The financial support from the National Science Foundation (NSF, grant number 0958901), the Robert Welch Foundation (Welch departmental grant BC-0022 and the Principal Investigator grant BC-1586), and the University of Houston-Clear Lake (FRSF grant) are greatly appreciated.

Cuidado: Por favor, consulte todas as folhas de dados de segurança pertinentes (MSDS) antes do uso. Enquanto 2-aminobenzofenonas são inodoras, algumas moléculas contendo enxofre são geradas nesta reacção. Portanto, deve sempre ser usado em bom estado de ventilação. Por favor, use toda a prática de segurança adequado ao realizar as reacções à temperatura mais elevada do que 140 ° C, como a pressão pode ir acima de 5 bares como registrado sob irradiação de microondas. Quando a temperatura é regulada a 160 ° C, a pressão é mais elevada registada barras 21, que é quase o limite superior do reactor de microondas pode manipular. Embora a pressão não é um problema quando a reacção é realizada em banho de óleo sob refluxo, uma boa ventilação deve ser sempre utilizado. 1. Preparação de 4-fenilquinazolina em pequena escala Sob irradiação de microondas <ol><li> Preparação da Mistura de Reacção <ol><li> Adicionar uma barra de agitação magnética compatível a um tubo de reacção de 2-5 ml de microondas. </li><li&gt; Use balança analítica e pesa 0,0866 g de 2-aminobenzofenona (pó amarelo), 0,0988 g de tioureia (cristais brancos, 3 equivalentes) para dentro do tubo de reacção acima. Nota: A relação ideal entre 2-aminobenzofenona e tioureia é de 1: 3. </li><li> Transferência de 5 ml de DMSO ao tubo de reacção. Nota: A quantidade de DMSO é bastante flexível, 5 ml de DMSO é apenas sobre o suficiente para atender a exigência mínima do volume para a absorção correta de microondas de acordo com o manual do fabricante. Contudo, sob condição térmica, muito menos solvente é necessário para a reacção deste escala. </li><li> Selar o tubo de reacção com uma tampa de alumínio compatível contendo borracha de entrada de septo. </li><li> Agitar vigorosamente o tubo em um agitador por 1-2 min para dissolver os reagentes. Nota: A tioureia pode não se dissolvem completamente em DMSO à temperatura ambiente, mas que se dissolvem completamente quando o calor é aplicado. </li><li> Utilize uma micro-seringa para retirar 5 ul de mistura reaccional para um copo de 2 ml sampling tubo contendo 0,35 ml de acetato de etilo (EtOAc) para cromatografia em fase gasosa / espectroscopia de massa (GC / MS) de análise antes de iniciada a reacção. </li></ol></li><li> A formação de 4-fenilquinazolina Sob irradiação de microondas <ol><li> Ligue reactor de microondas, coloque o tubo de reacção de microondas em um dos oito titulares de tubo. </li><li> Configuração de reacção por meio de parâmetros de ecrã táctil, tal como a localização do tubo (por exemplo, a partir do poço 1 a 8), tipo de tubo (por exemplo, 2-5 mL), temperatura de reacção (a 150 ° C), a duração pré-agitação (1 min), o nível de absorção de microondas (elevado), velocidade de agitação (600 rpm), e tempo de reacção (5 horas). </li><li> Uma vez que todos os parâmetros estão configurados corretamente, clique no botão &quot;Run&quot;, o robô irá automaticamente pegar o tubo de reacção do titular do tubo (ou bem) e colocá-lo dentro do buraco de aquecimento. Em seguida, o reactor de microondas irá executar a reacção de acordo com os parâmetros definidos anteriormente. </li><li> Quando irradiação de microondas completa, wait até que a temperatura cai para cerca de 30 ºC, o robô vai pegar o tubo de reacção e colocá-lo de volta para o titular original. </li><li> Use micro-seringa para retirar 5 ul de mistura reaccional (solução amarela límpida, nenhuma substância insolúvel observado) e adicioná-lo a um outro tubo de amostragem de vidro de 2 ml contendo 0,35 ml de EtOAc para análise por GC / MS. </li><li> Como a análise por CG / EM indica que a reacção está apenas metade completa, configurar a reacção de microondas ao mesmo tubo durante mais 5 h à mesma temperatura. Nota: O tempo de reacção varia dependendo da quantidade de material de partida utilizado, a concentração da solução de reacção, os grupos substituintes no grupo 2-aminobenzof enonas, e mais importante ainda, a temperatura de reacção. Por exemplo, uma reacção de 0,3 g de 2-aminobenzofenona em 3 ml de DMSO vai completar em 6 h a 160 ° C, mas mais dura do que 14 h a 140 ° C, sob irradiao com microondas, tanto de aquecimento e placa de aquecimento. Recomenda-se também para monitorar a reação periodically com GC ou análise GC / MS. Pessoas sem acesso a GC ou GC / MS deve então usar cromatografia em camada delgada (TLC) para monitorar a reação, embora não seja a melhor ferramenta. </li></ol></li><li> GC / MS Análise de Mistura de Reacção <ol><li> Certifique-se de GC / MS está configurado corretamente de acordo com o protocolo do fabricante. </li><li> Coloque os tubos de amostragem de vidro no tabuleiro amostrador automático. </li><li> Clique em &quot;GCMS_3&quot; atalho no monitor para iniciar o programa de aquisição de dados que controla e coordena as funções de injector, GC e espectrômetro de massa. Carregar um método adequado clicando no &quot;Método&quot; no menu drop-down e destacando &quot;Método de carga.&quot; O método selecionado contém todos os parâmetros necessários para as qualidades GC e espectrômetro de massa quádruplo para analisar as amostras-alvo. Se não existe tal método, criar um método necessário. <ol><li> Para uma nova amostra, se modificar alguns dos parâmetros de GC para atender a uma determinada amostra, realce o &quot;Editar entire Método &quot;, clicando em&quot; Método &quot;do menu drop-down e alterar os parâmetros relevantes em conformidade. Os parâmetros de GC que muitas vezes são alterados são a temperatura inicial ea duração para manter essa temperatura, a taxa de aumento da temperatura, a temperatura final ea duração para manter a temperatura, a quantidade de injecção, as vezes para lavar a agulha de injecção, antes e após a injecção, o tempo de equilíbrio e pós correr do tempo, e a temperatura de pós de execução. </li><li> Para esta experiência, ajustar a temperatura inicial GC em 70 ° C (1 min), com uma taxa de aumento da temperatura a 20 ° C / min, e a temperatura final a 250 ° C (5 min). Use um tempo total de 15 minutos. Utilizar um volume de injecção de 2 mL, com 4 de pré-lavagem e depois 4-lavagens de agulha. Use hélio puro como gás de transporte utilizado sob esta condição. Nota: Um método para a análise GC / MS contém os parâmetros pré-definidos para executar tanto instrumentos MS GC e. Os parâmetros foR GC incluem a temperatura inicial do forno para aquecer a coluna de GC e o número de minutos, para reter essa temperatura, a taxa para elevar a temperatura do forno, a temperatura final do forno e o número de minutos para manter a temperatura final antes do A análise por CG completa; a quantidade de amostra injectada; a taxa de divisão do gás portador; o número de vezes para lavar a agulha antes da amostra é injectado; e o número de vezes para lavar a agulha depois de a amostra é injectada; etc. A escolha de temperaturas iniciais e finais, bem como a taxa de aumento da temperatura depende da natureza da amostra analisada. Em geral, as moléculas não-polares de baixos pontos de ebulição são analisadas a temperaturas relativamente baixas inicial. </li></ol></li><li> Sintonize o Espectrômetro de Massa De acordo com o protocolo do fabricante. <ol><li> Depois de um método de execução é selecionado, clique em &quot;Instrument&quot; no topo do menu drop-down e selecione &quot;Tune MSD.&quot; Em seguida, outra janelaaparece na frente da janela de aquisição de dados. Pode-se escolher qualquer um &quot;Tune MSD&quot; ou &quot;QuickTune&quot; e clique no botão &quot;OK&quot; para iniciar o processo de ajuste de espectrômetro de massa. A opção &quot;QuickTune&quot; leva cerca de 3 minutos para ser concluída, enquanto que a opção &quot;Tune MSD&quot; corre cerca de 10 min. Sob circunstâncias normais, a opção &quot;QuickTune&quot; é bom o suficiente para calibrar o espectrômetro de massa com uma precisão até 0,1 Dalton. O processo de sintonização vai medir a abundância relativa do pico de 69, 219 e 502 de perfluorotributilamina (PFTBA), bem como a quantidade de N 2, O 2, H 2 O, CO 2, etc. Nota: O espectrómetro de massa deve ser calibrado em cada dois dias, a fim de ter uma medição precisa da massa. A afinação é para ajustar os parâmetros para o espectrómetro de massa para funcionar correctamente, tais como a tensão de quádruplo, vácuo de um detector de massa, o ruído de fundo, os picos do padrão para medir o espectrómetro de massa,etc Pode-se escolher o modo sintonia manual de auto-ajuste ou para calibrar o espectrômetro de massa, ou seja, selecionando &quot;QuickTune&quot; ou opção &quot;Tune MSD&quot;. </li></ol></li><li> Adquirir o GC / MS de dados <ol><li> Editar sequência de aquisição de dados. Clique no botão &quot;Sequence&quot; no topo do menu drop-down para realçar &quot;Editar Seqüência&quot;, e uma nova janela aparece, em que as informações sobre as amostras devem ser de entrada, tais como o tipo de amostra (amostra, em branco, calibração, QC , etc.), a localização do frasco de amostras (de 1 a 100), nome da amostra, o nome do arquivo de dados, comentários de amostra, etc. Quando todas as informações da amostra foi de entrada, clique no botão &quot;OK&quot;. Em seguida, clique no botão &quot;Sequence&quot; no topo do menu drop-down para realçar &quot;Guardar sequência como ..&quot; e insira o nome da seqüência em uma pasta adequada. </li><li> Obter os dados GC / MS. Clique no botão &quot;Sequence&quot; no topo do menu drop-down para realçar &quot;Run Sequence&quot;, escolhaum &quot;directório de arquivo de dados&quot; adequada para salvar os dados adquiridos e, em seguida, clique no botão &quot;Run Sequence&quot; para iniciar o processo de aquisição de dados. </li></ol></li><li> Analisar os GC / MS Resultados Nota: As moléculas podem ser caracterizados pelos minutos eles são eluídos a partir da coluna GC, chamado o tempo de retenção. Sob a mesma condição GC (isto é, os parâmetros acima mencionados GC), o tempo de retenção de uma molécula particular, é muito reprodutível. O composto pode ainda ser confirmada pelo seu espectro de massa. Pode-se facilmente identificar um composto, em termos de tempo de retenção e o espectro de massa, e verificar a pureza de um composto bem. <ol><li> Dê um duplo clique no atalho &quot;Análise de Dados GCMS_3&quot; no monitor para abrir o software que, deliberadamente, processa os dados adquiridos a partir do GC máquina / MS. </li><li> Durante o processo de aquisição de dados, para ver o resultado imediato da amostra analisada, clique em &quot;Arquivo&quot; no menu suspenso e highlig baixoht &quot;Take Snapshot&quot; para obter o espectro de GC sincronizada de amostra. Muitas vezes, as pessoas vão processar os dados após o processo de aquisição seja concluída. Neste caso, clique em &quot;Arquivo&quot; no menu drop-down para realçar &quot;Carregar arquivo de dados&quot; e selecione o arquivo de dados correto, ou navegue na lista de dados e clique duas vezes no arquivo de dados, para mostrar todo o espectro GC da amostra. Uma linha vertical aparece na posição onde o mouse é apontado para dentro da janela do espectro GC. </li><li> Mova o mouse para o centro de um pico onde a linha vertical atinge o ponto mais alto do pico, e dê um duplo clique no botão direito do mouse para abrir o espectro de massa da amostra em uma nova janela abaixo da janela do espectro GC. Pode-se aumentar o espectro de massa, segurando o botão esquerdo e selecione a região para aumentar para o detalhe de espectro de massa. </li><li> Identificar os compostos com um duplo clique no botão direito do rato dentro da janela espectro de massa para obter duas novas janelas. O pequenojanela da frente com um nome de &quot;PBM Resultados da Pesquisa: C: Database W8N08.L&quot; traz 20 moléculas do banco de dados que provavelmente coincide com o espectro de massa analisados, e classifica as 20 moléculas, a fim de suas semelhanças. A grande janela traseira contém dois painéis, dos quais o painel superior exibe o espectro de massa inicial do pico analisados ​​dentro do espectro de GC, eo painel inferior mostra o espectro de massa da molécula seleccionada da lista de pequena janela da frente. Muitas vezes, os compostos orgânicos comuns pode ser confirmada por comparação do seu espectro de massa com o espectro de massa padrão recolhidas na base de dados. Embora os novos compostos ou moléculas não recolhidas na base de dados não podem ser confirmadas directamente, as suas identidades podem ser obtidos através da comparação do peso molecular esperado e os fragmentos possíveis com as suas estruturas. </li><li> Identificar o mesmo composto em diferentes amostras por comparação do seu tempo de retenção no espectro de GC. Sob a mesma condição de acqu de dadosisition, o mesmo composto deve aparecer com o mesmo tempo de retenção no espectro GC. </li><li> Analisar a pureza da amostra clicando no botão &quot;Cromatograma&quot; no menu drop-down, com destaque para qualquer um &quot;Integrar&quot; ou &quot;AutoIntegrate&quot;, e selecionando &quot;Relatório por cento&quot;. </li><li> Imprimir ambos espectro de GC e de massa correspondente aos picos dentro do espectro de GC no formato retrato ou paisagem, selecionando &quot;Configuração da impressora&quot; quando um clique em &quot;Arquivo&quot; no menu drop-down. Além disso, imprimir os espectros diretamente em formato pdf, selecionando um conversor de pdf. </li></ol></li></ol></li><li> Extracção de Mistura de Reacção Nota: O processo de isolamento foi realizado no exaustor de fumos, como pequena quantidade de moléculas contendo enxofre com cheiro desagradável são geradas nesta reacção. <ol><li> Abrir o tubo reaccional de microondas com o fabricante fornecida alicate, e transferir a mistura reaccional para uma ampola de decantação de 125 ml. UMAdd 20 ml de EtOAc para este funil seguido por 10 ml de água. Nota: Se a solução de reacção é deixada à temperatura ambiente durante um dia, os cristais de forma longa agulha pode aparecer na solução, dependendo da concentração da solução. Assim, é aconselhável deixar a mistura de reacção em grande escala, à temperatura ambiente para formar cristais e isolar o produto de cristal directamente se o tempo não é um factor. </li><li> Agitar a ampola de decantação vigorosamente, e drenar a camada aquosa inferior. Em seguida, adicione mais 10 ml de água para a ampola de decantação, e repita este processo. </li><li> Concentra-se a solução de EtOAc restante para baixo para cerca de 1 mL por evaporação rotatória. </li></ol></li><li> Purificação de 4-fenilquinazolina por TLC preparativa <ol><li> Transferir a solução EtOAc foi concentrada com uma pipeta de Pasteur a 20 cm x 20 cm de placa de CCF preparativa de uma maneira tal que a faixa de amostra na placa de TLC é inferior a 1 cm de largura e é de cerca de 1 cm do bordo. Mergulhe esta placa a uma ABLSS câmara contendo 150 ml de hexano e EtOAc (2: 1). Observar o movimento da fronteira solvente se aproximando do topo da placa de TLC, e tirar a placa quando fronteira solvente é de cerca de 1 cm da borda superior. <ol><li> Desenhe duas linhas retas na placa TLC com lápis para marcar o local antes da amostra é carregada. Além disso, mergulhar a placa de TLC em câmara de vidro de tal maneira que a faixa de amostra é, na parte inferior, mas ainda de cerca de 2 mm acima do nível de solvente. </li></ol></li><li> Sob ultra-violeta (UV), use um lápis para marcar a banda com fluorescência verde e raspe a banda marcada na placa de TLC com um papel de pesagem (com uma mobilidade relativa de R f = 0,68, hexano / AcOEt = 2 : 1). Nota: Devido à alta sensibilidade da absorção de UV, pode-se observar várias bandas fracas na placa. No entanto, as principais bandas muito frequentemente correspondem a moléculas contendo enxofre, como dissulfureto de dimetilo, trissulfureto de dimetilo; Outras bandas abaixo de 4 fenilquinazolina são visiblE, mas a sua quantidade é demasiado pequena para ser isolado e caracterizado. </li><li> Para uma pipeta de vidro preenchido com lã de vidro, a transferência do pó de gel de sílica riscado à pipeta dobrando o papel de pesagem diagonalmente para permitir que o pó de gel de sílica desce para a pipeta, e toque da pipeta contra uma superfície dura para embalar o gel de sílica apertado . Lava-se a pipeta com acetona (8-15 ml) para um frasco de cintilação de 2-cilindro. </li><li> Transferir 0,35 ml da solução de acetona eluída a um outro tubo de amostragem de 2 ml de vidro para a análise de GC / MS, e secar directamente a solução de acetona restante num evaporador rotativo. Colocar todo o frasco de cintilação contendo o composto purificado em exsicador de vácuo para posterior secagem. Nota: Até este passo, o produto é purificado e pode ser utilizado para a caracterização adicional (por exemplo, a ressonância magnética nuclear (RMN)) ou transformações adicionais. </li></ol></li></ol> 2. Preparação de 4-fenilquinazolina in Pequena Escala via Hotplate Aquecimento Nota: Os procedimentos para a análise de GC / MS da mistura reaccional, extracção da mistura de reacção, e a purificação do produto da reacção são muito semelhantes aos descritos na secção 1 (1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 , e 1.5.1-1.5.5, respectivamente), de modo que a maior parte destas etapas podem ser omitidas abaixo. <ol><li> Preparação da mistura de reacção para o aquecimento placa de aquecimento <ol><li> Pesar 0,0240 g de 2-aminobenzofenona e 0,0280 g de tioureia em um frasco de vidro de 2 ml, em seguida, transferir 0,5 mL de DMSO para o mesmo frasco, e fechar o frasco com uma tampa de rosca. Nota: A quantidade de DMSO utilizada sob esta condição é muito menor do que aquela sob irradiação de microondas. Devido à pequena dimensão da presente reacção, sob agitação magnética não é mais necessário, portanto, para a agitação da solução vortex para dissolver os reagentes. No entanto, numa escala de reacção relativamente grande, por exemplo, em 2 de tambor frasco de cintilação ou frasco de fundo redondo, de agitação magnéticaainda é necessário. </li></ol></li><li> Preparação de 4-fenilquinazolina através Placa eléctrica de aquecimento <ol><li> Dentro exaustor, colocar um bloco de aquecimento em cima do fogão, e a temperatura ajustada para 160 ° C. </li><li> Quando a temperatura atinge 160 ° C, inserir o frasco de vidro em um dos poços em bloco de aquecimento. Com cerca de meia hora de intervalo, levar para fora do frasco e mão agitá-lo durante 2-3 segundos, e colocá-lo de volta para o bem novamente. Após 6 horas, retirar do frasco e deixá-lo no interior do exaustor para esfriar. </li><li> Transferência de 5 ul da mistura reaccional para outro tubo de amostragem de vidro de 2 ml contendo 0,35 ml de EtOAc, e submeter a amostra para análise por GC / MS. </li></ol></li><li> Uma vez que a reacção completa, exercitar-se o produto como descrito no capítulo 1. Veja os detalhes na seção 1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 e 1.5.1-1.5.5 para análise por CG / MS, extracção da mistura de reacção, e a purificação do produto, respectivamente. </li></ol>

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Biol. 52 (1), 129-137 (2015).</li><li>Yan, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=One-Pot+Synthesis+of+Cdxzn1-Xs-Reduced+Graphene+Oxide+Nanocomposites+with+Improved+Photoelectrochemical+Performance+for+Selective+Determination+of+Cu2+.">One-Pot Synthesis of Cdxzn1-Xs-Reduced Graphene Oxide Nanocomposites with Improved Photoelectrochemical Performance for Selective Determination of Cu2+.</a> RSC Adv. 3 (34), 14451-14457 (2013).</li><li>Keith, J. D., Pacey, G. E., Cotruvo, J. A., Gordon, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+Results+from+the+Reaction+of+Bromate+Ion+with+Synthetic+and+Real+Gastric+Juices.">Experimental Results from the Reaction of Bromate Ion with Synthetic and Real Gastric Juices.</a> Toxicology. 221 (2-3), 225-228 (2006).</li><li>Timchenko, V. P., Novozhilov, A. L., Slepysheva, O. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Kinetics+of+Thermal+Decomposition+of+Thiourea.">Kinetics of Thermal Decomposition of Thiourea.</a> Russ. J. Gen. Chem. 74 (7), 1046-1050 (2004).</li><li>Wang, S., Gao, Q., Wang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thermodynamic+Analysis+of+Decomposition+of+Thiourea+and+Thiourea+Oxides.">Thermodynamic Analysis of Decomposition of Thiourea and Thiourea Oxides.</a> J. Phys. Chem. B. 109 (36), 17281-17289 (2005).</li></ol>

Except for the contents described in patent (pending), the authors have nothing else to disclose.

Esta reacção limpo (como mostrado na Figura 2) aparece muito intrigante no início como o peso molecular do produto é aumentado apenas por 9 no que diz respeito ao do material de partida (como se mostra na Figura 3 e Figura 4). Isso parece impossível, porque o peso atómico do carbono é 12. Muito provavelmente, a introdução de um átomo de carbono numa molécula irá aumentar o peso molecular de, pelo menos 12, se o átomo de hidrogénio de acompanhamento (s) nã...

Quinazolinas substituídas, como um único tipo de heterociclos, foram conhecidas para uma variedade de actividades biológicas, incluindo a antibiótico, um antidepressivo, 2 anti-inflamatório, anti-hipertensiva 3,4, 3 antimalárico, 5 e anti-tumoral, 6 entre outros . O que é quinazolinas mais, 4-substituídos, por exemplo, 4-aril-quinazolinas, com actividade anti-plasmodial 7 foram reconhecidas como inibidores do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) de tirosina cinase, 8 depressores do SNC, 9 e antibióticos contra o Staphylococcus aureus resistente à meticilina aureus e Enterococcus faecalis resistentes a vancomicina. 10 Devido ao seu largo espectro de actividades biológicas, os métodos sintéticos para quinazolinas substituídas têm sido amplamente explorados. Como um exemplo, mais de 25 métodos sintéticos já têm sido relatados para a preparação de 4-phenylquinazolines. 11 Repmétodos sentante incluem a formação de 4-phenylquinazolines partir de 2-aminobenzof enonas e formamida na presença de eterato de trifluoreto de boro (BF3 Et2O) 12 ou ácido fórmico, 13 ou a partir da reacção de 2-aminobenzofenonas com urotropine e bromoacetato de etilo, 14 ou a reacção com o aldeído e acetato de amónio na presença de um agente oxidante. 15 Diferente das reacções acima, utilizando o reagente sensível à humidade (por exemplo, BF3 Et2O) ou reagente caro (por exemplo, urotropine e bromoacetato de etilo), um método fácil, que possa facilmente converter 2-aminobenzofenonas na correspondente 4-phenylquinazolines em sulfóxido de dimetilo ( DMSO), na presença de tioureia tem sido explorado. Estudos mecanicistas extensivamente nesta reacção indicar que é uma reacção na qual complementar tioureia sofre decomposição térmica para formar e carbodiimidasulfureto de hidrogénio, em que carbodiimida reage com 2-aminobenzofenona para formar 4-fenilquinazolina-2 (1H) -imine intermédia, enquanto DMSO é usado não apenas como um solvente, mas também o reagente para gerar um reagente redutor quando reage com hidrogénio sulfurado- sulfureto (também resultantes da tioureia). Em seguida, os agentes redutores contendo enxofre reduzir o 4-fenilquinazolina-2 (1H) -imine intermediário para formar 4-fenil-1,2-di-hidroquinazolin-2-amina que é submetido a eliminação do amoníaco para formar 4-fenilquinazolina. Esta reacção é geralmente levada a cabo à temperatura 135-160 ° C, e pode ser facilmente realizada por meio de aquecimento do banho de óleo tradicional em placa de aquecimento ou sob irradiação de microondas. Esta reacção é geralmente ilustrado na Figura 1 abaixo. <img alt="figura 1" src="/files/ftp_upload/53662/53662fig1.jpg" /> Figura 1: A reacção geral entre 2-aminobenzofenona etioureia em DMSO. <a href="https://www-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/53662/53662fig1large.jpg" target="_blank">Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a>

<table><tbody><tr><td>2-Aminobenzophenone</td><td>Alfa Aesar</td><td>A12580</td><td>98% purity, with tiny impurity as seen on &lt;strong&gt;Figure 1(A)&lt;/strong&gt; in the manuscript.</td></tr><tr><td>Thiourea</td><td>Acros</td><td>138910010</td><td>1 kg package, 99%, extra pure</td></tr><tr><td>Dimethyl Sulfoxide</td><td>Acros</td><td>326880010</td><td>Methyl sulfoxide, 99.7+%, Extra Dry, AcroSeal&amp;reg;</td></tr><tr><td>&lt;em&gt;N,N&lt;/em&gt;-Dimethylformamide</td><td>Acros</td><td>348430010</td><td>&lt;em&gt;N,N&lt;/em&gt;-Dimethylformamide, 99.8%, Extra Dry over Molecular Sieve, AcroSeal&amp;reg;</td></tr><tr><td>Ethyl Acetate</td><td>Acros</td><td>610170040</td><td>Ethyl acetate, used as solvent for GC/MS analysis</td></tr><tr><td>Preparative TLC plate</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>Z740216 SIGMA</td><td>PTLC (Preparative TLC) Glass Plates from EMD/Merck KGaA</td></tr><tr><td>Rotavapor</td><td>Buchi</td><td>Rotavapor R-205</td><td>Use to dry solvent</td></tr><tr><td>Microwave Reactor</td><td>Biotage</td><td>Initiator+</td><td>Use to carry out chemical reaction under microwave irradiation</td></tr><tr><td>Hotplate</td><td>IKA</td><td>RCT basic</td><td>use to carry out thermal chemical reaction</td></tr></tbody></table>

facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives

Relatado no presente documento é um método muito simples para a preparação directa de derivados de quinazolina 4-substituída a partir de uma reacção entre o composto 2-aminobenzof enonas e tioureia na presença de sulfóxido de dimetilo (DMSO). Este é um sistema de reacção complementar único, no qual tioureia sofre decomposição térmica para formar carbodiimida e sulfureto de hidrogénio, em que os antigos reage com 2-aminobenzofenona para formar 4-fenilquinazolina-2 (1H) -imine intermédia, enquanto que o sulfureto de hidrogénio reage com DMSO para dar metanotiol ou outra molécula que contém enxofre, o qual, em seguida, funciona como um agente redutor para reduzir complementar 4-fenilquinazolina-2 (1H) -imine intermédio em 4-fenil-1,2-di-hidroquinazolin-2-amina. Subsequentemente, a eliminação de amoníaco a partir de 4-fenil-1,2-di-hidroquinazolin-2-amina proporciona derivado de quinazolina substituídos. Esta reacção geralmente dá derivado de quinazolina como um único produto resultante a partir de 2-aminobenzofenona como monitorizada por CG / EManálise, juntamente com uma pequena quantidade de moléculas contendo enxofre tais como dissulfureto de dimetilo, trissulfureto de dimetilo, etc. A reacção geralmente completa em 4-6 horas a 160 ºC em escala pequena, mas pode durar mais de 24 horas quando efectuada em larga escala. O produto da reacção pode ser facilmente purificado por meio de lavagem com água fora DMSO seguido por cromatografia em coluna ou cromatografia em camada fina.

A análise por GC da mistura da reacção antes da reacção, após 5 h de reacção sob irradiação de microondas, e 10 h após a reacção sob irradiação de micro-ondas a 150 ° C são apresentados na Figura 2, que ilustra claramente o processo desta reacção limpo. Os espectros de massa de 2-aminobenzofenona e 4-fenilquinazolina são apresentados na Figura 3 e Figura 4, respectivamente. Um mecanis...

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Facile Preparation of 4-Substituted Quinazoline Derivatives

A protocol for facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from 2-aminobenzophenones, thiourea and dimethyl sulfoxide is presented.

Preparação Facile de derivados de quinazolina 4-substituída

Reported in this paper is a very simple method for direct preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from a reaction between substituted ...

facile-preparation-of-4-substituted-quinazoline-derivatives

Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Chemistry

11.8K visualizações.  University of Houston-Clear Lake. A protocol for facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from 2-aminobenzophenones, thiourea and dimethyl sulfoxide is presented.

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Modification and Functionalization of the Guanidine Group by Tailor-made Precursors

The guanidine group is one of the most important pharmacophoric groups in medicinal chemistry. The only amino acid carrying a guanidine group is arginine. In this article, an easy method for the modification of the guanidine group in peptidic ligands is provided, with an example of RGD-binding integrin ligands. It was recently demonstrated that the distinct modification of the guanidine group in these ligands allows for the selective modulation of the subtype (e.g., between the subtypes &#945;v and &#945;5). Moreover, a formerly unknown strategy for the functionalization via the guanidine group was demonstrated, and the synthetic approach is reviewed in this document. The modifications described here involve terminally (N&#969;) alkylated and acetylated guanidine groups. For the synthesis, tailor-made precursor molecules are synthesized, which are then subjected to a reaction with an orthogonally deprotected amine to transfer the pre-modified guanidine group. For the synthesis of alkylated guanidines, precursors based on N,N&#8242;-Di-Boc-1H-pyrazole-1-carboxamidine are used to synthesize acylated compounds, the precursor of choice being a correspondingly acylated derivative of N-Boc-S-methylisothiourea, which can be obtained in one- and two-step reactions.

A protocol for the synthesis of alkyl-modified guanidines based on the use of the corresponding precursors is presented.

Modificação e funcionalização do Grupo de guanidina por precursores sob medida

The guanidine group is one of the most important pharmacophoric groups in medicinal chemistry. The only amino acid carrying a guanidine group is arginine. ...

Bioquímica

Synthesis of Antiviral Tetrahydrocarbazole Derivatives by Photochemical and Acid-catalyzed C-H Functionalization via Intermediate Peroxides (CHIPS)

The direct functionalization of C-H bonds is an important and long standing goal in organic chemistry. Such transformations can be very powerful in order to streamline synthesis by saving steps, time and material compared to conventional methods that require the introduction and removal of activating or directing groups. Therefore, the functionalization of C-H bonds is also attractive for green chemistry. Under oxidative conditions, two C-H bonds or one C-H and one heteroatom-H bond can be transformed to C-C and C-heteroatom bonds, respectively. Often these oxidative coupling reactions require synthetic oxidants, expensive catalysts or high temperatures. Here, we describe a two-step procedure to functionalize indole derivatives, more specifically tetrahydrocarbazoles, by C-H amination using only elemental oxygen as oxidant. The reaction uses the principle of C-H functionalization via Intermediate PeroxideS (CHIPS). In the first step, a hydroperoxide is generated oxidatively using visible light, a photosensitizer and elemental oxygen. In the second step, the N-nucleophile, an aniline, is introduced by Br&#248;nsted-acid catalyzed activation of the hydroperoxide leaving group. The products of the first and second step often precipitate and can be conveniently filtered off. The synthesis of a biologically active compound is shown.

Synthesis of Antiviral Tetrahydrocarbazole Derivatives by Photochemical and Acid-catalyzed C-H Functionalization via Intermediate Peroxides CHIPS

A two-step procedure for the synthesis of pharmaceutically active indole-derivatives by C-H functionalization with anilines is described, using photo- and Br&#248;nsted acid catalysis.

Síntese de Antiviral tetrahidrocarbazole Derivativos por fotoquímica e catalisada por ácido CH funcionalização via Peróxidos intermediários (CHIPS)

The direct functionalization of C-H bonds is an important and long standing goal in organic chemistry. Such transformations can be very powerful in order ...

Química

Preparation of N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Decomposition of N-tosyl-1,2,3-triazoles with rhodium(II) acetate dimer in the presence of alcohols forms synthetically versatile N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides, which react under a variety of conditions to afford useful N- and O-containing compounds. Acid-catalyzed addition of alcohols or thiols to N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide-containing phthalans provides access to ketals and thioketals, respectively. Selective reduction of the vinyl group in N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide-containing phthalans via hydrogenation yields the corresponding phthalan in good yield, whereas reduction with sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminumhydride generates a ring-opened phenethylamine analogue. Because the N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide functional group is synthetically versatile, but often hydrolytically unstable, this protocol emphasizes key techniques in preparing, handling, and reacting these pivotal substrates in several useful transformations.

Preparation of N-2-alkoxyvinylsulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Representative experimental procedures for the synthesis of N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides and subsequent conversion to phthalan and phenethylamine derivatives are presented in detail.

Preparação de N-(2-alcoxivinil)sulfonamidas a partir de N-tosil-1,2,3-triazóis e Conversão Subsequente para Fitalanos e Fenetilaminas Substituídas

Decomposition of N-tosyl-1,2,3-triazoles with rhodium(II) acetate dimer in the presence of alcohols forms synthetically versatile ...

Preparation of Stable Bicyclic Aziridinium Ions and Their Ring-Opening for the Synthesis of Azaheterocycles

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the aziridine ring. The utility of bicyclic aziridinium ions, specifically 1-azoniabicyclo[3.1.0]hexane and 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate highlighted in the aziridine ring openings by the nucleophile with the release of the ring strain to yield the corresponding ring-expanded azaheterocycles such as pyrrolidine, piperidine and azepane with diverse substituents on the ring in regio- and stereospecific manner. Herein, we report a simple and convenient method for the preparation of the stable 1-azabicyclo[4.1.0]heptane tosylate followed by selective ring opening via a nucleophilic attack either at the bridge or at the bridgehead carbon to yield piperidine and azepane rings, respectively. This synthetic strategy allowed us to prepare biologically active natural products containing piperidine and azepane motif including sedamine, allosedamine, fagomine and balanol in highly efficient manner.

Bicyclic aziridinium ions such as 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate were generated from 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl]aziridine, which was utilized for the preparation of substituted piperidines and azepanes via regio- and stereospecific ring-expansion with various nucleophiles. This highly efficient protocol allowed us to prepare diverse azaheterocycles including natural products such as fagomine, febrifugine analogue and balanol.

Preparação de Íons Aziridínio Bicíclicos Estáveis e sua Abertura de Anel para a Síntese de Azaheterociclos

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the ...

Solid-phase Synthesis of [4.4] Spirocyclic Oximes

A convenient synthetic route for spirocyclic heterocycles is well sought after due to the molecule&#39;s potential use in biological systems. By means of solid-phase synthesis, regenerating Michael (REM) linker strategies, and 1,3-dipolar cycloaddition, a library of structurally similar heterocycles, both with and without a spirocyclic center, can be constructed. The main advantages of the solid-support synthesis are as follows: first, each reaction step can be driven to completion using a large excess of reagents resulting in high yields; next, the use of commercially available starting materials and reagents keep the costs low; finally, the reaction steps are easy to purify via simple filtration. The REM linker strategy is attractive because of its recyclability and traceless nature. Once a reaction scheme is completed, the linker can be reused multiple times. In a typical solid-phase synthesis, the product contains either a part of or the whole linker, which can prove undesirable. The REM linker is &#34;traceless&#34; and the point of attachment between the product and the polymer is indistinguishable. The high diastereoselectivity of the intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition is well documented. Limited by the insolubility of the solid support, the reaction progression can only be monitored by a change in the functional groups (if any) via infrared (IR) spectroscopy. Thus, the structural identification of intermediates cannot be characterized by conventional nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. Other limitations to this method stem from the compatibilities of the polymer/linker to the desired chemical reaction scheme. Herein we report a protocol that allows for the convenient production of spirocyclic heterocycles that, with simple modifications, can be automated with high-throughput techniques.

Here we present a protocol to demonstrate an efficient method for the synthesis of spirocyclic heterocycles. The five-step process utilizes solid-phase synthesis and regenerating Michael linker strategies. Generally difficult to synthesize, we present a customizable method for the synthesis of spirocyclic molecules otherwise inaccessible to other modern approaches.

Fase sólida síntese de [4,4] Spirocyclic oximas

A convenient synthetic route for spirocyclic heterocycles is well sought after due to the molecule&#39;s potential use in biological systems. By means of ...

Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the preparation of all-carbon quaternary centers. Though conjugate additions of organometallic reagents are typically performed utilizing highly reactive organolithium or Grignard reagents, organozinc reagents have garnered attention for their enhanced chemoselectivity and mild reactivity. Despite numerous recent advances with more reactive diorganozinc and mixed diorganozinc reagents, the generation of all-carbon quaternary centers via the conjugate addition of functionalized monoorganozinc reagents remains a challenge. This protocol details a convenient and mild &#8220;one-pot&#8221; preparation and copper mediated conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides to cyclic &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls to afford a broad scope of all-carbon quaternary centers in generally excellent yield and diastereoselectivity. Key to the development of this technology is the utilization of DMA as a reaction solvent with TMSCl as a Lewis acid. Notable advantages to this methodology include the operational simplicity of the organozinc reagent preparation afforded by the utilization of DMA as a solvent, as well as an efficient conjugate addition mediated by various Cu(I) and Cu(II) salts. Moreover, an intermediate silyl enol ether can be isolated utilizing a modified workup procedure. The substrate scope is limited to cyclic unsaturated ketones, and the conjugate addition is impeded by stabilized (e.g., allyl, enolate, homoenolate) and sterically encumbered (e.g., neopentyl, o-aryl) monoorganozinc reagents. Conjugate additions to five- and seven-membered rings were effective, albeit in lower yields compared with six-membered ring substrates.

A simple and practical protocol for the efficient conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides to cyclic &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls to furnish all-carbon quaternary centers was developed.

Síntese eficiente de todos os centros quaternários de carbono através da adição conjugada de brometos Monoorganozinc funcionalizados

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the ...

Microwave-Assisted Preparation of 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines

A synthetic process for the preparation of a variety of 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines was developed. The microwave-mediated nature of this method makes it efficient in both time and resources and utilizes water as the solvent. 3-Aminocrotononitrile or an appropriate &#945;-cyanoketone is combined with an aryl hydrazine and dissolved in 1 M HCl. The mixture is then heated in a microwave reactor at 150 &#176;C, typically for 10-15 min. The product can be readily obtained by basifying the solution with 10% NaOH and isolating the desired compound with a simple vacuum filtration. The use of water as a solvent in this reaction lends to its ease and utility in production, and this method is easily reproducible with a variety of functional groups. Typical isolated yields range from 70-90%, and reactions can be performed on the milligram to gram scale with little to no change in observed yields. Some of the applications of these molecules and their derivatives include pesticides, anti-malarials, and chemotherapeutics, among many others.

Microwave-Assisted Preparation of 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines

1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines are prepared from aryl hydrazines combined with either 3-aminocrotononitrile or an &#945;-cyanoketone in a 1 M HCl solution using a microwave reactor. Most reactions are done in 10-15 minutes and pure product can be obtained via vacuum filtration with typical isolated yields of 70-90%.

Preparação Assistida por Micro-ondas de 1-Aril-1H-pirazol-5-Aminas

A synthetic process for the preparation of a variety of 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines was developed. The microwave-mediated nature of this method makes it ...

Cercosporin-Photocatalyzed [4+1]- and [4+2]-Annulations of Azoalkenes Under Mild Conditions

The interest on nitrogen-containing heterocycles has expanded rapidly in the synthetic community since they are important motifs for new drugs. Traditionally, they were synthesized through thermal cycloaddition reactions, whereas today, photocatalysis is preferred due to the mild and efficient conditions. With this focus, a new photocatalytic method for the synthesis of nitrogen-containing heterocycles is highly desired. Here, we report a protocol for the biosynthesis of cercosporin, which could function as a metal-free photocatalyst. We then illustrate cercosporin-photocatalyzed protocols for the synthesis of nitrogen-containing heterocycles 1,2,3-thiadiazoles through annulation of azoalkenes with KSCN, and synthesis of 1,4,5,6-tetrahydropyridazines [4+2] through cyclodimerization of azoalkenes under mild conditions, respectively. As a result, there is a new bridge between the microbial fermentation method and organic synthesis in a mild, cost-effective, environmentally friendly and sustainable manner.

New routes for the synthesis of nitrogen-containing heterocycles utilizing cercosporin as a metal-free photocatalyst were developed.

Cercosporina-Fotocatalyzed [4+1]- e [4+2]-Anulações de Azoalkenes em Condições Leves

The interest on nitrogen-containing heterocycles has expanded rapidly in the synthetic community since they are important motifs for new drugs. ...

Preparation of Contiguous Bisaziridines for Regioselective Ring-Opening Reactions

Aziridines, a class of reactive organic molecules containing a three-membered ring, are important synthons for the synthesis of a large variety of functionalized nitrogen-containing target compounds through the regiocontrolled ring-opening of C-substituted aziridines. Despite the tremendous progress in aziridine synthesis over the past decade, accessing contiguous bisaziridines efficiently remains difficult. Therefore, we were interested in synthesizing contiguous bisaziridines bearing an electronically diverse set of N-substituents beyond the single aziridine backbone for regioselective ring-opening reactions with diverse nucleophiles. In this study, chiral contiguous bisaziridines were prepared by organocatalytic asymmetric aziridination of chiral (E)-3-((S)-1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl)acrylaldehyde with N-Ts-O-tosyl or N-Boc-O-tosyl hydroxylamine as the nitrogen source in the presence of (2S)-[diphenyl(trimethylsilyloxy)methyl]pyrrolidine as a chiral organocatalyst. Also demonstrated here are representative examples of regioselective ring-opening reactions of contiguous bisaziridines with a variety of nucleophiles such as sulfur, nitrogen, carbon, and oxygen, and the application of contiguous bisaziridines to the synthesis of multi-substituted chiral pyrrolidines by Pd-catalyzed hydrogenation.

Contiguous bisaziridines containing non-activated and activated aziridines were synthesized by asymmetric organocatalytic aziridinations and then subjected to chemoselective ring-opening reactions under acidic or basic conditions. The non-activated aziridine ring opens with less reactive nucleophiles under acidic conditions, whereas the activated aziridine ring opens with more reactive nucleophiles under basic conditions.

Preparação de bisaziridinas contíguas para reações regiosseletivas de abertura de anéis

Aziridines, a class of reactive organic molecules containing a three-membered ring, are important synthons for the synthesis of a large variety of ...

<meta charset="utf8"></head><body>Síntese de líquidos iônicos à base de quinolina para aplicações antimicrobianas

Green Synthesis of Quinoline-Based Ionic Liquid

The ever-growing menace of Antimicrobial Resistance (AMR) jeopardizes the potency of the prevailing antibiotics against the relentlessly sprouting infections spawned by bacteria, viruses, parasites as well as fungi, posing a great threat to human health and well-being. In this regard, several novel molecules have proved their mettle, with Ionic Liquids (ILs) being one of the most eco-friendly, non-volatile, and thermally stable alternatives to the existing antimicrobials, possessing high solvating potential as well as low vapor pressure. Moreover, the utilization of these entities in both stabilizing as well as destabilizing protein structures and enhancing enzymatic activity has further raised their potential in the biomedical industry. With this in view, we present the green synthesis and characterization of quinoline-based IL, owing to its immense antimicrobial potency, with low cytotoxicity and great artificial chaperone activity. Here, maneuvering the one-pot synthesis approach in solvent-free, greener reaction conditions not only ameliorated the reaction efficiency but also augmented the chemical yield. The purity of the synthesized IL was corroborated using 1H Nuclear Magnetic Resonance (NMR), 13C NMR, and Infrared (IR) spectroscopy. The biological potential of the synthesized compound is further validated by analyzing its Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, and Toxicity (ADMET) properties and authenticated using disc diffusion assay.

<meta charset="utf8"></head><body>Autor em destaque: Avançando na pesquisa de resistência antimicrobiana com abordagens inovadoras e compostos sintéticos

In the present work, we elucidate the green synthesis of quinoline-based Ionic Liquid (IL), namely, 1-Hexadecylquinolin-1-ium bromide {[C16quin]Br} by mixing quinoline with an excess of 1-Bromohexadecane, along with its detailed characterization using Nuclear Magnetic Resonance and Infrared spectroscopic measurements.