אנו מודים למועצה למחקר בפקולטה באוניברסיטת פסיפיק אזוסה לתמיכת מענק. אנו מודים גם אשלי שניידר, מייקל גרג, ודוגמא חנה לתמיכה טכנית.

מחקר זה אושר על ידי הוועדה מוסדית טיפול בבעלי חיים ושימוש אוניברסיטת פסיפיק אזוסה. כל הנהלים הקשורים בעלי חיים בוצעו בעקבות ההמלצות של המדריך לטיפול והשימוש בחי מעבדה מהמכון הלאומי לבריאות. 1. מנגנוני שינוי למוטיבציה חברתית וערכיות פרדיגמות בדיקת השוואה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> על מנת לבחון עכברים במשימות אופרנטית של התנהגות חברתית, לשנות תיבות הסעות מודולרי ערוץ מרכזיים. תיבות הסעות אלה למדוד 44 סנטימטרים x 17.3 סנטימטרים והם עשויים מפלסטיק ופלדת אל-חלד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשנות דלת הגיליוטינה לתכנות על ידי הרכבה רשת תיל על הפנים של המשקוף. רשת התיל צריכה לאפשר מגע חברתי מוגבל, אך לא תאפשר העכברים לעבור מתא אחד למשנהו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שימוש בדלת הגיליוטינה לתכנות, לחלק כל תיבה לשני תאים: כל מדידה כ 22 סנטימטרים X 17.3 סנטימטר. לייעד תא אחד כמו התא דואר מבחן ואחר כתא היעד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח מנופי עכבר בחדר הבדיקה על הקיר ממול לדלת הגיליוטינה. הנח כלי קיבול מזון מצקת נוזל בין שני מנופי העכבר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תכנית מנופי עכבר לאו לפתוח את דלת הגיליוטינה או להציג גמול מזון נוזלי, בהתאם לפרדיגמה הבדיקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חבר כפתור כף יד למכשיר ותכניתו לפתוח את דלת הגיליוטינה (לעיצוב ידני של עכברי מבחן). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להתאים כל תיבת הסעות עם בקר I / R שמונה ערוצים כדי לעקוב אחר פעילות על רצפת רשת המתכת של כל תא. הר מצלמת וידאו דיגיטלי USB מעל חדר הבדיקה ולחבר אותו למחשב. הקף את כל המנגנון בתוך תא מרכך-קול מלמין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפעל את התוכניות אופרנטית באמצעות תוכניות מותאמות אישית נכתבו במעבדה. </li></ol> 2. עיצוב העכברים לפרדיגמה המוטיבציה החברתית <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח עכבר בדיקה במבחן גhamber וגיל ועכבר גירוי בהתאמה מין בתא היעד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאמן את עכבר הבדיקה ללחוץ על המנופים כדי לפתוח את דלת הגיליוטינה בשיטה של ​​עיצוב או חיזוק של קירובים רצופים לתגובה אופרנטית הרצויה. במהלך הליך עיצוב זה, לספק חיזוק ידני על ידי לחיצה על כפתור כף היד המתוכנתת לשלוט דלת הגיליוטינה. הערה: חיזוק מורכב של פתיחת דלת הגיליוטינה במשך 15 שניות, ובכך לאפשר גישה לעכבר הגירוי באמצעות רשת התיל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שים לב לעכבר בתא הבדיקה באמצעות המצלמה מותקנת מעל חדר הבדיקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאמן את כל עכבר בסדרה של מפגשים יומיים 30 דקות עד שהם מפגינים לפחות 10 תגובות אופרנטית (לוחץ מנוף) ב 3 מתוך 5 מפגשי בדיקות רצופים. סובב עכברים באמצעות תיבות הסעות באמצעות הקצאה אקראית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם עכברים לא יגיעו קריטריון זה אחרי 30 אימונים יומיים, להסיר את העכברים מהניסוי ודסיgnate כלא לומדים. הערה: מספר אימונים היומיים ניתן להאריך מעבר 30 בהתאם להעדפות חוקר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החלף את עכברי גירוי שימוש במהלך עיצוב, כך שעכבר שונה משמש בכל יום אחר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תיבות הסעות נקיות בין כל אימון באמצעות 70% אתיל אלכוהול. בנוסף, לאחר השלמת בדיקה בכל יום, נקי כל הציוד באמצעות חומר ניקוי חיטוי. </li></ol> 3. בדיקת העכברים בפרדיגמה המוטיבציה החברתית <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח עכבר מיומן בדיקה בחדר הבדיקה וגיל ועכבר גירוי בהתאמה מין בתא היעד. במהלך בדיקה, השתמש בריכה של לפחות 10 עכברי גירוי להקצות לכל עכבר בדיקה כדי שעכברי הגירוי חוזרים על עצמם רק לאחר 10 מפגשי מבחן יומיים. אין להשתמש בעכברי גירוי שימוש במהלך עיצוב לבדיקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לתכנת את דלת הגיליוטינה לפתוח על לוח זמנים של חיזוק יחס מתקדם, כך שהמספר מחדש אופרנטיתsponses (לוחץ מנוף) הדרוש כדי לקבל את הפרס החברתי של 15 שניות לגישת עכבר היעד מגביר אריתמטית בשיעור קבוע של 3 כל ניסוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לתכנת את מפגשי המבחן לסיים כאשר עכבר המבחן מפסיק מנוף לחיצה במשך חמש דקות רצופות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשום את היחס שעבר הושלם (מחוזק) כנקודת העצירה. השתמש מידה תלויה זה כמדד של מוטיבציה חברתית. בחן את כל עכבר במשך 20 מפגשים יומיים ברציפות או לפחות 10 מפגשי מבחן אחרי רמות ביצועים אסימפטוטי הם נצפו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נגב את תיבות הסעות בין כל פגישת בדיקות באמצעות 70% אתיל אלכוהול ולאחר השלמת בדיקה בכל יום באמצעות חומר ניקוי חיטוי. </li></ol> 4. Valence השוואה החברתית נגד זכתה מזון <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחרי כל העכברים להשלים את הפרדיגמה המוטיבציה החברתית, לבדוק אותם עכברים במשימה שנועדה להשוות את הערכיות של הגמול החברתי עם זה של גמול מזון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מנוף תכנית אחתכדי לפתוח את דלת הגיליוטינה ולהציג את הפרס החברתי במשך 15 שניות ולתכנת את הידית ההפוכה להציג גמול מזון נוזלי במשך 15 שניות. הערה: גמול המזון הנוזלי שימוש בפרוטוקול זה מורכב מהחלב התאדה ממותק עם סוכרוז 0.2%. הכן כמויות מספיקות (בדרך כלל 500 מיליליטר) להצגת תגמולים של 0.02 מיליליטר שוב ושוב לכל עכבר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הקצאת עכברי מבחן לסירוגין תלויות מנוף / גמול לשלוט על הטיות מנוף פוטנציאליות בקרב עכברים. לפיכך, להקצות מחצית מהעכברים בכל קבוצת בדיקות למנוף שמאלי / גמול מזון ומנוף נכון / מגירה גמול חברתית ואת החצי השני למנוף שמאלי / גמול חברתי ומגיר גמול מנוף / אוכל נכון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאמן את העכברים להשוואה ערכיות של חברה לעומת גמול מזון. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח עכבר בדיקה בחדר הבדיקה ולמקם את גיל ועכבר גירוי בהתאמה מין בתא היעד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך רק אחד מנוף / לתגמל מגירה פעיל במהלך כל אימון. אימון מורכבשל שישה מפגשים 1 שעות שלסירוגין תלויות בכל יום. עכברי גירוי חלופיים שהוקצו לכל עכבר בדיקה כל פגישה אחרת גמול חברתי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשמור על העכברים בדיאטת האוכל כרצונך מודעה שלהם במהלך אימון ובדיקה עם גמול המזון. מניעת מזון היא מיותרת לתניה אופרנטית בעכברים עם השימוש בפתרון חלב וסוכרוז התאדה 18. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בדיקת העכברים להשוואה הערכיות של גמול חברתי לעומת מזון. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לתכנת את לוח הזמנים של חיזוק ביחס קבוע של 3: 1, כך שכל מנוף לחץ שלישי חיזוק, אלא רק על ידי התגמול קשור שלה, בהתאמה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפעלות בדיקת תכנית לרוץ במשך 60 דקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח עכבר בדיקה בחדר הבדיקה ולמקם את גיל ועכבר גירוי בהתאמה מין בתא היעד. הערה: אותו הבריכה של 10 עכברי גירוי המשמשים במשימת המוטיבציה החברתית יכולה לשמש שוב אבל שהוקצתה לעכברי הבדיקה באמצעות סיבוב של 10 ימים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> טהרח העכברים ב 20 מפגשים יומיים הבאים 6 ימים של אימונים או לפחות 10 מפגשים יומיים הבאים התצפית של רמות ביצועים אסימפטוטי. האמצעים התלויים העיקריים לפרדיגמה זו הוא המספר הכולל של בתי מנוף לכל סוג תגמול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שוב, לנגב את תיבות הסעות בין פגישות בדיקות באמצעות 70% אתיל אלכוהול ולאחר כל יום בדיקה באמצעות חומר ניקוי חיטוי. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Silverman, J. L., Yang, M., Lord, C., Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+phenotyping+assays+for+mouse+models+of+autism.">Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism.</a> Nat Rev Neurosci. 11, 490-502 (2010).</li><li>File, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+social+interaction+as+a+method+for+detecting+anxiolytic+activity+of+chlordiazepoxide-like+drugs.">The use of social interaction as a method for detecting anxiolytic activity of chlordiazepoxide-like drugs.</a> J Neurosci Methods. 2, 219-238 (1980).</li><li>File, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+for+predicting+clinical+efficacy+of+anxiolytic+drugs:+social+behaviour.">Animal models for predicting clinical efficacy of anxiolytic drugs: social behaviour.</a> Neuropsychobiology. 13, 55-62 (1985).</li><li>File, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anxiolytic+action+of+a+neurokinin1+receptor+antagonist+in+the+social+interaction+test.">Anxiolytic action of a neurokinin1 receptor antagonist in the social interaction test.</a> Pharmacol Biochem Behav. 58, 747-752 (1997).</li><li>File, S. E., Hyde, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Can+social+interaction+be+used+to+measure+anxiety.">Can social interaction be used to measure anxiety.</a> Br J Pharmacol. 62, 19-24 (1978).</li><li>Winslow, J. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+social+recognition+and+preference.">Mouse social recognition and preference.</a> Curr Protoc Neurosci. 8, Unit 8 16 (2003).</li><li>Angelis, L., File, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+and+chronic+effects+of+three+benzodiazepines+in+the+social+interaction+anxiety+test+in+mice.">Acute and chronic effects of three benzodiazepines in the social interaction anxiety test in mice.</a> Psychopharmacology (Berl). 64, 127-129 (1979).</li><li>Gheusi, G., Bluthe, R. M., Goodall, G., Dantzer, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethological+study+of+the+effects+of+tetrahydroaminoacridine+(THA)+on+social+recognition+in+rats.">Ethological study of the effects of tetrahydroaminoacridine (THA) on social recognition in rats.</a> Psychopharmacology (Berl). 114, 644-650 (1994).</li><li>Carter, C. S., DeVries, A. C., Getz, L. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Physiological+substrates+of+mammalian+monogamy:+the+prairie+vole+model).">Physiological substrates of mammalian monogamy: the prairie vole model).</a> Neurosci Biobehav Rev. 19, 303-314 (1995).</li><li>Moy, S. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sociability+and+preference+for+social+novelty+in+five+inbred+strains:+an+approach+to+assess+autistic-like+behavior+in+mice.">Sociability and preference for social novelty in five inbred strains: an approach to assess autistic-like behavior in mice.</a> Genes Brain Behav. 3, 287-302 (2004).</li><li>Pearson, B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Absence+of+social+conditioned+place+preference+in+BTBR+T+tf/J+mice:+relevance+for+social+motivation+testing+in+rodent+models+of+autism.">Absence of social conditioned place preference in BTBR T+tf/J mice: relevance for social motivation testing in rodent models of autism.</a> Behav Brain Res. 233, 99-104 (2012).</li><li>Matthews, T. J., Abdelbaky, P., Pfaff, D. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+and+sexual+motivation+in+the+mouse.">Social and sexual motivation in the mouse.</a> Behav Neurosci. 119, 1628-1639 (2005).</li><li>Lee, A., Clancy, S., Fleming, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mother+rats+bar-press+for+pups:+effects+of+lesions+of+the+mpoa+and+limbic+sites+on+maternal+behavior+and+operant+responding+for+pup-reinforcement.">Mother rats bar-press for pups: effects of lesions of the mpoa and limbic sites on maternal behavior and operant responding for pup-reinforcement.</a> Behav Brain Res. 108, 215-231 (2000).</li><li>Kogan, J. H., Frankland, P. W., Silva, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+memory+underlying+hippocampus-dependent+social+recognition+in+mice.">Long-term memory underlying hippocampus-dependent social recognition in mice.</a> Hippocampus. 10, 47-56 (2000).</li><li>Sekiguchi, R., Wolterink, G., van Ree, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Short+duration+of+retroactive+facilitation+of+social+recognition+in+rats.">Short duration of retroactive facilitation of social recognition in rats.</a> Physiol Behav. 50, 1253-1256 (1991).</li><li>Bluthe, R. M., Gheusi, G., Dantzer, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gonadal+steroids+influence+the+involvement+of+arginine+vasopressin+in+social+recognition+in+mice.">Gonadal steroids influence the involvement of arginine vasopressin in social recognition in mice.</a> Psychoneuroendocrinology. 18, 323-335 (1993).</li><li>Thor, D. H., Holloway, W. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anosmia+and+play+fighting+behavior+in+prepubescent+male+and+female+rats.">Anosmia and play fighting behavior in prepubescent male and female rats.</a> Physiol Behav. 29, 281-285 (1982).</li><li>Martin, L., Sample, H., Gregg, M., Wood, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Validation+of+operant+social+motivation+paradigms+using+BTBR+T+tf/J+and+C57BL/6J+inbred+mouse+strains.">Validation of operant social motivation paradigms using BTBR T+tf/J and C57BL/6J inbred mouse strains.</a> Brain Behav. 4, 754-764 (2014).</li></ol>

יש הסופרים לא אינטרסים כלכליים מתחרים.

פרדיגמות המוטיבציה חברתית אופרנטית מתוארות במאמר זה הן כלים רבי עוצמה עבור האפיון של התנהגות חברתית במודלים של עכברים של מחלות אנושיות. במקום לאפשר עכבר בדיקה כדי לבחור מפגש חברתי באופן פסיבי, פרדיגמות אלה דורשים מאמץ מעכבר המבחן על מנת לקבל פרס חברתי. כמות המאמץ שעכבר בדיקה מוכן לייצר כדי לקבל את הפרס החברתי מספקת מדד כמותי של המוטיבציה חברתית. יתר על כן, באמצעות הפרדיגמה ההשוואה הערכיות, התנהגות מונעת ניתן להשוות בין סוגים שונים גמול. שתי פרדיגמות אופרנטית אלה יכולים לשמש כדי להעריך מניעים מיניים והורים, כמו גם על ידי הצגת הגירוי המתאים בצד השני של דלת הגיליוטינה. הפיתוח של פרדיגמות המוטיבציה החברתיות אלה מעורבים פתרון הבעיות של מספר משתנה מפתח. לדוגמא, באמצעות טייס לומד את כמות הזמן שאני הגמול החברתיs הציג הונמך מ -30 שניות ל -15 שניות. אמנם זה זמן מספיק לאינטראקציות חברתיות בין עכברי מבחן וגירוי, מחקר עתידי עשוי לייעל את משך זמן לתגמול החברתי. באופן דומה, היחס בהדרגה הולך והגדל של בתי מנוף לתגמולים חברתיים הונמך משיעור קבוע של 5-3 מבוססים על מחקר פיילוט. מספר הימים דרושים כדי להגיע למנוף אסימפטוטי לחיצת התנהגות בתחילה הוערך באמצעות 30 ימים של מפגשי מבחן יומיים. נקבע, כי רוב העכברים להגיע אסימפטוטה ב -7 ימים כך מספר מפגשי מבחן הונמך ל20. ביצועים יומיים אינו משתנה עם זאת, כל כך בממוצע הנתונים לאורך 10 הימים האחרונים מבטיח ביצועים אסימפטוטי גם בעת מתן מדד טוב יותר של ביצועים ממוצעים אמיתיים מימי מבחן פחות. חוקרים צריכים לפקח על הנתונים שלהם על מנת להבטיח שביצועים אסימפטוטי הוא הגיע תוך 10 ימי מבחן או לשנות את הפרוטוקול כנדרש. Traמפגשי ining גם הורידו משעה 1 עד 30 דקות. מספר מפגשי הכשרה הנדרשים אינו תלוי בזן של עכבר וכמה עכברים יכול להיות מיועד באופן שרירותי כnonlearners לאחר מספר קבוע של אימונים 18. מספר ימי הדרכה דרושים כדי להגיע לקריטריון לקידום לפרדיגמה הבדיקה מספק מדד אחר של מוטיבציה חברתית ולכן ראוי למעקב. חוקרים ייתכן גם רוצים להתנסות עם אפשרויות גמול מזון שונות לפרדיגמה ההשוואה הערכיות. עם זאת, חשוב שעכברי המבחן לראשונה הוכשרו באמצעות תגמול חברתי גרידא ולאחר מכן נבדקו בפרדיגמה המוטיבציה החברתית לפני תחילת הפרדיגמה ההשוואה הערכיות. ניתן לשנות פרדיגמות המוטיבציה חברתית אופרנטית אלה ומשופרים על ידי מדידת משתנים נוספים מאלה שצוינו בפרוטוקול לעיל. לדוגמא, את המיקום של כל עכבר בתא המתאים ניתן לעקוב באמצעות מ&quot;קתוכנה מסחרית זמינה rrently. בנוסף, יכולות להיות הבקיע התנהגויות ספציפיות כוללים מגע האף-לאף או קולות קוליים באינטראקציות חברתיות. חוקרים עשויים לקדם ניסוי עם התאמות ליחסים בשימוש בפרדיגמה המוטיבציה החברתית או עם ניסויים שכלל היעדר שותף חברתי או אפילו השוואות מעורבות גירויים אחרים מאחורי דלת הגיליוטינה כגון וידאו של conspecific או אפילו בובות. לפרדיגמה ההשוואה הערכיות, ניתוח של דינמיקת בחירה פני ניסויים יכול לספק מידע נוסף אודות שינויים במוטיבציה עקב שובע לסוג תגמול מסוים 18. בעוד פרדיגמות המוטיבציה החברתיות אופרנטית אלה מספקים כלי נחוץ לכימות מוטיבציה חברתית בעכברים, יש להם כמה מגבלות שהם. ראשית, פרדיגמות אלה דורשים עכברים יש את היכולת הקוגניטיבית לעשות עמותות למדו בין המנוף דחוף והגמול החברתי. מודלים של עכברים מסוימים עשוייםיש גירעונות ביכולות מבחינת קוגניטיבית וחברתיות ולכן קשה להעריך את המוטיבציה חברתית באמצעות פרדיגמות אלה. שנית, טיבו של המפגש החברתי הוא מוגבל כמו העכברים מותר רק לאינטראקציה על פני רשת תיל. עם זאת, עכברים עדיין יכולים לעסוק בהצלחה בהרבה התנהגויות חברתיות אופייניות, בעיקר, חקירות האף-לאף. הגבלה סופית באחת השיטות הבאות היא שהם עתירי עבודה ודורשים הרבה זמן להסתיים. ההכשרה והבדיקה באמצעות שני פרדיגמות דורשים מינימום של שני חודשים של פגישות יומיות. עכברים מסוימים עשויים לקחת הרבה יותר זמן כדי ללמוד את עמותת לחיצת מנוף מתיחת המספר הנדרש של מפגשים. בעוד פרדיגמות בהחלט לא להיחשב טכניקות תפוקה גבוהה, נתונים שהם מייצרים הוא בעלי ערך ושווה את השקעת העבודה הנדרשת ביותר. עם זאת, כדי לספק אפיון מלא יותר של ההתנהגות החברתית של מודל עכבר מסוים, מומלצת שפרדיגמות אלה להיותאד בשילוב עם שיטות אחרות שהוקמו למדידת התנהגות חברתית בעכברים.

בשנים האחרונות, ההצמדה של גורמים גנטיים וסביבתיים להפרעות התנהגות החברתית כולל הפרעת ספקטרום האוטיזם, הובילה לפיתוח של מודלים עכבר שנועדו לחקור את תפקידם של גורמים אלה בהתנהגות חברתית. זה יצר ביקוש לטכניקות חדשות לאפיון של התנהגות חברתית בעכברים כוללים מדד כמותי מוטיבציה חברתית 1. יש כמה פרדיגמות קבעו כי ניתן להשתמש כדי להפגין מוטיבציה חברתית בעכברים, אך; לכולם יש מגבלות חמורות על היכולת שלהם לכמת את עוצמתה של התנהגות המוטיבציה. לדוגמא, חלק מההערכות המוקדמות ההתנהגות כלל תצפיות פשוטות של אינטראקציות חברתיות בין שני מכרסמים שמעולם לא נפגשו. כמה התנהגויות כוללים מתקרב, הבא, מרחרח, וטיפוח נמדדות לעתים קרובות, ועשויות לספק מדד של מוטיבציה חברתית. מחקרים אלה נערכו בתחילהבחולדות 2-5, ולאחר מכן הותאם מאוחר יותר לשימוש בעכברים 6,7. פרדיגמות הרגלה / dishabituation הכרה החברתית שבו בעלי החיים המבחן חשופים שוב ושוב לאותה החיה גירוי (הרגלה) ולאחר מכן נחשף לבעלי חי רומן (dishabituation) מספקים גם מדידה של מוטיבציה החברתית 8. כתוויות מציעות, בעלי חיים אופייניים יציגו תגובה התנהגותית מורגלת לנוכחות החוזרת ונשנית של אותה חיות גירוי אבל ידגימו dishabituation, או חזרה לנקודת התחלה, כאשר נחשפו לבעלי חי הרומן. תגובת ההתרגלות סבירה מדגימה ירידה במוטיבציה של עכבר הבדיקה כדי אינטראקציה עם עכבר הגירוי. פרדיגמות בחירה חברתיות המאפשרות עכבר בדיקה כדי לבחור בין תא ריק ועכבר גירוי המוגבל לתא שונה יש גם שימשו כדי להעריך את המוטיבציה חברתית. משפט בדרך כלל מתחיל על ידי הצבת עכבר הבדיקה בתא ניטראלי, מרכז. גרסאות מסוימות של משימה זו כרוכה לאethering עכבר גירוי לאחד תא 9. שינוי של משימה זו העסיק את השימוש במתחם תיל מעל עכברי גירוי הימנעות קשירה של בעלי חיים גירוי 10. לאחרונה, משימת העדפת המקום מותנית חברתית פותחה שבעכברים היו מותנים לשייך תאים ייחודיים מבחינה חזותית עם או הנוכחות או עדר של שותף חברתי, ולאחר מכן אפשר לחקור את התאים הריקים הבאות אוויר 11. יותר זמן בילה בתא שבו זוגות חברתיים התרחשו בעבר נחשב למדד של מוטיבציה חברתית. כל פרדיגמות מעל לספק נתונים יקרי ערך הקשורים לphenotyping החברתי של עכברים. עם זאת, בעוד שניתן לראות אם עכבר מדגים &quot;רצון&quot; לחפש אינטראקציה חברתית בפרדיגמות לעיל, הכוח של &quot;רצון&quot; זה, כלומר. מוטיבציה, חברתית, קשה למדוד. הכוח של התנהגות מוטיבציה ישבאופן מסורתי נמדד במכרסמים על ידי יצירת תרחיש שבו הם צריכים לעבוד כדי לקבל גישה למקור המוטיבציה שלהם. בדרך כלל הדבר כרוך מכרסמים הכשרה בפרדיגמה אופרנטית מעורבת מזון כגורם המניע. עם זאת, שיטה זו כבר מועסק בעבר לחקור מוטיבציה חברתית בחולדות, אבל בכל מקרה גישה מעורבת לשותף ליחסי מין לחולדות זכרים או, לנשים, גישה לגורים שלהם (שנסקר במתיוס et al., 2005) 12,13. לפני הפיתוח של פרדיגמות המוטיבציה החברתיות המתוארות להלן, לא היה רק מחקר אחד אחר שחקר מוטיבציה חברתית מחוץ למוטיבציה מינית באמצעות פרדיגמה אופרנטית עם עכברים 12. בסדרה זו של ניסויים, עכברים השוויצריים וובסטר outbred הוכשרו ללחוץ מנוף כדי לקבל גישה לconspecific בנים אותו מין. בניסוי אחד, חביון מופחת באופן משמעותי כדי להתחיל להגיב לגישה לmous היעדדואר הודגם בעכברים בנפרד-שוכנו בהשוואה לעכברים שוכנו קבוצה טוענים מוטיבציה מוגברת לחפש גישה חברתית בעכברים מבודדים מבחינה חברתית אלה. בניסוי נוסף של אותו המחקר, נערכה השוואה בין מלוח ואנטגוניסט אוקסיטוצין (atosiban) עכברים רווי. מעניין לציין, עכברי חדורי התרופה הוכיחו השהיה גדלה באופן משמעותי כדי להתחיל להגיב לגישה לעכבר היעד מרמז מוטיבציה מופחתת עבור גמול חברתי בעכברים אלו. בעוד ניסויים אלה מייצגים ניסיון אצילי לכמת מוטיבציה חברתית בעכברים באמצעות תניה אופרנטית, הם גם מוגבלים מאוד והם השתפרו מאוד על שימוש בשיטות שתוארו להלן. לדוגמא, פגם מהותי לכאורה בניסוי הראשון שתואר לעיל (ניסוי 2 של המחקר בפועל) היה השימוש של החוקרים רק 2 עכברי יעד לסירוגין על פני ימי בדיקה. המחקרים קודמים הראו כי ההכרה חברתית בקבוצה שוכנו-עכברים יכולים להימשך לפחות 7 ימים מובילים לחקירה חברתית מופחתת עם חשיפה חוזרת ונשנית לאותו היעד 14. עם זאת, הכרה חברתית בחולדות ועכברים בנפרד-שוכנו מתפוגגת בתוך 1 - 2 שעות, כך שמשך החקירה חברתית יישאר ברמות הבסיס אם חשיפה חוזרת ונשנית לאותו היעד היא לפחות 2 שעות לאחר החשיפה הראשונית 15-17. חביון המופחת של עכברים בנפרד-שוכנו להתחיל להגיב לגישה חברתית דיווחה במתיוס et al. ניסוי היה אולי תוצאה של חוסר ההכרה חברתית של עכברי היעד על פני ימי בדיקה 12. לבלבל את הפוטנציאל זה נשלט בשיטות הבאות באמצעות עכבר יעד רומן בכל יום בדיקה. כמו כן, בשני הניסויים ממתיוס et al. המחקר שתואר לעיל, לא היו מדווחים הבדלים במספר הכולל של בתי מנוף בין קבוצות. ייתכן שהבדל בסך הכל לוחץ מנוף יכול להיות שיש ליen זוהה אם החוקרים ניצלו יחס בהדרגה הולך וגדל של תגובות לתגמל הכמשמש בתכנון המחקר שלנו המפורט להלן. בנוסף, גישה לעכבר היעד נשלטה באופן ידני על ידי הנסיין, על ידי הרמת תיבה שכיסתה את היעד. השימוש בדלת הגיליוטינה באופן אוטומטי בשליטה בגישה לעכבר היעד מבטלת את האפשרות של חפץ בשל נוכחותם של הנסיין. למעשה, כדי להפוך באופן מלא פרדיגמות אופרנטית המוטיבציה החברתית, ציוד המחקר מותאם אישית כפי שיפורט להלן.

<table><tbody><tr><td>Modular Shuttle Box</td><td>Med Associates Inc.</td><td>ENV-010MC</td><td></td></tr><tr><td>Auto-Guillotine Door&amp;nbsp;</td><td>Med Associates Inc.</td><td>ENV-010B</td><td></td></tr><tr><td>Mouse Levers&amp;nbsp;</td><td>Med Associates Inc.</td><td>ENV-3010M</td><td></td></tr><tr><td>Liquid Dipper with Food Receptacle</td><td>Med Associates Inc.</td><td>ENV-202M-S</td><td></td></tr><tr><td>Eight-Channel I/R Controller&amp;nbsp;</td><td>Med Associates Inc.</td><td>ENV-253C</td><td></td></tr><tr><td>Melamine Sound-Attenuating Cubicle&amp;nbsp;</td><td>Med Associates Inc.</td><td>ENV-016MD</td><td></td></tr><tr><td>MED-PC IV Software Program</td><td>Med Associates Inc.</td><td>MED-PC IV&amp;nbsp;</td><td></td></tr><tr><td>Microsoft Lifecam Camera&amp;nbsp;</td><td>Microsoft</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Wire Grid</td><td></td><td></td><td>Wire grids can be purchases from a hardward store. We cut wire grids from stainless steel mouse cage tops.&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>70% Ethyl Alcohol</td><td></td><td></td><td>Used to clean shuttle boxes between mice. Specific brand is unnecessary.</td></tr><tr><td>Evaportated Milk</td><td>Carnation</td><td></td><td>0.02 ml combined with 0.2% sucrose for each reward per mouse. We always purchase the same brand for better consistency.&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Sucrose</td><td></td><td></td><td>Any brand of pure granular sugar will due as it is dissolved in the evaporated milk.&amp;nbsp;</td></tr></tbody></table>

quantifying social motivation in mice using operant conditioning

בפרוטוקול זה, מוטיבציה חברתית נמדדה בעכברים באמצעות זוג פרדיגמות תניה אופרנטית. לנהל את הניסויים, שני לתאים-תיבות הסעות היו מצוידות בשני מנופים אופרנטית (ימני ושמאלי) וקיבול מזון בתא אחד, שאז היה מחולק מהחדר השני על ידי דלת הגיליוטינה אוטומטית מכוסות על ידי רשת תיל. עכברי גירוי שונים, לסובב על פני ימי בדיקה, שימשו מנוף חברתי מאחורי רשת התיל, והיו גלויים רק בעקבות פתיחת דלת הגיליוטינה. עכברי מבחן היו מאומנים מנוף עיתונות כדי לפתוח את הדלת ולהשיג גישה לשותף הגירוי במשך 15 שניות. מספר בתי מנוף הנדרשים להשגת הגמול החברתי המוגבר בהדרגה על פי לוח זמנים קבועים של מפגשי 3. בדיקה הסתיים לאחר עכברי המבחן הפסיקו מנוף לחיצה במשך 5 דקות רצופות. היחס חיזק האחרון או נקודת העצירה יכול לשמש כמדד כמותי מוטיבציה חברתית. לפרדיגמה השנייה, לאעכברי est הוכשרו להפלות בין בתי מנוף ימין ועל שמאל על מנת לקבל גם גמול מזון או הגמול החברתי. עכברים מתוגמלים עבור כל 3 בתי של כל מנוף המתאים. מספרם של פרסי מזון והחברתי ניתן להשוות כמדידה של הערך המוטל על כל גמול. היחס של כל סוג תגמול יכול להיות גם בהשוואה בין זני עכבר והשינוי ביחס זה יכול להיות במעקב בתוך הפעלות בדיקות למדידת שובע עם סוג תגמול שניתן. שתי פרדיגמות תניה אופרנטית אלה הם שימושיים ביותר עבור הכימות של מוטיבציה חברתית במודלים של עכברים של אוטיזם והפרעות אחרות של התנהגות חברתית.

פרוטוקול זה נעשה שימוש כדי להשוות את מתח העכבר מולדת prosocial C57BL / 6J עם הזן טהור עכבר BTBR שכבר דווח בעבר כדי להראות ירידה בהתנהגות חברתית 10,18. כמו כן, נעשה שימוש כדי לאפיין מוטיבציה חברתית בזני עכבר נוקאאוט שונים שיערו שגם להגדיל או להקטין את המוטיבציה חברתית. תוצאות שפורסמו בעבר השוואת C57BL / 6J וזני טהור עכבר BTBR מוצגות באיור 1. תוצאות אלו הפגינו ירידת מוטיבציה חברתית לעכברי BTBR לעומת C57BL / 6J. הפרדיגמה Valence ההשוואה גם הפגינה ירידת מוטיבציה מזון לעכברי BTBR מציעים ירידה כללית בהתנהגות מוטיבציה לזן זה (איור 1). איור 2 א מציג כמה נתונים ראשוניים שלא פורסמו השוואת אחים בר-סוג במתח רקע C57BL / 6 עם הטרוזיגוטיים וhomozygoשלנו המפסיד יוצא, אחים עם מוצר חלבון מופחת או נעדר מגן (X גן) שיערו לקידום מוטיבציה חברתית. איור 2 מציג כמה נתונים ראשוניים שלא פורסמו השוואת אחים בר-סוג במתח רקע C57BL / 6 לאחים נוקאאוט הטרוזיגוטיים עם מוצר חלבון מופחת מ גן (Y גן) שיערו להפחתת מוטיבציה חברתית. נתונים ראשוניים מכל אחד ממחקרים אלה תומכים בהשערת כל התאמה ועוד להדגים את הערך של פרדיגמות המוטיבציה חברתית אופרנטית תיארו. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/53009/53009fig1.jpg" /> איור 1. תוצאות שפורסמו בעבר מפרדיגמות השוואת המוטיבציה החברתית וערכיות. נקודת העצירה הממוצעת של בנפרד-שוכנו (IH) עכברי B6, עכברי B6 (GH) שוכן קבוצה, ועכברים BTBR-שוכנו קבוצה על פני 10 הימים האחרונים של בדיקות במשימת המוטיבציה החברתית (). היוסך של 9 עכברים בכל קבוצה. בנפרד והעכברים B6-שוכנו קבוצה מבוצעים באופן דומה אך לא היה הבדל משמעותי בין עכברים שוכנו קבוצת B6 וBTBR (t = 2.741, df = 16, p = 0.015). (ב) מספר הממוצע של פרסי מזון ותגמולים חברתיים ל עכברי B6 וBTBR-שוכנו קבוצה על פני 10 המפגשים האחרונים של הפרדיגמה ההשוואה הערכיות. שני קבוצות העכבר הושגו באופן משמעותי יותר מאשר מזון תגמולים תגמולים חברתיים (BTBR: t = 3.551, df = 8, p = 0.007; B6: t = 9.478, df = 8, p &lt;0.001). עם זאת, עכברי BTBR רכשו תגמולים מזון באופן משמעותי פחות מאשר עכברי B6 וגם המספר הקטן ביותר של תגמולים חברתיים (t = 3.321, df = 16, p = 0.004). איור שונה מההתייחסות 18. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/53009/53009fig2.jpg" /> איור 2. נציגי תוצאות ממחקר שלא פורסם ניצול הפרדיגמה המוטיבציה החברתית. () Mean נקודת עצירה (חיזק אחרון יחס) הושג לפני העכברים הפסיקו מנוף לחיצה למשך 5 דקות. לX גן, כולל של 12 WT, 7 HET, ו -6 עכברי KO נבדקו בפרדיגמה המוטיבציה החברתית. ANOVA גילה הבדל משמעותי בין גנוטיפים (F = 7.18, df = 2, 22, p = 0.004). בדיקות Tukey HSD הוק הודעה הראו כי עכברי KO מבוצעים באופן משמעותי מתחת לפקדי WT. (ב) לגן Y, כולל של 8 HET ו -6 עכברי WT נבדקו. דגימות מבחן t עצמאי גילה הבדל משמעותי בין גנוטיפים (t = 2.26, df = 8.97, p = 0.05). * מציין הבדל משמעותי מעכברי WT ברמת .05 אלפא.

Watch this Scientific Journal Video about Quantifying Social Motivation in Mice Using Operant Conditioning at JoVE.com

Quantifying Social Motivation in Mice Using Operant Conditioning

This article describes a new protocol for the quantitative measurement of social motivation in mice using operant conditioning for a social reward. The protocol is useful for the measurement of social motivation in mouse models of autism and other disorders of social behavior.

כימות מוטיבציה חברתית בעכברים באמצעות תניה אופרנטית

In this protocol, social motivation is measured in mice through a pair of operant conditioning paradigms. To conduct the experiments, two-chambered ...

quantifying-social-motivation-in-mice-using-operant-conditioning

Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Behavior

18.0K Views.  Azusa Pacific University. This article describes a new protocol for the quantitative measurement of social motivation in mice using operant conditioning for a social reward. The protocol is useful for the measurement of social motivation in mouse models of autism and other disorders of social behavior. 

Video: Quantifying Social Motivation in Mice Using Operant Conditioning

Automated, Quantitative Cognitive/Behavioral Screening of Mice: For Genetics, Pharmacology, Animal Cognition and Undergraduate Instruction

We describe a high-throughput, high-volume, fully automated, live-in 24/7 behavioral testing system for assessing the effects of genetic and pharmacological manipulations on basic mechanisms of cognition and learning in mice. A standard polypropylene mouse housing tub is connected through an acrylic tube to a standard commercial mouse test box. The test box has 3 hoppers, 2 of which are connected to pellet feeders. All are internally illuminable with an LED and monitored for head entries by infrared (IR) beams. Mice live in the environment, which eliminates handling during screening. They obtain their food during two or more daily feeding periods by performing in operant (instrumental) and Pavlovian (classical) protocols, for which we have written protocol-control software and quasi-real-time data analysis and graphing software. The data analysis and graphing routines are written in a MATLAB-based language created to simplify greatly the analysis of large time-stamped behavioral and physiological event records and to preserve a full data trail from raw data through all intermediate analyses to the published graphs and statistics within a single data structure. The data-analysis code harvests the data several times a day and subjects it to statistical and graphical analyses, which are automatically stored in the &#34;cloud&#34; and on in-lab computers. Thus, the progress of individual mice is visualized and quantified daily. The data-analysis code talks to the protocol-control code, permitting the automated advance from protocol to protocol of individual subjects. The behavioral protocols implemented are matching, autoshaping, timed hopper-switching, risk assessment in timed hopper-switching, impulsivity measurement, and the circadian anticipation of food availability. Open-source protocol-control and data-analysis code makes the addition of new protocols simple. Eight test environments fit in a 48 in x 24 in x 78 in&#160;cabinet; two such cabinets (16 environments) may be controlled by one computer.

Fully automated system for measuring physiologically meaningful properties of the mechanisms mediating spatial localization, temporal localization, duration, rate&#160;and probability estimation, risk assessment, impulsivity, and the accuracy and precision of memory, in order to assess the effects of genetic and pharmacological manipulations on foundational mechanisms of cognition in mice.

אוטומטי, כמותי קוגניטיבי / הקרנת התנהגות של עכברים: לגנטיקה, פרמקולוגיה, בעלי החיים קוגניציה והוראה לתואר ראשון

We describe a high-throughput, high-volume, fully automated, live-in 24/7 behavioral testing system for assessing the effects of genetic and ...

Operant Sensation Seeking in the Mouse

Operant methods are powerful behavioral tools for the study of motivated behavior. These 'self-administration' methods have been used extensively in drug addiction research due to their high construct validity. Operant studies provide researchers a tool for preclinical investigation of several aspects of the addiction process. For example, mechanisms of acute reinforcement (both drug and non-drug) can be tested using pharmacological or genetic tools to determine the ability of a molecular target to influence self-administration behavior1-6. Additionally, drug or food seeking behaviors can be studied in the absence of the primary reinforcer, and the ability of pharmacological compounds to disrupt this process is a preclinical model for discovery of molecular targets and compounds that may be useful for the treatment of addiction3,7-9. One problem with performing intravenous drug self-administration studies in the mouse is the technical difficulty of maintaining catheter patency. Attrition rates in these experiments are high and can reach 40% or higher10-15. Another general problem with drug self-administration is discerning which pharmacologically-induced effects of the reinforcer produce specific behaviors. For example, measurement of the reinforcing and neurological effects of psychostimulants can be confounded by their psychomotor effects. Operant methods using food reinforcement can avoid these pitfalls, although their utility in studying drug addiction is limited by the fact that some manipulations that alter drug self-administration have a minimal impact on food self-administration. For example, mesolimbic dopamine lesion or knockout of the D1 dopamine receptor reduce cocaine self-administration without having a significant impact on food self-administration 12,16. 
Sensory stimuli have been described for their ability to support operant responding as primary reinforcers (i.e. not conditioned reinforcers)17-22. Auditory and visual stimuli are self-administered by several species18,21,23, although surprisingly little is known about the neural mechanisms underlying this reinforcement. The operant sensation seeking (OSS) model is a robust model for obtaining sensory self-administration in the mouse, allowing the study of neural mechanisms important in sensory reinforcement24. An additional advantage of OSS is the ability to screen mutant mice for differences in operant behavior that may be relevant to addiction. We have reported that dopamine D1 receptor knockout mice, previously shown to be deficient in psychostimulant self-administration, also fail to acquire OSS24. This is a unique finding in that these mice are capable of learning an operant task when food is used as a reinforcer. While operant studies using food reinforcement can be useful in the study of general motivated behavior and the mechanisms underlying food reinforcement, as mentioned above, these studies are limited in their application to studying molecular mechanisms of drug addiction. Thus, there may be similar neural substrates mediating sensory and psychostimulant reinforcement that are distinct from food reinforcement, which would make OSS a particularly attractive model for the study of drug addiction processes. The degree of overlap between other molecular targets of OSS and drug reinforcers is unclear, but is a topic that we are currently pursuing. While some aspects of addiction such as resistance to extinction may be observed with OSS, we have found that escalation 25 is not observed in this model24. Interestingly, escalation of intake and some other aspects of addiction are observed with self-administration of sucrose26. Thus, when non-drug operant procedures are desired to study addiction-related processes, food or sensory reinforcers can be chosen to best fit the particular question being asked. 
In conclusion, both food self-administration and OSS in the mouse have the advantage of not requiring an intravenous catheter, which allows a higher throughput means to study the effects of pharmacological or genetic manipulation of neural targets involved in motivation. While operant testing using food as a reinforcer is particularly useful in the study of the regulation of food intake, OSS is particularly apt for studying reinforcement mechanisms of sensory stimuli and may have broad applicability to novelty seeking and addiction.

In this protocol we describe a method of operant learning using sensory stimuli as a reinforcer in the mouse. It requires no prior training or food restriction, and it allows the study of motivated behavior without the use of a pharmacological or natural reinforcer such as food.

Sensation Seeking אופרנטית ב העכבר

Operant methods are powerful behavioral tools for the study of motivated behavior.  These 'self-administration' methods have been used extensively in drug ...

Neuroscience

Experimental Assessment of Mouse Sociability Using an Automated Image Processing Approach

Mouse is the preferred model organism for testing drugs designed to increase sociability. We present a method to quantify mouse sociability in which the test mouse is placed in a standardized apparatus and relevant behaviors are assessed in three different sessions (called session I, II, and III).
The apparatus has three compartments (see Figure 1), the left and right compartments contain an inverted cup which can house a mouse (called &#34;stimulus mouse&#34;).
In session I, the test mouse is placed in the cage and its mobility is characterized by the number of transitions made between compartments. In session II, a stimulus mouse is placed under one of the inverted cups and the sociability of the test mouse is quantified by the amounts of time it spends near the cup containing the enclosed stimulus mouse vs. the empty inverted cup. In session III, the inverted cups are removed and both mice interact freely. The sociability of the test mouse in session III is quantified by the number of social approaches it makes toward the stimulus mouse and by the number of times it avoids a social approach by the stimulus mouse.
The automated evaluation of the movie detects the nose of the test mouse, which allows the determination of all described sociability measures in session I and II (in session III, approaches are identified automatically but classified manually). To find the nose, the image of an empty cage is digitally subtracted from each frame of the movie and the resulting image is binarized to identify the mouse pixels. The mouse tail is automatically removed and the two most distant points of the remaining mouse are determined; these are close to nose and base of tail. By analyzing the motion of the mouse and using continuity arguments, the nose is identified.
<img alt="Figure 1" src="/files/ftp_upload/52508/52508fig1.jpg" /> 
Figure 1. Assessment of Sociability During 3 sessions. Session I (top): Acclimation of test mouse to the cage. Session II (middle): Test mouse moving freely in the cage while the stimulus mouse is enclosed in an inverted cup. Session III (bottom): Both test mouse and stimulus mouse are allowed to move freely and interact with each other.

This protocol describes a method to quantify mouse sociability. Mice are videotaped as they move and interact in a special cage. Movie processing allows for the automated quantification of sociability with excellent accuracy and reliability.

ההערכה הניסויית של עכבר חברותי בגישת עיבוד תמונה אוטומטית

Mouse is the preferred model organism for testing drugs designed to increase sociability. We present a method to quantify mouse sociability in which the ...

Assessment of Social Interaction Behaviors

Social interactions are a fundamental and adaptive component of the biology of numerous species. Social recognition is critical for the structure and stability of the networks and relationships that define societies. For animals, such as mice, recognition of conspecifics may be important for maintaining social hierarchy and for mate choice 1.
A variety of neuropsychiatric disorders are characterized by disruptions in social behavior and social recognition, including depression, autism spectrum disorders, bipolar disorders, obsessive-compulsive disorders, and schizophrenia. Studies of humans as well as animal models (e.g., Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans, Mus musculus, Rattus norvegicus) have identified genes involved in the regulation of social behavior 2. To assess sociability in animal models, several behavioral tests have been developed (reviewed in 3). Integrative research using animal models and appropriate tests for social behavior may lead to the development of improved treatments for social psychopathologies.
The three-chamber paradigm test known as Crawley's sociability and preference for social novelty protocol has been successfully employed to study social affiliation and social memory in several inbred and mutant mouse lines (e.g. 4-7). The main principle of this test is based on the free choice by a subject mouse to spend time in any of three box's compartments during two experimental sessions, including indirect contact with one or two mice with which it is unfamiliar. To quantitate social tendencies of the experimental mouse, the main tasks are to measure a) the time spent with a novel conspecific and b) preference for a novel vs. a familiar conspecific. Thus, the experimental design of this test allows evaluation of two critical but distinguishable aspects of social behavior, such as social affiliation/motivation, as well as social memory and novelty. "Sociability" in this case is defined as propensity to spend time with another mouse, as compared to time spent alone in an identical but empty chamber 7. "Preference for social novelty" is defined as propensity to spend time with a previously unencountered mouse rather than with a familiar mouse 7. This test provides robust results, which then must be carefully analyzed, interpreted and supported/confirmed by alternative sociability tests. In addition to specific applications, Crawley's sociability test can be included as an important component of general behavioral screen of mutant mice.

Here we describe a detailed protocol for examination of sociability in mice by using Crawley's sociability and preference for social novelty test. We describe the advantages and possible applications for this procedure, including critical details important for correct interpretation of the results.

הערכת התנהגויות אינטראקציה חברתית

Social interactions are a fundamental and adaptive component of the biology of numerous species. Social recognition is critical for the structure and ...

Rodent Brain Microinjection to Study Molecular Substrates of Motivated Behavior

Brain microinjection can aid elucidation of the molecular substrates of complex behaviors, such as motivation. For this purpose rodents can serve as appropriate models, partly because the response to behaviorally relevant stimuli and the circuitry parsing stimulus-action outcomes is astonishingly similar between humans and rodents. In studying molecular substrates of complex behaviors, the microinjection of reagents that modify, augment, or silence specific systems is an invaluable technique. However, it is crucial that the microinjection site is precisely targeted in order to aid interpretation of the results. We present a method for the manufacture of surgical implements and microinjection needles that enables accurate microinjection and unlimited customizability with minimal cost. Importantly, this technique can be successfully completed in awake rodents if conducted in conjunction with other JoVE articles that covered requisite surgical procedures. Additionally, there are many behavioral paradigms that are well suited for measuring motivation. The progressive ratio is a commonly used method that quantifies the efficacy of a reinforcer to maintain responding despite an (often exponentially) increasing work requirement. This assay is sensitive to reinforcer magnitude and pharmacological manipulations, which allows reinforcing efficacy and/ or motivation to be determined. We also present a straightforward approach to program operant software to accommodate a progressive ratio reinforcement schedule.

Rodents are an appropriate model to investigate the molecular substrates of behavior and complex psychiatric disorders. Brain microinjection in awake rodents can be used to elucidate disease substrates. An efficient and customizable brain microinjection method as well as the execution of an operant paradigm that quantifies motivation is presented.

מכרסמים מוח Microinjection לחקר מולקולריים מצעים של התנהגות מוטיבציה

Brain microinjection can aid elucidation of the molecular substrates of complex behaviors, such as motivation. For this purpose rodents can serve as ...

Introducing Clicker Training as a Cognitive Enrichment for Laboratory Mice

Establishing new refinement strategies in laboratory animal science is a central goal in fulfilling the requirements of Directive 2010/63/EU. Previous research determined a profound impact of gentle handling protocols on the well-being of laboratory mice. By introducing clicker training to the keeping of mice, not only do we promote the amicable treatment of mice, but we also enable them to experience cognitive enrichment. Clicker training is a form of positive reinforcement training using a conditioned secondary reinforcer, the "click" sound of a clicker, which serves as a time bridge between the strengthened behavior and an upcoming reward. The effective implementation of the clicker training protocol with a cohort of 12 BALB/c inbred mice of each sex proved to be uncomplicated. The mice learned rather quickly when challenged with tasks of the clicker training protocol, and almost all trained mice overcame the challenges they were given (100% of female mice and 83% of male mice). This study has identified that clicker training for mice strongly correlates with reduced fear in the mice during human-mice interactions, as shown by reduced anxiety-related behaviors (e.g., defecation, vocalization, and urination) and fewer depression-like behaviors (e.g., floating). By developing a reliable protocol that can be easily integrated into the daily routine of the keeping of laboratory mice, the lifetime experience of welfare in the mice can be improved substantially.

The development of new refinement strategies for laboratory mice is a challenging task that contributes towards fulfilling the 3R principle. This protocol introduces clicker training as a cognitive enrichment program for laboratory mice.

היכרות הדרכת Clicker בתור העשרה קוגניטיבית עבור עכברי מעבדה

Establishing new refinement strategies in laboratory animal science is a central goal in fulfilling the requirements of Directive 2010/63/EU. Previous ...

Analyzing Spatial Learning and Prosocial Behavior in Mice Using the Barnes Maze and Damsel-in-Distress Paradigms

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. The Barnes maze can also assess other mouse behaviors, such as general motivation to escape from the maze platform and exploratory behavior. The Barnes maze can measure whether a genetic mutation or environmental variable can impact the acquisition and retention of spatial memories, as well as provide information about the search strategy employed by the mice. Here we use the Barnes maze to detect a memory deficit in adult mice following a single developmental ethanol exposure event. The newly described Damsel-in-Distress paradigm exposes a male mouse to a female mouse trapped in a chamber in the open center field of the arena. It provides an opportunity for the mouse to socially respond to the trapped female and exhibit prosocial behavior. The Damsel-in-Distress paradigm can also be used to examine mouse behavior in a novel arena and measure locomotor activity. Both the Barnes Maze and the Damsel-in-Distress protocols require minimal financial investment and most aspects of the tests can be constructed from common lab supplies. These flexible and accessible tools can also be used to detect behavioral changes over the course of development.

This protocol measures spatial learning and memory using the Barnes maze. A novel Damsel-in-Distress paradigm is used to assess locomotor activity and prosocial behavior in mice.

ניתוח מרחבי למידה והתנהגות פרוסוציאלית בעכברים באמצעות בארנס מבוך פרדיגמות עלמה במצוקה

The Barnes maze is a reliable measure of spatial learning and memory that does not require food restriction or exposure to extremely stressful stimuli. ...

A System for Tracking the Dynamics of Social Preference Behavior in Small Rodents

Exploring the neurobiological mechanisms of social behavior requires behavioral tests that can be applied to animal models in an unbiased and observer-independent manner. Since the beginning of the millennium, the three-chamber test has been widely used as a standard paradigm to evaluate sociability (social preference) and social novelty preference in small rodents. However, this test suffers from multiple limitations, including its dependence on spatial navigation and negligence of behavioral dynamics. Presented and validated here is a novel experimental system that offers an alternative to the three-chamber test, while also solving some of its caveats. The system requires a simple and affordable experimental apparatus and publicly available open-source analysis system, which automatically measures and analyzes multiple behavioral parameters at individual and population levels. It allows detailed analysis of the behavioral dynamics of small rodents during any social discrimination test. We demonstrate the efficiency of the system in analyzing the dynamics of social behavior during the social preference and social novelty preference tests as performed by adult male mice and rats. Moreover, we validate the ability of the system to reveal modified dynamics of social behavior in rodents following manipulations such as whisker trimming. Thus, the system allows for rigorous investigation of social behavior and dynamics in small rodent models and supports more accurate comparisons between strains, conditions, and treatments.

Described here is a novel automated experimental system that offers an alternative to the three-chamber test and also solves several caveats. This system supplies multiple behavioral parameters that enable rigorous analysis of small rodent behavioral dynamics during the social preference and social novelty preference tests.

מערכת למעקב אחר הדינמיקה של התנהגות חברתית העדפה מכרסמים קטנים

Exploring the neurobiological mechanisms of social behavior requires behavioral tests that can be applied to animal models in an unbiased and ...

<meta charset="utf8"></head><body>מבחנים התנהגותיים להפרעת הספקטרום האוטיסטי במודלים של עכברים

Strategies for Assessing Autistic-Like Behaviors in Mice

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social communication impairments and restrictive or repetitive behaviors, such as hand flapping or lining up objects. These behavioral patterns can be reliably observed in mouse models with ASD-linked genetic mutations, making them highly useful tools for studying the underlying cellular and molecular mechanisms in ASD. Understanding how genetic changes affect the neurobiology and behaviors observed in ASD will facilitate the development of novel targeted therapeutic compounds to ameliorate core behavioral impairments. Our lab has employed several protocols encompassing well-described training and testing procedures that reflect a wide range of behavioral deficits related to ASD. Here, we detail two assays to study the core features of ASD in mouse models: self-grooming (a measure of repetitive behavior) and the three-chamber social interaction test (a measure of social interaction approach and preference for social novelty).

<meta charset="utf8"></head><body>אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

Rodent models are valuable tools for studying core behaviors related to autism spectrum disorder (ASD). In this article, we expound on two behavioral tests for modeling the core features of ASD in mice: self-grooming, which assesses repetitive behavior, and the three-chamber social interaction test, which documents social impairments.

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social ...

כימות מוטיבציה חברתית בעכברים באמצעות תניה אופרנטית

Summary

Explore More Videos

Chapters in this video

אוטומטי, כמותי קוגניטיבי / הקרנת התנהגות של עכברים: לגנטיקה, פרמקולוגיה, בעלי החיים קוגניציה והוראה לתואר ראשון

Sensation Seeking אופרנטית ב העכבר

ההערכה הניסויית של עכבר חברותי בגישת עיבוד תמונה אוטומטית

הערכת התנהגויות אינטראקציה חברתית

מכרסמים מוח Microinjection לחקר מולקולריים מצעים של התנהגות מוטיבציה

היכרות הדרכת Clicker בתור העשרה קוגניטיבית עבור עכברי מעבדה

ניתוח מרחבי למידה והתנהגות פרוסוציאלית בעכברים באמצעות בארנס מבוך פרדיגמות עלמה במצוקה

מערכת למעקב אחר הדינמיקה של התנהגות חברתית העדפה מכרסמים קטנים

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים