15.31 : α-Алкилирование кетонов посредством енолят-ионов

Кетоны с α-протонами депротонируются сильными основаниями, такими как диизопропиламид лития (LDA), с образованием енолят-ионов. Анион стабилизируется за счет резонанса, и его гибридная структура имеет отрицательные заряды на карбонильном кислороде и α-углероде. Этот амбидентный нуклеофил может произвести атаку на электрофил на двух возможных участках: на карбонильном кислороде (O-атака), или на α углероде (C-атака). Предпочтительна нуклеофильная атака через карбанионный центр. Это происходит из-за сильного взаимодействия положительного аналога основания с анионным кислородом, который ограничивает приближающийся электрофил, делая реакцию менее благоприятной. Кроме того, продукт, полученный посредством C-атаки, более стабилен, чем продукт, полученный посредством O-⁠атаки, поскольку более сильная π-связь C=O сохраняется в первом, тогда как более слабая π-связь C=C сохраняется во втором.

Последующая реакция енолята с электрофилами, такими как алкилгалогениды, приводит к образованию α-алкилированного кетона по пути S_N2. α-алкилирование кетонов осуществляется галогенидами первичных алкильных, бензильных и аллильных групп. У вторичных и третичных алкилгалогенидов элиминирование преобладает над замещением.