ソフトウェアを実行しているホイールは正しく回転を数えるように回転数が特定のディスクをスピンします。</li>
	<li>食事の部分を防ぐダクト テープを離れて実行しているホイールや水のボトル、ケージ床食品瓶の下側で寝具または取得ウェットで失われています。 メモ: ウェット チョウはチョウ30乾燥に比べて食品の摂取量を増加します。</li>
	<li>瓶の中にチョウの 5 作品を配置します。 注: 事前実験段階での食事は、利用可能な自由と体重.にする必要はありません。風土順化の期間中に実行しているホイールに露出 ABA21,31発達するかもしれません。</li>
	<li>檻の中における水のボトルを置き、水自由を提供します。</li>
	<li>すべてのケージがあるワイヤレスで接続された連続した車輪、食糧や水までを繰り返します。</li>
	<li>個別に適切な檻にマウスを配置します。</li>
	<li>ソフトウェアを管理するホイールの「ファイル」に移動し、「集録を開始」をクリック</li>
	<li>ホイール回転を確実にソフトウェアの更新がカウントされているし、システムはうまく見る。</li>
	<li>マウス実験集合住宅については、2 の合計日数を順応させます。</li>
	<li>ABA の実験を処理するには十分に健康であることを確認するこのフェーズでは、マウスを評価します。</li>
	<li>毎日の水のボトルからすべての洪水のケージを確認してください。ボトルが殺到している場合古いケージを置き換える新しいケージ、ホイールと干渉することがなくケージに食品を遵守する必要な手順を繰り返します。</li>
	<li>2 日目、食品レベルのケージを確認します。食品が低い場合食事の 2 個セットで補充。マウスを乱すことがなくこれを行います。 注: 事前実験的馴化フェーズ中に任意のマウスは、絶食を展示や体重は、研究から、マウスを削除します。</li>
</ol>7. 実験基準相 - 1 日目
<ol><li>"End"と、「集録を開始」ホイール管理ソフトウェアで選択します。</li>
	<li>0.00 g 感度 9 g の食事は、規模の小さなプラスチック ビーカーを測定します。正確な重量を記録します。</li>
	<li>そっと取り外し、0.0 g 感度とスケールの大きいプラスチック ビーカーでマウスの重量を量る。レコードの重さ。 メモ: 処理中マウスのストレスを制限、そのため根気よく処理することが重要です。</li>
	<li>馴化のすべての食品を処分します。</li>
	<li>Jar ファイルと同様、処分から削除された可能性がある食品のための寝具を検索します。</li>
	<li>水のボトルからそのままにして、しかし、十分に完全であることを確認します。</li>
	<li>ホイールを搭載した 70% イソプロパノール、ペーパー タオルが汚れてきれい。</li>
	<li>クリーニングが必要だった場合、イソプロパノールが乾燥した後マウスをケージに戻るし、ラックにケージを交換します。</li>
	<li>これらの手順を繰り返してすべてのマウスを秤量し、食料の 9 g は測定される、ケージに配置します。</li>
</ol>8. 実験基準相 - 日 2-7
<ol><li>毎日同じ時間に動物施設に戻ります。上または下 10 分計測で変化しません。</li>
	<li>0.00 g 感度 9 g の食事は、規模の小さなプラスチック ビーカーを測定します。正確な重量を記録します。</li>
	<li>そっと取り外し、0.0 g 感度とスケールの大きいプラスチック ビーカーでマウスの重量を量る。レコードの重さ。</li>
	<li>アウトケージ食品瓶を引き、0.00 g スケールの小さなビーカーにすべての食品をダンプします。<ol>
<li>糞便と寝具が食糧と食糧瓶場合、は、すべての寝具と糞便を選ぶ。小型ストレーナーを使用すると、計量ビーカーに粉末食品をこする。ピンセット (必要に応じて) でこれを行う前に、糞便を削除します。 注: 寝具がストレーナーにもフィットする小さな断片に分割してできません。</li>
		<li>檻の中の食物残渣を検索し、それらを圧迫するビーカーに加えます。残っている食べ物の量を記録します。 注: 寝具やケージを検索する必要がありますが、マウスがストレスを軽減する計量ビーカーまたは転送ケージにいる間に最高。</li>
		<li>すべての食品を処分します。</li>
	</ol>
</li>
	<li>Jar ファイルをきれいに拭くし、ケージに戻します。必要な場合は、テープを交換します。</li>
	<li>新しい食品の前に測定した 9 g を jar ファイルに配置します。</li>
	<li>車輪を乾燥し、きれいな汚れたホイールを搭載した 70% イソプロパノール。同時にこの 1 つのケージを行うし、誤ってホイールの交換はありません。</li>
	<li>終了し、車輪の連続したプログラム、その他の毎日の取得を再起動します。</li>
	<li>制限フェーズの開始までこの手順を繰り返します。</li>
</ol>9. 実験的制限相 - 1 日目
<ol><li>終了し、ホイール管理ソフトウェアの取得を開始します。</li>
	<li>ベースライン プロトコルごとのマウス、古くて新しい食品の重量を量る。</li>
	<li>
今、ホイールをクリーンアップできません。これは、彼らの限られた供給期間中にマウスをそらすことがあります。</li>
	<li>6 hの新しい食品、食事の 9 g へのアクセスを許可します。記録時間食品が提供されます。 メモ: 食糧が利用できる光の周期期間は、ABA の開発が反映されます。以来、通常マウスは光のサイクル中に睡眠では、マウスは、この時点で彼らの毎日の食糧の大半を通常は消費しないので、ABA の開発を悪化させる食品にこの時間の間にアクセスを与えます。逆に、暗いサイクル中に食品のアクセスを与えられたマウスは ABA をもっとゆっくり開発は32。長くなります食品アクセスの期間を調整することや生存期間が短い時間 (図 2)。食品先行活動 (FAA)、多動性は、食品が32,33,34を提供される直前に発生します。車輪の FAA の中に連続したアクセスの拒否が ABA 動作32を改善することが示されているので、FAA は ABA の開発に影響します。<ol>
<li>食品まさに 6 h 後それぞれのマウスを削除し、残りの量を測定します。記録時間食べ物が削除されます。</li>
	</ol>
</li>
	<li>必要に応じて、今、ホイールをきれい、その後ケージから食品を引っ張って得ることがなくこれを行うしようとします。</li>
	<li>食品の重量を量るし、マウスごと食べて食事の量を決定するための食べ物の差を計算します。</li>
	<li>各マウスのドロップ アウトの重量を計算します。 注: ドロップ アウト重量はの最終的な測定基準体重の 75% に達したとき、実験から、マウスを削除するとき。たとえば、マウス 15 g に達したとき制限段階の初めに 20 グラムの重量を量る場合、実験から削除する必要があります。</li>
	<li>動物施設で手に重みをドロップ アウトのコピーを保持します。 注: ABA からの回復の評価実験を試みた可能性があります。アドリブ食品はいずれかの提供または、マウスは健康な体重量34に戻る過程を研究する車輪がロックされています。</li>
</ol>10 実験的制限相 - 2 に 14 日間
<ol><li>制限日 1 プロトコルのすべての測定手順を繰り返します。車輪の取得を再起動しないでください。</li>
	<li>マウスに達した場合 (基準体重の 75%) の重量をドロップ、ホイールや食品の瓶をケージから取り外します、ケージの底面に十分な食べ物を提供し、他のマウスを続行します。すべてのケージが出席されている、一度ドロップ重量に達しているすべてのマウスを安楽死させます。</li>
	<li>実験の間にそれぞれのマウスのホイールをまま。</li>
	<li>各マウスの任意の傷害のために毎日チェックしてください。必要に応じて、破損した足の爪をクリップ、けがを続行する方法についてよく分からない場合は、傷、等質問動物のケア担当者のアドバイスを扱います。</li>
</ol>11. 研究を終了
<ol><li>研究は続いたが 14 日、15 日にすべてのマウス重量を量る。制限 1 日目体重は、ベースラインの体重と見なされます。 注: テストされる仮説に対処するため調査の長さを変更できます。研究の長さを拡張する長い期間食品アクセス期間が使えます。</li>
	<li>必要に応じてマウスを安楽死させます。</li>
	<li>適当な部屋に汚れた装置を取る。</li>
	<li>データの 10 日間を提供するために 15 日にホイール数取得を終了します。</li>
	<li>ワイヤレス ホイール ハブの電源を切ります。</li>
	<li>データを抽出します。</li>
	<li>データを分析します。</li>
</ol>

<ol>
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G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+analysis+of+excessive+running+in+the+development+of+activity+anorexia.">An analysis of excessive running in the development of activity anorexia.</a> Physiol Behav. 58 (3), 451-457 (1995).</li><li>Dixon, D. P., Ackert, A. M., Eckel, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of,+and+recovery+from,+activity-based+anorexia+in+female+rats.">Development of, and recovery from, activity-based anorexia in female rats.</a> Physiol Behav. 80 (2-3), 273-279 (2003).</li><li>Klenotich, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Olanzapine,+but+not+fluoxetine,+treatment+increases+survival+in+activity-based+anorexia+in+mice.">Olanzapine, but not fluoxetine, treatment increases survival in activity-based anorexia in mice.</a> Neuropsychopharmacology. 37 (7), 1620-1631 (2012).</li><li>Ho, E. V., Klenotich, S. J., McMurray, M. S., Dulawa, S. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity-Based+Anorexia+Alters+the+Expression+of+BDNF+Transcripts+in+the+Mesocorticolimbic+Reward+Circuit.">Activity-Based Anorexia Alters the Expression of BDNF Transcripts in the Mesocorticolimbic Reward Circuit.</a> PLoS ONE. 11 (11), 0166756 (2016).</li></ol>

著者が明らかに何もありません。

心の遺伝的変異性の異なる株、年齢、薬、および生息軸受のさまざまなその他の変数をテストするのには実験者によって ABA 実験を変更ことができます、連続した車輪または食品アクセス期間の調整だろうの重症度を減らす症状とドロップ アウトの率。これは興味のある実験的質問によって、実験の長さを増減する使用できます。
食物摂取量の正確な測定 ABA パラダイム...

1953 年以来の齧歯動物は、彼らが食品の可用性が制限1自主的な絶食を受けながら車輪に無料のアクセスを与えられたとき実行しているホイールに逆説的な多動性を表示する報告されています。逆に、齧歯動物急速に落とさないように体重ホイールを実行せず、または実行しているホイールと収容スケジュールの上に食べ物を提供し、食品広告自由1,2,3.を提供ABA モデルは確実に体重、絶食、低体温症、発情の損失と HPA 軸4の高められた刺激の劇的な減少で起因します。最終的には、ABA は、パラダイム5から件名を削除しない限り、死の結果します。ABA のパラダイムは、約 100 の 1 女性と男性6のより小さいパーセントに影響を与える AN、行動、食欲不振の深刻な破綻がある複雑な摂食障害の動物モデルでの研究者を提供します。患者から多動、運動、および/または一般的な落ち着きのなさ7,8の極端な量から成るで頻繁に発生します。約 10% の死亡率がすべて精神疾患9最高の死亡率です。AN の現在の治療法は、10、11で苦しむ人々 に承認された治療薬がないので認知療法に限定されます。
AN は、通常主に女性に影響を与える疾患とみなされてきた。男性よりも女性の 10 倍以上に可能性のある診断、女性被験者は従来、12のフォーカスであります。ただし、研究から男性を除く特別な配慮をすべきであります。一方、遺体の男性、異形筋 (MD) の下の診断は、体が歪んでいるし、食事が不規則でしばしば AN、多くの類似点を持つ状態です。MD と同様方法13,14,15に分類されるかもしれないこと概念のサポートがあります。これは、MD のいくつかのケースが AN の「男性版」を表すことを提案するかもしれない。動物モデルにおいては、いくつかのレポートは男性が ABA のパラダイムに女性よりもより影響を受けやすいことを示唆しています。たとえば、最近の研究は高い死亡率を示し、C57Bl/6 マウス16の女性に比べて食品の摂取量の減少します。ABA 感受性の 1 つの予測は、自発的な身体活動 (SPA) です。上位または下位のスパとラットは、ラット雌17よりも強い効果を示すと ABA のパラダイムでは、重量を失う可能性が高い。逆に、男性より多く ABA18の段階で制限を行使する女性の齧歯動物を観察されています。また、Balb/cJ マウスの研究は c57bl/6 マウス、雌マウスより高い死亡率率を持っているし、男性 (図 1)6と比較して食品摂取量の減少の反対の効果を示しています。ABA パラダイムの男女の結果をさまざまなと乱れた食生活と男性の意識の高まりと、男性と女性の両方の科目をテストしてください。
ABA パラダイムのセックスの違いを除けば年齢とひずみする必要があります科目を選ぶときが考えられます。思春期マウスは、ラットおよびマウス19,20,21,22で観測とは、通常思春期に現れるので、AN をより正確に反映可能性があります。感受性の高い率と ABA23の重症度基準のレベルで他の人よりもよりアクティブになっている系統。DBA/2 などの不安の高いレベルを持っている知られている株は、車輪の連続した ABA パラダイム24で高速の中退率を示す活動を増加しています。実験の設計によって選択のひずみは ABA の期間を最大化するカスタマイズできます。
ABA のパラドックスはマウスに一意ではありません。ラットなど他の哺乳類、ハムスター、スナネズミ、豚、シマリス、モルモット、この現象6を実証しています。哺乳類種を渡って ABA 現象の保全は、ABA のパラダイムが拒食症のような人間の行動の基になるメカニズム解明のための橋渡しツールを提供できることを示唆しています。特にマウスは ABA のメカニズムの研究に適しています。マウスを密に配置できる、世代時間が比較的短い。マウスがある、完全に配列されたゲノム、congenics など、数多くのザイモグラム、近交系、特別な系統も利用できます。遺伝子を組み換えられたラインの広大な数が生成されて、それらを作る研究に最適な手での質問に応じて生息などの障害の影響遺伝的評価、研究者が複雑な神経回路や遺伝子の発現を操作ABA パラダイムでは、可能性がありますは不可能な人間を勉強して遺伝的影響についての質問に答える行動を評価。
AN の動物モデルの限られた数が存在します。ストレス モデルは、尻尾をつまんで使用齧歯動物で絶食、目新しさに誘発絶食、冷たい水泳、脳刺激を誘発します。ストレスを誘導することによって HPA 軸の変化は食欲低下体重25の結果を減少します。ただし、HPA 軸はまた ABA AN の多動性などの追加機能を取り入れたによって刺激されます。勉強で考慮するべき別のモデルは、慢性的な食糧制限モデルです。40 ~ 60%アドリブ範囲に食品を制限することによって栄養失調26に対する生理的反応を模倣することが 1 つ。この方法は不十分な供給の影響を調べるために効果的なそれは再現されません性コア問題自主的な食品の制限であります。ABA パラダイム動物は、一日の一部の食品のアクセスを奪われているが、ホイールもある場合も自主的食品の摂取量を減らします。遺伝的モデルは、生息の研究者の病因を調べるに使用されている遺伝子 BDNF および神経伝達物質のドーパミンとセロトニン27に関与する神経化学的および遺伝的要因を発見しました。遺伝的モデルの使用は、神経の仕組みを理解することが重要です。しかし、AN のゲノム広い連合研究の重要なヒット示しましたないと AN の稀な変形は特定されていません。将来の研究は、関連した表現の理解を深めるとともに ABA モデルと遺伝的アプローチを組み合わせる必要があります。
全体の精神疾患の動物モデルの開発は複雑さと人間の疾患の不均一性のためには事実上不可能ではないです。ただし、精神障害の特定、明確に定義されたコンポーネントをモデリングによって基になる神経生物学や病態生理のユニークな洞察が得られるかもしれない。このような生物学的洞察力を使用して、新しい治療法を識別可能性があります。齧歯動物の ABA パラダイムは、したがって倫理的人間、遺伝子操作、神経回路に対する摂動論の影響などで検討することはできませんのような動作のメカニズムを研究するため前臨床ツールを提供して、特定の環境要因の影響。

<table><tbody><tr><td>Wireless Low Profile Running Wheels, Hubs, Software</td><td>Med Associates</td><td>ENV-047</td><td></td></tr><tr><td>Standard Teklad Rodent Chow</td><td>Envigo</td><td>8604</td><td></td></tr><tr><td>8 Week Old Mice</td><td>Jackson Laboratories</td><td>Balb/cJ</td><td>Strain used in our study - Can use other strains to assess ABA</td></tr><tr><td>Scout Pro Scale 200 g</td><td>Ohaus</td><td>SPE202</td><td>Used to weigh mice</td></tr><tr><td>Scout Pro Scale 400 g</td><td>Ohaus</td><td>SPE402</td><td>Used to weight food</td></tr></tbody></table>

assessing activity-based anorexia in mice

齧歯動物が連続した車輪へ制限給餌スケジュールにさらされる、無料アクセスを許可するときにアクティビティ ベース拒食症 (ABA) を開発します。これらの条件は、体重で生命を脅かすの削減に します。ただし、これらの条件の 1 つだけにさらされる齧歯動物は、正常体重を再確立に最終的に適応します。自主的な食品摂取量の減少と相まって増加実行 ABA 条件下で逆説的なように見える、ABA 現象は、多数の哺乳類種を渡って。
ABA のパラダイムは、神経性無食欲症 (AN)、食欲不振行動の深刻な破綻と摂食障害の動物モデルを提供します。科目は、連続した車輪への無料アクセスと単独で収容されます。毎日、件名は、時間の限られた量のための食糧を提供しています。実験中、被験者の体重は、高活性、低カロリー摂取量から減る。研究の期間は、どのくらい食品では薬がテストされている場合、マウスのひずみを提供食品および環境要因の種類を毎日、提供していますによって異なります。
高い死亡率、治療のコストが高い、低い生活の質、患者の効果的な薬理学的治療法の欠如は、さらなる研究をする緊急性を示します。新規治療法を開発するためのような動作を調査するためのメソッドを提供しているマウス、ABA 実験を実行するため基本的なアウトラインを提供します。このプロトコルは Balb/cJ マウスの使用に最適ですが、ABA の遺伝的要因に関連して特に別の質問での作業に大きな柔軟性を提供する、他の系統のため簡単に操作することができます。

脳由来神経栄養因子 (BDNF)、体重維持だけでなく、摂食調節に寄与するタンパク質は、35と患者の血清で減る。この実験は、スケジュールされた給餌、ランニング ホイール アクセス、または海馬 (HPC)、腹側被蓋野 (VTA)、側坐核 (NAc)、内側前頭前皮質 (mPFC) 内 BDNF の発現の両方の効果を評価しました。(NCAM1) 神経細胞接着分子 1 の式は、辺縁系経路に及?...

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Assessing Activity-based Anorexia in Mice

食品に限られたアクセスが与えられている一方連続した車輪で個別にマウスは食糧消費の削減を開発し、実行しているホイールの活動を増やします。この実験的現象は、アクティビティ ベースの拒食症と呼ばれます。このパラダイムは、神経生物学、神経性無食欲症の側面を基になる動作を研究するため実験的なツールを提供します。

マウスでの拒食症のアクティビティ ベースの評価

Rodents develop activity-based anorexia (ABA) when exposed to a restricted feeding schedule and allowed free access to a running wheel. These conditions ...

assessing-activity-based-anorexia-in-mice

Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Behavior

12.4K ビュー.  University of California, San Diego. 食品に限られたアクセスが与えられている一方連続した車輪で個別にマウスは食糧消費の削減を開発し、実行しているホイールの活動を増やします。この実験的現象は、アクティビティ ベースの拒食症と呼ばれます。このパラダイムは、神経生物学、神経性無食欲症の側面を基になる動作を研究するため実験的なツールを提供します。

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Trace Fear Conditioning in Mice

In this experiment we present a technique to measure learning and memory. In the trace fear conditioning protocol presented here there are five pairings between a neutral stimulus and an unconditioned stimulus. There is a 20 sec trace period that separates each conditioning trial. On the following day freezing is measured during presentation of the conditioned stimulus (CS) and trace period. On the third day there is an 8 min test to measure contextual memory. The representative results are from mice that were presented with the aversive unconditioned stimulus (shock) compared to mice that received the tone presentations without the unconditioned stimulus. Trace fear conditioning has been successfully used to detect subtle learning and memory deficits and enhancements in mice that are not found with other fear conditioning methods. This type of fear conditioning is believed to be dependent upon connections between the medial prefrontal cortex and the hippocampus. One current controversy is whether this method is believed to be amygdala-independent. Therefore, other fear conditioning testing is needed to examine amygdala-dependent learning and memory effects, such as through the delay fear conditioning.

In the following experiment we describe a protocol for trace fear conditioning in mice. This type of associative memory includes a trace period that separates the neutral stimulus and the unconditioned stimulus.

マウスにおける恐怖条件付けをトレース

In this experiment we present a technique to measure learning and memory. In the trace fear conditioning protocol presented here there are five pairings ...

行動学

Using the Activity-based Anorexia Rodent Model to Study the Neurobiological Basis of Anorexia Nervosa

Anorexia nervosa (AN) is a psychiatric illness characterized by excessively restricted caloric intake and abnormally high levels of physical activity. A challenging illness to treat, due to the lack of understanding of the underlying neurobiology, AN has the highest mortality rate among psychiatric illnesses. To address this need, neuroscientists are using an animal model to study how neural circuits may contribute toward vulnerability to AN and may be affected by AN. Activity-based anorexia (ABA) is a bio-behavioral phenomenon described in rodents that models the key symptoms of anorexia nervosa. When rodents with free access to voluntary exercise on a running wheel experience food restriction, they become hyperactive &#8211; running more than animals with free access to food. Here, we describe the procedures by which ABA is induced in adolescent female C57BL/6 mice. On postnatal day 36 (P36), the animal is housed with access to voluntary exercise on a running wheel. After 4 days of acclimation to the running wheel, on P40, all food is removed from the cage. For the next 3 days, food is returned to the cage (allowing animals free food access) for 2 hr daily. After the fourth day of food restriction, free access to food is returned and the running wheel is removed from the cage to allow the animals to recover. Continuous multi-day analysis of running wheel activity shows that mice become hyperactive within 24 hr following the onset of food restriction. The mice run even during the limited time during which they have access to food. Additionally, the circadian pattern of wheel running becomes disrupted by the experience of food restriction. We have been able to correlate neurobiological changes with various aspects of the animals&#8217; wheel running behavior to implicate particular brain regions and neurochemical changes with resilience and vulnerability to food-restriction induced hyperactivity.

Here we present a protocol to induce activity-based anorexia (ABA) in female adolescent mice. ABA is a condition of hyperactivity evoked by imposing food restriction on rodents with access to a running wheel. This phenomenon is being used as a model to study the underlying neurobiology of anorexia nervosa.

神経性食欲不振症の神経生物学的基礎を研究する活動ベースの食欲不振齧歯類モデルを用いました

Anorexia nervosa (AN) is a psychiatric illness characterized by excessively restricted caloric intake and abnormally high levels of physical activity. A ...

Assessing Burrowing, Nest Construction, and Hoarding in Mice

Deterioration in the ability to perform "Activities of daily living" (ADL) is an early sign of Alzheimer's disease (AD). Preclinical behavioural screening of possible treatments for AD currently largely focuses on cognitive testing, which frequently demands expensive equipment and lots of experimenter time. However, human episodic memory (the most severely affected aspect of memory in AD) is different to rodent memory, which seems to be largely non-episodic. Therefore the present ways of screening for new AD treatments for AD in rodents are intrinsically unlikely to succeed. A new approach to preclinical screening would be to characterise the ADL of mice. Fortuitously, several such assays have recently been developed at Oxford, and here the three most sensitive and well-characterised are presented.
Burrowing was first developed in Oxford13. It evolved from a need to develop a mouse hoarding paradigm. Most published rodent hoarding paradigms required a distant food source to be linked to the home cage by a connecting passage. This would involve modifying the home cage as well as making a mouse-proof connecting passage and food source. So it was considered whether it would be possible to put the food source inside the cage. It was found that if a container was placed on the floor it was emptied by the next morning., The food pellets were, however, simply deposited in a heap at the container entrance, rather than placed in a discrete place away from the container, as might be expected if the mice were truly hoarding them. Close inspection showed that the mice were performing digging ("burrowing") movements, not carrying the pellets in their mouths to a selected place as they would if truly hoarding them.6



Food pellets are not an essential substrate for burrowing; mice will empty tubes filled with sand, gravel, even soiled bedding from their own cage. Moreover, they will empty a full tube even if an empty one is placed next to it8.



Several nesting protocols exist in the literature. The present Oxford one simplifies the procedure and has a well-defined scoring system for nest quality5. 



A hoarding paradigm was later developed in which the mice, rather than hoarding back to the real home cage, were adapted to living in the "home base" of a hoarding apparatus. This home base was connected to a tube made of wire mesh, the distal end of which contained the food source. This arrangement proved to yield good hoarding behaviour, as long as the mice were adapted to living in the "home base" during the day and only allowed to enter the hoarding tube at night.

Burrowing, nesting, and hoarding are species-typical activities that mice readily perform in the laboratory. This article describes how they can be easily and cheaply assessed. These protocols are extremely sensitive to mouse strain, brain lesions and diseases. Moreover they constitute &#x201C;environmental enrichment&#x201D; for the mice, and embody the &#x201C;Refinement&#x201D; aspect of the &#x201C;3 Rs&#x201D;18.

マウスで穴を掘る、巣の建設、および囲いの評価

Deterioration in the ability to perform "Activities of daily living" (ADL) is an early sign of Alzheimer's disease (AD). Preclinical behavioural screening ...

神経科学

Assessment of Social Transmission of Food Preferences Behaviors

Olfactory recognition deficits are suggested to be able to serve as clinical marker to differentiate Alzheimer&#39;s disease (AD) subjects from healthy aging groups. For example, olfactory dysfunction in AD can present as impairment in olfactory recognition, emerging during early stages of the disease and worsening while the disease progresses. The social transmission of food preferences (STFP) task is based on a rudimentary form of communication between rodents concerning distant foods dependent on the transmission of olfactory cues. Healthy wild-type mice would prefer to eat a novel, flavored food that was previously cued by a conspecific, and this food preference would be hampered in transgenic AD mice, such as the APP/PS1 model. Indeed, a strong preference for the cued food in C57Bl6/J mice of 3 months of age was found, and this was reduced in 3 months old transgenic APP/PS1 mice. In summary, STFP task could be a powerful measure to be integrated in present subclinical detection assays of AD.

This paper presents a protocol for the investigation of social transmission of food preference in mice. The advantages and possible applications for this procedure, for instance, in detecting early changes in AD mouse models, are highlighted. To conclude, interpretation of the results in light of critical details are discussed.

食品の好み行動の社会的伝達の評価

Olfactory recognition deficits are suggested to be able to serve as clinical marker to differentiate Alzheimer&#39;s disease (AD) subjects from healthy ...

Systematic Assessment of Well-Being in Mice for Procedures Using General Anesthesia

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal experimentation whenever possible. When there is no alternative to animal experimentation, the total number of laboratory animals used should be the minimum needed to obtain valuable data. Moreover, appropriate refinement measures should be applied to minimize pain, suffering, and distress accompanying the experimental procedure. The categories used to classify the degree of pain, suffering, and distress are non-recovery, mild, moderate, or severe (EU Directive 2010/63). To determine which categories apply in individual cases, it is crucial to use scientifically sound tools.
The well-being-assessment protocol presented here is designed for procedures during which general anesthesia is used. The protocol focuses on home cage activity, the Mouse Grimace Scale, and luxury behaviors such as burrowing and nest building behavior as indicators of well-being. It also uses the free exploratory paradigm for trait anxiety-related behavior. Fecal corticosterone metabolites as indicators of acute stress are measured over the 24-h post-anesthetic period.
The protocol provides scientifically solid information on the well-being of mice following general anesthesia. Due to its simplicity, the protocol can easily be adapted and integrated in a planned study. Although it does not provide a scale to classify distress in categories according to the EU Directive 2010/63, it can help researchers estimate the degree of severity of a procedure using scientifically sound data. It provides a way to improve the assessment of well-being in a scientific, animal-centered manner.

We developed a protocol to assess well-being in mice during procedures using general anesthesia. A series of behavioral parameters indicating levels of well-being as well as glucocorticoid metabolites were analyzed. The protocol can serve as a general aid to estimate the degree of severity in a scientific, animal-centered manner.

全身麻酔を使用してプロシージャのマウスにおける体系的な評価

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal ...

<meta charset="utf8"></head><body>マウスモデルにおける自閉症スペクトラム障害の行動アッセイ

Strategies for Assessing Autistic-Like Behaviors in Mice

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social communication impairments and restrictive or repetitive behaviors, such as hand flapping or lining up objects. These behavioral patterns can be reliably observed in mouse models with ASD-linked genetic mutations, making them highly useful tools for studying the underlying cellular and molecular mechanisms in ASD. Understanding how genetic changes affect the neurobiology and behaviors observed in ASD will facilitate the development of novel targeted therapeutic compounds to ameliorate core behavioral impairments. Our lab has employed several protocols encompassing well-described training and testing procedures that reflect a wide range of behavioral deficits related to ASD. Here, we detail two assays to study the core features of ASD in mouse models: self-grooming (a measure of repetitive behavior) and the three-chamber social interaction test (a measure of social interaction approach and preference for social novelty).

<meta charset="utf8"></head><body>マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

Rodent models are valuable tools for studying core behaviors related to autism spectrum disorder (ASD). In this article, we expound on two behavioral tests for modeling the core features of ASD in mice: self-grooming, which assesses repetitive behavior, and the three-chamber social interaction test, which documents social impairments.

マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social ...

<meta charset="utf8"></head><body>嗜好性食品アクセスマウスモデルによる過食症の調査

Intermittent Binge-Intake Model in Mice

Obesity affects one in eight individuals globally. Overeating, especially high-calorie foods, plays a significant role in obesity. Binge eating disorder (BED) is a complex condition caused by a combination of biological, psychological, and social factors. It involves excessive consumption of high-calorie foods in a short period and is often linked to anxiety and cravings.
Here, we present a protocol employing continuous and intermittent access to a new highly palatable food (HPF) -- M&amp;M&#39;s -- to develop a mouse model for investigating binge eating disorder (BED). The HPF, chosen for its high fat and sugar content, represents an optimal food source to study due to its strong palatability, which makes it particularly suited for examining compulsive eating behaviors. Using C57BL/6 mice, we provided continuous or intermittent access to M&amp;M&#39;s while allowing unrestricted access to standard chow and water. By the 8th day, the mice in the intermittent access group exhibited pronounced binge-eating behaviors, which persisted through the 26th day. These mice also consumed significantly more calories -- predominantly from the confectionary -- than those in the continuous access and control groups. The contrast between continuous and intermittent access underscores the critical role of feeding schedules in promoting the overconsumption of palatable foods.
Furthermore, behavioral assessments revealed intermittent access to the HPF-induced anxiety-like behaviors, highlighting the psychological impact of access patterns on both eating behavior and emotional states. By incorporating these two distinct feeding paradigms, this study offers valuable insights into how the availability of highly palatable foods can exacerbate binge-eating tendencies. This model provides a more realistic approach to studying binge-eating behaviors and their metabolic consequences. It highlights the importance of standardized models in biomedical research. Our findings offer insights into the physiological and neural mechanisms underlying BED, which could pave the way for developing effective therapeutic interventions for BED and obesity.

<meta charset="utf8"></head><body>著者スポットライト:過食症を調査するためのアクセス可能なM&Mベースのマウスモデル - 摂食行動、不安、神経メカニズムへの洞察

A binge-eating model was established in mice using intermittent access to M&amp;M's (a highly palatable food made of fat and sugar). Mice with intermittent access to this high-fat, high-sugar food showed stress-like behaviors, increased caloric intake, and a preference for that food over standard chow compared to mice with continuous or no access to the food.

マウスにおける間欠的ビンジインテークモデル

Obesity affects one in eight individuals globally. Overeating, especially high-calorie foods, plays a significant role in obesity. Binge eating disorder ...

マウスでの拒食症のアクティビティベースの評価

要約

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マウスにおける恐怖条件付けをトレース

神経性食欲不振症の神経生物学的基礎を研究する活動ベースの食欲不振齧歯類モデルを用いました

マウスで穴を掘る、巣の建設、および囲いの評価

食品の好み行動の社会的伝達の評価

全身麻酔を使用してプロシージャのマウスにおける体系的な評価

マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

マウスにおける間欠的ビンジインテークモデル

マウスにおける間欠的ビンジインテークモデル

マウスでの拒食症のアクティビティ ベースの評価

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マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

マウスの自閉症様行動を評価するための戦略

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マウスにおける間欠的ビンジインテークモデル

マウスにおける間欠的ビンジインテークモデル

マウスでの拒食症のアクティビティベースの評価