15.5 : Formazione regioselettiva degli enolati

Come illustrato nella figura seguente, i chetoni asimmetrici possono formare due possibili enolati: enolati meno sostituiti o più sostituiti. Di solito, gli enolati termodinamici sono formati dall'atomo di carbonio α più sostituito, mentre gli enolati cinetici si formano più velocemente per deprotonazione dalla posizione meno sostituita. Gli enolati termodinamici hanno un'energia inferiore, quindi sono più stabili. Ma l'energia richiesta per formare enolati cinetici è inferiore.

Questa regioselettività nella formazione dell'enolato è essenzialmente una reazione acido-base ed è controllata da vari fattori come solvente, base, catione e temperatura. I solventi protici e le basi più deboli favoriscono la formazione di enolati termodinamici, mentre i solventi aprotici e le basi più forti favoriscono gli enolati cinetici. Gli enolati termodinamici si formano a temperature più elevate e hanno tempi di reazione più lunghi a causa della barriera energetica più elevata. D'altra parte, gli enolati cinetici si formano a temperature più basse con tempi di reazione brevi. Le condizioni che tendono a prediligere gli enolati termodinamici favoriscono una reazione reversibile; diversamente dal caso in cui intermedi di enolati cinetici siano coinvolti.