עבודה זו נתמכה על ידי NIH מענקי CA163640, CA166590, וAG041250 לLC.

הנהלים המתוארים להלן אושרו על ידי הוועדה המוסדית הטיפול בבעלי חיים והשימוש (IACUC) מאוניברסיטת אוהיו. 1. הכנת מועשרת הסביבה לפני עכברים שיכון <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ניקוי ותחזוקה של מכשירים. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפעל בן העשרה הגדול (120 סנטימטרים X 90 סנטימטרים X 76 סנטימטרים) באמצעות שטיפת כלוב. פרוטוקול לשטוף כלוב מתקן בעלי החיים אופייני כולל 5 עד 6 מחזורי כביסה, עם המחזור האחרון הגיע 82 מעלות צלזיוס. כל הכביסה צריכה לקחת כ -40 דקות. אוויר יבש לפח. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם בן הגדול העשרה, וכל מכשירי דיור אחרים, לא ניתן לשלוח באמצעות שטיפת כלוב, לאחר מכן לרסס ולנגב את החלק הפנימי של בן עם חומרי חיטוי sporicidal הבאים הוראות היצרן. נגב את הסל במגבת ספוגה במים ברז נייר או 30% אתנול ויבש במגבת נייר כדי להיפטר מריח מכל חומר החיטוי הקודם. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יציקה שימושצינורות טיק, איגלו עם גלגלי סוג הצלחת, וצעצועים כמו לול-אחרים פלסטיק שונים בEE. לשטוף צעצועים אלה באמצעות שטיפת כלוב. אם אין לך גישה לצעד מעקב לשטוף כלוב 1.1.1.1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש גלגלי ריצת המתכת בEE. לשטוף גלגלים באמצעות שטיפת כלוב. אם הצבע על הגלגלים מתחיל לדעוך, כך שהגלגל הופך רועש כאשר בעלי החיים לרוץ על זה, תחול וזלין קטן סכום שבו הגלגל ואקסל להתחבר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש בולי עץ בEE. נקה את היומנים על ידי הסרת כל מצעים או פסולת אחרת ביד. אז לעקר את היומנים ידי המעוקר על מחזור מחזור או טקסטיל יבש, אשר מגיע לטמפרטורה של 121 מעלות צלזיוס במשך 15 דקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש כלובים בין הממדים של 29 סנטימטרים X 18 סנטימטרים X 12.5 סנטימטר וסנטימטר 30.5 x 19 סנטימטרים X 14 סנטימטרים להחזיק חוט האכלה ושתיית rack.Cut חור לפחות 5 סנטימטרים קוטר מחוץ לחלק הקדמי-התחתון של הכלוב ל עכברים ללכת פנימה והחוצה מEE. לנקות כלובי האכלה אלה באמצעות שטיפת כלוב. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הגדרת הסביבה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יוצקים מצעי בעלי חיים במעבדה קלח תירס ¼ אינץ &#39;לפח ההעשרה הגדול. מכסה את כל שטח הרצפה של בן עד לעומק של 2-2.5 סנטימטר עם מצעים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים שניים או שלושה יומנים בפינה אחת של בן. יומני מקום בפינה כדי לעקל על שטח של כ 1,225 סנטימטר 2. באזור מוחרם על ידי היומנים, למקם את שלושה איגלו עם גלגלי צלחת על גבי. ודא הגלגלים לא לגעת בקירות של בן, היומנים, או אחד את השני, כך שיש מספיק מקום לגלגלים להסתובב באופן חופשי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חתיכה יחד צינורות הפלסטיק, כך שזרועות מרובות סניף מ- חתיכת חיבור centeral. מניחים צינור זה באמצע בן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בשתי פינות של בן, למקם את כלוב האכלה אחת בכל מלא באותה המיטה כמו הסל, והחור בחלק הקדמי של כלוב ההאכלה צריך להיות מול לכיוון מרכז בן. על גבי כלובי האכלה אלה חוט מזון ומים נקיצריך להיות ממוקם להחזיק מזון ומים. אל תניח את המכסה על הכלוב. לשים אוכל ומים בחוטי הכלוב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח שלושה גלגלי מתכת לפח, אם כי לא כל האחד ליד שני. שלושה סוגים שונים של גלגלים הם גלגל אחד 11.5 סנטימטר, גלגל 20.5 סנטימטר אחד, וגלגל סנטימטרים 28 אחד. אז למקם את הצעצועים כמו לול-4-5 יותר פלסטיק או מנהרות לאורך בן ההעשרה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לכסות את הסל עם נייר סינון מיקרו מבודד. השתמש קליפים קלסר קליפ נייר הסינון לסל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החידוש חשוב EE. שימוש בהגדרה זו כמסגרת EE ולהשתנות המיקום של כלובים האמורים, חפצים, וצעצועים ליצירת סביבה חדשה לבעלי החיים. </li></ol></li></ol> 2. שיכון בעלי חיים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להתרבות בעלי חיים לניסויים במעבדת דיור קבוע ולא EE. לחלופין, להעמיד את בעלי החיים בEE מוקדם ככל 21 ימים של גיל על גמילה. בעלי החיים גנוטיפ ואגרוף / תג אוזן לפני דיור EE. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעת ביצועבעלי חיים לפח ההעשרה מכלוב סטנדרטי, למקם את הכלוב בסל בצד השני שלה, כך שבעלי החיים יכולים לנוע בחופשיות מהכלוב הסטנדרטי לסל ההעשרה. אל תאפשר חומרי הקינון שיועברו לפח ההעשרה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בית 10-20 חיות מאותו הגיל, המין, והמתח גנטי בEE. </li></ol> 3. שמירה על איכות הסביבה והקפדה על העכברים במהלך לימודים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יומי <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בשקט לבחון את בעלי החיים לסימני מחלה או מצוקה. אם יש צורך, בעדינות לטפל בחיות כדי לבדוק עוד מצבים בריאותיים. תצפיות שיא לא נורמליות ולהתייעץ טכנאי בריאות או צוות וטרינר אם התנאים מציג בעלי החיים שדורשים הסרת מהניסוי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לספק טיפול מקומי במשחה אנטי-ביוטיים משולשים לפצעים קטנים או גלדים. אם בעל חיים צריך להיות הוסרו בשל מחלה או פציעה כרונית, להסיר את החיה מהניסוי להמתת חסד. אם בעלי חייםעומד בקריטריונים להסרת מוקדמים לועדת הפיקוח של בעלי החיים מחקר הטיפול או הווטרינר, לא לחזור חיות בחזרה לEE. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פעמיים בשבוע <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בדוק את רמות הזנה ומים. ודא כי הזנה ומים יימשכו 3-4 הימים הבאים. לסדר את גלגלי ריצה וצעצועי העשרה, כך שהם פרושים וניתן להשתמש בם על ידי עכברים. החלף כל כי הם מלוכלכים מדי. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שבועי <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להחליף בקבוקי מים עם בקבוקי מים נקיים. סידור מחדש של מכשירי העשרה באופן שלהלן הגדרתו בסעיף 1.2. עדיין הוא שונה מההגדרה של השבוע הקודם. הערה: אם ניסוי דורש בעלי החיים שיש להסירו מהסביבה המועשרת לפעילות (הקלטת משקל גוף, לקיחת דם, בדיקת התנהגות, וכו &#39;) עדיף לארגן מחדש את הסביבה תוך החיות מסל ההעשרה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לנקות את כלובי ההאכלה בEE ביד או לשלוח אותו באמצעות שטיפת כלובכמפורט בסעיף 1.1.5. החלף את מדפי החוט שמחזיקים את המזון ומים עם מדפי תיל נקיים גם כן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בצע את ההוראות בסעיף 2.2. בעת ביצוע בעלי החיים בחזרה בהעשרה. ספוט לבדוק את שאר בן העשרה הגדול והנקי, במידת צורך, על ידי גורף את חול מלוכלך ומתפשט למטה מצעים נקיים חדשים. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> דו-שבועי <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעת ביצוע בעלי השבועיים, לנקות את הצעצועים ביד או לשלוח באמצעות שטיפת כלוב כמפורט בסעיף 1.1.2. במידת הצורך, להניח את העכברים בכלוב מייקר מבודד סטנדרטי לזמן הנדרש כדי לנקות. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חודשי <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה את רוב הפסולת על ידי הזזת צעצועי העשרה והאכלת כלובים וגורפים את הלכלוך. החלף עם המלטה טרי. ודא שיש אינץ &#39;של מצעים אחד בכל תחומי הכלוב. במידת הצורך, להניח את העכברים בכלוב מייקר מבודד סטנדרטי לזמן הנדרש כדי לנקות. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כל שלושהחודשים (או בסוף הניסוי) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את כל המצעים וצעצועים ולנקות ולחטא את סל ההעשרה כפי שתואר בסעיף 1.1.1. אם הניסוי נמשך, להחליף עם מצעים חדשים, האכלת כלובים, מבחר של צעצועים ולאחר מכן להחזיר את העכברים לסל. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחטא את כל סל ההעשרה בתדירות גבוהה יותר מאשר אחת לשלושה חודשים אם נדרש על ידי מוסד המחקר שבו שוכן EE. אם זה הכרחי ועוד מיכל העשרה גדול זמין, להגדיר את מיכל העשרה נוסף כמפורט בסעיף 1.2. ולהעביר את בעלי החיים למכל החדש, בעוד הקודם הוא להיות ניקה. </li></ol> 4. תנאי דיור בקרה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעלי חיים בית בקבוצת הביקורת בכלובי מיקרו מבודד של ממדים 30.5 סנטימטרים X 19 סנטימטרים X 14 סנטימטר. כולל מדף תיל בכלוב להחזקת מזון ובקבוק מים, אם הכלוב לא מחובר למערכת השקיה אוטומטית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl">לספק את אותו מצע קלח תירס בכלוב השליטה כהוא בEE. לספק 4 סנטימטרים X 4 סנטימטר nestlet לעכברים כדי להפוך את קן מ. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להחליף ו / או לנקות את הכלובים, האכלת חוטים, מזון ומים פעם בשבוע. נקי כלובים ומדפי תיל באמצעות שטיפת כלוב או כמפורט בסעיף 1.1.1.1. לנקות את הכלובים לעתים קרובות יותר אם בעלי חיים משתין בתדירות גבוהה יותר או אם דליפות המים שתייה על המצעים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפקח על בריאותם של בעלי החיים בדיור בקרה יומי. הבטח לי בעלי החיים שפע של מזון ומים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בית 3 ~ 5 עכברים מאותו המין בכלוב עכבר רגיל. אל תספק כל צעצוע, צינור, או לול בכלוב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> טכנאי בריאות והמעבדה מתקן טיפול בבעלי חיים במעבדה מוסדיים עשויים לספק לבעלי שליטת עכברים אלה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לשמור על חיות בשעתי אור 12 / מחזור כהה הוא לעכברים בEE. </li></ol>

<ol>
	<li>Cao, L., During, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What+is+the+brain-cancer+connection.">What is the brain-cancer connection.</a> Annu. Rev. Neurosci. 35, 331-345 (2012).</li><li>Nithianantharajah, J., Hannan, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enriched+environments,+experience-dependent+plasticity+and+disorders+of+the+nervous+system.">Enriched environments, experience-dependent plasticity and disorders of the nervous system.</a> Nat. Rev. Neurosci. 7, 697-709 (2006).</li><li>Milsum, J. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+model+of+the+eustress+system+for+health/illness.">A model of the eustress system for health/illness.</a> Behav. Sci. 30, 179-186 (1985).</li><li>Selye, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Stress Without Distress. , (1974).</li><li>Krech, D., Rosenzweig, M. R., Bennett, E. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+environmental+complexity+and+training+on+brain+chemistry.">Effects of environmental complexity and training on brain chemistry.</a> J. Comp. Physiol. Psychol. 53, 509-519 (1960).</li><li>Rosenzweig, M. R., Krech, D., Bennett, E. L., Diamond, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+environmental+complexity+and+training+on+brain+chemistry+and+anatomy:+A+replication+and+extension.">Effects of environmental complexity and training on brain chemistry and anatomy: A replication and extension.</a> J. Comp. Physiol. Psychol. 55, 429-437 (1962).</li><li>Frick, K. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+Environmental+Enrichment+on+Spatial+Memory+and+Neurochemistry+in+Middle-Aged+Mice.">Effects of Environmental Enrichment on Spatial Memory and Neurochemistry in Middle-Aged Mice.</a> Learn. Mem. 10 (3), 187-198 (2003).</li><li>Dellen, A., Blakemore, C., Deacon, R., York, D., Hannan, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Delaying+the+onset+of+Huntington&#8217;s+in+mice.">Delaying the onset of Huntington&#8217;s in mice.</a> Nature. 404, 721-722 (2000).</li><li>Spires, T. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Environmental+enrichment+rescues+protein+deficits+in+a+mouse+model+of+Huntington&#8217;s+disease,+indicating+a+possible+disease+mechanism.">Environmental enrichment rescues protein deficits in a mouse model of Huntington&#8217;s disease, indicating a possible disease mechanism.</a> J. Neurosci. 24 (9), 2270-2276 (2004).</li><li>Jankowsky, J. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Environmental+enrichment+mitigates+cognitive+deficits+in+a+mouse+model+of+Alzheimer&#8217;s+disease.">Environmental enrichment mitigates cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer&#8217;s disease.</a> J. Neurosci. 25 (21), 5217-5224 (2005).</li><li>Westood, J. A., Darcy, P. K., Kershaw, M. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Environmental+Enrichment+does+not+impact+on+tumor+growth+in+mice.">Environmental Enrichment does not impact on tumor growth in mice.</a> F1000Research. 2, 140 (2013).</li><li>Cao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=VEGF+links+hippocampal+activity+with+neurogenesis,+learning.">VEGF links hippocampal activity with neurogenesis, learning.</a> Nat. Genet. 36 (8), 827-835 (2004).</li><li>Young, D., Lawlor, P. A., Leone, P., Dragunow, M., During, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Environmental+enrichment+inhibits+sponta-+neous+apoptosis,+prevents+seizures+and+is+neuroprotective.">Environmental enrichment inhibits sponta- neous apoptosis, prevents seizures and is neuroprotective.</a> Nat. Med. 5 (4), 448-453 (1999).</li><li>Cao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Environmental+and+genetic+activation+of+a+brain-adipocyte+BDNF/leptin+axis+causes+cancer+remission+and+inhibition.">Environmental and genetic activation of a brain-adipocyte BDNF/leptin axis causes cancer remission and inhibition.</a> Cell. 142 (1), 52-64 (2010).</li><li>Cao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=White+to+brown+fat+phenotypic+switch+induced+by+genetic+and+environmental+activation+of+a+hypothalamic-adipocyte+axis.">White to brown fat phenotypic switch induced by genetic and environmental activation of a hypothalamic-adipocyte axis.</a> Cell Metab. 14 (3), 324-338 (2011).</li></ol>

המחברים מצהירים שום ניגוד עניינים.

ההשפעות חזקות של EE על ביטוי גנים במוח, ירידה בהשמנה וצמיחת הסרטן בעכברים תלויות במידה רבה ביכולתו של החוקר כדי לשמור על הסביבה החדשנית ולטפל בבעלי החיים באופן שמקדם פעילות גופנית, אינטראקציה חברתית, ואתגרים קוגניטיביים, עדיין לא מצוקת בעלי החיים. ישנם שני שלבים פרוצדורליים החשובים ביותר לזכור. ראשית, זכור לשנות את המיקום של צעצועים, חפצים, וכלובים בכל שבוע. למרות הצעצועים וחפצים עשויים להיות זהים מהשבוע הקודם, העכברים תופסים את הסביבה כרומן. לשנות את הצעצועים וחפצים עצמם עם אלה שונים בכל שבוע אחר. שנית, זכור לשמור על הסביבה נקייה. אם המצעים המלוכלכים לא מקבלים שהוסרו, רמות החנקן מוגברות עשויות להיות לחץ לבעלי החיים. בנוסף, ישנן טכניקות רבות ללב בפרוטוקול EE זה. השימוש בצעצועים ושונים שונים או ייחודייםעיצובים של מבוכי צינור פלסטיק מעודד. הסביבה יכולה להיות מאתגרת אבל לא צריך להוות איום על בריאותם של בעלי החיים. יתר על כן, להיזהר מצעצועים שהם לא מתפקדים, כי הצעצועים לא מתפקדים להגביר את הסיכון של גפיים עכבר להיתפס, או עלול להיות רעיל לבעלי החיים אם נצרכו על ידי לעיסה על זה. קבוע אחת לEE הוא השימוש בשלושה גלגלי צלחת על גבי איגלו, מוחרם לפינה או צד של בן על ידי 2-3 יומנים. התקנה זו של ריצת צלחות מאחורי היומנים כבר היום בכל מחקרי ההעשרה שלנו. במונחים של השימוש ומיקום של חפצים האחרים, התיאור של הפריסה לעיל היא הדפסה כחולה יסוד של התקנת EE. וריאציה של ההתקנה עם מסגרת זו יסוד של צינורות פלסטיק, פועל גלגלים, פועל צלחות, כלובים ויומנים צריכים לספק סביבת רומן מספיק כדי לשחזר את התוצאות המדווחות. אם עבודה עם בעלי חיים מהונדסים שיש להם סוכרת או מטבולים אחריםמחלות, לשים לב לצריכת מזון ומים כדי להבטיח שבעלי החיים לא נגמרו אוכל ומים. אם יש לי בעלי החיים סוכרת, הם להשתין יותר, כך המצעים של דיור EE ייתכן שיהיו הצורך לבדוק מקום וניקו בתדירות גבוהה יותר. המקומות בדיור EE שצריכים מצעים הוסרו לרוב הם הפינות. זכור להתאים את הגלגלים וצעצועים אחרים, כך שהם יכולים להיות בשימוש על ידי בעלי החיים. בעלי החיים הם מסוגלים להריץ גלגלי צלחת למצעים ודפיקות גלגלי דריסה. אם בעלי החיים צעירים, 3-5 שבועות של גיל, הם עלולים לחפור מתחת לכלובים בEE ולהסתיר יחד תחת שם, משאירים את חוקר מושג לגבי איפה בעלי החיים. בעת הסרת מצעים מלוכלכים, החלפת צעצועים, או ניקוי כלובים, הוא הציע לשים את החיות בכלוב סטנדרטי נקי כדי לא להדגיש אותם תוך התאמת סביבתם. קל יותר לקבל את כל בעלי החיים בכלוב אחד, אם יש להם פחות מקומות להתחבא בenvironment. לכן, הסרת צעצועים לפני sequestering בעלי החיים בכלוב הופכת את התהליך לקל יותר. יתר על כן, אין מקום יותר מ 5-6 חיות בכלוב סטנדרטי אחת בזמן ההמתנה לניקוי או התאמת סביבת EE. בעלי החיים ממין זכר בEE יכולים להיות אגרסיביים במיוחד כאשר EE הוא יזם בבגרות. לכן, חשוב לשמור על הסביבה לכל בעלי חיים פצועים או מתים. בנוסף, המספר הטיפוסי של בעלי חיים אנו בבית א &#39;א&#39; לגודל גדול זה של מיכל הוא 10-20 עכברים. מספר בעלי החיים חוקרים אחרים להשתמש לEE להשתנות, באמצעות כ -10 או פחות עכברים, ואת הגודל של הכלוב או סל צריך להילקח בחשבון בעת ​​קביעת מספרם של בעלי החיים לבית בEE. יש בעלי חיים רבים מדי בסביבת חיים יכול להוביל לתוקפנות בעכברי זכרים. העכברים ששוכנו בEE היו של C57BL / 6 רקע. עכברים של זנים אחרים עשויים להיות פחות או יותר אגרסיווי, או יותר נוטים לבעיות בריאות בהתקנת EE זה. זה צריך להילקח בחשבון בקביעת תכנית הגידול לעכברים והסביבה המועשרת. ארבעה שבועות דיור EE הוא מספיק כדי לגרום ירידה של השמנה, ירידה של רמת הלפטין, ועיכוב של צמיחה מלנומה B16. עוד EE יכול להוביל להשפעות חזקות יותר על חילוף חומרים ועיכוב הסרטן. אם עכברים לעבור ניתוחים במהלך או לפני החשיפה לEE, הם עשויים להיות שוכנו עם תפרים בשלמותה. אם לא בעלי חיים מגיבים היטב להגדרת EE המסוימת הזה עם סיכות או צנתרים שלמים לא נחקר כירורגית. יתר על כן, אנו חוקרים כעת כיצד EE מסוים זה משפיע על תוחלת החיים של בעלי חיים או healthspan גילאים. נתונים ראשוניים מצביעים על כך שC57BL נקבה / 6 עכברים, 10 חודשים של גיל, להגיב לEE בדומה לעכברים צעירים. מגבלה אחת של דיור EE היא אדיב בן כה גדול בחלל מתקן בעלי חיים, ומעדיף בחדר ספציפי מגדר. מחקרים עתידיים על כך EFFרישומם של EE בקנה מידה קטנה יותר, כמו גם צעצועי מציאת, כי הם קלים לניקוי, לסבול ניקוי בטמפרטורה גבוה ובטוחים לבריאות בעלי החיים, ישפרו את היישומים של EE בחילוף חומרים וחקר הסרטן.

העשרה סביבתית (EE) היא פרדיגמה ניסויית המשמשת כדי לחקור את ההשפעות של סביבה מורכבת ומאתגרת, שאינו מדגישה את החיות 1. EE הוא טכניקת דיור בעלי חיים מורכבות מהחלל גדל, פעילות גופנית, ואינטראקציות חברתיות, אשר בתורו מגדיל חושי, קוגניטיבית, מוטורי, וגירוי חברתי 2. איגלו, גלגלי ריצה, גלגלי צלחת, מבוכי צינור, ואובייקטים אחרים בסביבת הדיור לטפח קוגניטיבי זה חושי, חברתי, וגירוי מוטורי על ידי קידום חקר ואינטראקציה. הפריסה של האובייקטים בשינויים המתחם באופן קבוע כדי להציג סביבת רומן, שהעכברים נאלצים להסתגל. אסטרטגיה זו מציעה אתגרים קלים וקצרים שגורמים לתגובה מסתגלת מועילה, שפירה, ובריאה, הידוע בשם eustress, בניגוד לסביבה מרתיעה יותר, עוינת או מצוקת הסתגלות 3,4. על ידי קידום eustress והגבלת מצוקה מזיקה, עכבריםלהראות מגוון של פנוטיפים חיוביים. EE הוא מודל ניסויי אמין עם מגוון רחב של יישומים, בעת היותו נטול אלמנטים מסורתיים של 1 חשבו מלחיץ כ. ההשפעות של EE במכרסמים נחקרו במשך יותר מחצי מאה. בשנתי ה -1960 מוקדמות מחקרים הראו כי רמות cholinesterase קליפת המוח ירדו ורמות cholinesterase קורטיקליים גדלו בחולדות ששוכנו בסביבות עם שטח מוגבר חיים, מספר גדל של חולדות, ומגוון רחב של צעצועי עץ, מבוכים, ופלטפורמות 5,6. בנוסף, EE קשור עם שינויים רבים מסתגלים במוח, ההתנהגות, וחילוף החומרים בעכברים בגילים שונים ורקע גנטי. לכן, EE הוא פרדיגמה שימושית לטווח רחב של ניסויי חקר ההשפעות של הסביבה על עכברים. יכולות להיות שנצפו תופעות EE בעכברים במהירות חשיפה של שבוע, וניתן לראות בבעלי חיים עתיקים כמו שנה וחצי 7. EE הוא לעתים קרובות used בניסויי מדעי המוח וneurobehavioral ללמוד התאוששות של תפקוד, למידה וזיכרון 2. יתר על כן, יש EE השפעה ניכרת על הפנוטיפ של מגוון רחב של רעלן מושרה ומודלים של בעלי חיים מהונדסים של מחלות נוירולוגיות אנושיות כוללים מחלת הנטינגטון, מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון, אפילפסיה, שבץ, ועוד 2. עם זאת, במהלך השנים חלה חוסר עקביות בעיצוב ההעשרה עושה השוואות בין מחקרים ממעבדות שונות קשות. לדוגמא, כל אחד מהמחקרים על השפעות EE ביחס למחלות נוירולוגיות אדם הנזכרות לעיל שמשתנה פרמטרים להעשרה. המחקר על מחלת הנטינגטון שוכנו 4-6 עכברים בכלובים גדולים (44 x 28 x 12.5 סנטימטר 3) המכיל קופסות קרטון, מנהרות, וסדינים, כמו גם חפצי עץ ופלסטיק ששונו כל יומיים 8,9. אחד המחקרים שנעשו על אלצהיימר ו# 8217; s שוכנו 20 עכברים בכלוב גדול יותר (1 מ &#39;3) המכיל גלגלי 2 ריצה, צינורות פלסטיק, קופסות קרטון וחומר הקינון ששונו או מחדש שבועי 10. יש הגדרות של EE רבים נושאים דומים כגון אובייקטים לרוץ על או להסתיר ב, עדיין מספר העכברים לדיור EE, אזור המגורים, והתקופה של שינוי הסביבה משתנים הרבה. העיצובים עקביים של EE הובילו לשכפול כושל של השפעות EE. הנתונים שלנו על סרטן וחילוף חומרים יחד מציעים כי השילוב של גירויים הניתנים בפרוטוקול להוביל דיור EE מפורט הבאים לאנטי-סרטני משמעותיות והשפעות אנטי-השמנת 14,15. עם זאת, ההבדל של הגדרות EE שאומצו על ידי מעבדות שונות עשויים להשפיע על התוצאות של EE, כפי שנראה באחד נכשל ניסיון לשחזר השפעות EE על הצמיחה של גידולי סרטן ספציפיים הושתלו בעכברים 11. התוצאות השונות יכולות להיות בגלל מגוון סיבות, החל הלוך ושובמ &#39;שיעורי צמיחה שונים של תרביות תאי גידול לסוג של חומר ניקוי המשמש לניקוי ציוד דיור 11. כדי לשכפל את התוצאות ראו בניסויים שלנו, נדרש עיצוב מיוחד של בעלי העשרה ובעלי חיים. ההליך הבא מפרט את דיור EE שיאפשר לחוקרים אחרים לשחזר את מודל ההעשרה היעיל שלנו בהצלחה.

<table><tbody><tr><td>Large enrichment bin (120 cm x 90 cm x 76 cm)</td><td>Custom made.</td><td>Custom made.</td><td>Made of polypropylene. Edges of the bin are 1.5 cm thick.</td></tr><tr><td>Large enrichment bin alternative (120 cm x 110 cm x 76 cm)</td><td>Global Industrial</td><td>155202</td><td>If necessary, this bin works as an alternative to the one above.</td></tr><tr><td>Habitrail Mini tubes</td><td>Habitrail</td><td>62720; 62705; 62725; 62715; 62054</td><td>-</td></tr><tr><td>Plastic igloos with saucer wheels</td><td>Bio Serv</td><td>K3327; K3250</td><td>-</td></tr><tr><td>Metal Running Wheels</td><td>Super Pet</td><td>61392; 61394; 61396</td><td>-</td></tr><tr><td>Manzanita Wood Gnawing Sticks, 3&quot;</td><td>Bio Serv</td><td>W0016</td><td></td></tr><tr><td>Mouse Tunnels</td><td>Bio Serv</td><td>K3322</td><td>-</td></tr><tr><td>Mouse cages that go in the large EE bin.</td><td>Lab Products Inc</td><td>10027 Mouse Cage</td><td>-</td></tr><tr><td>Cage Klenz 180 Alkaline Cage Wash Detergent, Cage Klenz 250 Acid Detergent</td><td>Steris Life Sciences</td><td>1K1802; 1K2502</td><td>These detergents are used in the cage wash for the toys, large enrichment bins, and cages.</td></tr><tr><td>Sporklenz</td><td>Steris Life Sciences</td><td>6526Q8</td><td>Alternative sporicide/disinfectant to washing toys, bins, and cages in cage wash.</td></tr><tr><td>Bed-O-Cobs 1/4&quot; bedding</td><td>The Andersons, Inc.</td><td>4B</td><td>Corn cob bedding is 1/4&quot; in diameter.</td></tr><tr><td>Nestlets for control housed mice</td><td>Ancare</td><td></td><td>Cotton squares</td></tr></tbody></table>

a protocol for housing mice in an enriched environment

Environmental enrichment (EE) is a housing environment for mice that boosts mental and physical health compared to standard laboratory housing. Our recent studies demonstrate that environmental enrichment decreases adiposity, increases energy expenditure, resists diet induced obesity, and causes cancer remission and inhibition in mice. EE typically consists of larger living space, a variety of &#8216;toys&#8217; to interact with, running wheels, and can include a number of other novel environmental changes. All of this fosters a more complex social engagement, cognitive and physical stimulations. Importantly, the toy location and type of toy is changed regularly, which encourages the mice to adapt to a frequently changing and novel environment. Many variables can be manipulated in EE to promote health effects in mice. Thus these approaches are difficult to control and must be properly managed to successfully replicate the associated phenotypes. Therefore, the goal of this video is to demonstrate how EE is properly set up and maintained to assure a complex, challenging, and controlled environment so that other researchers can easily reproduce the protective effects of EE against obesity and cancer.

EE משפיע ביטוי גורם גדילה, מגביר את הנוירוגנזה והישרדות של תאים במערכת העצבים המרכזית (CNS) 12,13. מחקרים מאוחרים יותר הראו כי טכניקה זו של EE מובילה לדיכוי מדהים של צמיחת הסרטן במודלי סרטן שלושה עכבר כוללים מלנומה B16, סרטן המעי הגס ודק MC38 / + עכבר APC המכיל מוטציה בתאי מין, והוא רגיש מאוד להיווצרות ספונטנית אדנומה ב המעיים 14. התוצאות באיור 2 לאשר דיכוי צמיחת גידול מלנומה B16 הושתל בעכברים שנחשפו לEE במשך 5 שבועות (~ 80% ירידה של מסת גידול). דיכוי צמיחת הסרטן אף נצפה בעכברים כאשר EE יזם לאחר הגידול שהוקם 14. EE הביא עיכוב גדול יותר של צמיחה מלנומה בעכברי השמנת הדיאטה מושרה שומן הגבוה (~ 70% ירידה של מסת גידול) מזה בעכברים במשקל תקין (~ ירידה של 50% ממסת גידול) 14. ind EE<html> uced שינויי חתימה בסמנים הביולוגיים בסרום כוללים ירידה חזקה של לפטין, ירידה של IGF-1, ועלייה של רמות אדיפונקטין 14. בנוסף, טכניקה זו של EE יורדת השמנה, מגדילה את הוצאות אנרגיה, מובילה להתנגדות נגד השמנה נגרמת דיאטה, וגורמת לבן למתג פנוטיפי שומן חום על ידי הפעלת sympathoneural-adipocyte-ההיפותלמוס ציר 15. הירידה בהשמנה הייתה לראות כבר בשישה ימים נחשפו לEE (איור 3 א &#39;, ב&#39;) ואישר שוב בבעלי חיים שנחשפו לEE במשך ארבעה שבועות (איור 3 ג, ד). כמו כן, חשוב לשים לב ש, אחד, אנטי-סרטני וההשפעות אנטי-השמנה קשורה עם EE לא ניתן להסביר על ידי פעילות גופנית לבד, ו, שתי, ניתן לשחזר את השפעות EE ידי ביטוי יתר של גורם נוירוטרופי המופק ממוח (BDNF ) בהיפותלמוס 14,15. <html> 2874fig1.jpg &quot;/&gt; איור 1: בן הסביבה מועשר להגדיר יש הסביבה המועשרת על שטח של 120 סנטימטרים X 90 סנטימטר וכוללת שני כלובים שונה, גלגלי ריצה, איגלו עם גלגלי צלחת, צינורות פלסטיק, בולי עץ, וצעצועי העשרת פלסטיק אחרים.. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/52874/52874fig2.jpg" /> איור 2: סביבה מועשרת מפחיתה את צמיחת גידול בעכברי זכרי C57BL / 6 עכברי זכרים ישנים שלושה בשבוע היו בבית א &#39;א&#39; או כלובי שליטה למשך 5 שבועות לפני חיסון גידול.. משקולות גידול מלנומה B16 בגיל 17 ימים לאחר החיסון של 10 5 תאים לכל תת עור חיה מעל האגף הימני (n = 10 לכל קבוצה. -test t של הסטודנט, * p &lt;0.05). <img alt="איור 3 א" src="/files/ftp_upload/52874/52874fig3a.jpg" /> <img alt="3 ב איור" src="/files/ftp_upload/52874/52874fig3b.jpg" /> s / ftp_upload / 52,874 / 52874fig3c.jpg &quot;/&gt; <img alt="3D איור" src="/files/ftp_upload/52874/52874fig3d.jpg" /> איור 3: הסביבה מועשרת יורדת השמנה בC57BL / 6 עכברי זכרים שלושה עכברים ישנים שבוע היו נתונים לEE;. קבוצה אחת במשך 6 ימים, נוסף לארבעה שבועות. (א) שישה ימים בEE ירד משקולות כרית שומן (n = 5 לכל קבוצה. -test T של הסטודנט, * p &lt;0.05). (ב) שישה ימים בEE ירד משקולות כרית שומן ביחס למשקל גוף (n = 5 לכל קבוצה. -test T של הסטודנט, * p &lt;0.05). (ג) ארבעה שבועות בEE ירד משקולות כרית שומן (n = 5 לכל קבוצה. -test T של הסטודנט, * p &lt;0.05). (ד) ארבעה שבועות בEE ירד משקולות כרית שומן ביחס למשקל גוף (n = 5 לכל קבוצה. -test T של הסטודנט, * p &lt;0.05). BAT: רקמת שומן חום, IWAT: מפשעתי רקמת שומן לבנה, EWAT: רקמת שומן לבנה epididymal,RWAT: רקמת שומן לבנה retroperitoneal.

Watch this Scientific Journal Video about A Protocol for Housing Mice in an Enriched Environment at JoVE.com

A Protocol for Housing Mice in an Enriched Environment

Environmental enrichment for mice requires a complex and challenging setup, as well as comprehensive husbandry and handling techniques to assure robust metabolic and anti-cancer effects in the mice. This protocol provides detailed procedures to reproduce the above mentioned effects in mice.

פרוטוקול לעכברי שיכון בסביבה מועשרת

Environmental enrichment (EE) is a housing environment for mice that boosts mental and physical health compared to standard laboratory housing. Our recent ...

a-protocol-for-housing-mice-in-an-enriched-environment

Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Behavior

18.2K Views.  The Ohio State University. Environmental enrichment for mice requires a complex and challenging setup, as well as comprehensive husbandry and handling techniques to assure robust metabolic and anti-cancer effects in the mice. This protocol provides detailed procedures to reproduce the above mentioned effects in mice.

Video: A Protocol for Housing Mice in an Enriched Environment

The Use of the Puzzle Box as a Means of Assessing the Efficacy of Environmental Enrichment

Environmental enrichment can dramatically influence the development and function of neural circuits. Further, enrichment has been shown to successfully delay the onset of symptoms in models of Huntington&#8217;s disease 1-4, suggesting environmental factors can evoke a neuroprotective effect against the progressive, cellular level damage observed in neurodegenerative disorders. The ways in which an animal can be environmentally enriched, however, can vary considerably. Further, there is no straightforward manner in which the effects of environmental enrichment can be assessed: most methods require either fairly complicated behavioral paradigms and/or postmortem anatomical/physiological analyses. This protocol describes the use of a simple and inexpensive behavioral assay, the Puzzle Box 5-7 as a robust means of determining the efficacy of increased social, sensory and motor stimulation on mice compared to cohorts raised in standard laboratory conditions. This simple problem solving task takes advantage of a rodent&#8217;s innate desire to avoid open enclosures by seeking shelter. Cognitive ability is assessed by adding increasingly complex impediments to the shelter&#8217;s entrance. The time a given subject takes to successfully remove the obstructions and enter the shelter serves as the primary metric for task performance. This method could provide a reliable means of rapidly assessing the efficacy of different enrichment protocols on cognitive function, thus paving the way for systematically determining the role specific environmental factors play in delaying the onset of neurodevelopmental and neurodegenerative disease.

Environmental enrichment provides a potential protective effect against neurodegenerative disorders. Currently, however, there is no easy way of determining the efficacy of enrichment procedures. This protocol describes a simple &#8220;Puzzle Box&#8221; method for assessing an animal&#8217;s cognitive function, in order to reveal the effectiveness of environmental enrichment.

השימוש בתיבת פאזל כאמצעי להערכת היעילות של הסביבה העשרה

Environmental enrichment can dramatically influence the development and function of neural circuits.  Further, enrichment has been shown to successfully ...

A Method to Define the Effects of Environmental Enrichment on Colon Microbiome Biodiversity in a Mouse Colon Tumor Model

Several recent studies have illustrated the beneficial effects of living in an enriched environment on improving human disease. In mice, environmental enrichment (EE) reduces tumorigenesis by activating the mouse immune system, or affects tumor bearing animal survival by stimulating the wound repair response, including improved microbiome diversity, in the tumor microenvironment. Provided here is a detailed procedure to assess the effects of environmental enrichment on the biodiversity of the microbiome in a mouse colon tumor model. Precautions regarding animal breeding and considerations for animal genotype and mouse colony integration are described, all of which ultimately affect microbial biodiversity. Heeding these precautions may allow more uniform microbiome transmission, and consequently will alleviate non-treatment dependent effects that can confound study findings. Further, in this procedure, microbiota changes are characterized using 16S rDNA sequencing of DNA isolated from stool collected from the distal colon following long-term environmental enrichment. Gut microbiota imbalance is associated with the pathogenesis of inflammatory bowel disease and colon cancer, but also of obesity and diabetes among others. Importantly, this protocol for EE and microbiome analysis can be utilized to study the role of microbiome pathogenesis across a variety of diseases where robust mouse models exist that can recapitulate human disease.

Environmental Enrichment (EE) is an animal housing environment that is used to reveal mechanisms that underlie the connections between lifestyle, stress, and disease. This protocol describes a procedure that uses a mouse model of colon tumorigenesis and EE to specifically define alterations in microbiota biodiversity that may impact animal mortality.

שיטה כדי להגדיר את ההשפעות של העשרה סביבתית על המגוון הביולוגי Microbiome המעי הגס במודל של עכברים המעי הגס גידול

Several recent studies have illustrated the beneficial effects of living in an enriched environment on improving human disease. In mice, environmental ...

Cancer Research

Assessing Burrowing, Nest Construction, and Hoarding in Mice

Deterioration in the ability to perform "Activities of daily living" (ADL) is an early sign of Alzheimer's disease (AD). Preclinical behavioural screening of possible treatments for AD currently largely focuses on cognitive testing, which frequently demands expensive equipment and lots of experimenter time. However, human episodic memory (the most severely affected aspect of memory in AD) is different to rodent memory, which seems to be largely non-episodic. Therefore the present ways of screening for new AD treatments for AD in rodents are intrinsically unlikely to succeed. A new approach to preclinical screening would be to characterise the ADL of mice. Fortuitously, several such assays have recently been developed at Oxford, and here the three most sensitive and well-characterised are presented.
Burrowing was first developed in Oxford13. It evolved from a need to develop a mouse hoarding paradigm. Most published rodent hoarding paradigms required a distant food source to be linked to the home cage by a connecting passage. This would involve modifying the home cage as well as making a mouse-proof connecting passage and food source. So it was considered whether it would be possible to put the food source inside the cage. It was found that if a container was placed on the floor it was emptied by the next morning., The food pellets were, however, simply deposited in a heap at the container entrance, rather than placed in a discrete place away from the container, as might be expected if the mice were truly hoarding them. Close inspection showed that the mice were performing digging ("burrowing") movements, not carrying the pellets in their mouths to a selected place as they would if truly hoarding them.6



Food pellets are not an essential substrate for burrowing; mice will empty tubes filled with sand, gravel, even soiled bedding from their own cage. Moreover, they will empty a full tube even if an empty one is placed next to it8.



Several nesting protocols exist in the literature. The present Oxford one simplifies the procedure and has a well-defined scoring system for nest quality5. 



A hoarding paradigm was later developed in which the mice, rather than hoarding back to the real home cage, were adapted to living in the "home base" of a hoarding apparatus. This home base was connected to a tube made of wire mesh, the distal end of which contained the food source. This arrangement proved to yield good hoarding behaviour, as long as the mice were adapted to living in the "home base" during the day and only allowed to enter the hoarding tube at night.

Burrowing, nesting, and hoarding are species-typical activities that mice readily perform in the laboratory. This article describes how they can be easily and cheaply assessed. These protocols are extremely sensitive to mouse strain, brain lesions and diseases. Moreover they constitute &#x201C;environmental enrichment&#x201D; for the mice, and embody the &#x201C;Refinement&#x201D; aspect of the &#x201C;3 Rs&#x201D;18.

הערכת מתחפרת, בניית קן, ו אגירה של עכברים

Deterioration in the ability to perform "Activities of daily living" (ADL) is an early sign of Alzheimer's disease (AD). Preclinical behavioural screening ...

Neuroscience

Nest Building Behavior as an Early Indicator of Behavioral Deficits in Mice

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents synthetic and/or natural materials (such as twine, tissue, cotton, paper, and hay) as a gauge of their overall well-being and as an ancillary assessment to predict the possible decline in cognition. Typically, changes in nesting behaviors, such as failure to create a nest, indicate a change in health or welfare. In addition, nesting behavior is sensitive to many environmental and physiological challenges, as well as many genetic mutations underlying pathological disease states. The following protocol describes a nesting behavior paradigm that explores the usage of four types of nesting material. In addition, the protocol utilizes intraclass correlations to demonstrate that inter-rater reliability is higher when nests are constructed out of shredded paper compared to other common nesting materials such as cotton squares, paper twists, and soft cob bedding. The chosen methodology and statistical considerations (i.e., intraclass correlation) for this assay may be of interest for those conducting experiments assessing the quality of living of mice.&#160;

Here, we present a protocol to quantify nest building behavior in mice, which is known to be impaired in several neurological disorders and diseases. This protocol examines the utility of four materials and offers the opportunity to quantify the rater agreement in scoring, improving the validity and reliability of the assay.

קן התנהגות בניין כאינדיקציה מוקדמת של התנהגות בעכברים

Nest building is an innate behavior in male and female rodents, even when raised in laboratory settings. As such, many researchers provide rodents ...

Assessment of Mouse Judgment Bias through an Olfactory Digging Task

Judgment biases (JB) are differences in the way that individuals in positive and negative affective/emotional states interpret ambiguous information. This phenomenon has long been observed in humans, with individuals in positive states responding to ambiguity 'optimistically' and those in negative states instead showing 'pessimism'. Researchers aiming to assess animal affect have taken advantage of these differential responses, developing tasks to assess judgment bias as an indicator of affective state. These tasks are becoming increasingly popular across diverse species and fields of research. However, for laboratory mice, the most widely used vertebrates in research and a species heavily relied upon to model affective disorders, only one JB task has been successfully validated as sensitive to changes in affective state. Here, we provide a detailed description of this novel murine JB task, and evidence of its sensitivity to mouse affect. Though refinements are still necessary, assessment of mouse JB opens the door for answering both practical questions regarding mouse welfare, and fundamental questions about the impact of affective state in translational research.

This article provides a detailed description of a novel mouse judgment bias protocol. Evidence of this olfactory digging task's sensitivity to affective state is also demonstrated and its utility across diverse research fields is discussed.

הערכה של הטיית שיפוט עכברים באמצעות משימת חפירת חוש הריח

Judgment biases (JB) are differences in the way that individuals in positive and negative affective/emotional states interpret ambiguous information. This ...

Environmental Modulations of the Number of Midbrain Dopamine Neurons in Adult Mice

Long-lasting changes in the brain or &#8216;brain plasticity&#8217; underlie adaptive behavior and brain repair following disease or injury. Furthermore, interactions with our environment can induce brain plasticity. Increasingly, research is trying to identify which environments stimulate brain plasticity beneficial for treating brain and behavioral disorders. Two environmental manipulations are described which increase or decrease the number of tyrosine hydroxylase immunopositive (TH+, the rate-limiting enzyme in dopamine (DA) synthesis) neurons in the adult mouse midbrain. The first comprises pairing male and female mice together continuously for 1 week, which increases midbrain TH+ neurons by approximately 12% in males, but decreases midbrain TH+ neurons by approximately 12% in females. The second comprises housing mice continuously for 2 weeks in &#8216;enriched environments&#8217; (EE) containing running wheels, toys, ropes, nesting material, etc., which increases midbrain TH+ neurons by approximately 14% in males. Additionally, a protocol is described for concurrently infusing drugs directly into the midbrain during these environmental manipulations to help identify mechanisms underlying environmentally-induced brain plasticity. For example, EE-induction of more midbrain TH+ neurons is abolished by concurrent blockade of synaptic input onto midbrain neurons. Together, these data indicate that information about the environment is relayed via synaptic input to midbrain neurons to switch on or off expression of &#8216;DA&#8217; genes. Thus, appropriate environmental stimulation, or drug targeting of the underlying mechanisms, might be helpful for treating brain and behavioral disorders associated with imbalances in midbrain DA (e.g. Parkinson&#8217;s disease, attention deficit and hyperactivity disorder, schizophrenia, and drug addiction).

This protocol describes two different environmental manipulations and a concurrent brain infusion protocol to study environmentally-induced brain changes underlying adaptive behavior and brain repair in adult mice.

אפנון סביבתי של מספר המוח התיכון דופמין נוירונים בעכברים בוגרים

Long-lasting changes in the brain or &#8216;brain plasticity&#8217; underlie adaptive behavior and brain repair following disease or injury. Furthermore, ...

<meta charset="utf8"></head><body>מבחנים התנהגותיים להפרעת הספקטרום האוטיסטי במודלים של עכברים

Strategies for Assessing Autistic-Like Behaviors in Mice

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social communication impairments and restrictive or repetitive behaviors, such as hand flapping or lining up objects. These behavioral patterns can be reliably observed in mouse models with ASD-linked genetic mutations, making them highly useful tools for studying the underlying cellular and molecular mechanisms in ASD. Understanding how genetic changes affect the neurobiology and behaviors observed in ASD will facilitate the development of novel targeted therapeutic compounds to ameliorate core behavioral impairments. Our lab has employed several protocols encompassing well-described training and testing procedures that reflect a wide range of behavioral deficits related to ASD. Here, we detail two assays to study the core features of ASD in mouse models: self-grooming (a measure of repetitive behavior) and the three-chamber social interaction test (a measure of social interaction approach and preference for social novelty).

<meta charset="utf8"></head><body>אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

Rodent models are valuable tools for studying core behaviors related to autism spectrum disorder (ASD). In this article, we expound on two behavioral tests for modeling the core features of ASD in mice: self-grooming, which assesses repetitive behavior, and the three-chamber social interaction test, which documents social impairments.

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social ...

Social Isolation Model: A Noninvasive Rodent Model of Stress and Anxiety

Anxiety disorders are one of the leading causes of disability in the United States (US). Current treatments are not always effective and less than 50% of patients achieve full remission. A critical step in developing a novel anxiolytic is to develop and utilize an animal model, such as mice, to study pathological changes and test drug target(s), efficacy, and safety. Current approaches include genetic manipulation, chronic administration of anxiety-inducing molecules, or the administration of environmental stress. These methods, however, may not realistically reflect anxiety induced throughout daily life. This protocol describes a novel anxiety model, which mimics the intentional or unintentional patterns of social isolation in modern life. The social isolation-induced anxiety model minimizes perceived distractions and invasiveness and utilizes wild type C57BL/6 mice. In this protocol, 6- to 8-week-old mice (male and female) are singly housed in opaque cages to visually block the external environment, such as neighboring mice, for 4 weeks. No environmental enrichments (such as toys) are provided, bedding material is reduced by 50%, any treatment of drug is administered as an agar form, and the exposure/handling of the mice is minimized. Socially isolated mice generated using this protocol exhibit greater anxiety-like behavior, aggression,&#160;as well as decreased cognition.

Presented here is a social isolation (SI)-induced anxiety mouse model that utilizes wild type C56BL/6J mice to induce stress and anxiety-like behavior with minimal handling and no invasive procedures. This model reflects modern life patterns of social isolation and is ideal for studying anxiety and related disorders.

מודל בידוד חברתי: מודל מכרסם לא פולשני של מתח וחרדה

Anxiety disorders are one of the leading causes of disability in the United States (US). Current treatments are not always effective and less than 50% of ...

פרוטוקול לעכברי שיכון בסביבה מועשרת

Summary

Explore More Videos

Chapters in this video

השימוש בתיבת פאזל כאמצעי להערכת היעילות של הסביבה העשרה

שיטה כדי להגדיר את ההשפעות של העשרה סביבתית על המגוון הביולוגי Microbiome המעי הגס במודל של עכברים המעי הגס גידול

הערכת מתחפרת, בניית קן, ו אגירה של עכברים

קן התנהגות בניין כאינדיקציה מוקדמת של התנהגות בעכברים

הערכה של הטיית שיפוט עכברים באמצעות משימת חפירת חוש הריח

אפנון סביבתי של מספר המוח התיכון דופמין נוירונים בעכברים בוגרים

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

אסטרטגיות להערכת התנהגויות דמויות אוטיסטיות בעכברים

מודל בידוד חברתי: מודל מכרסם לא פולשני של מתח וחרדה