3.21 : Auflösungstheorien: Diffusionsschichtmodell

Die Auflösung, also der Vorgang, bei dem sich Arzneimittelpartikel in einem Lösungsmittel auflösen, wird durch das Diffusionsschichtmodell erklärt, ein theoretischer Rahmen, der die Absorption oraler Arzneimittel simuliert und uns die Analyse experimenteller Daten ermöglicht.

Dieser Prozess beginnt mit einer dünnen, mit dem Medikament gesättigten Schicht, die sich an der Grenzfläche zwischen Feststoff und Flüssigkeit bildet. Der gelöste Stoff diffundiert dann aus dieser Schicht in die Hauptlösung. Die Noyes-Whitney-Gleichung legt nahe, dass die Auflösungsrate von der Diffusionsrate, der Oberfläche, der Konzentration und der Dicke der stagnierenden Schicht abhängt. Der Konzentrationsgradient zwischen der stagnierenden Schicht und der Hauptlösung fördert die Auflösung, wobei ein steilerer Gradient normalerweise zu einer höheren Diffusionsrate führt.

Um eine starke Korrelation zwischen den Auflösungsraten in vitro (im Labor) und in vivo (im Körper) herzustellen, werden die Tests bei 37^°C und konstanter Rührgeschwindigkeit durchgeführt. Diese Bedingungen bilden die Körpertemperatur und die peristaltischen Bewegungen im Magen-Darm-Trakt nach. Sinkbedingungen stellen sicher, dass die Konzentration des Arzneimittels niedrig genug bleibt, um den Auflösungsprozess voranzutreiben. Dies kann durch Adsorption der gelösten Arzneimittel, Erhöhung des Lösungsvolumens, regelmäßige Verwendung von frischem Lösungsmittel oder Trennung des Arzneimittels vom wasserbasierten Medium mit einer organischen Phase erreicht werden.