Name: facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives
Uploaded: 2016-02-15T14:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 51 s
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The financial support from the National Science Foundation (NSF, grant number 0958901), the Robert Welch Foundation (Welch departmental grant BC-0022 and the Principal Investigator grant BC-1586), and the University of Houston-Clear Lake (FRSF grant) are greatly appreciated.

Achtung: Bitte lesen Sie alle relevanten Sicherheitsdatenblätter (MSDS) vor dem Gebrauch. Während 2-Aminobenzophenone geruchlos sind, einige schwefelhaltige Moleküle werden in dieser Reaktion erzeugt. Daher sollte immer guten Zustand der Lüftung eingesetzt werden. Bitte verwenden Sie alle geeigneten Praxis Sicherheit, wenn die Reaktionen bei einer Temperatur von mehr als 140 ° C durchgeführt wird, als Druck über 5 bar gehen kann wie unter Mikrowellenbestrahlung aufgezeichnet. Wenn die Temperatur auf 160 ° C eingestellt ist, erfasst der höchste Druck ist 21 bar, die die Mikrowellenreaktor verarbeiten kann fast die Obergrenze ist. Obwohl Druck ist kein Problem, wenn die Reaktion unter Rückfluß in Ölbad durchgeführt wird, sollte immer eine gute Belüftung eingesetzt werden. 1. Herstellung von 4-phenylchinazolin in kleinem Maßstab unter Mikrowellenbestrahlung <ol><li> Herstellung der Reaktionsmischung <ol><li> In einem kompatiblen Magnetrührer zu einer 2-5 ml Mikrowellenreaktionsrohr. </li><li&gt; Analysenwaage verwenden und 0,0866 g 2-Aminobenzophenon (gelbes Pulver), 0,0988 g Thioharnstoff (Weißglas, 3 Äquivalente) in die obige Reaktionsrohr wiegen. Hinweis: Das optimale Verhältnis zwischen 2-Aminobenzophenon und Thioharnstoff ist 1: 3. </li><li> Transfer 5 ml DMSO in das Reaktionsrohr. Hinweis: Die Menge an DMSO ist sehr flexibel, 5 ml DMSO ist fast genug, um die Mindestanforderung von Volumen für die richtige Absorption von Mikrowellen treffen nach Hersteller Führung. Doch unter thermischen Bedingungen, viel weniger Lösungsmittel für die Umsetzung dieser Größenordnung benötigt. </li><li> Dichten Sie das Reaktionsgefäß mit einem kompatiblen Aluminiumkappe enthält Gummiseptum Einlass. </li><li> Kräftig schütteln das Rohr auf einem Vortexer für 1-2 Minuten, die Reaktanden zu lösen. Anmerkung: Thioharnstoff eventuell nicht vollständig auflösen in DMSO bei Raumtemperatur, aber es wird vollständig auflösen, wenn Wärme angewendet wird. </li><li> Verwenden einer Mikrospritze 5 ul Reaktionsgemisch in ein 2 ml Glas s zurückzuziehenampling Rohr 0.35 ml Ethylacetat (EtOAc) für die Gaschromatographie / Massenspektroskopie (GC / MS) Analyse, bevor die Reaktion beginnt, enthält. </li></ol></li><li> Die Bildung von 4-phenylchinazolin unter Mikrowellenbestrahlung <ol><li> Schalten Sie Mikrowellenreaktor, legte das Mikrowellenreaktionsrohr in einer der acht Röhrchenhalter. </li><li> Setup Reaktionsparametern durch Touchscreen, wie die Lage des Rohres (zum Beispiel von gut 1 bis 8), Rohrtyp (zB 2-5 ml), Reaktionstemperatur (150 ° C), vorge Rühren Dauer (1 min), Mikrowellenabsorptionsniveau (hoch), Rührgeschwindigkeit (600 rpm), und die Reaktionszeit (5 h). </li><li> Wenn alle Parameter korrekt eingerichtet, klicken Sie auf &quot;Ausführen&quot; klicken, wird der Roboter automatisch das Reaktionsrohr aus der Rohrhalter holen (oder gut) und es im Inneren der Heizung Loch setzen. Dann wird die Mikrowellenreaktor die Reaktion laufen entsprechend den Parametern zuvor eingerichtet. </li><li> Wenn Mikrowellenbestrahlung abgeschlossen ist, wait, bis die Temperatur sinkt auf 30 ° C, wird der Roboter holen das Reaktionsrohr und legte sie wieder auf den ursprünglichen Inhaber zu schließen. </li><li> Verwenden Sie Mikrospritze 5 ul Reaktionsmischung (klare gelbe Lösung, keine unlösliche Substanz beobachtet) zu widerrufen, und fügen Sie sie zu einem anderen 2-ml-Glasprobenentnahmeröhrchen 0,35 ml EtOAc für die GC / MS-Analyse enthält. </li><li> Als GC / MS-Analyse zeigt, dass die Reaktion nur halb vollendet ist, die Mikrowellen-Reaktion aus dem gleichen Rohr für weitere 5 Stunden bei der gleichen Temperatur einzurichten. Anmerkung: Die Reaktionszeit variiert abhängig von der Menge an Ausgangsmaterial verwendet wird, die Konzentration der Reaktionslösung, die substituierenden Gruppen an 2-Aminobenzophenone, und was noch wichtiger ist, die Reaktionstemperatur. Zum Beispiel kann eine Reaktion von 0,3 g 2-Aminobenzophenon in 3 ml DMSO wird in 6 Stunden bei 160 ° C, sie wird jedoch dauert mehr als 14 Stunden bei 140 ° C sowohl unter Mikrowellenbestrahlung und Kochplattenheizung. Es ist auch die Reaktions p empfohlen zu überwacheneriodically mit GC oder GC / MS-Analyse. Menschen ohne Zugang zu GC oder GC / MS sollten dann Dünnschicht-Chromatographie (TLC) verwenden, um die Reaktion zu überwachen, auch wenn es nicht das beste Werkzeug ist. </li></ol></li><li> GC / MS-Analyse des Reaktionsgemisches <ol><li> Stellen Sie sicher, GC / MS-Setup-Protokoll richtig laut Hersteller ist. </li><li> Setzen Sie die Glasprobenentnahmeröhrchen auf Autosampler-Fach. </li><li> Klicken Sie auf &quot;GCMS_3&quot; Verknüpfung auf dem Monitor das Datenerfassungsprogramm zu initiieren, steuert und koordiniert die Funktionen des Einspritzventils, GC und Massenspektrometer. Legen Sie eine geeignete Methode, mit der &quot;Methode&quot; auf das Dropdown-Menü klicken und Hervorhebung &quot;Load-Methode.&quot; Die gewählte Methode enthält alle notwendigen Parameter für beide GC und Vierbett-Massenspektrometer die Zielstichproben zu analysieren. Wenn es keine solche Methode ist, eine notwendige Verfahren erstellen. <ol><li> Für eine neue Probe, wenn ein Teil der GC-Parameter ändern, um eine bestimmte Probe anzupassen, markieren Sie den &quot;Edit Entire-Methode &quot;, indem Sie auf&quot; Methode &quot;aus dem Dropdown-Menü und dementsprechend die relevanten Parameter ändern. Die GC-Parameter, die häufig geändert werden, sind die Ausgangstemperatur und der Dauer, die Temperatur zu halten, die endgültige Temperatur die Rate der Temperaturerhöhung und die Dauer aufrecht zu erhalten, die Temperatur, die Einspritzmenge, die Zeiten, die Injektionsnadel zu waschen vor und nach der Injektion, der Gleichgewichtszeit und Nachlaufzeit laufen, und die Postlauftemperatur. </li><li> Für dieses Experiment wurde der anfängliche GC Temperatur bei 70 ° C (1 min), mit einer zunehmenden Rate der Temperatur bei 20 ° C / min, und die Endtemperatur auf 250 ° C (5 min). Verwenden Sie eine Gesamtlaufzeit von 15 min. Verwenden Sie ein Injektionsvolumen von 2 ul, mit 4 Vorwäsche und 4 nach-Wäschen von Nadel. Verwenden reinem Helium als Trägergas unter diesen Bedingungen verwendet. Hinweis: Ein Verfahren für die GC / MS-Analyse enthält die voreingestellten Parameter sowohl GC und MS-Geräte laufen. Die Parameter for GC umfassen die Anfangstemperatur des Ofens die GC-Säule und die Anzahl der Minuten, um Wärme, die Temperatur zu halten, die Geschwindigkeit, die Temperatur des Ofens, die Endtemperatur des Ofens und die Anzahl der Minuten zu erhöhen, die Endtemperatur, bevor die zu behalten GC-Analyse abgeschlossen ist; Die Probenmenge injiziert; die Spaltung Rate des Trägergases; die Anzahl der Male, die Nadel zu waschen, bevor die Probe eingespritzt wird; und die Anzahl der Male, die Nadel zu waschen, nachdem die Probe eingespritzt wird, usw. Die Wahl der Anfangs- und Endtemperaturen sowie die Rate der Temperaturerhöhung von der Art der analysierten Probe abhängt. In der Regel unpolare Moleküle niedrigen Siedepunkten sind bei relativ niedrigen Anfangstemperatur analysiert. </li></ol></li><li> Stimmen Sie das Massenspektrometer nach dem Protokoll des Herstellers. <ol><li> Sobald eine laufende Verfahren ausgewählt ist, klicken Sie auf &quot;Instrument&quot; oben auf dem Dropdown-Menü, und Höhepunkt &quot;Tune MSD.&quot; Dann Fenster ein anderererscheint vor dem Datenerfassungsfensters. Man kann entweder &quot;Tune MSD&quot; oder &quot;QuickTune&quot;, und klicken Sie auf &quot;OK&quot;, um den Abstimmungsprozess der Massenspektrometer zu starten. Die &quot;QuickTune&quot; Option dauert ca. 3 min zu vervollständigen, während die &quot;Tune MSD&quot; Option über 10 Minuten läuft. Unter normalen Umständen ist &quot;, QuickTune&quot; Option gut genug, das Massenspektrometer mit Genauigkeit zu kalibrieren bis zu 0,1 Dalton. Der Abstimmungsprozess wird die relative Häufigkeit von Peak 69, 219 und 502 von Perfluortributylamin (PFTBA) sowie der Menge an N 2, O 2, H 2 O, CO 2, usw. messen Hinweis: Das Massenspektrometer muss jeden zweiten Tag in kalibriert werden, um eine genaue Messung der Masse zu haben. Die Abstimmung ist der Parameter zur Anpassung für das Massenspektrometer einwandfrei funktioniert, wie die Spannung von vervierfachen, Vakuum von Massendetektor, die Hintergrundgeräusche, die Standard-Spitzen in das Massenspektrometer zu messen,usw. Man kann entweder Autotune oder manuellen Abstimmungsmodus wählen Sie das Massenspektrometer zu kalibrieren, dh durch &quot;QuickTune&quot; oder &quot;Tune MSD&quot; Option auswählen. </li></ol></li><li> Erwerben Sie die GC / MS-Daten <ol><li> Edit Daten Aufnahmesequenz. Klicken Sie auf die &quot;Reihenfolge&quot; oben auf dem Dropdown-Menü &quot;Edit Sequence&quot; zu markieren, und ein neues Fenster öffnet sich, in dem die Informationen über die Proben eingegeben werden sollten, wie beispielsweise die Art der Probe (Probe, blank, Kalibrierung, QC , etc.), die Lage der Probenfläschchen (von 1 bis 100), Probenname, Datendateiname, Kommentare der Probe, usw. Wenn alle Probeninformationen eingegeben wurde, klicken Sie auf &quot;OK&quot;. Dann klicken Sie auf die &quot;Reihenfolge&quot; oben auf dem Dropdown-Menü &quot;Save Sequence unter ..&quot; zu markieren, und geben Sie die Sequenz-Namen in einem richtigen Ordner. </li><li> Erwerben Sie die GC / MS-Daten. Klicken Sie auf die &quot;Reihenfolge&quot; oben auf dem Dropdown-Menü &quot;Ablaufreihenfolge&quot;, und wählen Sieeine richtige &quot;Data File Directory&quot;, um die erfassten Daten zu speichern, und dann das &quot;Ablaufreihenfolge&quot; klicken, um die Datenerfassung zu starten. </li></ol></li><li> Analysieren Sie die GC / MS-Ergebnisse Hinweis: Die Moleküle können durch die Minuten charakterisiert werden sie aus der GC-Säule eluiert werden, die Verweilzeit so genannte. Unter der gleichen Bedingung GC (dh die oben erwähnten GC-Parameter) ist die Retentionszeit eines bestimmten Moleküls sehr reproduzierbar. Die Verbindung kann durch sein Massenspektrum bestätigt werden. Man kann sich leicht eine Verbindung in Bezug auf die Retentionszeit und Massenspektrum, identifizieren und prüfen Sie die Reinheit einer Verbindung, wie gut. <ol><li> Doppelklicken Sie auf das &quot;GCMS_3 Data Analysis&quot; Verknüpfung auf dem Bildschirm, die Software zu bringen, die die erfassten Daten aus der GC / MS-Maschine bewusst verarbeitet. </li><li> Während der Datenerfassungsprozess, das sofortige Ergebnis der analysierten Probe, um zu sehen, klicken Sie auf &quot;Datei&quot; aus dem Dropdown-Menü und HIGHLIGht &quot;Schnappschuss&quot;, um die synchronisierten GC Spektrum der Probe erhalten. Oft werden die Menschen, die Daten verarbeiten, nachdem die Akquisitionsprozess abgeschlossen ist. In diesem Fall klicken Sie auf &quot;Datei&quot; aus dem Dropdown-Menü &quot;Load Data File&quot; und wählen Sie die richtige Datei zu markieren, oder das Datenverzeichnis durchsuchen und die doppelte Datendatei klicken, wird die gesamte GC-Spektrum der Probe zu zeigen. Eine vertikale Linie erscheint an der Stelle, an der Maus zu innerhalb des Fensters von GC-Spektrum gerichtet ist. </li><li> Bewegen Sie die Maus in die Mitte eines Peaks, wo die vertikale Linie den höchsten Punkt der Spitze trifft, und doppelklicken Sie auf die rechte Maustaste das Massenspektrum der Probe in einem neuen Fenster unter dem Fenster von GC-Spektrum zu öffnen. Man kann das Massenspektrum vergrößern, indem Sie die linke Taste gedrückt und wählen Sie die Region für das Detail der Massenspektrum zu vergrößern. </li><li> Identifizieren Sie die Verbindungen, die durch die doppelte der rechten Maustaste in der Massenspektrum-Fenster klicken zwei neue Fenster zu erhalten. Das kleineFrontscheibe mit dem Namen &quot;PBM Suchergebnisse: C: Database W8N08.L&quot; bringt 20 Moleküle aus der Datenbank, die am ehesten die analysierte Massenspektrum übereinstimmt, und ordnet die 20 Moleküle in der Reihenfolge ihrer Ähnlichkeiten. Die große Heckscheibe besteht aus zwei Platten, von denen die oberen Bedienfeld zeigt den ursprünglichen Massenspektrum des analysierten Spitze innerhalb des GC-Spektrum und die Bodenplatte zeigt das Massenspektrum des ausgewählten Moleküls aus der Liste der kleinen Frontscheibe. Oft üblichen organischen Verbindungen können durch den Vergleich ihrer Massenspektrum mit dem Standard-Massenspektrum in der Datenbank gesammelt bestätigt werden. Obwohl neue Verbindungen oder Moleküle nicht in der Datenbank gesammelt nicht direkt bestätigt werden kann, kann ihre Identität durch die Anpassung der erwarteten Molekulargewicht und möglicher Fragmente mit ihren Strukturen erhalten werden. </li><li> Identifizieren Sie die gleiche Verbindung in verschiedenen Proben durch seine Retentionszeit auf der GC-Spektrum zu vergleichen. Unter den gleichen Bedingungen von Daten acquisition, die gleiche Verbindung sollte mit der gleichen Retentionszeit auf der GC-Spektrum erscheinen. </li><li> Analysieren Sie die Reinheit der Probe durch Klicken auf die &quot;Chromatogramm&quot; auf das Dropdown-Menü, Hervorhebung entweder &quot;Integration&quot; oder &quot;AutoIntegrate&quot;, und wählen Sie &quot;Percent Report&quot;. </li><li> Drucken sowohl GC-Spektrum und Massenspektren entsprechend den Peaks in der GC-Spektrum im Hoch- oder Querformat, indem Sie &quot;Drucker-Setup&quot;, wenn ein Klick auf &quot;Datei&quot; auf das Drop-Down-Menü. Auch drucken Sie die Spektren direkt in PDF-Format durch ein PDF-Konverter auswählen. </li></ol></li></ol></li><li> Die Extraktion der Reaktionsmischung Hinweis: Das Isolierungsverfahren im Laborabzug durchgeführt worden ist, wie kleine Menge von schwefelhaltigen Molekülen mit unangenehmen Geruch in dieser Reaktion erzeugt. <ol><li> Öffnen Sie die Mikrowellenreaktionsrohr mit einer vom Hersteller zur Verfügung gestellt Zange, und übertragen das Reaktionsgemisch in einen 125 ml Scheidetrichter. EINdd 20 ml EtOAc dieser Trichter mit 10 ml Wasser. Hinweis: Wenn die Reaktionslösung bei Raumtemperatur über einen Tag gelassen wird, kann lange Nadel förmigen Kristalle in der Lösung auftreten, abhängig von der Konzentration der Lösung. Daher ist es sinnvoll, die Großreaktionsgemisch bei Raumtemperatur zu verlassen Kristall zu bilden und das Produkt aus Kristall direkt isolieren, wenn die Zeit keine Rolle spielt. </li><li> Schütteln Sie den Scheidetrichter kräftig, und lassen Sie das untere wässrige Schicht. Dann fügen Sie eine weitere 10 ml Wasser in den Scheidetrichter, und diesen Vorgang wiederholen. </li><li> Konzentriere die restlichen EtOAc Lösung durch Rotationsverdampfung auf etwa 1 ml nach unten. </li></ol></li><li> Reinigung von 4-phenylchinazolin durch präparative TLC <ol><li> Übertragen der konzentrierten Lösung mit EtOAc Pasteur Pipette auf eine 20 cm x 20 cm präparativen TLC-Platte in der Weise, dass der Streifen der Probe auf der DC-Platte ist weniger als 1 cm breit und etwa 1 cm von der Kante. Tauchen diese Platte zu einem glass Kammer mit 150 ml Hexan und EtOAc (2: 1). Beobachten Sie die Bewegung des Lösungsmittels Grenze das obere Ende der DC-Platte nähert, und die Platte herauszunehmen, wenn Lösungsmittel Grenze etwa 1 cm von der Oberkante ist. <ol><li> Zeichnen Sie zwei Geraden auf der DC-Platte mit Bleistift an die Stelle zu markieren, bevor die Probe geladen wird. Auch tauchen die DC-Platte in Glaskammer in einer Weise, dass die Streifen der Probe am Boden ist, aber immer noch etwa 2 mm über der Lösungsmittelanteil. </li></ol></li><li> Unter ultraviolettem Licht (UV), mit einem Bleistift die Band mit grünen Fluoreszenz zu kennzeichnen, und die markierte Band auf der DC-Platte zu einer Wiege Papier abkratzen (mit einer relativen Mobilität von R f = 0,68, Hexan / EtOAc = 2 : 1). Hinweis: Aufgrund der hohen Empfindlichkeit der UV-Absorption, kann man mehrere schwache Banden auf der Platte zu beobachten. Allerdings entsprechen die Spitze Bänder oft schwefelhaltige Moleküle, wie beispielsweise Dimethyldisulfid, Dimethyltrisulfid; Andere Bands unter 4-phenylchinazolin sind Einsehbaree aber ihre Menge sind zu wenig isoliert und charakterisiert werden. </li><li> Zu einer Glaspipette mit Glaswolle gefüllt, überweisen Sie den zerkratzten Kieselgel Pulver an der Pipette durch die Wiege Papier diagonal falten das Pulver aus Silica Gel zu erlauben, in der Pipette fällt, und tippen Sie auf die Pipette gegen eine harte Oberfläche fest das Silikagel zu packen . Waschen der Pipette mit Aceton (8-15 ml) in einen 2-drum Szintillationsfläschchen. </li><li> Übertragen 0,35 ml der eluierten Acetonlösung auf eine andere 2 ml Glasprobenrohr für die GC / MS-Analyse, und direkt auf die verbleibenden Acetonlösung auf einem Rotationsverdampfer zu trocknen. Das Ganze wird Szintillationsphiole der gereinigten Verbindung in Vakuumexsikkator für weitere Trocknung enthält. Anmerkung: Bis zu diesem Schritt wird das Produkt gereinigt und kann zur weiteren Charakterisierung verwendet werden (zum Beispiel Kernspinresonanz (NMR) Spektroskopie) oder zusätzliche Transformationen. </li></ol></li></ol> 2. Herstellung von 4-phenylchinazolin in Small Scale über Kochplatte Heizung Anmerkung: Die Verfahren für die GC / MS-Analyse des Reaktionsgemisches, Extraktion des Reaktionsgemisches und die Reinigung des Reaktionsprodukts sind sehr ähnlich zu den beschriebenen, in Abschnitt 1 (1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 und 1.5.1-1.5.5 bezeichnet), so dass die meisten dieser Schritte wird unten weggelassen werden. <ol><li> Herstellung der Reaktionsmischung für Heizplatte Heizungs <ol><li> Wiegen 0,0240 g 2-Aminobenzophenon und 0,0280 g Thioharnstoff in eine 2 ml-Glasfläschchen, übertragen dann 0,5 ml DMSO auf den gleichen Fläschchen, und schließen Sie das Fläschchen mit Schraubverschluss. Anmerkung: Die Menge an DMSO in diesem Zustand verwendet wird, ist viel geringer als die, die unter Mikrowellenbestrahlung. Aufgrund der kleinen Ausmaß dieser Reaktion wird magnetischem Rühren nicht mehr benötigt, so dass für die Wirbel Rühren der Lösung, die Reaktanten aufzulösen. Jedoch in einem relativ großen Reaktionsmaßstab, beispielsweise in 2-Trommel Szintillationsfläschchen oder Rundkolben, Magnetrührerist nach wie vor erforderlich. </li></ol></li><li> Herstellung von 4-phenylchinazolin über Hotplate Heizung <ol><li> Innerhalb Abzugshaube, legte einen Thermoblock auf der Warmhalteplatte, und Solltemperatur bis 160 ° C. </li><li> Wenn die Temperatur 160 ° C erreicht, legen Sie die Glasampulle in einem der Brunnen im Heizblock. Mit etwa einer halben Stunde Pause, nehmen Sie aus dem Fläschchen und Hand schütteln Sie sie für 2-3 Sekunden, und legen Sie sie auch wieder nach hinten. Nach 6 Stunden, nehmen Sie das Fläschchen aus und es im Inneren der Abzugshaube abkühlen lassen. </li><li> Transfer 5 &amp; mgr; l der Reaktionsmischung zu einem anderen 2 ml Glasprobenrohr 0,35 ml EtOAc enthält, und legt die Probe für die GC / MS-Analyse. </li></ol></li><li> Sobald die Reaktion abgeschlossen ist, das Produkt so, wie in Abschnitt 1 beschrieben, die Details finden Sie in Abschnitt 1.1.1-1.3.4, 1.4.1-1.4.3 und 1.5.1-1.5.5 für die GC / MS-Analyse, Extraktion der Reaktionsmischung und Reinigung des Produkts, respectively. </li></ol>

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Biol. 52 (1), 129-137 (2015).</li><li>Yan, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=One-Pot+Synthesis+of+Cdxzn1-Xs-Reduced+Graphene+Oxide+Nanocomposites+with+Improved+Photoelectrochemical+Performance+for+Selective+Determination+of+Cu2+.">One-Pot Synthesis of Cdxzn1-Xs-Reduced Graphene Oxide Nanocomposites with Improved Photoelectrochemical Performance for Selective Determination of Cu2+.</a> RSC Adv. 3 (34), 14451-14457 (2013).</li><li>Keith, J. D., Pacey, G. E., Cotruvo, J. A., Gordon, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+Results+from+the+Reaction+of+Bromate+Ion+with+Synthetic+and+Real+Gastric+Juices.">Experimental Results from the Reaction of Bromate Ion with Synthetic and Real Gastric Juices.</a> Toxicology. 221 (2-3), 225-228 (2006).</li><li>Timchenko, V. P., Novozhilov, A. L., Slepysheva, O. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Kinetics+of+Thermal+Decomposition+of+Thiourea.">Kinetics of Thermal Decomposition of Thiourea.</a> Russ. J. Gen. Chem. 74 (7), 1046-1050 (2004).</li><li>Wang, S., Gao, Q., Wang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thermodynamic+Analysis+of+Decomposition+of+Thiourea+and+Thiourea+Oxides.">Thermodynamic Analysis of Decomposition of Thiourea and Thiourea Oxides.</a> J. Phys. Chem. B. 109 (36), 17281-17289 (2005).</li></ol>

Except for the contents described in patent (pending), the authors have nothing else to disclose.

Dieses saubere Reaktion (wie in 2 gezeigt) scheint sehr interessant zu Beginn als Molekulargewicht des Produkts nur von 9 in Bezug auf die des Ausgangsmaterials erhöht wird (wie in 3 und 4 gezeigt). Dies klingt nicht möglich, da das Atomgewicht von Kohlenstoff ist 12. Sehr wahrscheinlich Einführung von einem Kohlenstoffatom in einem Molekül, das Molekulargewicht von mindestens 12 zunehmen, wenn die zugehörigen Wasserstoffatom (e) nicht enthalten waren. Daher wurde ...

Substituierte Chinazoline, als eine einzigartige Art von Heterocyclen, wurden für eine Vielzahl von biologischen Aktivitäten bekannt, einschließlich Antibiotika, antidepressive 1, 2 entzündungshemmende, 3,4 antihypertensiven, Antimalaria 3, 5 und anti-tumorale, 6 ua . Hinzu kommt, 4-substituierte Chinazoline, beispielsweise 4-aryl-chinazoline, mit anti-Plasmodien Aktivität 7 haben, wie epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) Tyrosinkinaseinhibitoren, 8 zentral dämpfenden, 9 und Antibiotika gegen Methicillin-resistenten Staphylococcus anerkannt aureus und Vancomycin-resistente Enterococcus faecalis. 10 aufgrund seiner breiten Spektrum biologischer Aktivitäten, Syntheseverfahren für substituierte Chinazoline sind weitgehend erforscht. Als Beispiel haben mehr als 25 Syntheseverfahren bereits für die Herstellung von 4-phenylquinazolines berichtet. 11 Repsentativen Methoden, um die Bildung von 4-phenylquinazolines aus 2-Aminobenzophenone und Formamid in Gegenwart von Bortrifluorid-Etherat (BF 3 · Et 2 O) 12 oder Ameisensäure, 13 oder aus der Reaktion von 2-Aminobenzophenone mit Urotropin und Ethylbromacetat umfassen, 14 oder die Reaktion mit Aldehyd und Ammoniumacetat in Gegenwart eines Oxidationsmittels. 15 Anders als bei den obigen Reaktionen feuchtigkeitsempfindlichen Reagenz (zB BF 3 · Et 2 O) oder teure Reagenzien (beispielsweise Urotropin und Ethylbromacetat), ein einfaches Verfahren, das leicht 2-Aminobenzophenone in entsprechende 4-phenylquinazolines in Dimethylsulfoxid umwandeln kann ( DMSO) in Gegenwart von Thioharnstoff wurde erforscht. Weitgehend mechanistische Studien über diese Reaktion zeigen, dass es sich um eine komplementäre Reaktion ist Carbodiimid, in dem Thioharnstoff thermische Zersetzung zu bilden erfährt undSchwefelwasserstoff, wo Carbodiimid mit 2-Aminobenzophenon zu bilden reagiert 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine Zwischen, während DMSO verwendet wird, nicht nur als Lösungsmittel, sondern auch das Reagenz zu erzeugen schwefelhaltigen Reagens reduziert wird, wenn es mit Wasserstoff reagiert, Sulfid (entstehen auch aus Thioharnstoff). Dann werden die schwefelhaltigen Reduktionsmittel verringern das 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine Zwischen 4-phenyl-1,2-dihydrochinazolin-2-amin zu bilden, die Abspaltung von Ammoniak unterliegt 4-phenylchinazolin zu bilden. Diese Umsetzung erfolgt üblicherweise bei Temperaturen von 135 bis 160 ° C durchgeführt und können leicht mittels herkömmlicher Ölbadheizung auf Heizplatte oder unter Mikrowellenbestrahlung durchgeführt werden. Diese Reaktion wird in Abbildung 1 allgemein dargestellt. <img alt="Abbildung 1" src="/files/ftp_upload/53662/53662fig1.jpg" /> Abbildung 1: Eine allgemeine Reaktion zwischen 2-Aminobenzophenon undThioharnstoff in DMSO. <a href="https://www-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/53662/53662fig1large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Figur zu sehen.</a>

<table><tbody><tr><td>2-Aminobenzophenone</td><td>Alfa Aesar</td><td>A12580</td><td>98% purity, with tiny impurity as seen on &lt;strong&gt;Figure 1(A)&lt;/strong&gt; in the manuscript.</td></tr><tr><td>Thiourea</td><td>Acros</td><td>138910010</td><td>1 kg package, 99%, extra pure</td></tr><tr><td>Dimethyl Sulfoxide</td><td>Acros</td><td>326880010</td><td>Methyl sulfoxide, 99.7+%, Extra Dry, AcroSeal&amp;reg;</td></tr><tr><td>&lt;em&gt;N,N&lt;/em&gt;-Dimethylformamide</td><td>Acros</td><td>348430010</td><td>&lt;em&gt;N,N&lt;/em&gt;-Dimethylformamide, 99.8%, Extra Dry over Molecular Sieve, AcroSeal&amp;reg;</td></tr><tr><td>Ethyl Acetate</td><td>Acros</td><td>610170040</td><td>Ethyl acetate, used as solvent for GC/MS analysis</td></tr><tr><td>Preparative TLC plate</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>Z740216 SIGMA</td><td>PTLC (Preparative TLC) Glass Plates from EMD/Merck KGaA</td></tr><tr><td>Rotavapor</td><td>Buchi</td><td>Rotavapor R-205</td><td>Use to dry solvent</td></tr><tr><td>Microwave Reactor</td><td>Biotage</td><td>Initiator+</td><td>Use to carry out chemical reaction under microwave irradiation</td></tr><tr><td>Hotplate</td><td>IKA</td><td>RCT basic</td><td>use to carry out thermal chemical reaction</td></tr></tbody></table>

facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives

Angegeben ist in diesem Papier ein sehr einfaches Verfahren zur direkten Herstellung von 4-substituierten Chinazolin-Derivate aus einer Reaktion zwischen substituierten 2-Aminobenzophenone und Thioharnstoff in Gegenwart von Dimethylsulfoxid (DMSO). Dies ist eine einzigartige komplementäre Reaktionssystem, in dem Thioharnstoff thermische Zersetzung erfährt Carbodiimid und Schwefelwasserstoff zu bilden, wobei die früheren reagiert mit 2-Aminobenzophenon 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine Zwischenprodukt zu bilden, während Schwefelwasserstoff mit DMSO reagiert zu geben Methanthiol oder andere schwefelhaltige Molekül, welches dann als eine komplementäre Reduktionsmittel 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine Zwischen in 4-phenyl-1,2-dihydrochinazolin-2-amin zu reduzieren. Anschließend ergibt die Abspaltung von Ammoniak aus 4-phenyl-1,2-dihydrochinazolin-2-amin Chinazolinderivat ersetzt. Diese Reaktion gewöhnlich gibt Chinazolinderivat als Einzelprodukt aus 2-Aminobenzophenon ergeben, wie durch GC / MS überwachtAnalyse, zusammen mit einer kleinen Menge von schwefelhaltigen Molekülen, wie Dimethyldisulfid, Dimethyltrisulfid, usw. Die Reaktion wird üblicherweise in 4-6 h bei 160 ºC in kleinen Maßstab vervollständigt aber wenn durchgeführt in großem Maßstab kann über 24 Stunden dauern. Das Reaktionsprodukt kann leicht durch Waschen gereinigt werden aus DMSO mit Wasser, gefolgt von Säulenchromatographie oder Dünnschichtchromatographie.

Die GC-Analyse der Reaktionsmischung vor der Reaktion 5 Stunden nach der Reaktion unter Mikrowellenbestrahlung, und 10 Stunden nach der Umsetzung unter Mikrowellenbestrahlung bei 150 ° C sind in Abbildung 2 dargestellt, welche deutlich die Verfahren dieser ordentlich Reaktion zeigt. Die Massenspektren von 2-Aminobenzophenon und 4-phenylchinazolin sind in Abbildung 3 und 4 jeweils dargestellt. Eine scheinbare Mechanismus für die Reaktio...

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Facile Preparation of 4-Substituted Quinazoline Derivatives

A protocol for facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from 2-aminobenzophenones, thiourea and dimethyl sulfoxide is presented.

Facile Herstellung von 4-substituierte Chinazolinderivate

Reported in this paper is a very simple method for direct preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from a reaction between substituted ...

facile-preparation-of-4-substituted-quinazoline-derivatives

Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Chemistry

11.8K Aufrufe.  University of Houston-Clear Lake. A protocol for facile preparation of 4-substituted quinazoline derivatives from 2-aminobenzophenones, thiourea and dimethyl sulfoxide is presented.

Serie: Facile Preparation of 4-Substituted Quinazoline Derivatives

Modification and Functionalization of the Guanidine Group by Tailor-made Precursors

The guanidine group is one of the most important pharmacophoric groups in medicinal chemistry. The only amino acid carrying a guanidine group is arginine. In this article, an easy method for the modification of the guanidine group in peptidic ligands is provided, with an example of RGD-binding integrin ligands. It was recently demonstrated that the distinct modification of the guanidine group in these ligands allows for the selective modulation of the subtype (e.g., between the subtypes &#945;v and &#945;5). Moreover, a formerly unknown strategy for the functionalization via the guanidine group was demonstrated, and the synthetic approach is reviewed in this document. The modifications described here involve terminally (N&#969;) alkylated and acetylated guanidine groups. For the synthesis, tailor-made precursor molecules are synthesized, which are then subjected to a reaction with an orthogonally deprotected amine to transfer the pre-modified guanidine group. For the synthesis of alkylated guanidines, precursors based on N,N&#8242;-Di-Boc-1H-pyrazole-1-carboxamidine are used to synthesize acylated compounds, the precursor of choice being a correspondingly acylated derivative of N-Boc-S-methylisothiourea, which can be obtained in one- and two-step reactions.

A protocol for the synthesis of alkyl-modified guanidines based on the use of the corresponding precursors is presented.

Modifikation und Funktionalisierung der Guanidingruppe von Maßgeschneidert Precursors

The guanidine group is one of the most important pharmacophoric groups in medicinal chemistry. The only amino acid carrying a guanidine group is arginine. ...

Forschung

Biochemie

Synthesis of Antiviral Tetrahydrocarbazole Derivatives by Photochemical and Acid-catalyzed C-H Functionalization via Intermediate Peroxides (CHIPS)

The direct functionalization of C-H bonds is an important and long standing goal in organic chemistry. Such transformations can be very powerful in order to streamline synthesis by saving steps, time and material compared to conventional methods that require the introduction and removal of activating or directing groups. Therefore, the functionalization of C-H bonds is also attractive for green chemistry. Under oxidative conditions, two C-H bonds or one C-H and one heteroatom-H bond can be transformed to C-C and C-heteroatom bonds, respectively. Often these oxidative coupling reactions require synthetic oxidants, expensive catalysts or high temperatures. Here, we describe a two-step procedure to functionalize indole derivatives, more specifically tetrahydrocarbazoles, by C-H amination using only elemental oxygen as oxidant. The reaction uses the principle of C-H functionalization via Intermediate PeroxideS (CHIPS). In the first step, a hydroperoxide is generated oxidatively using visible light, a photosensitizer and elemental oxygen. In the second step, the N-nucleophile, an aniline, is introduced by Br&#248;nsted-acid catalyzed activation of the hydroperoxide leaving group. The products of the first and second step often precipitate and can be conveniently filtered off. The synthesis of a biologically active compound is shown.

Synthesis of Antiviral Tetrahydrocarbazole Derivatives by Photochemical and Acid-catalyzed C-H Functionalization via Intermediate Peroxides CHIPS

A two-step procedure for the synthesis of pharmaceutically active indole-derivatives by C-H functionalization with anilines is described, using photo- and Br&#248;nsted acid catalysis.

Synthese von Antivirale Tetrahydrocarbazolderivate durch photochemische und Säure-katalysierten CH-Funktionalisierung über Zwischen Peroxide (CHIPS)

The direct functionalization of C-H bonds is an important and long standing goal in organic chemistry. Such transformations can be very powerful in order ...

Chemie

Preparation of N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Decomposition of N-tosyl-1,2,3-triazoles with rhodium(II) acetate dimer in the presence of alcohols forms synthetically versatile N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides, which react under a variety of conditions to afford useful N- and O-containing compounds. Acid-catalyzed addition of alcohols or thiols to N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide-containing phthalans provides access to ketals and thioketals, respectively. Selective reduction of the vinyl group in N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide-containing phthalans via hydrogenation yields the corresponding phthalan in good yield, whereas reduction with sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminumhydride generates a ring-opened phenethylamine analogue. Because the N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamide functional group is synthetically versatile, but often hydrolytically unstable, this protocol emphasizes key techniques in preparing, handling, and reacting these pivotal substrates in several useful transformations.

Preparation of N-2-alkoxyvinylsulfonamides from N-tosyl-1,2,3-triazoles and Subsequent Conversion to Substituted Phthalans and Phenethylamines

Representative experimental procedures for the synthesis of N-(2-alkoxyvinyl)sulfonamides and subsequent conversion to phthalan and phenethylamine derivatives are presented in detail.

Vorbereitung der N-(2-alkoxyvinyl) Sulfonamide von N- Tosyl-1,2,3-Triazole und die anschließende Umwandlung ersetzt Phthalans und Phenethylamine

Decomposition of N-tosyl-1,2,3-triazoles with rhodium(II) acetate dimer in the presence of alcohols forms synthetically versatile ...

Preparation of Stable Bicyclic Aziridinium Ions and Their Ring-Opening for the Synthesis of Azaheterocycles

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the aziridine ring. The utility of bicyclic aziridinium ions, specifically 1-azoniabicyclo[3.1.0]hexane and 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate highlighted in the aziridine ring openings by the nucleophile with the release of the ring strain to yield the corresponding ring-expanded azaheterocycles such as pyrrolidine, piperidine and azepane with diverse substituents on the ring in regio- and stereospecific manner. Herein, we report a simple and convenient method for the preparation of the stable 1-azabicyclo[4.1.0]heptane tosylate followed by selective ring opening via a nucleophilic attack either at the bridge or at the bridgehead carbon to yield piperidine and azepane rings, respectively. This synthetic strategy allowed us to prepare biologically active natural products containing piperidine and azepane motif including sedamine, allosedamine, fagomine and balanol in highly efficient manner.

Bicyclic aziridinium ions such as 1-azoniabicyclo[4.1.0]heptane tosylate were generated from 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl]aziridine, which was utilized for the preparation of substituted piperidines and azepanes via regio- and stereospecific ring-expansion with various nucleophiles. This highly efficient protocol allowed us to prepare diverse azaheterocycles including natural products such as fagomine, febrifugine analogue and balanol.

Vorbereitung der stabile bicyclische Aziridinium Ionen und ihre Ring-Öffnung für die Synthese von Azaheterocycles

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the ...

Solid-phase Synthesis of [4.4] Spirocyclic Oximes

A convenient synthetic route for spirocyclic heterocycles is well sought after due to the molecule&#39;s potential use in biological systems. By means of solid-phase synthesis, regenerating Michael (REM) linker strategies, and 1,3-dipolar cycloaddition, a library of structurally similar heterocycles, both with and without a spirocyclic center, can be constructed. The main advantages of the solid-support synthesis are as follows: first, each reaction step can be driven to completion using a large excess of reagents resulting in high yields; next, the use of commercially available starting materials and reagents keep the costs low; finally, the reaction steps are easy to purify via simple filtration. The REM linker strategy is attractive because of its recyclability and traceless nature. Once a reaction scheme is completed, the linker can be reused multiple times. In a typical solid-phase synthesis, the product contains either a part of or the whole linker, which can prove undesirable. The REM linker is &#34;traceless&#34; and the point of attachment between the product and the polymer is indistinguishable. The high diastereoselectivity of the intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition is well documented. Limited by the insolubility of the solid support, the reaction progression can only be monitored by a change in the functional groups (if any) via infrared (IR) spectroscopy. Thus, the structural identification of intermediates cannot be characterized by conventional nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. Other limitations to this method stem from the compatibilities of the polymer/linker to the desired chemical reaction scheme. Herein we report a protocol that allows for the convenient production of spirocyclic heterocycles that, with simple modifications, can be automated with high-throughput techniques.

Here we present a protocol to demonstrate an efficient method for the synthesis of spirocyclic heterocycles. The five-step process utilizes solid-phase synthesis and regenerating Michael linker strategies. Generally difficult to synthesize, we present a customizable method for the synthesis of spirocyclic molecules otherwise inaccessible to other modern approaches.

Festphasen-Synthese von [4,4] Spirocyclic Oximes

A convenient synthetic route for spirocyclic heterocycles is well sought after due to the molecule&#39;s potential use in biological systems. By means of ...

Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the preparation of all-carbon quaternary centers. Though conjugate additions of organometallic reagents are typically performed utilizing highly reactive organolithium or Grignard reagents, organozinc reagents have garnered attention for their enhanced chemoselectivity and mild reactivity. Despite numerous recent advances with more reactive diorganozinc and mixed diorganozinc reagents, the generation of all-carbon quaternary centers via the conjugate addition of functionalized monoorganozinc reagents remains a challenge. This protocol details a convenient and mild &#8220;one-pot&#8221; preparation and copper mediated conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides to cyclic &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls to afford a broad scope of all-carbon quaternary centers in generally excellent yield and diastereoselectivity. Key to the development of this technology is the utilization of DMA as a reaction solvent with TMSCl as a Lewis acid. Notable advantages to this methodology include the operational simplicity of the organozinc reagent preparation afforded by the utilization of DMA as a solvent, as well as an efficient conjugate addition mediated by various Cu(I) and Cu(II) salts. Moreover, an intermediate silyl enol ether can be isolated utilizing a modified workup procedure. The substrate scope is limited to cyclic unsaturated ketones, and the conjugate addition is impeded by stabilized (e.g., allyl, enolate, homoenolate) and sterically encumbered (e.g., neopentyl, o-aryl) monoorganozinc reagents. Conjugate additions to five- and seven-membered rings were effective, albeit in lower yields compared with six-membered ring substrates.

A simple and practical protocol for the efficient conjugate addition of functionalized monoorganozinc bromides to cyclic &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls to furnish all-carbon quaternary centers was developed.

Effiziente Synthese von All-Carbon-Quaternärszentren über die Conjugate-Ergänzung der funktionalisierten monoorganozinischen Bromides

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the ...

Microwave-Assisted Preparation of 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines

A synthetic process for the preparation of a variety of 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines was developed. The microwave-mediated nature of this method makes it efficient in both time and resources and utilizes water as the solvent. 3-Aminocrotononitrile or an appropriate &#945;-cyanoketone is combined with an aryl hydrazine and dissolved in 1 M HCl. The mixture is then heated in a microwave reactor at 150 &#176;C, typically for 10-15 min. The product can be readily obtained by basifying the solution with 10% NaOH and isolating the desired compound with a simple vacuum filtration. The use of water as a solvent in this reaction lends to its ease and utility in production, and this method is easily reproducible with a variety of functional groups. Typical isolated yields range from 70-90%, and reactions can be performed on the milligram to gram scale with little to no change in observed yields. Some of the applications of these molecules and their derivatives include pesticides, anti-malarials, and chemotherapeutics, among many others.

Microwave-Assisted Preparation of 1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines

1-Aryl-1H-pyrazole-5-amines are prepared from aryl hydrazines combined with either 3-aminocrotononitrile or an &#945;-cyanoketone in a 1 M HCl solution using a microwave reactor. Most reactions are done in 10-15 minutes and pure product can be obtained via vacuum filtration with typical isolated yields of 70-90%.

Mikrowellengestützte Zubereitung von 1-Aryl-1 H-Pyrazol-5-Aminen

A synthetic process for the preparation of a variety of 1-aryl-1H-pyrazole-5-amines was developed. The microwave-mediated nature of this method makes it ...

Cercosporin-Photocatalyzed [4+1]- and [4+2]-Annulations of Azoalkenes Under Mild Conditions

The interest on nitrogen-containing heterocycles has expanded rapidly in the synthetic community since they are important motifs for new drugs. Traditionally, they were synthesized through thermal cycloaddition reactions, whereas today, photocatalysis is preferred due to the mild and efficient conditions. With this focus, a new photocatalytic method for the synthesis of nitrogen-containing heterocycles is highly desired. Here, we report a protocol for the biosynthesis of cercosporin, which could function as a metal-free photocatalyst. We then illustrate cercosporin-photocatalyzed protocols for the synthesis of nitrogen-containing heterocycles 1,2,3-thiadiazoles through annulation of azoalkenes with KSCN, and synthesis of 1,4,5,6-tetrahydropyridazines [4+2] through cyclodimerization of azoalkenes under mild conditions, respectively. As a result, there is a new bridge between the microbial fermentation method and organic synthesis in a mild, cost-effective, environmentally friendly and sustainable manner.

New routes for the synthesis of nitrogen-containing heterocycles utilizing cercosporin as a metal-free photocatalyst were developed.

Cercosporin-Photocatalyzed [4+1]- und [4+2]-Annulationen von Azoalkenen unter milden Bedingungen

The interest on nitrogen-containing heterocycles has expanded rapidly in the synthetic community since they are important motifs for new drugs. ...

Preparation of Contiguous Bisaziridines for Regioselective Ring-Opening Reactions

Aziridines, a class of reactive organic molecules containing a three-membered ring, are important synthons for the synthesis of a large variety of functionalized nitrogen-containing target compounds through the regiocontrolled ring-opening of C-substituted aziridines. Despite the tremendous progress in aziridine synthesis over the past decade, accessing contiguous bisaziridines efficiently remains difficult. Therefore, we were interested in synthesizing contiguous bisaziridines bearing an electronically diverse set of N-substituents beyond the single aziridine backbone for regioselective ring-opening reactions with diverse nucleophiles. In this study, chiral contiguous bisaziridines were prepared by organocatalytic asymmetric aziridination of chiral (E)-3-((S)-1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl)acrylaldehyde with N-Ts-O-tosyl or N-Boc-O-tosyl hydroxylamine as the nitrogen source in the presence of (2S)-[diphenyl(trimethylsilyloxy)methyl]pyrrolidine as a chiral organocatalyst. Also demonstrated here are representative examples of regioselective ring-opening reactions of contiguous bisaziridines with a variety of nucleophiles such as sulfur, nitrogen, carbon, and oxygen, and the application of contiguous bisaziridines to the synthesis of multi-substituted chiral pyrrolidines by Pd-catalyzed hydrogenation.

Contiguous bisaziridines containing non-activated and activated aziridines were synthesized by asymmetric organocatalytic aziridinations and then subjected to chemoselective ring-opening reactions under acidic or basic conditions. The non-activated aziridine ring opens with less reactive nucleophiles under acidic conditions, whereas the activated aziridine ring opens with more reactive nucleophiles under basic conditions.

Herstellung zusammenhängender Bisaziridine für regioselektive Ringöffnungsreaktionen

Aziridines, a class of reactive organic molecules containing a three-membered ring, are important synthons for the synthesis of a large variety of ...

<meta charset="utf8"></head><body>Synthese von chinolinbasierten ionischen Flüssigkeiten für antimikrobielle Anwendungen

Green Synthesis of Quinoline-Based Ionic Liquid

The ever-growing menace of Antimicrobial Resistance (AMR) jeopardizes the potency of the prevailing antibiotics against the relentlessly sprouting infections spawned by bacteria, viruses, parasites as well as fungi, posing a great threat to human health and well-being. In this regard, several novel molecules have proved their mettle, with Ionic Liquids (ILs) being one of the most eco-friendly, non-volatile, and thermally stable alternatives to the existing antimicrobials, possessing high solvating potential as well as low vapor pressure. Moreover, the utilization of these entities in both stabilizing as well as destabilizing protein structures and enhancing enzymatic activity has further raised their potential in the biomedical industry. With this in view, we present the green synthesis and characterization of quinoline-based IL, owing to its immense antimicrobial potency, with low cytotoxicity and great artificial chaperone activity. Here, maneuvering the one-pot synthesis approach in solvent-free, greener reaction conditions not only ameliorated the reaction efficiency but also augmented the chemical yield. The purity of the synthesized IL was corroborated using 1H Nuclear Magnetic Resonance (NMR), 13C NMR, and Infrared (IR) spectroscopy. The biological potential of the synthesized compound is further validated by analyzing its Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, and Toxicity (ADMET) properties and authenticated using disc diffusion assay.

<meta charset="utf8"></head><body>Autor im Rampenlicht: Förderung der antimikrobiellen Resistenzforschung mit innovativen Ansätzen und synthetischen Verbindungen

In the present work, we elucidate the green synthesis of quinoline-based Ionic Liquid (IL), namely, 1-Hexadecylquinolin-1-ium bromide {[C16quin]Br} by mixing quinoline with an excess of 1-Bromohexadecane, along with its detailed characterization using Nuclear Magnetic Resonance and Infrared spectroscopic measurements.