15.31 : α-Alquilação de Cetonas Via Íons Enolato

Cetonas com prótons α são desprotonadas por bases fortes como a di-isopropilamida de lítio (LDA) para formar íons enolato. O ânion é estabilizado por ressonância e sua estrutura híbrida exibe cargas negativas no oxigênio carbonílico e no carbono α. Esse nucleófilo ambidente pode atacar um eletrófilo em dois sítios possíveis: o oxigênio carbonílico, conhecido como ataque O, ou o carbono α, conhecido como ataque C. O ataque nucleofílico através do sítio carbaniônico é preferido. Isso se deve à forte interação da contraparte positiva da base com o oxigênio aniônico, que restringe a aproximação do eletrófilo, tornando a reação menos favorável. Além disso, o produto obtido através do ataque C é mais estável do que aquele obtido através do ataque O-⁠, já que a ligação π C=O mais forte é retida no primeiro, enquanto uma ligação π C=C mais fraca é preservada no último.

Uma reação subsequente do enolato com eletrófilos, como haletos de alquila, produz uma cetona α-alquilada através da via S_N2. A α-alquilação de cetonas é alcançada com os haletos de grupos alquil primário, benzil e alílico. Com haletos de alquila secundários e terciários, a eliminação predomina sobre a substituição.