עבודה זו מומן על ידי פרס חוקר עצמאי NARSAD וגם IMHRO עולה כוכב הדיכאון מחקר בפרס בזיכרון של ג'ורג Largay ל רואים את זה.

כל השיטות המתוארות כאן אושרו על ידי טיפול בעלי חיים מוסדיים ועל שימוש הוועדה (IACUC) של אוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו.
1. עכברים
<ol><li>לבחור המתח העכבר המתאים לצורך המחקר.</li>
	<li>לרכוש עכברים מן הספק או להגביר את קו כדי לקבל מספרים ניסיוני המתאים.</li>
	<li>קבוצה-בית לרכישה עכברים במתקן בעל חיים לפחות שבוע אחד לפני תחילת המחקר כדי לאפשר לתקופה להתאקלמות בשפע.</li>
	<li>להתחיל את שלב להתאקלמות ניסיוני מראש כאשר עכברים הם בן 8 שבועות.</li>
</ol>2. דיור
<ol><li>לבחור הכלובים כי הם גדולים מספיק כדי להכיל על גלגל ריצה משולחים שאינם חסמים קיבול אוכל, בקבוק מים.</li>
	<li>לווסת את טמפרטורת החדר והלחות כדי להשלים את ההשערה נבדק. הערה: טמפרטורות גבוהות יותר תקטין את התפתחות ABA28.</li>
</ol>3. הפעלת גלגלים
<ol><li>לבחור גלגלים עם תקשורת אלחוטית למנוע הסחות דעת פוטנציאליים תסבוכות בתוך הכלוב, ראה טבלה של חומרים לדוגמה.</li>
</ol>4. בקבוקי מים
<ol><li>בחר בקבוק מים זה לא יתחרו על שטח עם גלגל ריצה או מזון קיבול בכלוב בבית.</li>
	<li>אם מתן הטיפול במי השתייה, נייר דבק הבקבוק כדי ליצור סביבה רגישים לאור.</li>
</ol>5. מזון
<ol><li>בחר של צ'או שומן מתאים ההשערה הנבדקת (למשל, של Envigo מכרסם דיאטה 8604). הערה: דיאטות גבוה ב סוכר ושומן יכול לצמצם את התפתחות ABA29.</li>
	<li>השתמש צנצנת זכוכית קטנה כדי לספק צ'או, כ 65 ס מ קוטר x 50 ס מ גובה. הערה: מזין אוטומטי ניתן להשתמש במקום צנצנת זכוכית, אשר עשוי להפחית את הלחץ על-ידי הגבלת חוקר הפרעות. זה עשוי להיות הכדאית ביותר אם ביצוע מחקרים ABA עם סמים מניפולציות.</li>
</ol>6. מראש ניסיוני להתאקלמות שלב
<ol><li>להגדיר את האזור ניסיוני על-ידי בחירת ארון הכלוב קרוב הרכזות נייד וגם גלגל. זה יגביל בעיות שידור נתונים.</li>
	<li>הפעל את המחשב הנייד ואת רכזות אלחוטיות.</li>
	<li>פתח את תוכנת ניהול גלגל במחשב הנישא.<ol>
<li>תראו התוכנה כדי להבטיח שבשני מוקדים פעילים.</li>
		<li>פתח "כלים" ובחר באפשרות "מחק גלגלים." חזור על שלב זה 5 פעמים.</li>
		<li>לסגור את התוכנה, ולאחר מכן פתח אותה מחדש.</li>
	</ol>
</li>
	<li>מקום 3 סוללות AAA לתוך מארז הסוללה של בסיס גלגל.<ol>
<li>חבר את החוטים pack הסוללה החומרה של בסיס גלגל. זו תהיה מנותקת לפני השימוש. סגור את מארז הסוללה לתוך הבסיס גלגל.</li>
	</ol>
</li>
	<li>בדוק התוכנה כדי להבטיח את הבסיס גלגל רשום עם מזהה "1" תחת ה-hub אלחוטי המתאים. אם הבסיס אינו רשום בתור מזהה "1", שחרר מארז הסוללה, ולהתחיל מחדש בשלב 6.2.</li>
	<li>לשנות את מזהה גלגל מ- "1" כדי המזהה העכבר תחת העמודה שם.</li>
	<li>דבקים הבסיס של ההגה המצטבר בתחתית הכלוב עם נייר דבק כדי להבטיח יציבות. אל תאפשר הקלטת תישאר, כמו עכברים אלעס את הקלטת חשוף.</li>
	<li>בחר דיסק גלגל ריצה בלי חתיכה מגנטי מאוכלת.</li>
	<li>למקם את הגלגל על הבסיס ולסובב את ההגה כדי לוודא אישור מן הכלוב קירות הסורג.</li>
	<li>לסובב את הדיסק במספר מסוים של סיבובים כדי להבטיח הגלגל פועלת תוכנת כראוי סופר סבבים.</li>
	<li>למנוע חתיכות של צ'או לאיבוד בין מצעים או להירטב על ידי צינור-מקליטה בחלקו התחתון של הצנצנת אוכל על הרצפה הכלוב, גלגל ריצה ובקבוק המים. הערה: צ'או רטוב מגדילה את צריכת המזון לעומת יבש צ'או30.</li>
	<li>מקום 5 חתיכות של צ'או לתוך הצנצנת. הערה: האוכל במהלך שלב טרום ניסיוני הוא זמין ad libitum והוא אינו חייב להיות שנשקל. חשיפה להפעלת גלגלי במהלך תקופת להתאקלמות עשוי להעצים ABA21,31.</li>
	<li>במקום בקבוק מים מלא בכלוב ומספקים מים ad libitum.</li>
	<li>חזור עד כל הכלובים יש על גלגל ריצה מחובר באופן אלחוטי, מזון ומים.</li>
	<li>בנפרד למקם עכברים הכלובים המתאים.</li>
	<li>במערכת ניהול תוכנה, ללכת "קובץ" ולחץ על "התחל רכישה".</li>
	<li>צפה עדכון התוכנה כדי להבטיח גלגל סבבים נספרים ואת המערכת פועל היטב.</li>
	<li>חבל עכברים לתנאי דיור ניסיוני 2 ימים הכולל.</li>
	<li>להעריך עכברים במהלך שלב זה כדי להבטיח שהן בריא מספיק כדי להתמודד עם הניסוי ABA.</li>
	<li>בדוק כלובי כל הצפה של בקבוקי מים כל יום. אם הבקבוקים הציפו, להחליף את הכלוב הישן עם כלוב חדש וחזור על הצעדים הדרושים כדי לדבוק גלגלים ומזון לכלוב ללא הפרעה.</li>
	<li>יום 2, בדוק כלובי מזון רמות. אם מזון נמוכה, למלא עם חתיכות 2 של צ'או. לעשות זאת מבלי להפריע העכברים. הערה: אם במהלך השלב להתאקלמות מראש ניסיוני העכבר כל מציג hypophagia או רזה מדי, הסר את העכבר מן המחקר.</li>
</ol>7. שלב ניסיוני בסיסית - יום 1
<ol><li>בחר "סיום" ולאחר מכן "התחל רכישה" בתוכנת ניהול גלגל.</li>
	<li>למדוד את צ'או 9 גרם ב חבית פלסטיק קטנה בקנה מידה עם רגישות 0.00 g. להקליט את המשקל המדויק.</li>
	<li>בעדינות להסיר ולשקול את העכבר בתוך פלסטיק גדולים בקנה מידה עם רגישות 0.0 g. משקל שיא. הערה: חשוב להגביל את הלחץ של עכברים תוך כדי טיפול, ולכן להתמודד איתם בסבלנות.</li>
	<li>השלך כל האוכל והפיזיולוגי.</li>
	<li>חיפוש מצעים עבור כל שיירי המאכל הוסר מן הצנצנת השלך את זה גם כן.</li>
	<li>. תשאיר את הבקבוק מים במקום, אך להבטיח שזה מלא במידה מספקת.</li>
	<li>נקי לכלך פועל גלגלים עם מגבות-70% אלכוהול איזופרופיל ונייר.</li>
	<li>אם ניקוי היה נחוץ, לאחר אלכוהול איזופרופיל מתייבש, להחזיר את העכבר לכלוב שלה והחלף את הכלוב על המדף.</li>
	<li>חזור על שלבים אלה עד כל עכבר מתנהל 9 גרם מזון הוא נמדד והניח בכלובים.</li>
</ol>8. ניסיוני בסיסית שלב - 2-7 ימים
<ol><li>לחזור אל המתקן בעלי חיים במקביל, כל יום. להשתנות לא לקחת מדידות על ידי מעל או מתחת לגיל 10 דקות.</li>
	<li>למדוד את צ'או 9 גרם ב חבית פלסטיק קטנה בקנה מידה עם רגישות 0.00 g. להקליט את המשקל המדויק.</li>
	<li>בעדינות להסיר ולשקול את העכבר בתוך פלסטיק גדולים בקנה מידה עם רגישות 0.0 g. משקל שיא.</li>
	<li>משוך את הצנצנת מזון הכלוב, זורק את כל האוכל לתוך חבית קטנה בסולם 0.00 g.<ol>
<li>אם הצואה ומצעים בצנצנת מזון עם האוכל, לבחור כל מצעים ו צואה. השתמש מסננת קטנה כדי לשפשף מזון אבקת כשהספל במשקל. הסר כל צואה לפני עושה את זה עם פינצטה (במקרה הצורך). הערה: מצעים לא ייפרדו לחתיכות קטנות יותר לעבור דרך מסננת</li>
		<li>לחיפוש כל שאריות מזון בכלוב ולהוסיף להם. הספל לאזן בין. להקליט את כמות המזון הנותר. הערה: אם צריכים בדיקה של מצעים ו קייג ', עדיף לעשות זאת כאשר העכבר נמצא שוקלים גביע או העברת לכלוב כדי להפחית את הלחץ.</li>
		<li>השלך כל האוכל.</li>
	</ol>
</li>
	<li>תנקה את הצנצנת ולהניח בחזרה לתוך הכלוב. החלף את הקלטת במידת הצורך.</li>
	<li>מקם את 9 גרם בעבר מדודה של מזון חדש לתוך הצנצנת.</li>
	<li>ואז נקיים לכלך פועל גלגלים עם אלכוהול איזופרופיל 70%, יבש הגלגלים. זה כלוב אחד בכל פעם, לא בטעות מחלף גלגלים.</li>
	<li>קץ והפעל מחדש את רכישת בגלגל הפעלת תוכנית בכל יום אחר.</li>
	<li>חזור על שלבים אלה עד תחילת השלב ההגבלה.</li>
</ol>9. ניסיוני הגבלת שלב - יום 1
<ol><li>לסיים ולהתחיל רכישה בתוכנת ניהול גלגל.</li>
	<li>שוקלים עכברים, ישנים וחדשים מזון לכל פרוטוקול בסיסית.</li>
	<li>
אסור לנקות גלגלים עכשיו. זה עשוי להפריע עכברים במהלך תקופת האכלה שלהם מוגבל.</li>
	<li>אפשר גישה אל אוכל חדש, 9 גרם של צ'או, במשך 6 שעות. שיא זמן האוכל מוצע. הערה: הזמן במהלך מחזור אור, מזון זמין ישפיע על התפתחות ABA. מאז עכברים לישון בדרך כלל במהלך מחזור אור, מתן גישה לאוכל במהלך הזמן הזה מחריף הפיתוח של אבא, מאז עכברים לא בדרך כלל צורכים את רוב האוכל היומית שלהם בשלב זה. לעומת זאת, עכברים להעניק גישה מזון במהלך מחזור כהה יכול לפתח ABA לאט יותר32. התאמת משך גישה המזון וכתוצאה מכך יותר או קצר יותר הישרדות פעמים (איור 2). פעילות לסולמות המזון (FAA) הוא היפראקטיביות, אשר מתרחשת מיד לפני האוכל מוצע32,33,34. רשות התעופה הפדרלית יכול להשפיע על ההתפתחות של ABA, כאשר הוכח כי ההכחשה גלגל הפעלת גישה במהלך התעופה הפדרלית המשפרת ABA התנהגות32.<ol>
<li>להסיר את האוכל בדיוק 6 h מאוחר יותר עבור כל עכבר ומדידת כמות הנותרים. הרשומה האוכל זמן יוסר.</li>
	</ol>
</li>
	<li>נקי גלגלים עכשיו, במידת הצורך, מנסה לעשות זאת מבלי על משיכת המזון מן הכלובים עוקבות.</li>
	<li>שוקל מזון ולחשב את ההבדל בין מזון כדי לקבוע את כמות המזון נאכל לכל העכבר.</li>
	<li>לחשב את המשקל הנשירה עבור כל עכבר. הערה: משקל הנשירה היא כאשר עכבר יש להסיר מן הניסוי כאשר זה מגיע ל- 75% של מדידת הסופי שלה במשקל הגוף הבסיסית. לדוגמה, אם עכבר שוקל 20 גרם בתחילת שלב ההגבלה, כשזה מגיע 15 גרם יש להסירו מהניסוי.</li>
	<li>לשמור עותק של הנשירה משקולות על היד במתקן של בעלי חיים. הערה: ניסויים הערכת התאוששות ABA עשוי להיות ניסיון; האוכל מסופק גם ad libitum, או גלגלים ננעלים כדי ללמוד את התהליך שבאמצעותו עכברים לשוב משקל גוף בריא34.</li>
</ol>10. ניסיוני הגבלת שלב - 2-14 ימים
<ol><li>חזור על שלבים כל מדידה בפרוטוקול ההגבלה היום 1. אל תפעיל מחדש את גלגל רכישה.</li>
	<li>אם העכבר מגיע המשקולת (75% ממשקל גופה בסיסית), להסיר את הצנצנת גלגל ומזון מן הכלוב, לספק מזון בשפע בתחתית הכלוב, ואז להמשיך עם העכברים האחרים. ברגע חלק כל הכלובים, כדי, המתת חסד עכברים כל הגיעו ירידה במשקל.</li>
	<li>משאיר את הגלגל על העכבר כל משך זמן הניסוי.</li>
	<li>בדוק כל עכבר מדי יום עבור פציעות. במידת הצורך, קליפ ציפורני פגום, לטפל פצעים, אנשי טיפול בבעלי חיים שאל וכו לייעוץ אם לא בטוחה כיצד להמשיך עם פציעה.</li>
</ol>11. סיום המחקר
<ol><li>אם המחקר נמשך 14 יום, שוקלים כל העכברים ביום 15. הגבלת משקל יום 1 נחשב משקל בסיסית. הערה: האורך של המחקר יכול להיות שונה כדי לטפל ההשערה נבדק. פרקי זמן ממושכים גישה מזון משך עשוי לשמש כדי להאריך את אורך המחקר.</li>
	<li>המתת חסד עכברים לפי הצורך.</li>
	<li>לקחת את הציוד מלוכלכים לחדרים המתאימים.</li>
	<li>לסיים גלגל ספירת רכישה על היום 15 לספק 10 ימים מלאים של נתונים.</li>
	<li>בטל את מרכז הגלגל אלחוטית.</li>
	<li>חלץ נתונים.</li>
	<li>ניתוח נתונים.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Hall, J. F., Hanford, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity+as+a+function+of+a+restricted+feeding+schedule.">Activity as a function of a restricted feeding schedule.</a> J Comp Physiol Psychol. 47 (5), 362-363 (1954).</li><li>Hall, J. F., Smith, K., Schnitzer, S. B., Hanford, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elevation+of+activity+level+in+the+rat+following+transition+from+ad+libitum+to+restricted+feeding.">Elevation of activity level in the rat following transition from ad libitum to restricted feeding.</a> J Comp Physiol Psychol. 46 (6), 429-433 (1953).</li><li>Routtenberg, A., Kuznesof, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Self-starvation+of+rats+living+in+activity+wheels+on+a+restricted+feeding+schedule.">Self-starvation of rats living in activity wheels on a restricted feeding schedule.</a> J Comp Physiol Psychol. 64 (3), 414-421 (1967).</li><li>Taksande, B. G., Chopde, C. T., Umekar, M. J., Kotagale, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Agmatine+attenuates+hyperactivity+and+weight+loss+associated+with+activity-based+anorexia+in+female+rats.">Agmatine attenuates hyperactivity and weight loss associated with activity-based anorexia in female rats.</a> Pharmacol Biochem Behav. 132, 136-141 (2015).</li><li>Pierce, D. W., Epling, W. F., Boulton, A. A., Baker, G. B., Iverson, M. T. -. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity+anorexia.">Activity anorexia.</a> Neuromethods, 18, Animal Models in Psychiatry. 1, 267-311 (1991).</li><li>Klenotich, S. J., Dulawa, S. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+activity-based+anorexia+mouse+model.">The activity-based anorexia mouse model.</a> Methods Mol Biol. 829, 377-393 (2012).</li><li>Kron, L., Katz, J. L., Goryzynski, G., Weiner, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyperactivity+in+anorexia+nervosa:+a+fundamental+clinical+feature.">Hyperactivity in anorexia nervosa: a fundamental clinical feature.</a> Compr Psychiatry. 19 (5), 433-440 (1978).</li><li>Hebebrand, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyperactivity+in+patients+with+anorexia+nervosa+and+in+semistarved+rats:+evidence+for+a+pivotal+role+of+hypoleptinemia.">Hyperactivity in patients with anorexia nervosa and in semistarved rats: evidence for a pivotal role of hypoleptinemia.</a> Physiol Behav. 79 (1), 25-37 (2003).</li><li>Birmingham, C. L., Su, J., Hlynsky, J. A., Goldner, E. M., Gao, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+mortality+rate+from+anorexia+nervosa.">The mortality rate from anorexia nervosa.</a> Int J Eat Disord. 38 (2), 143-146 (2005).</li><li>Walsh, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fluoxetine+after+weight+restoration+in+anorexia+nervosa:+a+randomized+controlled+trial.">Fluoxetine after weight restoration in anorexia nervosa: a randomized controlled trial.</a> JAMA. 295 (22), 2605-2612 (2006).</li><li>Kaye, W. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Double-blind+placebo-controlled+administration+of+fluoxetine+in+restricting-+and+restricting-purging-type+anorexia+nervosa.">Double-blind placebo-controlled administration of fluoxetine in restricting- and restricting-purging-type anorexia nervosa.</a> Biol Psychiatry. 49 (7), 644-652 (2001).</li><li>Jagielska, G., Kacperska, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Outcome,+comorbidity+and+prognosis+of+anorexia+nervosa.">Outcome, comorbidity and prognosis of anorexia nervosa.</a> Psychiatr Pol. 51 (2), 205-218 (2017).</li><li>Murray, S. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comparison+of+eating,+exercise,+shape,+and+weight+related+symptomatology+in+males+with+muscle+dysmorphia+and+anorexia+nervosa.">A comparison of eating, exercise, shape, and weight related symptomatology in males with muscle dysmorphia and anorexia nervosa.</a> Body Image. 9 (2), 193-200 (2012).</li><li>Nieuwoudt, J. E., Zhou, S., Coutts, R. A., Booker, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Symptoms+of+muscle+dysmorphia,+body+dysmorphic+disorder,+and+eating+disorders+in+a+nonclinical+population+of+adult+male+weightlifters+in+Australia.">Symptoms of muscle dysmorphia, body dysmorphic disorder, and eating disorders in a nonclinical population of adult male weightlifters in Australia.</a> J Strength Cond Res. 29 (5), 1406-1414 (2015).</li><li>Griffiths, S., Mond, J. M., Murray, S. B., Touyz, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Positive+beliefs+about+anorexia+nervosa+and+muscle+dysmorphia+are+associated+with+eating+disorder+symptomatology.">Positive beliefs about anorexia nervosa and muscle dysmorphia are associated with eating disorder symptomatology.</a> Aust N Z J Psychiatry. 49 (9), 812-820 (2015).</li><li>Achamrah, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sex+differences+in+response+to+activity-based+anorexia+model+in+C57Bl/6+mice.">Sex differences in response to activity-based anorexia model in C57Bl/6 mice.</a> Physiol Behav. 170, 1-5 (2017).</li><li>Perez-Leighton, C. E., Grace, M., Billington, C. J., Kotz, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+spontaneous+physical+activity+in+prediction+of+susceptibility+to+activity+based+anorexia+in+male+and+female+rats.">Role of spontaneous physical activity in prediction of susceptibility to activity based anorexia in male and female rats.</a> Physiol Behav. 135, 104-111 (2014).</li><li>Pirke, K. M., Broocks, A., Wilckens, T., Schweiger, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Starvation-induced+hyperactivity+in+the+rat:+the+role+of+endocrine+and+neurotransmitter+changes.">Starvation-induced hyperactivity in the rat: the role of endocrine and neurotransmitter changes.</a> Neurosci Biobehav Rev. 17 (3), 287-294 (1993).</li><li>Doerries, L. E., Epling, W. F., Pierce, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gender+differences+in+activity+anorexia:+predictable,+paradoxical,+or+enigmatic.">Gender differences in activity anorexia: predictable, paradoxical, or enigmatic.</a> Activity anorexia: Theory, research, and treatment. , 69-77 (1996).</li><li>Woods, D. J., Routtenberg, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term="Self-starvation"+in+activity+wheels:+developmental+and+chlorpromazine+interactions.">"Self-starvation" in activity wheels: developmental and chlorpromazine interactions.</a> J Comp Physiol Psychol. 76 (1), 84-93 (1971).</li><li>Pare, W. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+influence+of+food+consumption+and+running+activity+on+the+activity-stress+ulcer+in+the+rat.">The influence of food consumption and running activity on the activity-stress ulcer in the rat.</a> Am J Dig Dis. 20 (3), 262-273 (1975).</li><li>Boakes, R. A., Mills, K. J., Single, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sex+differences+in+the+relationship+between+activity+and+weight+loss+in+the+rat.">Sex differences in the relationship between activity and weight loss in the rat.</a> Behav Neurosci. 113 (5), 1080-1089 (1999).</li><li>Pjetri, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identifying+predictors+of+activity+based+anorexia+susceptibility+in+diverse+genetic+rodent+populations.">Identifying predictors of activity based anorexia susceptibility in diverse genetic rodent populations.</a> PLoS One. 7 (11), (2012).</li><li>Gelegen, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Difference+in+susceptibility+to+activity-based+anorexia+in+two+inbred+strains+of+mice.">Difference in susceptibility to activity-based anorexia in two inbred strains of mice.</a> Eur Neuropsychopharmacol. 17 (3), 199-205 (2007).</li><li>Shimizu, N., Oomura, Y., Kai, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress-induced+anorexia+in+rats+mediated+by+serotonergic+mechanisms+in+the+hypothalamus.">Stress-induced anorexia in rats mediated by serotonergic mechanisms in the hypothalamus.</a> Physiol Behav. 46 (5), 835-841 (1989).</li><li>Siegfried, Z., Berry, E. M., Hao, S., Avraham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+in+the+investigation+of+anorexia+nervosa.">Animal models in the investigation of anorexia nervosa.</a> Physiol Behav. 79 (1), 39-45 (2003).</li><li>Kim, S. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+eating+disorders.">Animal models of eating disorders.</a> Neuroscience. 211, 2-12 (2012).</li><li>Gutierrez, E., Cerrato, M., Carrera, O., Vazquez, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heat+reversal+of+activity-based+anorexia:+implications+for+the+treatment+of+anorexia+nervosa.">Heat reversal of activity-based anorexia: implications for the treatment of anorexia nervosa.</a> Int J Eat Disord. 41 (7), 594-601 (2008).</li><li>Brown, A. J., Avena, N. M., Hoebel, B. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+high-fat+diet+prevents+and+reverses+the+development+of+activity-based+anorexia+in+rats.">A high-fat diet prevents and reverses the development of activity-based anorexia in rats.</a> Int J Eat Disord. 41 (5), 383-389 (2008).</li><li>Boakes, R. A., Juraskova, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+drinking+in+the+suppression+of+food+intake+by+rodent+activity.">The role of drinking in the suppression of food intake by rodent activity.</a> Behav Neurosci. 115 (3), 718-730 (2001).</li><li>Boakes, R. A., Dwyer, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Weight+loss+in+rats+produced+by+running:+effects+of+prior+experience+and+individual+housing.">Weight loss in rats produced by running: effects of prior experience and individual housing.</a> Q J Exp Psychol. 50 (2), 129-148 (1997).</li><li>Dwyer, D. M., Boakes, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity-based+anorexia+in+rats+as+failure+to+adapt+to+a+feeding+schedule.">Activity-based anorexia in rats as failure to adapt to a feeding schedule.</a> Behav Neurosci. 111 (1), 195-205 (1997).</li><li>Beneke, W. M., Schulte, S. E., Vander Tuig, J. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+analysis+of+excessive+running+in+the+development+of+activity+anorexia.">An analysis of excessive running in the development of activity anorexia.</a> Physiol Behav. 58 (3), 451-457 (1995).</li><li>Dixon, D. P., Ackert, A. M., Eckel, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of,+and+recovery+from,+activity-based+anorexia+in+female+rats.">Development of, and recovery from, activity-based anorexia in female rats.</a> Physiol Behav. 80 (2-3), 273-279 (2003).</li><li>Klenotich, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Olanzapine,+but+not+fluoxetine,+treatment+increases+survival+in+activity-based+anorexia+in+mice.">Olanzapine, but not fluoxetine, treatment increases survival in activity-based anorexia in mice.</a> Neuropsychopharmacology. 37 (7), 1620-1631 (2012).</li><li>Ho, E. V., Klenotich, S. J., McMurray, M. S., Dulawa, S. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity-Based+Anorexia+Alters+the+Expression+of+BDNF+Transcripts+in+the+Mesocorticolimbic+Reward+Circuit.">Activity-Based Anorexia Alters the Expression of BDNF Transcripts in the Mesocorticolimbic Reward Circuit.</a> PLoS ONE. 11 (11), 0166756 (2016).</li></ol>

המחברים אין לחשוף.

הניסוי ABA ניתן לשנות על ידי ניסויים לבחון זנים שונים, הגילאים, סמים, ומשתנים שונים אחרים של AN. הנושאת ב השתנות גנטי המוח, התאמות גלגל ריצה או מזון גישה תקופה להגדיל או להקטין את חומרת הסימפטומים, שיעור הנשירה. זה יכול לשמש כדי להגדיל או להקטין את אורך הניסוי, בהתאם לשאלה ניסיוני עניין.
<p class=...

מאז 1953, מכרסמים דווחו להראות היפראקטיביות פרדוקסלי על הפעלת גלגלים ניתנת להם גישה חופשית לגלגלים כשהוא עובר hypophagia מרצון כאשר זמינות מזון הוא מוגבל1. לעומת זאת, מכרסמים לא במהירות ירידה במשקל הגוף כאשר הציע מזון לפי לוח זמנים מבלי להפעיל גלגלים או כאשר שוכנו עם הפעלת גלגלים והציע מזון ad libitum1,2,3. המודל ABA התוצאה אמינה ירידות דרמטיות משקל הגוף, hypophagia, היפותרמיה, אובדן של ייחום, גירוי מוגבר של ציר HPA4. בסופו של דבר, ABA תוצאות במוות, אלא אם כן הנושא הוסר את הפרדיגמה5. הפרדיגמה ABA מספק חוקרים במודל חיה של אן, הפרעת אכילה מורכבות אשר כולל dysregulation חמורה של תיאבון-התנהגות, להשפיע על 1 ב 100 נקבות עם אחוז קטן של גברים6. חולים הסובלים AN לעתים קרובות להציג היפר אקטיביות, המורכב כמויות אדירות של התרגיל, ו/או חוסר מנוחה כללי7,8. שיעורי התמותה כ- 10%, AN יש שיעור התמותה הגבוה ביותר בין הפרעות פסיכיאטריות כל9. הטיפול הנוכחי AN מוגבל לטיפולים קוגניטיביים, שכן ישנם טיפולים לא תרופתי מאושרים עבור הסובלים10,11.
AN בדרך כלל כבר נחשב כהפרעה משפיע בעיקר נקבות. בתור אבחנה זה פי 10 יותר מאשר אצל נקבות זכרים, נקבה נושאים דומים באופן מסורתי המוקד12. עם זאת, שיקולים מיוחדים יילמד למעט זכרים ממחקרים. בזמן האבחנה נותר נמוך יותר אצל הזכרים, שרירים dysmorphia (MD) היא מצב זה יש קווי דמיון רבים כדי AN, דימוי גוף מעוות כולל דיאטה היא לעיתים קרובות סמוקים. קיימת תמיכה עבור הרעיון MD ו- AN והתוצרים דומה באופן13,14,15. זה יכול להציע כי בחלק מהמקרים MD מייצגים את "הגירסה הגברית" של AN. בהקשר של מודלים בעלי חיים, כמה דיווחים הראו כי גברים רגישים יותר מאשר נקבות הפרדיגמה ABA. כך למשל, מחקר שנערך לאחרונה הראה שיעור תמותה גבוה יותר וירידה צריכת המזון לעומת נקבות עכברים C57Bl/616. אחד כמנבא של רגישות ABA היא פעילות גופנית ספונטנית (SPA). חולדות עם ספא גבוהה או נמוכה יותר נוטים יותר לרזות התבנית ABA, חולדות זכרים מציג בעלת השפעה חזקה יותר מאשר נקבות17. לעומת זאת, מכרסמים הנשי נצפו לממש יותר מאשר זכרים במהלך השלב ההגבלה של ABA18. בנוסף, מחקרים עם Balb/cJ עכברים הראו השפעה הפוכה של עכברים C57Bl/6, שבו עכברים נקבה יש שיעור תמותה גבוה יותר וירידה צריכת המזון לעומת גברים (איור 1)6. משתנה תוצאות בין המינים ב- ABA הפרדיגמה, להגברת המודעות של זכרים עם סמוקים דפוסי אכילה, גם זכר וגם נקבה נושאים צריך להיבדק.
מלבד סקס הבדלים הפרדיגמה ABA, גיל ו זן יש לקחת בחשבון בעת בחירת נושאים. עכברים בגיל ההתבגרות עשויים בצורה מדויקת יותר דגם AN, מאז AN מתגלה בדרך כלל בגיל ההתבגרות, כפי שנצפה עם חולדות, עכברים19,20,21,22. זנים שאינם פעילים יותר מאחרים ברמה בסיסית יש שיעור גבוה יותר של הרגישות והחומרה של ABA23. זנים ידועים בעלי רמות גבוהות יותר של חרדה, כגון DBA/2, הגדילו גלגל ריצה פעילות, מה שמצביע על שיעור הנשירה מהירה יותר של הפרדיגמה ABA24. בהתאם לעיצוב הניסיונית, המתח של בחירה התפורות להגדיל את משך הזמן של ABA.
הפרדוקס ABA אינה ייחודית עכברים. יונקים אחרים, כולל עכברושים, אוגרים גרבילים, חזירים, סנאים, שרקנים הוכיחו את התופעה6. שימור התופעה ABA מעבר יונקים מרמז כי הפרדיגמה ABA יכול לספק כלי translational לחקור את המנגנונים שבבסיס התנהגות אנורקסיה אצל בני אדם. עכברים בפרט הם מותאם היטב עבור חקר המנגנונים שבבסיס ABA. יכול להיות שוכנו בצפיפות עכברים, זמן דור קצר יחסית. עכברים יש גנום מלא ברצף, זנים המפגרים, outbred ומיוחדים רבים, כגון congenics, הינם זמינים. נוצרו מספר רב של קווים גנטי, הפיכתם אידיאלי ללימודי הערכת גנטי המשפיע על הפרעות כגון AN. Depending על השאלה שלפנינו, חוקרים עשויים להשפיע ביטוי המעגלים ו/או ג'ין עצבי מורכב כדי להעריך את התנהגות בבית הדפוס ABA, פוטנציאל לענות על שאלות על השפעה גנטית זה אינן אפשריות לומדים בני אדם.
מספר מוגבל של מודלים חייתיים של AN קיימת כעת. מתח מודלים לגרום hypophagia של מכרסמים באמצעות הזנב צובט, חידוש-induced hypophagia, שחייה קר, גירוי מוחי. על ידי גרימת לחץ, שינויים הציר HPA ירידה התיאבון וכתוצאה מכך הגוף מופחתת משקל25. עם זאת, הציר HPA הוא גם מנע בעוצמה מגורה על ידי ABA, אשר משלבת גם תכונות נוספות של AN כגון היפראקטיביות. מודל נוסף שיש לקחת בחשבון כאשר AN לומד הוא הדגם הגבלת מזון כרונית. על-ידי הגבלת מזון לטווח של 40 60% של ad libitum, אחד יכול לחקות את התגובה הפיזיולוגית מתת-תזונה26. על פי שיטה זו יעילה עבור הלומדים את ההשפעות של האכלה לקוי, זה לא להתרבות. נושא הליבה של אן, זו הגבלה מרצון מזון. הפרדיגמה ABA, חיות הם משוללי מזון גישה עבור חלק מהיום, אך גם מרצון להפחית את צריכת המזון אם גלגל גם קיים. דגמים גנטיים השתמשו גם לבחון את האטיולוגיה של AN. חוקרים מצאו גורמים גנטיים עצבית בהפרות AN, כגון גן BDNF ו עצביים דופמין וסרוטונין27. השימוש של דגמים גנטיים חיוני להבין את המנגנונים העצביים העומדים מאחורי AN. עם זאת, הגנום האגודה רחב ללימודי AN יש לא הניב להיטים משמעותי, אין גרסאות נדיר AN זוהו. מחקרים עתידיים צריך לשלב בגישה גנטי עם המודל ABA להגדיל את ההבנה של פנוטיפים הקשורות AN.
פיתוח מודלים בבעלי חיים עבור הפרעות פסיכיאטריות כולו הוא כמעט בלתי אפשרי בשל המורכבות והטרוגניות של הפרעות האדם. עם זאת, על-ידי דוגמנות רכיבים ספציפיים, מוגדר היטב של הפרעה פסיכיאטרית, תובנות ייחודיות לתוך הבסיס הנוירו-ביולוגיה או פתופסיולוגיה ניתן לקבל. כאלה תובנות הביולוגי עשוי לשמש לאחר מכן כדי לזהות טיפולים חדשניים. הפרדיגמה ABA מכרסמים ולכן מספק כלי פרה ללמוד את המנגנונים שבבסיס התנהגות AN. ניתן לחקור בצורה מוסרית בבני אדם, כגון ההשפעות של שינויים גנטיים, לפליטת את המעגלים העצביים, ו ההשלכות של גורמים סביבתיים מסוימים.

<table><tbody><tr><td>Wireless Low Profile Running Wheels, Hubs, Software</td><td>Med Associates</td><td>ENV-047</td><td></td></tr><tr><td>Standard Teklad Rodent Chow</td><td>Envigo</td><td>8604</td><td></td></tr><tr><td>8 Week Old Mice</td><td>Jackson Laboratories</td><td>Balb/cJ</td><td>Strain used in our study - Can use other strains to assess ABA</td></tr><tr><td>Scout Pro Scale 200 g</td><td>Ohaus</td><td>SPE202</td><td>Used to weigh mice</td></tr><tr><td>Scout Pro Scale 400 g</td><td>Ohaus</td><td>SPE402</td><td>Used to weight food</td></tr></tbody></table>

assessing activity-based anorexia in mice

מכרסמים לפתח אנורקסיה מבוססי פעילות (ABA) כאשר נחשפים זמנים האכלה מוגבלת, כניסה חינם על גלגל ריצה. תנאים אלה להוביל לירידה סכנת חיים משקל הגוף. עם זאת, מכרסמים נחשפים רק אחד מהתנאים הללו להתאים בסופו של דבר להקים מחדש את משקל גוף נורמלי. למרות מוגבר פועל בשילוב עם הפחתת צריכת המזון מרצון נראים פרדוקסלי בתנאים ABA, ABA התנהגות נצפית מעבר יונקים רבים.
הפרדיגמה ABA מספק במודל חיה של אנורקסיה נרבוזה (AN), הפרעת אכילה עם חמור dysregulation של תיאבון-התנהגות. נושאים שוכנות ביחידים עם גישה חופשית גלגל ריצה. בכל יום, הנושא מוגש מזון עבור כמות מוגבלת של זמן. במהלך הניסוי, הקטנת משקל הגוף של נושא פעילות גבוהה, צריכת הקלוריות נמוכה. משך המחקר משתנה בהתאם כמה זמן אוכל מוגש מדי יום, את סוג המזון המוצעים, את המתח של העכבר, אם התרופות נבדקות, וגורמים סביבתיים.
חוסר טיפולי תרופתי יעיל של המטופלים, איכות חייהם נמוך, העלות הגבוהה של הטיפול של שיעור תמותה גבוהה שלהם מצביעים על הדחיפות עוד מחקר AN. אנו מספקים מתווה בסיסי לביצוע ניסויים ABA עם עכברים, המציע שיטה לחקור התנהגות AN. כדי לפתח טיפולים חדשניים. פרוטוקול זה ממוטב לשימוש בעכברים Balb/cJ, אך ניתן לטפל בקלות עבור זנים אחרים, מתן גמישות רבה בעבודה עם שאלות שונות, במיוחד הקשורים גורמים גנטיים של ABA.

Neurotrophic המוח-derived פקטור (BDNF), חלבון זה תורם ברגולציה של האכלה כמו גם משקל תחזוקה, מופחת הסרום של חולים עם35. ניסוי זה העריך את ההשפעות של האכלה מתוזמנת, גישה גלגל ריצה או שניהם על ביטוי BDNF בתוך ההיפוקמפוס (HPC), אזור הטגמנטום הגחוני (מע' ' מ), גרעין האקומבנס (NAc), ואת הפר...

Watch this Scientific Journal Video about Assessing Activity-based Anorexia in Mice at JoVE.com

Assessing Activity-based Anorexia in Mice

עכברים שוכנים בנפרד עם גלגל ריצה בזמן נתון גישה מוגבלת לאוכל לפתח הפחתות צריכת מזון ולהגדיל את פעילות על גלגל ריצה. התופעה הניסיונית נקרא אנורקסיה מבוססי פעילות. פרדיגמה זו מספקת כלי ניסיוני לומד נוירוביולוגיה והתנהגויות שבבסיס היבטים של אנורקסיה נרבוזה.

הערכת מבוססי פעילות אנורקסיה בעכברים

Rodents develop activity-based anorexia (ABA) when exposed to a restricted feeding schedule and allowed free access to a running wheel. These conditions ...

assessing-activity-based-anorexia-in-mice

Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Behavior

12.4K Views.  University of California, San Diego. עכברים שוכנים בנפרד עם גלגל ריצה בזמן נתון גישה מוגבלת לאוכל לפתח הפחתות צריכת מזון ולהגדיל את פעילות על גלגל ריצה. התופעה הניסיונית נקרא אנורקסיה מבוססי פעילות. פרדיגמה זו מספקת כלי ניסיוני לומד נוירוביולוגיה והתנהגויות שבבסיס היבטים של אנורקסיה נרבוזה.

Video: Assessing Activity-based Anorexia in Mice

Trace Fear Conditioning in Mice

In this experiment we present a technique to measure learning and memory. In the trace fear conditioning protocol presented here there are five pairings between a neutral stimulus and an unconditioned stimulus. There is a 20 sec trace period that separates each conditioning trial. On the following day freezing is measured during presentation of the conditioned stimulus (CS) and trace period. On the third day there is an 8 min test to measure contextual memory. The representative results are from mice that were presented with the aversive unconditioned stimulus (shock) compared to mice that received the tone presentations without the unconditioned stimulus. Trace fear conditioning has been successfully used to detect subtle learning and memory deficits and enhancements in mice that are not found with other fear conditioning methods. This type of fear conditioning is believed to be dependent upon connections between the medial prefrontal cortex and the hippocampus. One current controversy is whether this method is believed to be amygdala-independent. Therefore, other fear conditioning testing is needed to examine amygdala-dependent learning and memory effects, such as through the delay fear conditioning.

In the following experiment we describe a protocol for trace fear conditioning in mice. This type of associative memory includes a trace period that separates the neutral stimulus and the unconditioned stimulus.

עקוב אחר פחד אוויר בעכברים

In this experiment we present a technique to measure learning and memory. In the trace fear conditioning protocol presented here there are five pairings ...

Using the Activity-based Anorexia Rodent Model to Study the Neurobiological Basis of Anorexia Nervosa

Anorexia nervosa (AN) is a psychiatric illness characterized by excessively restricted caloric intake and abnormally high levels of physical activity. A challenging illness to treat, due to the lack of understanding of the underlying neurobiology, AN has the highest mortality rate among psychiatric illnesses. To address this need, neuroscientists are using an animal model to study how neural circuits may contribute toward vulnerability to AN and may be affected by AN. Activity-based anorexia (ABA) is a bio-behavioral phenomenon described in rodents that models the key symptoms of anorexia nervosa. When rodents with free access to voluntary exercise on a running wheel experience food restriction, they become hyperactive &#8211; running more than animals with free access to food. Here, we describe the procedures by which ABA is induced in adolescent female C57BL/6 mice. On postnatal day 36 (P36), the animal is housed with access to voluntary exercise on a running wheel. After 4 days of acclimation to the running wheel, on P40, all food is removed from the cage. For the next 3 days, food is returned to the cage (allowing animals free food access) for 2 hr daily. After the fourth day of food restriction, free access to food is returned and the running wheel is removed from the cage to allow the animals to recover. Continuous multi-day analysis of running wheel activity shows that mice become hyperactive within 24 hr following the onset of food restriction. The mice run even during the limited time during which they have access to food. Additionally, the circadian pattern of wheel running becomes disrupted by the experience of food restriction. We have been able to correlate neurobiological changes with various aspects of the animals&#8217; wheel running behavior to implicate particular brain regions and neurochemical changes with resilience and vulnerability to food-restriction induced hyperactivity.

Here we present a protocol to induce activity-based anorexia (ABA) in female adolescent mice. ABA is a condition of hyperactivity evoked by imposing food restriction on rodents with access to a running wheel. This phenomenon is being used as a model to study the underlying neurobiology of anorexia nervosa.

באמצעות מודל אנורקסיה מכרסמים מבוסס פעילות לחקר הבסיס הנוירוביולוגי של אנורקסיה נרבוזה

Anorexia nervosa (AN) is a psychiatric illness characterized by excessively restricted caloric intake and abnormally high levels of physical activity. A ...

Assessing Burrowing, Nest Construction, and Hoarding in Mice

Deterioration in the ability to perform "Activities of daily living" (ADL) is an early sign of Alzheimer's disease (AD). Preclinical behavioural screening of possible treatments for AD currently largely focuses on cognitive testing, which frequently demands expensive equipment and lots of experimenter time. However, human episodic memory (the most severely affected aspect of memory in AD) is different to rodent memory, which seems to be largely non-episodic. Therefore the present ways of screening for new AD treatments for AD in rodents are intrinsically unlikely to succeed. A new approach to preclinical screening would be to characterise the ADL of mice. Fortuitously, several such assays have recently been developed at Oxford, and here the three most sensitive and well-characterised are presented.
Burrowing was first developed in Oxford13. It evolved from a need to develop a mouse hoarding paradigm. Most published rodent hoarding paradigms required a distant food source to be linked to the home cage by a connecting passage. This would involve modifying the home cage as well as making a mouse-proof connecting passage and food source. So it was considered whether it would be possible to put the food source inside the cage. It was found that if a container was placed on the floor it was emptied by the next morning., The food pellets were, however, simply deposited in a heap at the container entrance, rather than placed in a discrete place away from the container, as might be expected if the mice were truly hoarding them. Close inspection showed that the mice were performing digging ("burrowing") movements, not carrying the pellets in their mouths to a selected place as they would if truly hoarding them.6



Food pellets are not an essential substrate for burrowing; mice will empty tubes filled with sand, gravel, even soiled bedding from their own cage. Moreover, they will empty a full tube even if an empty one is placed next to it8.



Several nesting protocols exist in the literature. The present Oxford one simplifies the procedure and has a well-defined scoring system for nest quality5. 



A hoarding paradigm was later developed in which the mice, rather than hoarding back to the real home cage, were adapted to living in the "home base" of a hoarding apparatus. This home base was connected to a tube made of wire mesh, the distal end of which contained the food source. This arrangement proved to yield good hoarding behaviour, as long as the mice were adapted to living in the "home base" during the day and only allowed to enter the hoarding tube at night.

Burrowing, nesting, and hoarding are species-typical activities that mice readily perform in the laboratory. This article describes how they can be easily and cheaply assessed. These protocols are extremely sensitive to mouse strain, brain lesions and diseases. Moreover they constitute &#x201C;environmental enrichment&#x201D; for the mice, and embody the &#x201C;Refinement&#x201D; aspect of the &#x201C;3 Rs&#x201D;18.

הערכת מתחפרת, בניית קן, ו אגירה של עכברים

Deterioration in the ability to perform "Activities of daily living" (ADL) is an early sign of Alzheimer's disease (AD). Preclinical behavioural screening ...

Neuroscience

Assessment of Social Transmission of Food Preferences Behaviors

Olfactory recognition deficits are suggested to be able to serve as clinical marker to differentiate Alzheimer&#39;s disease (AD) subjects from healthy aging groups. For example, olfactory dysfunction in AD can present as impairment in olfactory recognition, emerging during early stages of the disease and worsening while the disease progresses. The social transmission of food preferences (STFP) task is based on a rudimentary form of communication between rodents concerning distant foods dependent on the transmission of olfactory cues. Healthy wild-type mice would prefer to eat a novel, flavored food that was previously cued by a conspecific, and this food preference would be hampered in transgenic AD mice, such as the APP/PS1 model. Indeed, a strong preference for the cued food in C57Bl6/J mice of 3 months of age was found, and this was reduced in 3 months old transgenic APP/PS1 mice. In summary, STFP task could be a powerful measure to be integrated in present subclinical detection assays of AD.

This paper presents a protocol for the investigation of social transmission of food preference in mice. The advantages and possible applications for this procedure, for instance, in detecting early changes in AD mouse models, are highlighted. To conclude, interpretation of the results in light of critical details are discussed.

הערכה של שידור החברתית של התנהגויות העדפות מזון

Olfactory recognition deficits are suggested to be able to serve as clinical marker to differentiate Alzheimer&#39;s disease (AD) subjects from healthy ...

Systematic Assessment of Well-Being in Mice for Procedures Using General Anesthesia

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal experimentation whenever possible. When there is no alternative to animal experimentation, the total number of laboratory animals used should be the minimum needed to obtain valuable data. Moreover, appropriate refinement measures should be applied to minimize pain, suffering, and distress accompanying the experimental procedure. The categories used to classify the degree of pain, suffering, and distress are non-recovery, mild, moderate, or severe (EU Directive 2010/63). To determine which categories apply in individual cases, it is crucial to use scientifically sound tools.
The well-being-assessment protocol presented here is designed for procedures during which general anesthesia is used. The protocol focuses on home cage activity, the Mouse Grimace Scale, and luxury behaviors such as burrowing and nest building behavior as indicators of well-being. It also uses the free exploratory paradigm for trait anxiety-related behavior. Fecal corticosterone metabolites as indicators of acute stress are measured over the 24-h post-anesthetic period.
The protocol provides scientifically solid information on the well-being of mice following general anesthesia. Due to its simplicity, the protocol can easily be adapted and integrated in a planned study. Although it does not provide a scale to classify distress in categories according to the EU Directive 2010/63, it can help researchers estimate the degree of severity of a procedure using scientifically sound data. It provides a way to improve the assessment of well-being in a scientific, animal-centered manner.

We developed a protocol to assess well-being in mice during procedures using general anesthesia. A series of behavioral parameters indicating levels of well-being as well as glucocorticoid metabolites were analyzed. The protocol can serve as a general aid to estimate the degree of severity in a scientific, animal-centered manner.

הערכה שיטתית של רווחה בעכברים להליכי באמצעות הרדמה כללית

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal ...

<meta charset="utf8"></head><body>מבחנים התנהגותיים להפרעת הספקטרום האוטיסטי במודלים של עכברים

Strategies for Assessing Autistic-Like Behaviors in Mice

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social communication impairments and restrictive or repetitive behaviors, such as hand flapping or lining up objects. These behavioral patterns can be reliably observed in mouse models with ASD-linked genetic mutations, making them highly useful tools for studying the underlying cellular and molecular mechanisms in ASD. Understanding how genetic changes affect the neurobiology and behaviors observed in ASD will facilitate the development of novel targeted therapeutic compounds to ameliorate core behavioral impairments. Our lab has employed several protocols encompassing well-described training and testing procedures that reflect a wide range of behavioral deficits related to ASD. Here, we detail two assays to study the core features of ASD in mouse models: self-grooming (a measure of repetitive behavior) and the three-chamber social interaction test (a measure of social interaction approach and preference for social novelty).

<meta charset="utf8"></head><body>אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

Rodent models are valuable tools for studying core behaviors related to autism spectrum disorder (ASD). In this article, we expound on two behavioral tests for modeling the core features of ASD in mice: self-grooming, which assesses repetitive behavior, and the three-chamber social interaction test, which documents social impairments.

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social ...

<meta charset="utf8"></head><body>חקירת הפרעת אכילה בולמוסית עם מודל עכבר גישה למזון טעים

Intermittent Binge-Intake Model in Mice

Obesity affects one in eight individuals globally. Overeating, especially high-calorie foods, plays a significant role in obesity. Binge eating disorder (BED) is a complex condition caused by a combination of biological, psychological, and social factors. It involves excessive consumption of high-calorie foods in a short period and is often linked to anxiety and cravings.
Here, we present a protocol employing continuous and intermittent access to a new highly palatable food (HPF) -- M&amp;M&#39;s -- to develop a mouse model for investigating binge eating disorder (BED). The HPF, chosen for its high fat and sugar content, represents an optimal food source to study due to its strong palatability, which makes it particularly suited for examining compulsive eating behaviors. Using C57BL/6 mice, we provided continuous or intermittent access to M&amp;M&#39;s while allowing unrestricted access to standard chow and water. By the 8th day, the mice in the intermittent access group exhibited pronounced binge-eating behaviors, which persisted through the 26th day. These mice also consumed significantly more calories -- predominantly from the confectionary -- than those in the continuous access and control groups. The contrast between continuous and intermittent access underscores the critical role of feeding schedules in promoting the overconsumption of palatable foods.
Furthermore, behavioral assessments revealed intermittent access to the HPF-induced anxiety-like behaviors, highlighting the psychological impact of access patterns on both eating behavior and emotional states. By incorporating these two distinct feeding paradigms, this study offers valuable insights into how the availability of highly palatable foods can exacerbate binge-eating tendencies. This model provides a more realistic approach to studying binge-eating behaviors and their metabolic consequences. It highlights the importance of standardized models in biomedical research. Our findings offer insights into the physiological and neural mechanisms underlying BED, which could pave the way for developing effective therapeutic interventions for BED and obesity.

<meta charset="utf8"></head><body>זרקור המחבר: מודל עכבר נגיש מבוסס M&M לחקירת הפרעת אכילה בולמוסית - תובנות לגבי התנהגויות אכילה, חרדה ומנגנונים עצביים

A binge-eating model was established in mice using intermittent access to M&amp;M's (a highly palatable food made of fat and sugar). Mice with intermittent access to this high-fat, high-sugar food showed stress-like behaviors, increased caloric intake, and a preference for that food over standard chow compared to mice with continuous or no access to the food.

מודל צריכת בולמוס לסירוגין בעכברים

Obesity affects one in eight individuals globally. Overeating, especially high-calorie foods, plays a significant role in obesity. Binge eating disorder ...

הערכת מבוססי פעילות אנורקסיה בעכברים

Summary

Explore More Videos

Chapters in this video

עקוב אחר פחד אוויר בעכברים

באמצעות מודל אנורקסיה מכרסמים מבוסס פעילות לחקר הבסיס הנוירוביולוגי של אנורקסיה נרבוזה

הערכת מתחפרת, בניית קן, ו אגירה של עכברים

הערכה של שידור החברתית של התנהגויות העדפות מזון

הערכה שיטתית של רווחה בעכברים להליכי באמצעות הרדמה כללית

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

מודל צריכת בולמוס לסירוגין בעכברים

מודל צריכת בולמוס לסירוגין בעכברים