15.32 : Fattori che influenzano l'α-alchilazione dei chetoni: scelta della base

L'α-alchilazione dei chetoni si ottiene in presenza di alogenuri alchilici e di una base. La reazione procede attraverso la formazione di uno ione enolato seguita da sostituzione nucleofila. La scelta della base utilizzata è essenziale in quanto è il fattore chiave nel determinare l'esito della reazione.

La reazione che coinvolge basi come EtO^− il cui acido coniugato EtOH (pK_a = 15,9) è più forte del chetone (pK_a = 19,2) si traduce in una miscela di equilibrio con una maggiore concentrazione di chetoni. Di conseguenza, le reazioni collaterali diventano predominanti sull’α-alchilazione. L'utilizzo di basi come LDA, il cui acido coniugato NH(CHMe_2)_2 è più debole (pK_a = 36) dei chetoni, porta alla formazione irreversibile di ioni enolato, escludendo reazioni collaterali indesiderate. Quindi, l'enolato nucleofilo subisce ulteriormente la sostituzione con alogenuri alchilici per produrre il chetone α-alchilato desiderato.