Name: a protocol for housing mice in an enriched environment
Uploaded: 2015-06-08T15:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 30 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Protocol for Housing Mice in an Enriched Environment at JoVE.com

Este trabalho foi financiado pelo NIH concede CA163640, CA166590, e AG041250 a LC.

Os procedimentos descritos a seguir foram aprovados pelo cuidado e uso Comitê Institucional Animal (IACUC) da Universidade Estadual de Ohio. 1. Preparação de Enriched Meio Ambiente Antes de Habitação Ratos <ol><li> A limpeza e a manutenção dos instrumentos. <ol><li> Execute o grande enriquecimento bin (120 centímetros x 90 centímetros x 76 cm) através de uma lavagem gaiola. A Biotério protocolo de lavagem gaiola típica inclui 5 a 6 ciclos de lavagem, com o último ciclo de atingir 82 ºC. Toda a lavagem deve demorar cerca de 40 min. Ar seco do lixo. <ol><li> Se o grande bin enriquecimento, e quaisquer outros instrumentos de habitação, não podem ser enviados através de lavagem gaiola, em seguida, pulverizar e limpar o interior da bin com desinfectantes esporicidas seguintes instruções do fabricante. Limpe a caixa com um a água da torneira embebido toalha de papel ou etanol a 30% e seco com uma toalha de papel para se livrar de qualquer cheiro do desinfetante anterior. </li></ol></li><li> Use plastubulação tic, iglus com rodas tipo pires, e outros brinquedos hutch-como vários plásticos na EE. Lave esses brinquedos através de uma lavagem gaiola. Se você não tem acesso a uma lavagem gaiola acompanhamento passo 1.1.1.1. </li><li> Use rodas de metal em execução na EE. Lave as rodas através de uma lavagem gaiola. Se a pintura das rodas começa a desvanecer-se, de modo que a roda ficar barulhento quando os animais correm sobre ele, aplique uma pequena quantidade de vaselina para onde a roda e axel conectar. </li><li> Use toras de madeira na EE. Limpe os logs através da remoção de qualquer cama ou outros detritos com a mão. Em seguida esterilizar por autoclavagem os logs deles em um ciclo ou ciclo têxtil seco, o qual atinge uma temperatura de 121 ° C durante 15 min. </li><li> Use gaiolas entre as dimensões de 29 centímetros x 18 cm x 12,5 centímetros e 30,5 centímetros x 19 cm x 14 centímetros para segurar um fio de alimentação e beber rack.Cut um buraco de pelo menos 5 cm de diâmetro para fora do-bottom frente da gaiola para camundongos para entrar e sair de do EE. Limpe estas gaiolas de alimentação, através de lavagem gaiola. </li></ol></li><li> Configurando o ambiente <ol><li> Despeje ¼ polegadas espiga de milho de animais de laboratório roupas de cama para a grande enriquecimento bin. Cubra a superfície andar inteiro do bin a uma profundidade de 2-2,5 cm, com roupa de cama. </li><li> Coloque dois ou três registros em um canto da caixa. Toras Lugar no canto para sequestrar uma área de cerca de 1.225 centímetros 2. Na área seqüestrado pelos registros, colocar três iglus com rodas de pires na parte superior. Certifique-se de que as rodas não estão tocando as paredes da caixa, os logs, ou uns aos outros, para que não haja espaço suficiente para as rodas para girar livremente. </li><li> Juntar as peças do tubo de plástico para que ramo múltiplos braços para fora da peça de ligação centeral. Coloque essa tubulação no meio do lixo. </li><li> Em dois cantos da caixa, colocar uma gaiola de alimentação cada um cheio com a mesma cama como o compartimento, e o orifício na parte da frente da gaiola de alimentação deve ser virada para o centro do recipiente. Em cima dessas gaiolas que alimentam um fio alimentos e água potáveldeve ser colocado para segurar comida e água. Não coloque qualquer tampa na gaiola. Colocar comida e água nos fios gaiola. </li><li> Coloque três rodas de metal no lixo, embora não todos ao lado do outro. Os três tipos diferentes de rodas são uma roda de 11,5 centímetros, uma roda de 20,5 centímetros, e uma roda de 28 centímetros. Em seguida, coloque brinquedos ou túneis hutch-like mais 4-5 de plástico em todo o bin enriquecimento. </li><li> Cubra o bin com papel de filtro micro-isolador. Use grampos da pasta para o clipe de papel de filtro para o lixo. </li><li> A novidade é importante para EE. Utilizar esta configuração como a estrutura do EE e variar a colocação de gaiolas acima mencionados, objectos e brinquedos para criar um ambiente novo para os animais. </li></ol></li></ol> 2. Habitação dos Animais <ol><li> Criar animais para experiências em habitação laboratoriais regulares e não EE. Opcionalmente, colocar os animais em EE tão cedo quanto 21 dias de idade ao desmame. Genótipo e ouvido soco / tag animais antes da habitação EE. </li><li> Ao colocaranimais para o caixote do enriquecimento de uma gaiola standard, colocar a gaiola no bin em sua lateral, para que os animais possam circular livremente na gaiola padrão para a bandeja de enriquecimento. Não permita que os materiais de nidificação para ser transferido para o caixote do enriquecimento. </li><li> Casa 10-20 animais da mesma idade, sexo e linhagem genética na EE. </li></ol> 3. Manutenção do Meio Ambiente e Observando o Ratos Durante Estudos <ol><li> Diariamente <ol><li> Tranquilamente observar os animais para sinais de doença ou sofrimento. Se necessário, segurar delicadamente os animais para inspecionar ainda mais as condições de saúde. Observações anormais de registro e consulte um técnico de saúde ou pessoal veterinário se o animal apresenta condições que exigem a remoção do experimento. </li><li> Fornecer tratamento tópico com pomada anti-bióticos triplo para pequenas feridas ou escaras. Se um animal precisa de ser removido devido a uma doença ou lesão crónica, remover o animal da experiência para eutanásia. Se os animaiscumprir os critérios de remoção antecipada para o animal investigação comitê cuidado ou veterinário supervisionando, não retornam os animais de volta para EE. </li></ol></li><li> Duas vezes por semana <ol><li> Verifique os níveis de ração e água. Certifique-se de que os alimentos ea água vai durar para os próximos 3-4 dias. Endireitar-se rodas de execução e brinquedos de enriquecimento de modo que eles estão espalhados e pode ser usado por ratinhos. Substitua os que são demasiado sujo. </li></ol></li><li> Semanal <ol><li> Substituir garrafas de água com garrafas de água limpa. Reorganizar dispositivos de enriquecimento de uma forma que segue a configuração no ponto 1.2. Ainda não é diferente da configuração da semana anterior. NOTA: Se um experimento requer que os animais sejam retirados do ambiente enriquecido para uma atividade (gravação de peso corporal, coleta de sangue, teste de comportamento, etc.) é melhor para reorganizar o ambiente enquanto os animais estão longe da bin enriquecimento. </li><li> Limpe as gaiolas de alimentação na EE à mão ou enviá-la por lavagem gaiolacomo detalhado na Seção 1.1.5. Substitua as prateleiras de arame que seguram a comida e água com prateleiras de arame limpa também. </li><li> Siga as instruções na Seção 2.2. ao colocar os animais de volta no enriquecimento. Verificar no local o resto do grande bin enriquecimento e limpo, se necessário, por escavar para fora de areia suja e se espalhando para baixo nova roupa de cama limpa. </li></ol></li><li> Bi-semanal <ol><li> Durante a realização da criação semanal, limpar os brinquedos à mão ou enviar através de lavagem gaiola como detalhado na Seção 1.1.2. Se necessário, colocar os murganhos na gaiola de um micro-isolador padrão para o tempo requerido para limpar. </li></ol></li><li> Mensal <ol><li> Limpe a maioria da maca para fora, movendo brinquedos de enriquecimento e alimentando gaiolas e escavar para fora da maca. Substitua com cama fresca. Certifique-se de que não há uma polegada de cama em todas as áreas da gaiola. Se necessário, colocar os murganhos na gaiola de um micro-isolador padrão para o tempo requerido para limpar. </li></ol></li><li> De três em trêsMeses (ou No final do experimento) <ol><li> Remova todas as camas e brinquedos e limpe e desinfete o bin de enriquecimento, conforme descrito na Seção 1.1.1. Se o experimento está em curso, substitua com novas roupas, alimentação, gaiolas variedade de brinquedos e, em seguida, retornar os ratos para o lixo. </li></ol></li><li> Desinfectar todo o bin enriquecimento com mais frequência do que a cada três meses, se necessário pela instituição de pesquisa em que a EE está alojado. Se tal for necessário e um outro recipiente grande enriquecimento está disponível, configure o recipiente enriquecimento adicional, conforme detalhado na Seção 1.2. e transferir os animais para o novo recipiente, enquanto a anterior está a ser limpo. </li></ol> 4. Condições de Habitação de controle <ol><li> Casa animais do grupo controle em gaiolas micro-isoladoras de dimensões 30,5 centímetros x 19 cm x 14 cm. Incluir uma gradinha na gaiola para a realização de comida e uma garrafa de água, se a gaiola não está ligado a um sistema de rega automático. </li><li>Fornecer a mesma cama sabugo de milho na gaiola controle como é na EE. Fornecer um 4 centímetros x 4 centímetros nestlet para os ratos para fazer um ninho de fora. </li><li> Substitua e / ou limpar as gaiolas, alimentação fios, comida e água uma vez por semana. Limpe gaiolas e prateleiras de arame através de lavagem gaiola ou tão detalhado na Seção 1.1.1.1. Limpe as gaiolas mais frequentemente se animais urinar com mais frequência, ou se as fugas de água potável para a cama. </li><li> Monitorar a saúde dos animais em habitação controle diário. Assegurar os animais têm abundância de comida e água. </li><li> Casa 3 ~ 5 ratos do mesmo sexo na gaiola normal do mouse. Não forneça qualquer brinquedo, tubo, ou gaiola em gaiola. </li><li> Técnicos de saúde e de laboratório institucionais facilidade laboratório cuidados com os animais pode fornecer pecuária para estes ratinhos de controlo. </li><li> Manter os animais num ciclo claro / escuro de 12 horas de luz, como é para os ratos em EE. </li></ol>

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Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Os efeitos robustos de EE na expressão do gene no cérebro, diminuição da adiposidade e crescimento do câncer em ratos dependem fortemente da habilidade do pesquisador para manter o novo ambiente e lidar com os animais de uma forma que promove a atividade física, interação social e desafios cognitivos, ainda não aflição dos animais. Há duas etapas processuais mais importantes para se lembrar. Em primeiro lugar, lembre-se de alterar o posicionamento dos brinquedos, objetos e gaiolas cada semana. Embora os brinquedos e objectos podem ser o mesmo a partir da semana anterior, os ratinhos perceber o ambiente como novo. Alterar os brinquedos e os próprios objetos com diferentes pessoas a cada duas semanas. Em segundo lugar, lembre-se de manter o ambiente limpo. Se a cama suja não são removidos, o aumento dos níveis de azoto pode ser um stressor para os animais. Além disso, existem muitas técnicas a serem observados neste protocolo EE. O uso de brinquedos e diferente diferentes ou exclusivosdesenhos de labirintos de tubos de plástico é incentivada. O ambiente pode ser um desafio, mas não deve representar uma ameaça para a saúde dos animais. Além disso, cuidado com os brinquedos que são disfuncional, porque os brinquedos disfuncionais aumentar o risco de ser pego membros do mouse, ou pode ser tóxico para os animais se consumida pela mastigação sobre ele. Uma constante para o EE é a utilização de três rodas pires em cima de igloos, sequestradas para um canto ou lado do bin por 2-3 logs. Esta configuração de funcionamento de discos atrás dos registros está presente em todos os nossos estudos de enriquecimento. Em termos do uso e colocação de outros objetos, a descrição do esquema acima é uma cópia azul fundacional da configuração EE. Variação da configuração com este quadro fundamental de tubos de plástico, rodas de correr, correr pires, gaiolas e os logs devem proporcionar um novo ambiente suficiente para reproduzir os resultados relatados. Se estiver trabalhando com animais transgênicos que têm diabetes ou outra metabólicadoenças, preste muita atenção para o consumo de alimentos e água para garantir que os animais não ficar sem comida e água. Se os animais têm diabetes, que vai urinar mais, de modo a roupa de cama do alojamento EE pode precisar de ser local verificados e limpos com mais freqüência. Os lugares na habitação EE que precisam da cama removido na maioria das vezes são os cantos. Recorde para ajustar as rodas e outros brinquedos, de modo que possam ser usadas pelos animais. Os animais são capazes de executar rodas pires na cama e bater rodas correndo. Se os animais são jovens, de 3 a 5 semanas de idade, eles podem cavar sob as gaiolas no EE e esconder juntos sob lá, deixando o pesquisador menor idéia de onde os animais são. Ao remover cama suja, substituindo os brinquedos, ou limpar gaiolas, sugere-se a colocar os animais em uma gaiola padrão limpo para não salientar-los ao ajustar seu ambiente. É mais fácil obter todos os animais em uma gaiola, se eles têm menos lugares para se esconder no environment. Portanto, a remoção de brinquedos antes de sequestrar os animais em uma gaiola torna o processo mais fácil. Além disso, não coloque mais de 5-6 animais em uma única gaiola padrão enquanto se espera para a limpeza ou ajustar seu ambiente EE. Os animais do sexo masculino em EE pode ser agressivo particularmente quando EE é iniciada na idade adulta. Portanto, é importante observar o ambiente para quaisquer animais feridos ou mortos. Além disso, o número de animais que típico alojar em EE para esta grande tamanho do recipiente é de 10-20 ratinhos. O número de animais outros investigadores usam para EE variar, usando cerca de 10 ou menos ratinhos, e o tamanho da gaiola ou caixa deve ser tido em consideração quando se determina o número de animais para a casa em EE. Ter muitos animais em um ambiente de vida pode levar à agressão em ratos do sexo masculino. Os ratos que temos instalado em EE foram de C57BL / 6 fundos. Ratos de outras estirpes podem ser mais ou menos agressivo, ou mais propensas a problemas de saúde emesta configuração EE. Isto deve ser tomado em consideração na determinação do plano de criação para os ratos e o ambiente enriquecido. Quatro semanas EE habitação é suficiente para induzir a diminuição da adiposidade, queda do nível de leptina, e a inibição de crescimento do melanoma B16. Longer EE pode levar a efeitos mais fortes sobre o metabolismo e inibição câncer. Se os ratos submetidos a procedimentos cirúrgicos durante ou antes da exposição a EE, que pode ser alojado com suturas intactas. Quer ou não os animais respondem bem a esta configuração particular EE com grampos cirúrgicos ou cateteres intactas não foi estudado. Além disso, estamos neste momento a investigar como isto EE particular afeta a vida útil ou healthspan de animais idosos. Dados preliminares sugerem que C57BL feminino / 6 ratos, 10 meses de idade, responder à EE de forma semelhante a ratos jovens. Uma limitação do alojamento EE é que acomodam um grande bin tal no espaço facilidade animal, e preferencialmente em uma sala específica de gênero. Assim, estudos futuros sobre o FEPECTS de EE em menor escala, bem como brinquedos encontrando que são fáceis de limpar, suportar limpeza de alta temperatura e são seguros para a saúde animal, irá melhorar as aplicações da EE em metabólica e pesquisa do câncer.

O enriquecimento ambiental (EE) é um paradigma experimental usado para explorar os efeitos de um ambiente complexo e desafiador que não salientar os animais 1. EE é uma técnica de alojamento dos animais composto por aumento do espaço, atividade física, e interações sociais, que por sua vez aumenta sensorial, cognitivo, motor e estimulação social 2. Iglus, rodas de corrida, rodas pires, labirintos de tubos e outros objetos no ambiente de habitação promover esta cognitiva sensorial, social e estimulação motora através da promoção da exploração e interação. A disposição dos objetos nas mudanças de gabinete regularmente para apresentar um ambiente de romance, a que os ratos são forçados a se adaptar. Esta estratégia apresenta desafios leves e breves que induzem uma resposta adaptativa benéfico, benigno, e saudável, conhecido como eustress, em oposição a um ambiente mais aversivo, hostil ou mal adaptado angústia 3,4. Ao promover eustress e limitando aflição prejudicial, ratosmostram uma variedade de fenótipos favoráveis. EE é um modelo experimental de confiança com uma vasta gama de aplicações, sendo desprovido de elementos tradicionalmente pensados ​​como estressante 1. Os efeitos da EE sobre roedores têm sido estudados há mais de meio século. No início da década de 1960 os estudos mostraram que os níveis de colinesterase cortical diminuída e os níveis de colinesterase subcorticais aumentados em ratos que foram alojadas em ambientes com maior espaço de vida, aumento do número de ratos, e uma variedade de brinquedos de madeira, labirintos, e plataformas de 5,6. Além disso, EE está associada com muitas alterações adaptativas no cérebro, comportamento, e metabolismo em ratinhos de diferentes idades e origens genéticas. Portanto, EE é um paradigma útil para uma ampla gama de estudos experimentais sobre os efeitos do ambiente em ratinhos. Efeitos EE pode ser observado em ratos tão rapidamente como a exposição de uma semana, e pode ser observada em animais mais velho que 18 meses 7. EE é frequentemente used em experimentos de neurociência e neurocomportamentais para estudar a recuperação da função, aprendizagem e memória 2. Além disso, EE tem um impacto considerável sobre o fenótipo de uma variedade de toxina induzida e modelos animais transgénicos de doenças neurológicas humanas, incluindo a doença de Huntington, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, epilepsia, acidente vascular, e mais 2. No entanto, ao longo dos anos, houve inconsistência com o projeto de enriquecimento de fazer comparações entre estudos de diferentes laboratórios difíceis. Por exemplo, cada um dos estudos sobre os efeitos de EE em relação a doenças neurológicas humanas acima referidas tinham variando os parâmetros para o enriquecimento. O estudo sobre a doença de Huntington alojados 4-6 ratos em gaiolas (44 x 28 x 12.5 cm3) que contêm as caixas de cartão, túneis, e folhas, bem como objectos de madeira e plástico que foram alteradas a cada dois dias 8,9. Um dos estudos feitos sobre Alzheimer &amp;# 8217; s alojados 20 camundongos em uma gaiola maior (1 m 3) contendo 2 rodas de corrida, tubos de plástico, caixas de papelão e material de nidificação, que foram alteradas ou reorganizados semanal 10. Muitas configurações de EE têm temas semelhantes, como objetos para serem executados no ou esconder, mas o número de ratos por habitação EE, sala de estar, eo período de mudar o ambiente variam muito. Os projetos inconsistentes de EE levaram a replicação falhou de efeitos EE. Os nossos dados sobre o cancro e metabolismo em conjunto sugerem que a combinação de estímulos fornecidas no seguinte protocolo de ligação de habitação EE detalhada para anti-cancro significativa e efeitos anti-obesidade 14,15. No entanto, a diferença de configurações de EE adoptadas por diferentes laboratórios pode influenciar os resultados de EE, como é visto em uma tentativa falhada para reproduzir os efeitos de EE sobre o crescimento de tumores cancerosos específicos implantados em ratos 11. Os diferentes resultados poderiam ser devido a uma variedade de razões que variam from diferentes taxas de crescimento das culturas de células tumorais para o tipo de detergente utilizado para a limpeza de equipamento de alojamento 11. A fim de reproduzir os resultados observados em nossos experimentos, é necessário um projeto particular de enriquecimento e pecuária. O procedimento a seguir detalha a habitação EE que permitirá que outros pesquisadores para replicar com sucesso o nosso modelo de enriquecimento eficaz.

<table><tbody><tr><td>Large enrichment bin (120 cm x 90 cm x 76 cm)</td><td>Custom made.</td><td>Custom made.</td><td>Made of polypropylene. Edges of the bin are 1.5 cm thick.</td></tr><tr><td>Large enrichment bin alternative (120 cm x 110 cm x 76 cm)</td><td>Global Industrial</td><td>155202</td><td>If necessary, this bin works as an alternative to the one above.</td></tr><tr><td>Habitrail Mini tubes</td><td>Habitrail</td><td>62720; 62705; 62725; 62715; 62054</td><td>-</td></tr><tr><td>Plastic igloos with saucer wheels</td><td>Bio Serv</td><td>K3327; K3250</td><td>-</td></tr><tr><td>Metal Running Wheels</td><td>Super Pet</td><td>61392; 61394; 61396</td><td>-</td></tr><tr><td>Manzanita Wood Gnawing Sticks, 3&quot;</td><td>Bio Serv</td><td>W0016</td><td></td></tr><tr><td>Mouse Tunnels</td><td>Bio Serv</td><td>K3322</td><td>-</td></tr><tr><td>Mouse cages that go in the large EE bin.</td><td>Lab Products Inc</td><td>10027 Mouse Cage</td><td>-</td></tr><tr><td>Cage Klenz 180 Alkaline Cage Wash Detergent, Cage Klenz 250 Acid Detergent</td><td>Steris Life Sciences</td><td>1K1802; 1K2502</td><td>These detergents are used in the cage wash for the toys, large enrichment bins, and cages.</td></tr><tr><td>Sporklenz</td><td>Steris Life Sciences</td><td>6526Q8</td><td>Alternative sporicide/disinfectant to washing toys, bins, and cages in cage wash.</td></tr><tr><td>Bed-O-Cobs 1/4&quot; bedding</td><td>The Andersons, Inc.</td><td>4B</td><td>Corn cob bedding is 1/4&quot; in diameter.</td></tr><tr><td>Nestlets for control housed mice</td><td>Ancare</td><td></td><td>Cotton squares</td></tr></tbody></table>

a protocol for housing mice in an enriched environment

Environmental enrichment (EE) is a housing environment for mice that boosts mental and physical health compared to standard laboratory housing. Our recent studies demonstrate that environmental enrichment decreases adiposity, increases energy expenditure, resists diet induced obesity, and causes cancer remission and inhibition in mice. EE typically consists of larger living space, a variety of &#8216;toys&#8217; to interact with, running wheels, and can include a number of other novel environmental changes. All of this fosters a more complex social engagement, cognitive and physical stimulations. Importantly, the toy location and type of toy is changed regularly, which encourages the mice to adapt to a frequently changing and novel environment. Many variables can be manipulated in EE to promote health effects in mice. Thus these approaches are difficult to control and must be properly managed to successfully replicate the associated phenotypes. Therefore, the goal of this video is to demonstrate how EE is properly set up and maintained to assure a complex, challenging, and controlled environment so that other researchers can easily reproduce the protective effects of EE against obesity and cancer.

EE afecta a expressão do factor de crescimento, aumenta a neurogénese e sobrevivência das células dentro do sistema nervoso central (SNC) 12,13. Estudos mais recentes têm mostrado que esta técnica de EE conduz a uma notável supressão de crescimento do cancro em modelos de cancro incluindo três rato B16 melanoma, cancro do cólon e MC38 APC min / rato + que contém uma mutação de linha germinal e é altamente susceptível à formação espontânea de adenoma os intestinos 14. Os resultados na Figura 2 confirmam a supressão do crescimento do tumor de melanoma B16 implantados em ratinhos expostos à EE durante 5 semanas (~ diminuição de 80% da massa tumoral). Supressão do crescimento câncer foi ainda observada em camundongos quando EE foi iniciada após o tumor tinha sido estabelecido 14. EE resultou na maior inibição de crescimento do melanoma nos ratos induzidos por dieta de alta gordura obesidade (~ 70% de diminuição de massa tumoral) do que em ratinhos de peso normal (~ 50% de diminuição de massa tumoral) 14. EE ind<html> mudanças de assinatura uced nos biomarcadores séricos, incluindo gota robusta de leptina, diminuição de IGF-1, e um aumento dos níveis de adiponectina 14. Além disso, esta técnica de EE diminui a adiposidade, aumenta o gasto energético, leva à resistência contra a obesidade induzida por dieta e induz a um branco ao marrom interruptor fenotípica gordura, ativando o eixo hipotálamo-simpatoneurais-adipócitos eixo 15. A diminuição da adiposidade foi observada a partir de seis dias expostos a EE (Figura 3A, B) e novamente confirmada em animais expostos à EE durante quatro semanas (Figura 3C e D). É também importante notar que, uma, o anti-cancro e anti-obesidade associada com EE não pode ser explicada pela actividade física sozinho, e, dois, os efeitos de EE pode ser reproduzida por sobre-expressão do factor neurotrófico derivado do cérebro (BDNF ) no hipotálamo 14,15. <html> 2874fig1.jpg &quot;/&gt; Figura 1: Enriquecido ambiente bin configurar o ambiente enriquecido tem uma área de 120 cm x 90 cm e inclui duas gaiolas modificadas, rodas de corrida, iglus com rodas pires, tubos de plástico, toras de madeira, e outros brinquedos de enriquecimento de plástico.. <img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/52874/52874fig2.jpg" /> Figura 2: ambiente enriquecido reduz o crescimento de tumores em camundongos C57BL / 6 machos Três semanas de idade ratos machos eram casa em EE ou gaiolas de controlo durante 5 semanas antes da inoculação do tumor.. Os pesos dos tumores de melanoma B16 em 17 dias após a inoculação de 10 5 células por via subcutânea animais acima do flanco direito (n = 10 por grupo. Teste t de Student, * p &lt;0,05). <img alt="Figura 3a" src="/files/ftp_upload/52874/52874fig3a.jpg" /> <img alt="Figura 3b" src="/files/ftp_upload/52874/52874fig3b.jpg" /> s / ftp_upload / 52874 / 52874fig3c.jpg &quot;/&gt; <img alt="Figura 3d" src="/files/ftp_upload/52874/52874fig3d.jpg" /> Figura 3: enriquecida ambiente diminui a adiposidade em ratinhos C57BL / 6 do sexo masculino Três semanas ratos velhos foram submetidos a ee;. um grupo de 6 dias, durante quatro semanas mais. (A) Seis dias em EE diminuição do peso do coxim gorduroso (n = 5 por grupo. Teste t de Student, * p &lt;0,05). (B) Seis dias em EE diminuição do peso da almofada de gordura em relação ao peso corporal (n = 5 por grupo. Teste t de Student, * p &lt;0,05). (C) Quatro semanas na EE diminuição do peso do coxim gorduroso (n = 5 por grupo. Teste t de Student, * p &lt;0,05). (D) com quatro semanas de EE diminuição do peso da almofada de gordura em relação ao peso corporal (n = 5 por grupo. Teste t de Student, * p &lt;0,05). BAT: tecido adiposo marrom, IWAT: inguinal branco tecido adiposo, EWAT: tecido adiposo branco epidídimo,RWAT: tecido adiposo branco retroperitoneal.

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A Protocol for Housing Mice in an Enriched Environment

Environmental enrichment for mice requires a complex and challenging setup, as well as comprehensive husbandry and handling techniques to assure robust metabolic and anti-cancer effects in the mice. This protocol provides detailed procedures to reproduce the above mentioned effects in mice.

Um protocolo para alojar ratos em um ambiente enriquecido

Environmental enrichment (EE) is a housing environment for mice that boosts mental and physical health compared to standard laboratory housing. Our recent ...

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Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Behavior

18.2K visualizações.  The Ohio State University. Environmental enrichment for mice requires a complex and challenging setup, as well as comprehensive husbandry and handling techniques to assure robust metabolic and anti-cancer effects in the mice. This protocol provides detailed procedures to reproduce the above mentioned effects in mice.

Vídeo: A Protocol for Housing Mice in an Enriched Environment

The Use of the Puzzle Box as a Means of Assessing the Efficacy of Environmental Enrichment

Environmental enrichment can dramatically influence the development and function of neural circuits. Further, enrichment has been shown to successfully delay the onset of symptoms in models of Huntington&#8217;s disease 1-4, suggesting environmental factors can evoke a neuroprotective effect against the progressive, cellular level damage observed in neurodegenerative disorders. The ways in which an animal can be environmentally enriched, however, can vary considerably. Further, there is no straightforward manner in which the effects of environmental enrichment can be assessed: most methods require either fairly complicated behavioral paradigms and/or postmortem anatomical/physiological analyses. This protocol describes the use of a simple and inexpensive behavioral assay, the Puzzle Box 5-7 as a robust means of determining the efficacy of increased social, sensory and motor stimulation on mice compared to cohorts raised in standard laboratory conditions. This simple problem solving task takes advantage of a rodent&#8217;s innate desire to avoid open enclosures by seeking shelter. Cognitive ability is assessed by adding increasingly complex impediments to the shelter&#8217;s entrance. The time a given subject takes to successfully remove the obstructions and enter the shelter serves as the primary metric for task performance. This method could provide a reliable means of rapidly assessing the efficacy of different enrichment protocols on cognitive function, thus paving the way for systematically determining the role specific environmental factors play in delaying the onset of neurodevelopmental and neurodegenerative disease.

Environmental enrichment provides a potential protective effect against neurodegenerative disorders. Currently, however, there is no easy way of determining the efficacy of enrichment procedures. This protocol describes a simple &#8220;Puzzle Box&#8221; method for assessing an animal&#8217;s cognitive function, in order to reveal the effectiveness of environmental enrichment.

O uso do Puzzle Box como uma forma de avaliar a eficácia de Enriquecimento Ambiental

Environmental enrichment can dramatically influence the development and function of neural circuits.  Further, enrichment has been shown to successfully ...

Comportamento

A Method to Define the Effects of Environmental Enrichment on Colon Microbiome Biodiversity in a Mouse Colon Tumor Model

Several recent studies have illustrated the beneficial effects of living in an enriched environment on improving human disease. In mice, environmental enrichment (EE) reduces tumorigenesis by activating the mouse immune system, or affects tumor bearing animal survival by stimulating the wound repair response, including improved microbiome diversity, in the tumor microenvironment. Provided here is a detailed procedure to assess the effects of environmental enrichment on the biodiversity of the microbiome in a mouse colon tumor model. Precautions regarding animal breeding and considerations for animal genotype and mouse colony integration are described, all of which ultimately affect microbial biodiversity. Heeding these precautions may allow more uniform microbiome transmission, and consequently will alleviate non-treatment dependent effects that can confound study findings. Further, in this procedure, microbiota changes are characterized using 16S rDNA sequencing of DNA isolated from stool collected from the distal colon following long-term environmental enrichment. Gut microbiota imbalance is associated with the pathogenesis of inflammatory bowel disease and colon cancer, but also of obesity and diabetes among others. Importantly, this protocol for EE and microbiome analysis can be utilized to study the role of microbiome pathogenesis across a variety of diseases where robust mouse models exist that can recapitulate human disease.

Environmental Enrichment (EE) is an animal housing environment that is used to reveal mechanisms that underlie the connections between lifestyle, stress, and disease. This protocol describes a procedure that uses a mouse model of colon tumorigenesis and EE to specifically define alterations in microbiota biodiversity that may impact animal mortality.

Um método para definir os efeitos do enriquecimento ambiental sobre a biodiversidade de Microbiome cólon em um modelo de Tumor de cólon de Mouse

Several recent studies have illustrated the beneficial effects of living in an enriched environment on improving human disease. In mice, environmental ...

Pesquisa do câncer

Assessing Burrowing, Nest Construction, and Hoarding in Mice

Deterioration in the ability to perform "Activities of daily living" (ADL) is an early sign of Alzheimer's disease (AD). Preclinical behavioural screening of possible treatments for AD currently largely focuses on cognitive testing, which frequently demands expensive equipment and lots of experimenter time. However, human episodic memory (the most severely affected aspect of memory in AD) is different to rodent memory, which seems to be largely non-episodic. Therefore the present ways of screening for new AD treatments for AD in rodents are intrinsically unlikely to succeed. A new approach to preclinical screening would be to characterise the ADL of mice. Fortuitously, several such assays have recently been developed at Oxford, and here the three most sensitive and well-characterised are presented.
Burrowing was first developed in Oxford13. It evolved from a need to develop a mouse hoarding paradigm. Most published rodent hoarding paradigms required a distant food source to be linked to the home cage by a connecting passage. This would involve modifying the home cage as well as making a mouse-proof connecting passage and food source. So it was considered whether it would be possible to put the food source inside the cage. It was found that if a container was placed on the floor it was emptied by the next morning., The food pellets were, however, simply deposited in a heap at the container entrance, rather than placed in a discrete place away from the container, as might be expected if the mice were truly hoarding them. Close inspection showed that the mice were performing digging ("burrowing") movements, not carrying the pellets in their mouths to a selected place as they would if truly hoarding them.6



Food pellets are not an essential substrate for burrowing; mice will empty tubes filled with sand, gravel, even soiled bedding from their own cage. Moreover, they will empty a full tube even if an empty one is placed next to it8.



Several nesting protocols exist in the literature. The present Oxford one simplifies the procedure and has a well-defined scoring system for nest quality5. 



A hoarding paradigm was later developed in which the mice, rather than hoarding back to the real home cage, were adapted to living in the "home base" of a hoarding apparatus. This home base was connected to a tube made of wire mesh, the distal end of which contained the food source. This arrangement proved to yield good hoarding behaviour, as long as the mice were adapted to living in the "home base" during the day and only allowed to enter the hoarding tube at night.

Burrowing, nesting, and hoarding are species-typical activities that mice readily perform in the laboratory. This article describes how they can be easily and cheaply assessed. These protocols are extremely sensitive to mouse strain, brain lesions and diseases. Moreover they constitute &#x201C;environmental enrichment&#x201D; for the mice, and embody the &#x201C;Refinement&#x201D; aspect of the &#x201C;3 Rs&#x201D;18.

Avaliar buraqueira, Construção Nest, e Hoarding em Ratos

Deterioration in the ability to perform "Activities of daily living" (ADL) is an early sign of Alzheimer's disease (AD). Preclinical behavioural screening ...

Neurociência

Nest Building Behavior as an Early Indicator of Behavioral Deficits in Mice

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents synthetic and/or natural materials (such as twine, tissue, cotton, paper, and hay) as a gauge of their overall well-being and as an ancillary assessment to predict the possible decline in cognition. Typically, changes in nesting behaviors, such as failure to create a nest, indicate a change in health or welfare. In addition, nesting behavior is sensitive to many environmental and physiological challenges, as well as many genetic mutations underlying pathological disease states. The following protocol describes a nesting behavior paradigm that explores the usage of four types of nesting material. In addition, the protocol utilizes intraclass correlations to demonstrate that inter-rater reliability is higher when nests are constructed out of shredded paper compared to other common nesting materials such as cotton squares, paper twists, and soft cob bedding. The chosen methodology and statistical considerations (i.e., intraclass correlation) for this assay may be of interest for those conducting experiments assessing the quality of living of mice.&#160;

Here, we present a protocol to quantify nest building behavior in mice, which is known to be impaired in several neurological disorders and diseases. This protocol examines the utility of four materials and offers the opportunity to quantify the rater agreement in scoring, improving the validity and reliability of the assay.

Comportamento do edifício ninho como um indicador precoce de déficits comportamentais em camundongos

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents ...

Assessment of Mouse Judgment Bias through an Olfactory Digging Task

Judgment biases (JB) are differences in the way that individuals in positive and negative affective/emotional states interpret ambiguous information. This phenomenon has long been observed in humans, with individuals in positive states responding to ambiguity 'optimistically' and those in negative states instead showing 'pessimism'. Researchers aiming to assess animal affect have taken advantage of these differential responses, developing tasks to assess judgment bias as an indicator of affective state. These tasks are becoming increasingly popular across diverse species and fields of research. However, for laboratory mice, the most widely used vertebrates in research and a species heavily relied upon to model affective disorders, only one JB task has been successfully validated as sensitive to changes in affective state. Here, we provide a detailed description of this novel murine JB task, and evidence of its sensitivity to mouse affect. Though refinements are still necessary, assessment of mouse JB opens the door for answering both practical questions regarding mouse welfare, and fundamental questions about the impact of affective state in translational research.

This article provides a detailed description of a novel mouse judgment bias protocol. Evidence of this olfactory digging task's sensitivity to affective state is also demonstrated and its utility across diverse research fields is discussed.

Avaliação do viés de julgamento do rato através de uma tarefa de escavação olfativa

Judgment biases (JB) are differences in the way that individuals in positive and negative affective/emotional states interpret ambiguous information. This ...

Environmental Modulations of the Number of Midbrain Dopamine Neurons in Adult Mice

Long-lasting changes in the brain or &#8216;brain plasticity&#8217; underlie adaptive behavior and brain repair following disease or injury. Furthermore, interactions with our environment can induce brain plasticity. Increasingly, research is trying to identify which environments stimulate brain plasticity beneficial for treating brain and behavioral disorders. Two environmental manipulations are described which increase or decrease the number of tyrosine hydroxylase immunopositive (TH+, the rate-limiting enzyme in dopamine (DA) synthesis) neurons in the adult mouse midbrain. The first comprises pairing male and female mice together continuously for 1 week, which increases midbrain TH+ neurons by approximately 12% in males, but decreases midbrain TH+ neurons by approximately 12% in females. The second comprises housing mice continuously for 2 weeks in &#8216;enriched environments&#8217; (EE) containing running wheels, toys, ropes, nesting material, etc., which increases midbrain TH+ neurons by approximately 14% in males. Additionally, a protocol is described for concurrently infusing drugs directly into the midbrain during these environmental manipulations to help identify mechanisms underlying environmentally-induced brain plasticity. For example, EE-induction of more midbrain TH+ neurons is abolished by concurrent blockade of synaptic input onto midbrain neurons. Together, these data indicate that information about the environment is relayed via synaptic input to midbrain neurons to switch on or off expression of &#8216;DA&#8217; genes. Thus, appropriate environmental stimulation, or drug targeting of the underlying mechanisms, might be helpful for treating brain and behavioral disorders associated with imbalances in midbrain DA (e.g. Parkinson&#8217;s disease, attention deficit and hyperactivity disorder, schizophrenia, and drug addiction).

This protocol describes two different environmental manipulations and a concurrent brain infusion protocol to study environmentally-induced brain changes underlying adaptive behavior and brain repair in adult mice.

Modulações Ambientais do número de Midbrain dopamina Neurônios no Adulto Mice

Long-lasting changes in the brain or &#8216;brain plasticity&#8217; underlie adaptive behavior and brain repair following disease or injury. Furthermore, ...

<meta charset="utf8"></head><body>Ensaios comportamentais para transtorno do espectro do autismo em modelos de camundongos

Strategies for Assessing Autistic-Like Behaviors in Mice

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social communication impairments and restrictive or repetitive behaviors, such as hand flapping or lining up objects. These behavioral patterns can be reliably observed in mouse models with ASD-linked genetic mutations, making them highly useful tools for studying the underlying cellular and molecular mechanisms in ASD. Understanding how genetic changes affect the neurobiology and behaviors observed in ASD will facilitate the development of novel targeted therapeutic compounds to ameliorate core behavioral impairments. Our lab has employed several protocols encompassing well-described training and testing procedures that reflect a wide range of behavioral deficits related to ASD. Here, we detail two assays to study the core features of ASD in mouse models: self-grooming (a measure of repetitive behavior) and the three-chamber social interaction test (a measure of social interaction approach and preference for social novelty).

<meta charset="utf8"></head><body>Estratégias para avaliar comportamentos semelhantes aos autistas em camundongos

Rodent models are valuable tools for studying core behaviors related to autism spectrum disorder (ASD). In this article, we expound on two behavioral tests for modeling the core features of ASD in mice: self-grooming, which assesses repetitive behavior, and the three-chamber social interaction test, which documents social impairments.

Estratégias para avaliar comportamentos semelhantes aos autistas em camundongos

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social ...

Social Isolation Model: A Noninvasive Rodent Model of Stress and Anxiety

Anxiety disorders are one of the leading causes of disability in the United States (US). Current treatments are not always effective and less than 50% of patients achieve full remission. A critical step in developing a novel anxiolytic is to develop and utilize an animal model, such as mice, to study pathological changes and test drug target(s), efficacy, and safety. Current approaches include genetic manipulation, chronic administration of anxiety-inducing molecules, or the administration of environmental stress. These methods, however, may not realistically reflect anxiety induced throughout daily life. This protocol describes a novel anxiety model, which mimics the intentional or unintentional patterns of social isolation in modern life. The social isolation-induced anxiety model minimizes perceived distractions and invasiveness and utilizes wild type C57BL/6 mice. In this protocol, 6- to 8-week-old mice (male and female) are singly housed in opaque cages to visually block the external environment, such as neighboring mice, for 4 weeks. No environmental enrichments (such as toys) are provided, bedding material is reduced by 50%, any treatment of drug is administered as an agar form, and the exposure/handling of the mice is minimized. Socially isolated mice generated using this protocol exhibit greater anxiety-like behavior, aggression,&#160;as well as decreased cognition.

Presented here is a social isolation (SI)-induced anxiety mouse model that utilizes wild type C56BL/6J mice to induce stress and anxiety-like behavior with minimal handling and no invasive procedures. This model reflects modern life patterns of social isolation and is ideal for studying anxiety and related disorders.

Modelo de Isolamento Social: Um Modelo de Roedores Não Invasivo de Estresse e Ansiedade

Anxiety disorders are one of the leading causes of disability in the United States (US). Current treatments are not always effective and less than 50% of ...

Um protocolo para alojar ratos em um ambiente enriquecido

Resumo

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Capítulos neste vídeo

O uso do Puzzle Box como uma forma de avaliar a eficácia de Enriquecimento Ambiental

Um método para definir os efeitos do enriquecimento ambiental sobre a biodiversidade de Microbiome cólon em um modelo de Tumor de cólon de Mouse

Avaliar buraqueira, Construção Nest, e Hoarding em Ratos

Comportamento do edifício ninho como um indicador precoce de déficits comportamentais em camundongos

Avaliação do viés de julgamento do rato através de uma tarefa de escavação olfativa

Modulações Ambientais do número de Midbrain dopamina Neurônios no Adulto Mice

Estratégias para avaliar comportamentos semelhantes aos autistas em camundongos

Estratégias para avaliar comportamentos semelhantes aos autistas em camundongos

Estratégias para avaliar comportamentos semelhantes aos autistas em camundongos

Modelo de Isolamento Social: Um Modelo de Roedores Não Invasivo de Estresse e Ansiedade