Name: a rat model of mild intrauterine hypoperfusion with microcoil stenosis
Uploaded: 2018-01-07T14:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 19 s
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이 작품은 JSP와 CNRS, JSP KAKENHI 보조금 번호 26860858, Narishige 신경 과학 연구 재단 사이 년도 2013 연구 교환 프로그램에 의해 지원 되었다. 우리 박사 마 리코 하라다-시바와 쿄 시오 야 도움이 토론에 대 한 감사. 우리 마리 Furuta, 무쓰 미 사카모토, 리츠 코 마 키, 및 박사 Emi 다나카 우수한 기술 지원에 대 한 감사.

모든 실험은 실험 동물 관리 및 사용 국가 대뇌와 순환기 센터, 스이타 시, 일본의 위원회에 의해 승인 하는 프로토콜에 따라 수행 했다.
1. 다음 동물 및 MIUH 수술에 대 한 자료 준비
<ol><li>임신 주 17에 초과 임신 Sprague-Dawley 쥐 준비 즉, 배아 하루 17 (E17). 댐 평균 몸 무게는 307.0 ± 40.7 g (의미 ± SD, n = 9).</li>
	<li>금속 microcoils; 준비 내부 직경 0.24 m m, 금 코팅 강철로 만든.</li>
	<li>자료 테이블에 의하여 모든 재료를 준비 합니다.</li>
</ol>2. MIUH 수술에 대 한 준비
<ol><li>쥐 배치에 대 한 37 ° C에 난방 패드를 따뜻한</li>
	<li>장소는 생리대에 메 마른 기저귀</li>
	<li>따뜻한 물 욕조에 37 ° C에서 살 균 식 염 수</li>
</ol>3. MIUH 수술을 수행
<ol><li>무 균 조건 하에서 수술 절차를 수행 합니다. 코일, 집게, 사용 하기 전에 70% 에탄올과 바늘을 소독. 때때로 에탄올 스프레이 적용 하 여 소독 및 멸 균 장갑, 사용 합니다.</li>
	<li>마 취 유도 상자에 쥐를 놓습니다. 4 %isoflurane 상자 (약 5 분)에 소개.</li>
	<li>동물 철저 하 게 유도 상자에 마 취 후 부정사 위치에 생리대에 메 마른 기저귀에 쥐를 놓습니다. 발가락 핀치에 대 한 응답의 부족에 의해 마 취의 깊이를 확인 합니다. 코 콘 1.5-2.0 %isoflurane 유지 합니다.</li>
	<li>골반 아치 지역 아래로 배꼽에서 복 부에 탈모 거품을 적용 합니다. 몇 분 후 종이 타월로 depilatory 거품을 닦아내십시오. 면도기 depilatory 거품에 대 한 대용으로 사용할 수 있습니다.</li>
	<li>거 즈 피부 depilated 영역에 요오드 살 균 제 솔루션에 배어 적용 됩니다.</li>
	<li>수술 절 개 영역 이외의 복 부를 커버 하는 라운드 오프닝 수술 드 레이프를 놓습니다. 거 즈의 여러 부분에 드 레이프에 대 한 대용으로 사용할 수 있습니다.</li>
	<li>절 약 2.5 cm를 만들어 수술 메스를 사용 하 여 배꼽을 향해 위로 치 골의 위쪽 가장자리에서 낮은 복 부에 오래. 그런 다음, 아래 근육 층을 통해 절 개를 확인 합니다.</li>
	<li>드 레이프, 오프닝 주위 멸 균 거 즈의 여러 조각을 놓고 예 열된 염 분으로 거 즈를 젖은.</li>
	<li>자 궁 경적의 부분 절 개에서 나온다 그렇게 부드럽게, 복 부의 양쪽 측면을 밀어.</li>
	<li>70% 에탄올과 외과 의사의 손을 소독.</li>
	<li>부드럽게 당겨 전체 자 궁 경적 복 부 구멍에서 수동으로 집게를 사용 하지 않고. 그들은 쉽게 그들을 강하게 하 고 unevenly 압축 하 여 허약한 자 궁, 태아, 및 혈관 손상 될 수 있습니다 대로 수술 집게를 사용 하 여 권장, 되지 않습니다.</li>
	<li>젖은 거 즈에 자 궁 경적을 놓습니다.</li>
	<li>다른 자 궁 경적을 위한 동일한 절차를 수행 합니다.</li>
	<li>태아의 수를 계산 합니다.</li>
	<li>수술을 통해 자 궁을 따뜻하고 젖은 계속을 자주 예 열된 염 분을 적용 합니다.<ol>
<li>그것은 너무 많은 염 분을 흡수 하고있다 때 기저귀를 변경 합니다. 안정성을 유지 하기 위해 소독 장갑 70% 에탄올 및 요오드와 악기의 팁을 반복 합니다. 악기의 멸 균 팁에서 비 멸 균 손가락을 유지 하는 것이 중요 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>아래는 stereomicroscope 난소 및 자 궁 동맥의 주요 아케이드의 근 위 부분을 식별 합니다. 참고: 가지에서는 반응과 주요 아케이드를 구별 하는 것이 결정적 이다. 참고 자 궁 경적 대칭 이동 될 경우 외과 수술 쉽게 있을 수 있습니다. 때때로, 아케이드의 매우 인접 부분에 코일을 적용 어렵습니다, 때문에 복 강 내 깊이 위치 하 고 태 반에 동맥은 아케이드의 근 위 부분에 가까운 매우. 이 경우에, 코일에서 첫 번째 분기 포크 후 아케이드의 부분에 적용할 수 있습니다.</li>
	<li>집게와 그것을 병렬 실행 하는 정 맥에서 동맥을 분리 하 고 그들 사이 공간.</li>
	<li>동맥 아래 문자열 (실크 봉합 4.0, 길이 5 c m)의 조각을 넣으십시오.</li>
	<li>동맥은 해제 하 고 깨지기 쉬운 정 맥에서 분리 집게와 문자열의 양쪽 끝 위로 올립니다.</li>
	<li>반면에 좋은 집게로는 microcoil의 가장자리를 잡고, microcoil 해제 동맥 (그림 2.1) 옆에 놓습니다.</li>
	<li>해제 동맥 동맥 주위 microcoil 포장은 microcoil 주위에 문자열을 사용 하 여 회전 합니다. 동맥 동맥 (그림 2.2) 주위 코일 회전 보다 코일 주위를 회전 하는 것이 쉽습니다.</li>
	<li>(코일은 5 회전) 동맥 3 또는 4 회전, 회전 후 다른 가장자리에 코일 유지 됩니다 사이트를 변경 합니다. 집게와 동맥 주위 포장 된 코일의 가장자리를 잡으십시오. 문자열 리프트 코일의 다른 측면을 동맥 사이트를 변경 합니다. 회전 하는 코일 주위 동맥을 코일 완전히 (5 회전) 동맥 (그림 2.3, 2.4)를 래핑합니다.</li>
	<li>문자열을 제거 합니다.</li>
	<li>다른 3 개의 동맥에 대 한 동일한 절차를 수행 합니다.</li>
	<li>참고는 자 궁에 식 염 수를 따뜻하게 자주 적용은 매우 중요; 그렇지 않으면,는 태아의 사망률 증가, 고 저체온증 신경 수 있습니다.</li>
	<li>부드럽게 복 부 구멍으로 자 궁 경적을 반환 합니다. 집게와 복 벽 절 개의 가장자리를 리프팅이 이렇게 쉽게 만들 수 있습니다.</li>
	<li>Stich는 복 부 근육, 그리고 stich 봉합 (실크 봉합 4.0)와 복 부 피부. 각 stich, 즉 중단된 한 봉합 후 봉합을 묶어.</li>
	<li>과 수술 절 개 주변 요오드 살 균 제 솔루션에 젖은 거 즈를 적용 합니다.</li>
	<li>피하 0.5 mg/kg 몸 무게에서 진통 meloxicam를 관리 합니다.</li>
	<li>따뜻하게 장에 복구의 30 분을 허용 한다. 동물 집 케이지를 반환 하는 경우 완전히 깨어 케이지, 주위를 움직이고 확인 합니다.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Ohshima, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mild+intrauterine+hypoperfusion+reproduces+neurodevelopmental+disorders+observed+in+prematurity.">Mild intrauterine hypoperfusion reproduces neurodevelopmental disorders observed in prematurity.</a> Sci Rep. 6, 39377 (2016).</li><li>Anderson, P., Doyle, L. W., Victorian Infant Collaborative Study, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurobehavioral+outcomes+of+school-age+children+born+extremely+low+birth+weight+or+very+preterm+in+the+1990s.">Neurobehavioral outcomes of school-age children born extremely low birth weight or very preterm in the 1990s.</a> JAMA. 289 (24), 3264-3272 (2003).</li><li>Levine, T. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+childhood+neurodevelopment+after+intrauterine+growth+restriction:+a+systematic+review.">Early childhood neurodevelopment after intrauterine growth restriction: a systematic review.</a> Pediatrics. 135 (1), 126-141 (2015).</li><li>Sucksdorff, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preterm+Birth+and+Poor+Fetal+Growth+as+Risk+Factors+of+Attention-Deficit/+Hyperactivity+Disorder.">Preterm Birth and Poor Fetal Growth as Risk Factors of Attention-Deficit/ Hyperactivity Disorder.</a> Pediatrics. 136 (3), e599-e608 (2015).</li><li>Volpe, J. 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G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurological+outcomes+of+animal+models+of+uterine+artery+ligation+and+relevance+to+human+intrauterine+growth+restriction:+a+systematic+review.">Neurological outcomes of animal models of uterine artery ligation and relevance to human intrauterine growth restriction: a systematic review.</a> Dev Med Child Neurol. 57 (5), 420-430 (2015).</li><li>Delcour, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroanatomical,+sensorimotor+and+cognitive+deficits+in+adult+rats+with+white+matter+injury+following+prenatal+ischemia.">Neuroanatomical, sensorimotor and cognitive deficits in adult rats with white matter injury following prenatal ischemia.</a> Brain Pathol. 22 (1), 1-16 (2012).</li></ol>

저자는 공개 없다.

모두 자 궁 뿔에 난소와 자 궁 동맥의 microcoil 협 일관 되 고 재현 가능한 모든 반응과 태아에서 자궁내 hypoperfusion을 생성합니다. Hypoperfusion의 수준은 다른 내부 직경을 가진 microcoils를 사용 하 여 수정할 수 있습니다. Microcoils 0.24 m m 내경 동맥 협 착 증에 수행 된 댐에서 태어난 쥐 새끼 IUGR과 조산 (자세한 내용은 참조 1 참조)를 보여 줍니다. 새끼 신경 해부학 및 행동 변경 preterm 어린이 관찰 증상과 유사한 전시. 이러한 신경 해부학 변경 포함 심 실 확대, 피 질과 신체 callosum의 숱이 두뇌 무게 하지만 분명 셀 손실 하거나 낭 성 병 변 1감소 합니다. 동작 변경 관찰 지연 포함 신생아 반사, 근 력 감소 및 자발적인 활동 1변경.
공부 하 고 자궁내 허 혈, 동물 모델 기반으로 가혹한 국 소 빈 혈 reperfusion와 짧은 기간 동안 자주 사용된 10,11있습니다. 클리핑에서는 난소 및 자 궁 동맥에서 형성 하는 동맥 아케이드의 두 끝 다 차단 때 혈액 공급 (반응과 및 태아 포함) 자 궁 경적을 완전히 중단 됩니다. 따라서, 클리핑의 기간 짧은, 되어야 합니다 또는 태아는 죽을 것 이다. 그러나 임상 설정에서, 우리는 장기간된 가벼운 hypoperfusion 발생할 수 있습니다 더 자주 그것의 완전 한 회복과 자 궁에 혈액 흐름의 갑작스러운 봉쇄 보다 한 시간 추측.
설치류 모델을 포함 하나 또는 둘 모두 붙이는 자 궁 동맥 및 양측 난소 동맥과 대동맥 사이의 일부 내부 공간을 나뭇잎 클리핑 관련 된 그의 아케이드의 결 찰 봉합 되어 약한 장기의 사용할 수 있는 모델 자궁내 hypoperfusion 13,14,16,,1920. 이러한 결 찰 및 클리핑 모델 낮은 재현성, 즉, 몇 가지 태아만 생존과 hypoperfusion에서 고통. 태아는 자 궁 경부와 질에 가까이 있는 대상이 되는 반면 깊은 국 소 빈 혈, 태아 가까운 난소에 즉, 상단에 있는 자 궁 경적의 복종 봉합 결 찰에 의해 난소 동맥에서 혈액의 흐름을 차단 하는 경우 최소화 또는 전혀 감소 혈액 공급 12.
프로토콜에 3 개의 중요 한 단계가 있습니다. 난소 및 자 궁 동맥의 주요 아케이드의 근 위 부분을 식별 하는 것은 필수적 이다. 주요 동맥 아케이드는 반응과 수많은 지점 있다. 일부 이러한 분기 동맥의 직경, 큰 되며 때때로 거의 주요 동맥 처럼 큰. 따라서, 다른 여러 분기 동맥 중에서 주요 동맥 구별 복잡할 수 있다. 참고 주요 동맥 아케이드는 직경에서 큰. 아케이드의 옆에 실행 하는 정 맥은 동맥 보다 직경에 여러 번 큰. 동맥 수술 자극에 수축으로 인하여 심지어 좁은 될 수 있습니다. 그것을 함께 실행 하는 정 맥에서 동맥을 분리 하는 것은 섬세 한 작업입니다. 동맥의 adventitia는 아케이드의 대부분에 걸쳐 정 맥 긴밀 한 접촉에 있다. 정 맥 겸 자에 의해 만질 때 쉽게 스며들 다는 것을 유의 하십시오. 따뜻하고 젖은 자 궁을 유지 하는 것은 매우 중요; 그렇지 않으면, 댐 및 태아 스트레스와 탈수에서 고통 수도 있습니다 하 고 많은 태아를 배달 하기 전에 손실 될 수 있습니다. 이 코일 협 모델 기술의 한계는 필요한 긴 수술 기간 이다. 약 60 분의 기간 동안 4 개의 코일을 적용 하 여 수술을 완료 하는 데 필요 합니다. 이 긴 수술 기간에는 태아와 댐 추가 스트레스를 일으킬 수 있습니다.
우리는이 문서에 소개 된 모델은 MIUH의 적절 하 고 재현할 수 모델 가장 임상적으로 믿습니다. 이 모델 IUGR에 MIUH의 시간적 및 경도 미치는 영향의 평가 대 한 수 있습니다.

자궁내 성장 금지 (IUGR) (태아 성장 제한 라고도 함)와 유아 (출생 체중 < 임신 나이 대 한 10번째 백분위 수), (< 임신 37 주에 태어난), 조산 및 낮은 출생 무게 (< 2500 g) 계정에 대 한 모든 신생아 2,3의 거의 10%. 이러한 유아의 많은 뇌성 마비 및 발달 장애 (예를 들어, 관심-적자/과다 장애 (ADHD) 및 학습 장애) 3,,45같은 신경학 적인 문제를 제시. 그 조건 유사성과 그들의 병 인 및 결과에 차이가 있다. IUGR의 병 인은 multifactorial, 그리고 자궁내 hypoperfusion와 관련 된 태 반 부족 아닌 비정상적인 태아 7에서 가장 일반적인 것으로 간주 됩니다. Preterm의 병 뿐만 아니라, multifactorial 이며 자궁내 가장 빈번한 원인 8입니다.
개발 두뇌에 가벼운 자궁내 hypoperfusion (MIUH)의 영향 명확 하지 않습니다. 현재 자궁내 hypoperfusion/허 혈의 사용할 수 있는 동물 모델은 주로 심한 hypoperfusion 또는 reperfusion 9,,1011없이 hypoperfusion의 그라데이션 정도 포함 한다. 그러나 임상 설정에서, MIUH의 경우는 심각한 조건 포함 그 보다 훨씬 더 자주 해야 간주 됩니다. MIUH의 현재 사용할 수 있는 모델은 봉합 결 찰은 자 궁 또는 난소 동맥과 양측 난소 동맥과 대동맥 데 patency 12,13, 클리핑 관련 된 설치류 모델을 포함 하는 설치류 모델 14,15,,1617. 이 모델의 단점 중 하나는 깊은 hypoperfusion와 태아에서 태아는 자 궁의 동맥 아케이드 내 태아의 위치에 따라 거의 그대로 관류와에 이르기까지 광범위 한 간 태아 변화, 그리고 난소 동맥입니다. 이 모델의 또 다른 단점은 출생; 후 각 태아의 위치를 구별 하는 그들의 무 능력 따라서, 연구자 자궁내 hypoperfusion 출생 후 개별 강아지에 의해 경험의 심각도 구분할 수 없습니다.
우리는 여러 동맥 협 착 증 1를 포함 하는 MIUH의 쥐 모델을 개발 했습니다. 난소 및 자 궁 동맥 주위 0.24 m m 내부 직경 금속 마이크로 코일을 배치 하면 협, 하지만 혈관 (그림 1)의 방해 하지. 중요 하지만 가벼운 감소 유도 배아 일 17 (인간 18에 배아 주 20-25에 해당)에 모두 양측 자 궁 및 난소 동맥, 자 궁, 즉, 공급 동맥의 근 위 부분에 이러한 microcoils을 적용 반응과 및 태아 혈액 흐름입니다. 코일은 자 궁을 먹이 모든 4 개의 동맥에 적용 된 후 혈액 흐름의 감소는 크게 동일 하 각 태 반 및 태아. 태아 사망률은 20% 미만. 새끼는 1-2 일 이전 (배아 하루 21-22) 정상 보다 자발적인 노동을 통해 태어난 다. 거의 모든 강아지는 크게 낮은 출생 무게 1전시 태어난 다. 회색 및 흰색 물질 볼륨 없이 명백한 조직 손상 1감소 됩니다. 새끼 신생아 반사, 근육의 약점, 그리고 변경 된 자발적인 활동 1의 지연된 취득 제시. 이 모델을 모방 태어난 중간 또는 IUGR; 어린이의 임상 증상과 아이 태어난된 preterm 전시 감소 회색 및 백색 질 또는 백색 질 부상 6, 존재 하지 않고, 신경 발달의 이정표를 지연 볼륨과 ADHD 3,5; 같은 행동 문제가 발생할 수 있습니다. 어린이 IUGR와 최소한의 신경 해부학 변경, 전시 하 고 모터와 인지 지연 4,7등 장애인된 신경 개발의 증가 위험을가지고. 조산 및 IUGR 다른 조건, 하지만 기본적인 메커니즘, 즉 임신 전체 기간 전에 미 숙 두뇌에 게 모욕을 공유 하는 두 가지 조건.

<table><tbody><tr><td>Stereomicroscope</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Isoflurane anesthesia machine</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Anesthesia induction box</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Heating pad</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Diaper 30x40 cm</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Depilatory foam or shaver</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Iodine disinfectant solution</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Gauze 10x20 cm&amp;nbsp;</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Surgical drape 45x45 cm with a round opening 5 cm in diameter</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Spray bottle with ethanol for disinfection</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Cotton swab</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Forceps with large blunt tips</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Forceps with angled fine tips</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Scissors</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Surgical scalpel, blade size is 27mm long (no.10, Axel, AS ONE Corporation, Osaka, Japan)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Surgical suture needle</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Metal microcoils; inner diameter 0.24 mm, made from gold-coated steel (SAMINI Co. Ltd., Shizuoka, Japan)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Silk suture 4-0</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Sterile saline (0.9% sodium chloride)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Heating water bath</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Plastic syringes (50ml) and needles (18G)</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

a rat model of mild intrauterine hypoperfusion with microcoil stenosis

자궁내 hypoperfusion/허 혈은 자궁내 태아 성장 제한, 조산, 낮은 출생 무게의 주요 원인 중 하나입니다. 이 현상의 대부분의 연구는 심한 자궁내 허 혈과 어느 모델이 나 자궁내 hypoperfusion의 그라데이션 정도 가진 모델에서 수행 되었습니다. 아니 연구 균일 한 가벼운 자궁내 hypoperfusion (MIUH)에 모델에서 수행 되었습니다. MIUH의 연구에 대 한 두 가지 모델 사용 되었습니다: 동맥 아케이드의 양쪽의 봉합 결 찰에 따라 모델 함께 자 궁과 난소 동맥과 과도 모델 기반으로 양측 난소 동맥과 대동맥 patency 데 클리핑. 그 두 가지 설치류 모델 MIUH의 몇 가지 한계를가지고, 예를 들어, 모든 태아는 자 궁 경적에서 그들의 위치에 따라 MIUH를 받게 됩니다. 우리의 MIUH 모델에서 모든 태아는 자궁내 hypoperfusion의 대 등 한 수준으로 받게 됩니다. MIUH는 모든 4 개의 동맥 먹이 자 궁, 즉, 양측 자 궁 및 난소 동맥의 가벼운 협 착에 의해 달성 되었다.
동맥 협 착 증 먹이 동맥의 주위에 감싸인 금속 microcoils에 의해 유도 했다. Microcoils 제어, 최적화, 그리고 아주 작은 간 동물 다양성 및 낮은 사망률 감소 혈액 흐름을 재현 하 동맥 협 착 증의 생산, 따라서 정확한 평가 활성화 합니다. 0.24 m m 내부 직경 microcoils 사용 된 태 반 및 태아 혈액 흐름은 약간 감소 (약 30%는 태 반에 사전 협 수준에서). 우리의 MIUH 모델의 자손은 명확 하 게 신경, 신경 해부학 및 행동 테스트 결과에 오랫동안 변경 보여 줍니다.

양측 자 궁 및 난소 동맥, 자 궁, 즉, 먹이 동맥의 모든 microcoils를 적용 한 후 모든 태아 hypoperfusion의 대 등 한 수준으로 받게 됩니다. 0.24 m m 내부 직경 microcoils의 응용 하면 그로 인하여 가벼운 감소 반응과 태아에 혈액 흐름을 일으키는 그 동맥의 가벼운 협 (그림 3; 약 30%는 태 반에 사전 협 수준에서 참조 자세한 내용은 1 참조). 댐에서 태어난 새끼 IUGR (표 1)을 보여 줍니다.
댐 것 hypoactive 수술 후 몇 일 동안. 그 외, 댐 할 하지 어떤 눈에 띄는 합병증을 제시 하 고 수술 후 1 주일에서 완전히 복구. 댐 납품 후 오랜 시간 동안 살 수 있다 (사망은 관찰에 대 한 0% 기간), 그리고 간호사 새끼. 코일은 같은 장소에 남아 있다.
표 1입니다. 바디 무게 (출생 후 하루 0, P0) 출생 시 및 배아 날 29 (E29), P6-8에 해당 날에. 반면 가짜 수술 그룹 1 일 이전 (E22); 태어난 새끼 아니 수술 제어 그룹에서 E23에 태 어 났 그 가벼운 자궁내 hypoperfusion (MIUH) 그룹에서 1-2 일전 (E21-22) 자발적인 노동을 통해 태어났다. 따라서, E29 등가물 강아지의 임신 기간에 따라 P6 P8 했다. (n = 8-14 각 그룹, 각 성과 각 시간 지점에 대 한) *P < 0.01 아니 수술 대 제어 그룹 뿐만 아니라 가짜 수술 그룹. 일방통행 ANOVA, 뒤에 Tukey 크레이 머 테스트
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56723/56723fig1.jpg"> 그림 1입니다. 자 궁에 해부학 동맥 시스템의 스키마. 4 microcoils 상류 양측 난소 및 자 궁 동맥의 동맥 주위에 설치 되었다. 점선된 화살표는 동맥 혈액 흐름의 방향을 나타냅니다. 이 그림 우리의 이전 게시 1에서 수정 되었습니다. <a href="//cloudflare-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/56723/56723fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56723/56723fig2.jpg"> 그림 2입니다. 동맥을 코일의 응용 프로그램의 그림. 1. 문자열 동맥을 들어올립니다. Microcoil는 동맥 옆에 놓습니다. 2. 동맥은 microcoil 주위를 회전 하 여는 microcoil 동맥 주위에 싸여 있다. 3. 동맥 회전 후 3 또는 4 회전 (코일은 5), 다른 가장자리에 코일 유지 됩니다 사이트를 변경 합니다. 동맥 겸 자 사용 하 여 함께 코일의 가장자리를 잡으십시오. 문자열 리프트는 코일의 다른 측면을 동맥 사이트를 변경 합니다. 4. 회전 코일 주위 동맥을 코일 완전히 (5 회전) 동맥을 래핑합니다. <a href="//cloudflare-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/56723/56723fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56723/56723fig3.jpg"> 그림 3입니다. 자 궁의 대표 이미지 제작 레이저 반점 flowmetry1. 이 이미지는 코일 협 왼쪽된 난소 및 자 궁 동맥에서 수행한 후 오른쪽, 왼쪽된 자 궁 경적에 감소 혈액 흐름을 보여 줍니다. *: 난소 및 자 궁 동맥;의 아케이드 협 착 코일의 위치 위 별표 난소 동맥의 근 위 부분에 해당 하며 자 궁 동맥의 근 위 부분에 해당 하는 더 낮은 것. 점선 왼쪽 자 궁 경적에서 난소 및 자 궁 동맥의 아케이드를 나타냅니다. 붉은 색 반면 파란 색 적은 혈액의 흐름을 나타냅니다 더 많은 혈액 흐름을 나타냅니다. <a href="//cloudflare-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/56723/56723fig3large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>

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A Rat Model of Mild Intrauterine Hypoperfusion with Microcoil Stenosis

가벼운 자궁내 hypoperfusion 배아 일 17에 쥐의 자 궁과 난소 동맥의 주위에 감싸인 금속 microcoils와 동맥 협 착 증에 의해 제작 되었다. 이 절차는 태아 hypoperfusion 및 자궁내 성장 제한 생산.

Microcoil 협와 가벼운 자궁내 Hypoperfusion의 쥐 모델

Intrauterine hypoperfusion/ischemia is one of the major causes of intrauterine/fetal growth restriction, preterm birth, and low birth weight. Most studies ...

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Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Neuroscience

10.2K 조회수.  National Cerebral and Cardiovascular Center. 가벼운 자궁내 hypoperfusion 배아 일 17에 쥐의 자 궁과 난소 동맥의 주위에 감싸인 금속 microcoils와 동맥 협 착 증에 의해 제작 되었다. 이 절차는 태아 hypoperfusion 및 자궁내 성장 제한 생산.

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The Hypoxic Ischemic Encephalopathy Model of Perinatal Ischemia

Hypoxic-Ischemic Encephalopathy (HIE) is the consequence of systemic asphyxia occurring at birth. Twenty five percent of neonates with HIE develop severe and permanent neuropsychological sequelae, including mental retardation, cerebral palsy, and epilepsy. The outcomes of HIE are devastating and permanent, making it critical to identify and develop therapeutic strategies to reduce brain injury in newborns with HIE. To that end, the neonatal rat model for hypoxic-ischemic brain injury has been developed to model this human condition. The HIE model was first validated by Vannucci et al 1 and has since been extensively used to identify mechanisms of brain injury resulting from perinatal hypoxia-ischemia 2 and to test potential therapeutic interventions 3,4. The HIE model is a two step process and involves the ligation of the left common carotid artery followed by exposure to a hypoxic environment. Cerebral blood flow (CBF) in the hemisphere ipsilateral to the ligated carotid artery does not decrease because of the collateral blood flow via the circle of Willis; however with lower oxygen tension, the CBF in the ipsilateral hemisphere decreases significantly and results in unilateral ischemic injury. The use of 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride (TTC) to stain and identify ischemic brain tissue was originally developed for adult models of rodent cerebral ischemia 5, and is used to evaluate the extent of cerebral infarctin at early time points up to 72 hours after the ischemic event 6. In this video, we demonstrate the hypoxic-ischemic injury model in postnatal rat brain and the evaluation of the infarct size using TTC staining.

The postnatal rat model for hypoxic-ischemic brain injury is a well-established model of human neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE). In this article, we describe the model of HIE in post-natal rat pups.

Perinatal 국소 빈혈의 Hypoxic 허혈성 뇌증 모델

Hypoxic-Ischemic Encephalopathy (HIE) is the consequence of systemic asphyxia occurring at birth. Twenty five percent of neonates with HIE develop severe ...

연구

생물학

Fetal Echocardiography and Pulsed-wave Doppler Ultrasound in a Rabbit Model of Intrauterine Growth Restriction

Fetal intrauterine growth restriction (IUGR) results in abnormal cardiac function that is apparent antenatally due to advances in fetoplacental Doppler ultrasound and fetal echocardiography. Increasingly, these imaging modalities are being employed clinically to examine cardiac function and assess wellbeing in utero, thereby guiding timing of birth decisions. Here, we used a rabbit model of IUGR that allows analysis of cardiac function in a clinically relevant way. Using isoflurane induced anesthesia, IUGR is surgically created at gestational age day 25 by performing a laparotomy, exposing the bicornuate uterus and then ligating 40-50% of uteroplacental vessels supplying each gestational sac in a single uterine horn. The other horn in the rabbit bicornuate uterus serves as internal control fetuses. Then, after recovery at gestational age day 30 (full term), the same rabbit undergoes examination of fetal cardiac function. Anesthesia is induced with ketamine and xylazine intramuscularly, then maintained by a continuous intravenous infusion of ketamine and xylazine to minimize iatrogenic effects on fetal cardiac function. A repeat laparotomy is performed to expose each gestational sac and a microultrasound examination (VisualSonics VEVO 2100) of fetal cardiac function is performed. Placental insufficiency is evident by a raised pulsatility index or an absent or reversed end diastolic flow of the umbilical artery Doppler waveform. The ductus venosus and middle cerebral artery Doppler is then examined. Fetal echocardiography is performed by recording B mode, M mode and flow velocity waveforms in lateral and apical views. Offline calculations determine standard M-mode cardiac variables, tricuspid and mitral annular plane systolic excursion, speckle tracking and strain analysis, modified myocardial performance index and vascular flow velocity waveforms of interest. This small animal model of IUGR therefore affords examination of in utero cardiac function that is consistent with current clinical practice and is therefore useful in a translational research setting.

We describe examination of fetal cardiac function with contemporary functional fetal echocardiography and fetoplacental Doppler ultrasound using the VisualSonics VEVO 2100 microultrasound in a surgically induced model of intrauterine fetal growth restriction in a rabbit.

자궁 내 성장 제한의 토끼 모델에서 태아 심 초음파 및 펄스 파 도플러 초음파

Fetal intrauterine growth restriction (IUGR) results in abnormal cardiac function that is apparent antenatally due to advances in fetoplacental Doppler ...

의학

Transuterine Fetal Tracheal Occlusion Model in Mice

Fetal tracheal occlusion (TO), an established treatment modality, promotes fetal lung growth and survival in severe congenital diaphragmatic hernia (CDH). Following TO, retention of the secreted epithelial fluid increases luminal pressure and induces lung growth. Various animal models have been defined to understand the pathophysiology of CDH and TO. All have their own advantages and disadvantages such as the difficulty of the technique, the size of the animal, cost, high mortality rates, and the availability of genetic tools. Herein, a novel transuterine model of murine fetal TO is described. Pregnant mice were anesthetized, and the uterus exposed via a midline laparotomy. The trachea of selected fetuses were ligated with a single transuterine suture placed behind the trachea, one carotid artery, and one jugular vein. The dam was closed and allowed to recover. Fetuses were collected just before parturition. Lung to body weight ratio in TO fetuses was higher than that in control fetuses. This model provides researchers with a new tool to study the impact of both TO and increased luminal pressure on lung development.

Various animal models of congenital diaphragmatic hernia and fetal tracheal occlusion present advantages and disadvantages regarding ethical issues, cost, surgical difficulty, size, survival rates, and availability of genetic tools. This model provides a new tool to study the impact of both tracheal occlusion and increased luminal pressure on lung development.

쥐의 트랜스테린 태아 기관 폐색 모델

Fetal tracheal occlusion (TO), an established treatment modality, promotes fetal lung growth and survival in severe congenital diaphragmatic hernia (CDH). ...

발생학

Stenosis of the Inferior Vena Cava: A Murine Model of Deep Vein Thrombosis

Deep vein thrombosis (DVT) and its devastating complication, pulmonary embolism, are a severe health problem with high mortality. Mechanisms of thrombus formation in veins remain obscure. Lack of mobility (e.g., after surgery or long-haul flights) is one of the main factors leading to DVT. The pathophysiological consequence of the lack of mobility is blood flow stagnation in venous valves. Here, a model is described that mimics such flow disturbance as a thrombosis-driving factor. In this model, partial flow restriction (stenosis) in the inferior vena cava (IVC) is created. Closure of about 90% of the IVC lumen for 48 h results in development of thrombi structurally similar to those in humans. The similarities are: i) most of the thrombus volume is red, i.e., consists of red blood cells and fibrin, ii) presence of a white part (lines of Zahn), iii) non-denuded endothelial monolayer, iv) elevated plasma D-Dimer levels, and v) possibility to prevent thrombosis by low molecular weight heparin. Limitations include variable size of thrombi and the fact that a certain percentage of wild-type mice (0 - 35%) may not produce a thrombus. In addition to visual observation and measurement, thrombi may be visualized by non-invasive technologies, such as ultrasonography, which allows for monitoring the dynamics of thrombus development. At shorter time points (1 - 6 h), intravital microscopy may be applied to directly observe events (e.g., recruitment of cells to the vessel wall) preceding thrombus formation. Use of this method by several teams around the world has made it possible to uncover basic mechanisms of DVT initiation and identify potential targets that might be beneficial for its prevention.

We describe here stenosis in the inferior vena cava as a murine model of deep vein thrombosis. This model recapitulates blood flow restriction, one of the major triggers of venous thrombosis in humans.

열 등 한 베 나 정 맥의 협 착 증: 깊은 정 맥 혈전 증의 Murine 모델

Deep vein thrombosis (DVT) and its devastating complication, pulmonary embolism, are a severe health problem with high mortality. Mechanisms of thrombus ...

면역학 및 감염병학

Transient Middle Cerebral Artery Occlusion Model of Neonatal Stroke in P10 Rats

A number of animal models have been used to study hypoxic-ischemic injury, traumatic injury, global hypoxia, or permanent ischemia in both the immature and mature brain. Stroke occurs commonly in the perinatal period in humans, and transient ischemia-reperfusion is the most common form of stroke in neonates. The reperfusion phase is a critical component of injury progression, which occurs over a period of days to weeks, and of the endogenous response to injury. This postnatal day 10 (p10) rat model of transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) creates a unilateral, non-hemorrhagic focal ischemia-reperfusion injury that can be utilized to study the mechanisms of focal injury and repair in the full-term-equivalent brain. The injury pattern that is produced by tMCAO is consistent and highly reproducible and can be confirmed with MRI or histological analyses. The severity of injury can be manipulated through changes in occlusion time and other methods that will be discussed.

Neonatal stroke is a significant cause of early brain injury requiring a translational model with consistent focal injury patterns and high reproducibility in order to enable study. This study describes the detailed surgical procedure for creating a non-hemorrhagic, unilateral focal ischemia-reperfusion injury in full-term-equivalent rodents.

P10 쥐에서 신생아 뇌졸중의 과도 중간 대뇌 동맥 폐색 모델

A number of animal models have been used to study hypoxic-ischemic injury, traumatic injury, global hypoxia, or permanent ischemia in both the immature ...

Murine Model of Central Venous Stenosis using Aortocaval Fistula with an Outflow Stenosis

Central venous stenosis is an important entity contributing to arteriovenous fistula (AVF) failure. A murine AVF model was modified to create a partial ligation of the inferior vena cava (IVC) in the outflow of the fistula, mimicking central venous stenosis. Technical aspects of this model are introduced. The aorta and IVC are exposed, following an abdominal incision. The infra-renal aorta and IVC are dissected for proximal clamping, and the distal aorta is exposed for puncture. The IVC at the midpoint between the left renal vein and the aortic bifurcation is carefully dissected to place an 8-0 suture beneath the IVC. After clamping the aorta and IVC, an AVF is created by puncturing the infra-renal aorta through both walls into the IVC with a 25 G needle, followed by ligating a 22 G intra-venous (IV) catheter and IVC together. The catheter is then removed, creating a reproducible venous stenosis without occlusion. The aorta and IVC are unclamped after confirming primary hemostasis. This novel model of central vein stenosis is easy to perform, reproducible, and will facilitate studies on AVF failure.

An aortocaval fistula was created by puncturing the murine infra-renal aorta through both walls into the inferior vena cava and was followed by creation of a stenosis in its outflow via partial ligation of the inferior vena cava. This reproducible model can be used to study central venous stenosis.

유출 협착증을 가진 Aortocaval 누공을 사용하여 중앙 정맥 협착증의 뮤린 모형

Central venous stenosis is an important entity contributing to arteriovenous fistula (AVF) failure. A murine AVF model was modified to create a partial ...

Real-Time Assessment of Spinal Cord Microperfusion in a Porcine Model of Ischemia/Reperfusion

Spinal cord injury is a devastating complication of aortic repair. Despite developments for the prevention and treatment of spinal cord injury, its incidence is still considerably high and therefore, influences patient outcome. Microcirculation plays a key role in tissue perfusion and oxygen supply and is often dissociated from macrohemodynamics. Thus, direct evaluation of spinal cord microcirculation is essential for the development of microcirculation-targeted therapies and the evaluation of existing approaches in regard to spinal cord microcirculation. However, most of the methods do not provide real-time assessment of spinal cord microcirculation. The aim of this study is to describe a standardized protocol for real-time spinal cord microcirculatory evaluation using laser-Doppler needle probes directly inserted in the spinal cord. We used a porcine model of ischemia/reperfusion to induce deterioration of the spinal cord microcirculation. In addition, a fluorescent microsphere injection technique was used. Initially, animals were anesthetized and mechanically ventilated. Thereafter, laser-Doppler needle probe insertion was performed, followed by the placement of cerebrospinal fluid drainage. A median sternotomy was performed for exposure of the descending aorta to perform aortic cross-clamping. Ischemia/reperfusion was induced by supra-celiac aortic cross-clamping for a total of 48 min, followed by reperfusion and hemodynamic stabilization. Laser-Doppler Flux was performed in parallel with macrohemodynamic evaluation. In addition, automated cerebrospinal fluid drainage was used to maintain a stable cerebrospinal pressure. After completion of the protocol, animals were sacrificed, and the spinal cord was harvested for histopathological and microsphere analysis. The protocol reveals the feasibility of spinal cord microperfusion measurements using laser-Doppler probes and shows a marked decrease during ischemia as well as recovery after reperfusion. Results showed comparable behavior to fluorescent microsphere evaluation. In conclusion, this new protocol might provide a useful large animal model for future studies using real-time spinal cord microperfusion assessment in ischemia/reperfusion conditions.

Spinal cord microcirculation plays a pivotal role in spinal cord injury. Most methods do not allow real-time assessment of spinal cord microcirculation, which is essential for the development of microcirculation-targeted therapies. Here, we propose a protocol using Laser-Doppler-Flow Needle probes in a large animal model of ischemia/reperfusion.

허혈/재관류의 돼지 모델에서 척수 미세 퍼퍼퓨전의 실시간 평가

Spinal cord injury is a devastating complication of aortic repair. Despite developments for the prevention and treatment of spinal cord injury, its ...

Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization and cardiovascular drugs, a significant proportion of patients develop pathological left-ventricular remodeling and progressive heart failure following MI. Therefore, new therapeutic options, such as cellular and gene therapies, among others, have been developed to repair and regenerate injured myocardium. In this context, animal models of MI are crucial in exploring the safety and efficacy of these experimental therapies before clinical translation. Large animal models such as swine are preferred over smaller ones due to the high similarity of swine and human hearts in terms of coronary artery anatomy, cardiac kinetics, and the post-MI healing process. Here, we aimed to describe an MI model in pig by permanent coil deployment. Briefly, it comprises a percutaneous selective coronary artery cannulation through retrograde femoral access. Following coronary angiography, the coil is deployed at the target branch under fluoroscopic guidance. Finally, complete occlusion is confirmed by repeated coronary angiography. This approach is feasible, highly reproducible, and emulates the pathogenesis of human non-revascularized MI, avoiding the traditional open-chest surgery and the subsequent postoperative inflammation. Depending on the time of follow-up, the technique is suitable for acute, sub-acute, or chronic MI models.

Myocardial infarction (MI) animal models that emulate the natural process of the disease in humans are crucial to understanding pathophysiological mechanisms and testing the safety and efficacy of new emergent therapies. Here, we describe an MI swine model created by deploying a percutaneous embolization coil.

돼지 모델에서 경피 색전술 코일 배치에 의한 심근 경색

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...

Early Pathological and Magnetic Resonance Detection of Cerebral Injury Using a Rat Model of Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy

Perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) is an acute disease that may afflict newborns, resulting in variable long- and short-term neurodevelopmental outcomes. Early diagnosis is critical to identifying infants who may benefit from intervention; however, early diagnosis relies heavily on clinical criteria. No molecular or radiological tests have shown promise in detecting early cerebral injury. Studies have shown that magnetic resonance imaging (MRI) can show changes in both blood flow/ischemia and metabolic disruption. However, they have all been used to evaluate the secondary phase of the disease (&gt;12 h) after the onset of the injury. Early diagnosis is critical to rapidly starting therapeutic hypothermia in eligible infants, which is currently recommended to be initiated within 6 h of birth. The rat model of hypoxic-ischemic injury was developed in 1981 and has been validated and used extensively to study changes in brain perfusion, cerebral injury markers, and morphology. However, it has primarily been used as a "late model", evaluating injury several days after the initial ischemic insult. The model has been known to have poor sensitivity in evaluating reliable and reproducible early cerebral changes. The objective of this study was to develop a reliable model to study early gross morphological and radiological markers of HIE using pathological staining and cerebral magnetic resonance imaging/magnetic resonance spectroscopy.

The present protocol describes a rodent model of newborn hypoxic-ischemic injury for identifying early changes in cerebral tissue by gross morphology and magnetic resonance imaging. This has benefits over existing models, which can be used to study late injury but do not allow the evaluation of reproducible early changes.

Perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) is an acute disease that may afflict newborns, resulting in variable long- and short-term ...

압력 과부하 유발 심부전을 연구하기 위한 상행 대동맥 밴딩

A Minimally Invasive Model of Aortic Stenosis in Swine

Large animal models of heart failure play an essential role in the development of new therapeutic interventions due to their size and physiological similarities to humans. Efforts have been dedicated to creating a model of pressure-overload induced heart failure, and ascending aortic banding while still supra-coronary and not a perfect mimic of aortic stenosis in humans, closely resembling the human condition.
The purpose of this study is to demonstrate a minimally invasive approach to induce left ventricular pressure overload by placing an aortic band, precisely calibrated with percutaneously introduced high-fidelity pressure sensors. This method represents a refinement of the surgical procedure (3Rs), resulting in homogenous trans-stenotic gradients and reduced intragroup variability. Additionally, it enables swift and uneventful animal recovery, leading to minimal mortality rates. Throughout the study, animals were followed for up to 2 months after surgery, employing transthoracic echocardiography and pressure-volume loop analysis. However, longer follow-up periods can be achieved if desired. This large animal model proves valuable for testing new drugs, particularly those targeting hypertrophy and the structural and functional alterations associated with left ventricular pressure overload.

저자 스포트라이트: 신뢰할 수 있고 재현성 있는 심혈관 연구를 위한 최소 침습 대동물 모델 개발 

This protocol describes a minimally invasive surgical procedure for ascending aortic banding in swine.

돼지 대동맥 협착증의 최소 침습 모델

Large animal models of heart failure play an essential role in the development of new therapeutic interventions due to their size and physiological ...