Method Article
כריתת כבד אנטומית לפרוסקופית זכתה להכרה עולמית בניתוחי כבד. עם זאת, תיחום גבולות הגידול במקטעי הכבד VII ו-VIII מציב אתגרים טכניים מובהקים. פרוטוקול זה משתמש בצביעה טרנס-עורקית אינדוציאנין ירוק (ICG) כדי לזהות במדויק תת-מקטעי כבד, מה שמקל על כריתה מלאה של הגידול תוך שמירה על נפח כבד תפקודי.
כריתת כבד אנטומית לקרצינומה הפטו-תאית הניתנת לכריתה, מבוצעת בדיוק באמצעות מערכת גליסונאן, הדמיית אולטרסאונד וצביעה פלואורסצנטית בצבע ירוק אינדוציאנין (ICG) כדי להגדיר מקטעי כבד, לשפר את הרדיקליות הכירורגית ולשמור על נפח הכבד. עם זאת, הידוק לפרוסקופי וצביעה מונחית אולטרסאונד של ICG לגידולים עמוקים במקטעי כבד VII ו-VIII מהווים אתגרים בשל עומק צינורות הגליסונס ומגבלות טכניות אחרות. מחקר זה נועד להתגבר על מכשולים אלה על ידי בחינת פרוטוקול המשתמש בצביעה טרנס-עורקית ICG, טכניקה המותאמת במיוחד לכריתת כבד אנטומית מורכבת של מקטעי כבד VII ו-VIII. בשיטה זו, מתערב ניגש לעורק הירך הימני והתקדם לגזע הצליאק לארטריוגרפיה, ולאחר מכן מיקום אסטרטגי של מיקרוקטטר לתוך כלי אספקת הדם של הגידול כדי להקל על כריתה כירורגית. במהלך הניתוח הוזרק ICG דרך המיקרו-קטטר כדי לסמן באופן פלואורסצנטי את מקטע הכבד של הגידול, מה שאפשר כריתה אנטומית מדויקת בהנחיית פלואורסצנטיות. גישה זו של צביעת ICG טרנס-עורקי מאפשרת זיהוי מדויק של תת-מקטעי גידול, מאפשרת כריתה מלאה ומייעלת את שימור תפקודי הכבד, ובסופו של דבר משפרת את התוצאות האונקולוגיות מבלי להגדיל את שיעורי הסיבוכים הכירורגיים.
קרצינומה הפטו-תאית (HCC) היא הגידול הממאיר השכיח ביותר במערכת העיכול, ומדורג במקום הרביעי בשכיחות בסין והראשון בעולם. HCC מהווה כ-50% מהמקרים החדשים ומקרי המוות השנתיים ברחבי העולם1. כריתת כבד אנטומית לפרוסקופית היא אחד הטיפולים הרדיקליים העיקריים לחולים עם HCC 2,3 בשלב מוקדם. על פי המערכת הגליסונית, הארכיטקטורה המורכבת של הכבד מאפשרת חלוקה מדויקת לשמונה מקטעים נפרדים, שלכל אחד מהם אספקת דם, צינור מרה וניקוז כלי דם משלו. סגמנטציה אנטומית זו מבוססת על קפסולת גליסון, העוטפת כל מקטע ומספקת בסיס מבני לחלוקות התפקודיות והכירורגיות של הכבד4. למרות שניתן לקבוע את היקף הכריתה על סמך האזורים האיסכמיים של פני הכבד, המישורים האנטומיים הבין-סגמנטליים מסתמכים יותר על כיוון וריד הכבד או על ההערכה החזותית הסובייקטיבית של המפעיל5.
ההתקדמות הטכנולוגית אפשרה למנתחי כבד לבצע כריתת כבד אנטומית באמצעות הנחיית אולטרסאונד וצביעה פלואורסצנטית בירוק אינדוציאנין (ICG) כדי לזהות מקטעי כבד ספציפיים, מה שמוביל לתוצאות רדיקליות משופרות ולהגדלת נפח הכבדהשיורי 6,7. צביעת ICG מספקת תיחום ברור של המישור לכריתה עמוקה של הכבד ומסווגת לצביעה חיובית ושלילית8. עם זאת, עבור גידולים הממוקמים במקטעים VII ו-VIII, צינורות הגליסוניה חודרים עמוק לתוך פרנכימת הכבד, מה שהופך את ההידוק הלפרוסקופי והצביעה השלילית שלאחר מכן למאתגרים9.
מעבר לשיטת הצביעה השלילית הקונבנציונלית, ניתן לבצע צביעה חיובית על ידי הזרקת ICG ישירות לווריד הפורטלי של מקטע המטרה בהנחיית אולטרסאונד, תוך התוויה מדויקת של גבולות מקטע הכבד. עם זאת, טכניקה זו מציבה אתגרים בשל המגבלות הטכניות של הנחיית אולטרסאונד וריאציות בדפוסי הסתעפות ורידים פורטליים10,11. בנוסף, גישה מדויקת לענפי ורידים פורטליים ספציפיים לצביעה חיובית ממוקדת היא לרוב מורכבת. השונות באנטומיה של וריד הפורטל מציגה אי ודאות שעלולה להשפיע על דיוק הפרוצדורה, אפילו עבור מנתחים מנוסים. בהתחשב באתגרים אלה, פיתוח טכניקות חדשות לשיפור הדיוק של זיהוי מקטע הכבד הפך לקריטי בניתוחי כבד. יש צורך בדחיפות בפיתוחים המאפשרים ניווט יעיל בנוף כלי הדם המורכב של הכבד כדי להבטיח תוצאות צביעה חיוביות מדויקות.
ארטריוגרפיה של הכבד היא טכניקת אבחון חדשנית הכוללת צנתור זעיר פולשני של עורק הכבד בשילוב עם הזרקה אסטרטגית של חומר ניגוד. שיטת הדמיה זו מספקת תצוגה ברורה של רשת כלי הדם המורכבת של הכבד, שלב מכריע בהדמיה ומיפוי אספקת הדם של קרצינומה של הכבד (HCC)12. יתר על כן, עורק הכבד מספק עד 90% מהדם ל-HCC. כתוצאה מכך, ארטריוגרפיה של הכבד היא כלי חיוני לזיהוי מדויק של גידול ולגיבוש תוכניות טיפול ממוקדות, כולל כימואמבוליזציה טרנס-עורקית מדויקת וכימותרפיה בעירוי עורקי הכבד13,14.
מחקר זה חקר פרוטוקול המשתמש בצביעה טרנס-עורקית של אינדוציאנין ירוק (ICG), טכניקה המותאמת במיוחד לכריתת כבד אנטומית מורכבת של מקטעי כבד VII ו-VIII. שיטה זו מאפשרת הזרקה מדויקת של ICG לתוך כלי הדם הממוקדים של הכבד, ומאפשרת הדמיה חיה של המקטעים האנטומיים של הכבד, זיהוי מדויק של עוקץ הכבד המטרה ותיחום ברור של מישור הכריתה של הכבד. הצביעה הקרינה הסלקטיבית של ICG של כלי דם ספציפיים המספקים את המקטעים הפגועים מסמנת את המבנה המורכב של הכבד, ומספקת למנתחים מפה בזמן אמת בחדות גבוהה של מקטעי הכבד. רמת דיוק זו לא רק מבטיחה כריתה מלאה של הגידול אלא גם מייעלת את שימור תפקוד הכבד הנותר, ובסופו של דבר משפרת את איכות החיים לאחר הניתוח. התקדמות זו משפרת משמעותית את התוצאות האונקולוגיות על ידי השגת איזון בין הסרה יעילה של הגידול לשמירה על תפקודי הכבד. יתר על כן, טכניקה זו אינה מציגה סיכונים או סיבוכים כירורגיים נוספים. לבסוף, שילוב פרוטוקול זה בארטריוגרפיה של הכבד מייצג התפתחות בסטנדרטים הכירורגיים עבור HCC, ומבטיח שהחולים המושפעים יקבלו את הטיפול הבטוח, היעיל והחדשני ביותר.
פרוטוקול מחקר זה דבק בקווים המנחים האתיים שנקבעו על ידי הוועדה הרלוונטית לניסויים בבני אדם ותאם את הסטנדרטים המוסדיים והלאומיים, כמו גם את העקרונות שהותוו בהצהרת הלסינקי משנת 1964 והתיקונים שבאו לאחר מכן. אישור אתי למחקר זה ניתן על ידי מועצת הביקורת המוסדית של ועדת האתיקה של בית החולים העממי של מחוז גואנגדונג. הסכמה מדעת התקבלה מהמטופל שנכלל במחקר זה, שנתן הסכמה בכתב לפרסום מידע אנונימי. האינדיקציות והתוויות נגד להתערבויות סינכרוניות מתיישרות באופן כללי עם אלו של ניתוח קרצינומה רדיקלית לפרוסקופית של הכבד אך כוללות שיקולים ספציפיים. קריטריוני ההכללה כללו כריתת פרשת מים של תת-מקטעי כבד, כגון S4A, S8V ו-S8D, במיוחד כאשר היה קשה לנקב את וריד הפורטל הסגמנטלי; אספקת כלי דם מוגדרת בבירור; וקשריות גידול מרובות המוגבלות לאותו מקטע כבד או אונה. קריטריוני ההחרגה כללו מצבים וסקולריים מורכבים, כגון פיסטולה עורקית, וריאנטים וסקולריים או חסימת כלי דם, כמו גם אלרגיה ידועה לחומר ניגוד. פרטי הריאגנטים והציוד המשמשים מפורטים בטבלת החומרים.
1. הכנה טרום ניתוחית
2. הליך אמבוליזציה של עורק הכבד דרך צנתר
3. כריתת כבד אנטומית לפרוסקופית של מקטעי כבד VII/VIII
4. טיפול וניטור לאחר הניתוח
שחזור כבד תלת מימדי (תלת מימד) טרום ניתוחי וארטריוגרפיה של הכבד של המטופל גילו שהגידול היה בעיקר כלי דם על ידי ענפים A7 ו-A8 של עורק הכבד (איור 1). סליל אמבוליזציה שימש לחסימת ענף A7, ומיקרו-קטטר הוצב בענף A8 להזרקה תוך ניתוחית של אינדוציאנין ירוק (ICG) (איור 2).
לאחר אמבוליזציה של עורק הכבד דרך צנתר, ICG הוזרק דרך המיקרו-קטטר בענף A8, וכתוצאה מכך צביעה פלואורסצנטית של מקטע S8 של הכבד (איור 3). לאחר מכן בוצעה כריתת גידול לפרוסקופית בהנחיית ICG. איור 4 ממחיש את הדה-וסקולריזציה של הפדיקלים G7 ו-G8 של גליסון.
תוצאות הניתוח מוצגות בטבלה 1. במחקר זה, כריתת כבד לפרוסקופית הושלמה תוך פחות מ-3 שעות, מה שמדגים את יעילות ההליך. אובדן הדם המשוער היה כ-200 מ"ל, מה שמבטל את הצורך בעירויי דם או התערבויות תוך ניתוחיות כדי לשלוט בזרימת הדם בכבד. בנוסף, רמות חלבון עוברי בסרום, סמן גידול מרכזי, הראו ירידה משמעותית מ-17,878 ננוגרם/מ"ל ל-6.09 ננוגרם/מ"ל, מה שמעיד על תגובה חיובית של הגידול לטיפול. תפקוד הכבד של המטופל לאחר הניתוח נותר בסף המקובל מבחינה קלינית, מה שמרמז על היעדר סיבוכים חמורים כמו אי ספיקת כבד קטלנית. לבסוף, הפתולוגיה שלאחר הניתוח אישרה כריתה מלאה של קרצינומה הפטו-תאית (HCC), כפי שמעידים שולי כריתה שליליים, סימן היכר לניתוח אונקולוגי מוצלח.
איור 1: שחזור תלת מימדי של הכבד ואנגיוגרפיה של עורק הכבד. (A) שחזור תלת מימדי של הכבד. (B) אנגיוגרפיה של עורק הכבד. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 2: הליך אמבוליזציה של עורק הכבד דרך צנתר. (A) אמבוליזציה של ענף A7 של עורק הכבד הימני. (B) מיקום מיקרו-צנתר בענף A8 של עורק הכבד הימני. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 3: לוקליזציה פלואורסצנטית של מקטעי כבד S7 ו-S8. לאחר הזרקת אינדוציאנין ירוק דרך מיקרו-צנתר הממוקם בענף A8, נצפתה צביעה פלואורסצנטית של מקטעי הכבד S7 ו-S8. התמונה, שצולמה במצב פלואורסצנטי, תוחמת את גבולות קו פרשת המים של מקטעים S7 ו-S8, שנראים ירוקים. לעומת זאת, פרשת המים של רקמות הכבד שיש לשמר שומרת על צבען הרגיל. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 4: כריתת גידול לפרוסקופית בהנחיית פלואורסצנציה ירוקה אינדוציאנין. (A) דה-וסקולריזציה של פדיקל G7 של גליסון. שלוש התמונות משמאל מתארות את G7 במצבי פלואורסצנטיות, פלואורסצנטיות בשחור-לבן ופסאודו-צבע, בעוד שהתמונה הימנית מציגה את G7 באור לבן. חיצים כחולים מציינים את הכבד, חיצים שחורים מסמנים את פדיקל G7 של גליסון, והקו המקווקו הלבן מייצג את קו פרשת המים של הכריתה, כאשר אזור הכריתה ממוקם מעל הקו. (ב) דה-וסקולריזציה של פדיקל G8 של גליסון. שלוש התמונות משמאל מציגות את G8 במצבי פלואורסצנטיות, פלואורסצנטיות בשחור-לבן ופלואורסצנציה פסאודו-צבעונית, בעוד שהתמונה הימנית מציגה את G8 באור לבן. חיצים כחולים מציינים את הכבד, חיצים שחורים מסמנים את פדיקל G8 של גליסון, והקו המקווקו הלבן מייצג את קו פרשת המים של הכריתה, כאשר אזור הכריתה ממוקם מעל הקו. מוטות קנה מידה: 20 מ"מ. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
משתנה | תוצאות |
לפני הניתוח | |
AFP (ng/ml) | 17878 |
תוך ניתוחי | |
זמן פעולה (שעות) | 3 |
אובדן דם (מ"ל) | 200 |
לאחר הניתוח - שבוע | |
אשפוז לאחר ניתוח (ימים) | 5 |
AFP (ng/ml) | 6.09 |
אלבומין (גרם/ליטר) | 43.6 |
סה"כ בילירובין (מיקרומול/ליטר) | 11.9 |
ממצאים פתולוגיים לאחר הניתוח | קרצינומה הפטו-תאית עם שוליים שליליים. |
לאחר הניתוח - חודש | |
ALT (u/l) | 47 |
AFP (ng/ml) | 5.12 |
קריאטינין (גרם/ליטר) | 92.7 |
סה"כ בילירובין (מיקרומול/ליטר) | 18.4 |
סי.טי | לא זוהו נגעים חוזרים. |
טבלה 1: תוצאות כירורגיות ראשוניות. מחקר זה מציג דו"ח מקרה של טכניקה חדשה שבוצעה בחולה יחיד.
האזורים האחוריים העליונים של הכבד, במיוחד מקטעים VII ו-VIII, מהווים אתגרים משמעותיים בתיחום אנטומי. כתוצאה מכך, זיהוי מדויק וכריתת מקטעים אלה הם היבטים מורכבים אך קריטיים של ניתוחי כבד18,19. גישת הצביעה הטרנס-עורקית של אינדוציאנין ירוק (ICG) במהלך כריתת כבד אנטומית מספקת יתרונות מובהקים בניהול גידולים במקטעים אלה.
גידולים במקטעים VII ו-VIII ממוקמים ליד הסרעפת ועמוק בתוך חלל הבטן. כתוצאה מכך, ניתוח כלי מטרה באמצעות גישת ההילום הכבד טומן בחובו סיכון לפגיעה לא מכוונת בצינורות התוך-כבדיים20. בנוסף, קיימות וריאציות אנטומיות משמעותיות בפדיקל של האונה האחורית הימנית21. התקרבות למקטעים אלה דרך פרנכימת הכבד עלולה להקשות על זיהוי המיקום והמהלך של כלי הדם התוך-כבדיים, ולסבך את קביעת טווח הכריתה כאשר מסתמכים אך ורק על שיפוט סובייקטיבי. לכן, צביעת ICG ממלאת תפקיד מכריע במקרים כאלה. בכריתת כבד אנטומית מסורתית בסיוע ICG, צביעה פלואורסצנטית מדויקת תלויה בבידוד או שימוש בניקוב מונחה אולטרסאונד של הפדיקל בתוך האונה האחורית הימנית22. בהשוואה לכריתת כבד לפרוסקופית קונבנציונלית מונחית ICG, הטכניקה במחקר זה משלבת שלב מפתח: הזרקה טרנס-עורקית של ICG23,24.
פרוטוקול זה מכתים ביעילות את מקטע הכבד המכיל את הגידול, ומתגבר על המגבלות הטכניות הקשורות להידוק לפרוסקופי של הפדיקל של גליסון וניקוב מונחה אולטרסאונד. עם זאת, בנוסף לסיבוכים הקונבנציונליים לאחר הניתוח, טכניקה זו מציגה סיכונים פוטנציאליים הקשורים להתערבויות בכלי הדם, כולל אלרגיה לניגודיות, דימום, זיהום, פגיעה בכלי הדם, פקקת, עווית כלי דם, חסימת כלי דם, אוטם שריר הלב ושבץ מוחי. יש לתקשר את הסיכונים הללו ביסודיות למטופל, אם כי לא נצפו סיבוכים כאלה במחקר זה. הליך הברירה של הסתעפות עורק הכבד הימני בוצע על ידי מתערבים מנוסים המיומנים בטכניקות נלוות. הליך זה דורש שימוש בצנתר 4-6 Fr בקוטר פנימי של "0.038 וחוט מנחה חלק במיוחד בקוטר חיצוני של "0.035. הטכניקה כוללת בעיקר תמרונים ימניים מבוקרים, בתוספת תמרוני משיכה או דחיפה מתוזמנים היטב כלפי מטה כדי להבטיח מיקום צנתר אופטימלי.
תסחיף עורק הכבד, כימותרפיה וכריתת כבד חלקית לפרוסקופית הן אפשרויות טיפול מבוססות היטב. עם זאת, החידוש של הטכניקה ששימשה במחקר זה טמון בשילוב של אמבוליזציה התערבותית עם צביעה פלואורסצנטית בירוק אינדוציאנין (ICG), המגדירה במדויק את היקף המקטעים S7 ו-S8. גישה זו מאפשרת כריתה אנטומית מדויקת של הכבד תוך שמירה מקסימלית על רקמת כבד תקינה.
במחקר זה, תפקודי הכבד של המטופל נותרו על 70%, עם עלייה קלה בלבד ברמות הטרנסמינאז וללא אי ספיקת כבד במהלך המעקב. בנוסף, הסיכונים לאחר הניתוח, כולל הפרעות קצב וסיבוכים, הופחתו משמעותית. המטופל לא הראה סימנים של זיהום או תפליט פלאורלי במהלך האשפוז והצליח ללכת ביום השני שלאחר הניתוח, מה שמעיד על החלמה מואצת. הניתוח היה כרוך באיבוד דם מינימלי (200 מ"ל) והושלם תוך פחות מ-3 שעות. המטופל הראה התאוששות טובה לאחר הניתוח, עם שהות בבית החולים של 5 ימים, ושוליים כירורגיים שליליים שאושרו על ידי הפתולוגיה. מעקב שוטף נמשך כעת.
עבור גידולים עם אספקת דם מכלי דם מרובים, אמבוליזציה סלקטיבית היא חיונית כדי להבטיח צביעה יעילה של ICG תוך ניתוחית. באופן ספציפי, אמבוליזציה של חלק מאספקת הדם של הגידול תוך שמירה על כלי דם בודד להזרקת ICG מונעת דליפה לרקמת כבד תקינה, ובכך מפחיתה את הסיכון לתוצאות חיוביות כוזבות. במחקר זה, הגידול סופק על ידי ענפים A7 ו-A8. ענף A7 עבר אמבוליזציה, ואילו ענף A8 נשמר להזרקת ICG תוך ניתוחית. אסטרטגיה זו הביאה לצביעה פלואורסצנטית אופטימלית, המאפשרת זיהוי מדויק של פדיקל הכבד המטרה ותיחום ברור של מישור כריתת הכבד.
למרות ששיטת צביעה חדשנית זו בסיוע התערבות אינדוציאנין ירוק (ICG) במהלך כריתת כבד אנטומית מציעה מספר יתרונות, יש לקחת בחשבון מגבלות אינהרנטיות מסוימות. ראשית, הליך זה עשוי שלא להתאים לחולים עם התוויות נגד להתערבויות כלי דם, כגון כלי דם25,26, ובכך להגביל את תחולתו. שנית, צביעה פלואורסצנטית של ICG יכולה לייצר שיעורים גבוהים של חיובי כוזב בעת אבחון מצבים כגון גושים טרשתיים, היפרפלזיה נודולרית מוקדית וציסטות בכבד27, תוך הדגשת הצורך בפרשנות זהירה של תוצאות הצביעה.
בנוסף, מחקרים דיווחו על מתאם בין דפוסי צביעה פלואורסצנטיים לבין מידת ההתמיינות של קרצינומה הפטו-תאית (HCC). באופן ספציפי, רקמות HCC מובחנות בצורה גרועה מציגות פלואורסצנציה בצורת טבעת המקיפה את הגידול, רקמות HCC מובחנות בינוניות מציגות פלואורסצנטיות חלקית, ורקמות HCC מובחנות מאוד מראות פלואורסצנטיות מלאה28. לבסוף, מחקר זה כלל רק חולה אחד שעבר כריתה של סרטן הכבד בהתערבות סינכרונית. גודל המדגם המצומצם מנע השוואה ישירה עם כריתות סטנדרטיות של קטעים VII ו-VIII. לכן, מחקר זה משמש כמחקר ראשוני המדגים את היתכנותה של טכניקה זו, הדורשת תיקוף נוסף באמצעות מחקרים גדולים יותר ומרובי מדגמים.
לסיכום, צביעה טרנס-עורקית של ICG במהלך כריתת כבד אנטומית של מקטעי כבד VII ו-VIII עשויה לשמש כאסטרטגיה מדויקת לזיהוי תת-מקטעי גידול. טכניקה זו מאפשרת כריתה מלאה של הגידול תוך שמירה על תפקוד הכבד, ובכך משפרת את התוצאות האונקולוגיות מבלי להגדיל את שיעורי הסיבוכים הכירורגיים.
המחברים מצהירים שאין ניגודי אינטרסים.
מחקר זה נתמך על ידי פרויקט תוכנית המדע והטכנולוגיה של גואנגג'ואו (202201010944) ופרויקט ההפעלה של בית החולים העממי של מחוז גואנגדונג (8220160353).
Name | Company | Catalog Number | Comments |
B-scan ultrasonography | BK Medical | Pro Focus 2202 | |
Curved Cutter Stapler | ETHICON | ECH45C | |
FloNavi Endoscopic Fluorescence Imaging System | OptoMedic Group | FloNavi 2100 | |
Microcatheter | Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. | C2215045 |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved