This works was supported by funding from a Florida Health grant (Brain and spinal cord injury research fund) (KKW).

Tüm işlemler Florida Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu tarafından ve Laboratuvar Hayvanları Bakım ve Kullanım Sağlık Rehberi National Institutes göre onaylanan protokoller # 201207692 altında gerçekleştirildi. 1. Hayvan Bakımı <ol><li> 3-4 aylık erkek C57BL / 6J fareler kullanın. Yatak, yuvalama malzeme, yiyecek ve su ad libitum sağlamak. Sabit 12 saat ışık / 12 saat karanlık döngüsü ile 22 ° C - 20 kontrol edilen ortam sıcaklıklarında fareler tutun. </li></ol> 2. Ön impaksiyon Hazırlık <ol><li> Elektromanyetik stereotaksik darbe cihazına ısmarlama silikon kauçuk kaplı metal ucu takın. Ucunun düz tabanlı prob ucu (Şekil 1A) yüzeyine paralel olduğundan emin olun. </li><li> % 2.5 izofluran bakım anestezi ardından% 4 izofluran ile fare anestezisi. debimetre aracılığıyla anestezi kontrol edin. monitor hayvan kadar anestezi seviyesi pedalı geri çekme refleksi kaybı göstererek anestezi cerrahi düzeyine ulaşır. </li><li> bir ısıtma yastığı üzerinde yüzükoyun pozisyonda fare koyun. Anestezi altında fare tutmak için bir huni şeklinde bir burun konisi kullanın. Tamamen bir düzeltici kullanarak tıraş. anestezi altında iken kuruluğunu önlemek için farenin gözleri vazelin oftalmik merhem kullanın. </li></ol> 3. Etki Parametreleri Ayar NOT: Etki sistemi darbe parametrelerini ayarlamak için bir kontrol kutusu, impaction gerçekleştirmek için bir aktüatör ve 3-hareket eksenleri ile bir dijital stereotaktik çerçeve içerir. <ol><li> 4 m / sn darbe cihazın hızını önceden ayarlanmış ve kontrol kutusu üzerinde 240 msn bekleme süresi. </li></ol> 4. Konumlandırma Darbe Merkezi <ol><li> 39 ° C&#39;ye yakın vücut ısısını korumak için hayvanın vücudunun altında yumuşak bir ısıtma yastığı koyun. Bir pron bir stereotaktik çerçeve içinde fare montekünt uç kulak çubukları ile e konumu. </li><li> Z-sürücü hareket ettirerek farenin kafasına yakın darbe ucu indirin. Hedef sagital sütür üzerinde koordinatları ortada X- ve Y-sürücüleri hareket ettirerek düz darbe ucu (9 mm çapında) ayarlayın. </li><li> Dikey iki kulak (Şekil 1C) arasında çizilen hayali bir yatay çizgi paralel olan darbe ucunun emin bir kenarı olun. etkinin merkezi (0 mm, yanal 4.5 mm kulaklararası için interaural 9 mm) interfrontal ve lambdoidea&#39;nın sütürler arasındaki merkezi sagital sütür yarıda karşılık gelir. </li></ol> 5. Darbe Derinlik Ayarı <ol><li> doğru etki derinliğini ayarlamak için, yalıtımlı silikon kauçuk kaplı darbe ucu yerine ek prob ucunu kullanın. </li><li> ipuçları geçmeden önce sıfıra dijital stereotaksik kontrol panelindeki X ve Y kanalı ayarlamak anahtarlama ipuçları sonra darbe merkezinin herhangi bir kayma var olduğundan emin olmak için. </li><li> prob taşıEl X ve Y-sürücüleri hareket ettirerek darbe alanının merkezine e ucu. </li><li> farenin kuyruk klibi temas sensörü. </li><li> prob ucu darbe sitenin yüzeyine temas edene kadar aşağı impaktörü (Z sürücü) taşıyın. </li><li> sıfıra stereotaksik kontrol panelindeki Z kanalını ayarlayın. </li><li> elle X ve Y sürücüleri kadar X- ve Y-sürücüleri (NOT dijital stereotaksik kontrol panelinde sıfır düğmeleri) ayarlayarak geri etki alanının darbe ucu taşı (darbe ucu daha önce yerleştirildi) sıfırdır. </li><li> kontrol kutusu üzerindeki geri çekme anahtarı hareket ettirerek çalıştırıcıyı geri çekin. El ile 4 mm aşağı impaktörü (Z sürücüsü) hareket ettirin. </li></ol> 6. Darbe <ol><li> kontrol kutusu üzerindeki etkisi anahtarını tıklayarak etkiyi tetikleyebilir ve 4 mm deformasyon derinliği elde. </li></ol> 7. Sonrası impaksiyon <ol><li> farenin ilk nefes bir zamanlayıcı kullanarak kadar etkisinden zamanı ölçmek. </li><li&gt; Enstrüman hayvan çıkarın ve vücut ısısını korumak için sıcak bir ped üzerine koyun. sternal yatma korumak için yeterli bilinci yerine kadar sahipsiz hayvan bırakmayın. </li><li> Temiz bir kafes içine geri hayvan dönmeden önce kurtarma için izin verin. Tamamen iyileşene kadar diğer hayvanların şirkete bir hayvan iade etmeyin. </li><li> Gözlemleyin ve günlük fareler tartmak. Fareler ağrı belirtileri varsa, intraperitoneal 1 de Meloksikamın ile enjekte - 24 saat - 2 mg / her 12 kg. </li></ol> 8. Tekrarlanan Gömülü <ol><li> gün 4, 7 farelere ek yaralanmaları verin ve ilk yaralanma (etkileri arasındaki 72 saat aralığı) sonra 10. </li></ol> 9. İmmunohistokimya (İHK) <ol><li> transcardial perfüzyon <ol><li> 200 m / kg pentobarbital intraperitonal enjeksiyon yoluyla fareler anestezi. </li><li> Değerlendirmek ve bir ayak tutam cerrahi düzlem anestezi sağlamak. saniyeure hafifçe kimyasal davlumbaz içine plastik bir çalışma yüzeyine forepaws ve arka pençeleri bantlama ile yatar pozisyonda fare. </li><li> Sadece klavikulaya kılıç şeklinde bir süreç altından göğüs orta hat boyunca deri yoluyla bir kesi yapmak. kılıç şeklinde bir süreç iki ek cilt kesiler yapmak ve yanal ventral göğüs kafesi tabanı boyunca devam edin. </li><li> göğüs boşluğu açın ve göğüs kaslarının ve göğüs kafesi üzerinden keserek kalp maruz. </li><li> künt forseps ile kalpte sabitleyin ve 1 yapmak - sol ventrikül 2 mm kesi. </li><li> Hemen sağ atrium içine kelebek iğne takın. yavaş yavaş şırınga iterek 20ml tuzlu su infüzyon başlayın. </li><li> tuzlu dan% 4 paraformaldehid geçin. paraformaldehit 20ml ile perfüzyon devam edin. </li><li> fare başını kesmek ve makasla cilt kaldırmak. Bir kemik kesici kullanarak kafatası beyin izole edin. </li></ol></li><li> Ckesit ryostat <ol><li> -80 ° C&#39;de optimum kesme sıcaklığı (OKT) formülasyonu ve donma embed beyin dokuları. sagital yönde kriyostat beyin yerleştirin. Kes beyin kesitleri 5 mikron kalınlığında. </li></ol></li><li> boyanma <ol><li> 1 saat süre ile, oda sıcaklığında dondurulmuş bölümler kurutun. </li><li> Oda sıcaklığında 1 saat için fosfat tamponlu tuzlu suda 100% 2 keçi serumu ul ve% 0.1 Triton X-100 (PBS) ile slaytlar inkübe edin. </li><li> PBS 300 ul slaytlar 3 kere yıkayın. 4 ° C&#39;de gece boyunca ayrı (200 1) ya da anti-ferritin antikor sonra anti-GFAP (200 1) ile slaytlar kuluçkalayın. </li><li> PBS 300 ul slaytlar 3 kere yıkayın. Daha sonra biyotin-konjuge sekonder antikor ile oda sıcaklığında 2 st için slaytlar inkübe edin. </li><li> PBS 300 ul slaytlar 3 kere yıkayın. Daha sonra 30 dakika boyunca oda sıcaklığında avidin-biyotin kompleksi (ABC) solüsyonu (1:50) ile slaytlar kuluçkalayın. </li><li>PBS 300 ul slaytlar 3 kere yıkayın. 8 dakika - sonra 3,3&#39;-diaminobenzidin 5 için (DAB) alt-tabaka çözeltisi (50 ml PBS, 10 ul H2O 2, 10 mg, DAB hap, kullanımdan önce filtre) &#39;de inkübe edilir. pozitif hücreler ortaya çıkıncaya kadar mikroskop altında slaytlar uyun. </li><li> 5 dakika boyunca yavaş çalışan musluk suyunda slaytlar durulayın. laboratuar silin bir ile temiz slaytlar. Sonra montaj orta ve lamel ile bölümleri monte edin. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Baugh, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+traumatic+encephalopathy:+neurodegeneration+following+repetitive+concussive+and+subconcussive+brain+trauma.">Chronic traumatic encephalopathy: neurodegeneration following repetitive concussive and subconcussive brain trauma.</a> Brain Imaging Behav. 6 (2), 244-254 (2012).</li><li>McKee, A. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+traumatic+encephalopathy+in+athletes:+progressive+tauopathy+after+repetitive+head+injury.">Chronic traumatic encephalopathy in athletes: progressive tauopathy after repetitive head injury.</a> J. Neuropathol Exp Neurol. 68 (7), 709-735 (2009).</li><li>Petraglia, A. L., Dashnaw, M. L., Turner, R. C., Bailes, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Models+of+mild+traumatic+brain+injury:+translation+of+physiological+and+anatomic+injury.">Models of mild traumatic brain injury: translation of physiological and anatomic injury.</a> Neurosurgery. 75 Suppl (4), S34-S49 (2014).</li><li>Goldstein, L. E., McKee, A. C., Stanton, P. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Considerations+for+animal+models+of+blast-related+traumatic+brain+injury+and+chronic+traumatic+encephalopathy.">Considerations for animal models of blast-related traumatic brain injury and chronic traumatic encephalopathy.</a> Alzheimers Res Ther. 6 (5), 64 (2014).</li><li>Gold, E. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+assessment+of+long-term+deficits+in+rodent+models+of+traumatic+brain+injury.">Functional assessment of long-term deficits in rodent models of traumatic brain injury.</a> RegenMed. 8 (4), 483-516 (2013).</li><li>Xiong, Y., Mahmood, A., Chopp, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+traumatic+brain+injury.">Animal models of traumatic brain injury.</a> Nat Rev Neurosci. 14 (2), 128-142 (2013).</li><li>Luo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+cognitive+impairments+and+pathological+alterations+in+a+mouse+model+of+repetitive+mild+traumatic+brain+injury.">Long-term cognitive impairments and pathological alterations in a mouse model of repetitive mild traumatic brain injury.</a> Front Neurol. , 5-12 (2014).</li><li>Yang, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+MRI+characterization,+neurobiochemical+and+neurobehavioral+changes+in+a+mouse+repetitive+concussive+head+injury+model.">Temporal MRI characterization, neurobiochemical and neurobehavioral changes in a mouse repetitive concussive head injury model.</a> Sci Rep. 10 (5), 11178 (2015).</li><li>Zhang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+monoacylglycerol+lipase+prevents+chronic+traumatic+encephalopathy-like+neuropathology+in+a+mouse+model+of+repetitive+mild+closed+head+injury.">Inhibition of monoacylglycerol lipase prevents chronic traumatic encephalopathy-like neuropathology in a mouse model of repetitive mild closed head injury.</a> J Cereb Blood Flow Metab. 35 (3), 443-453 (2015).</li><li>Petraglia, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+spectrum+of+neurobehavioral+sequelae+after+repetitive+mild+traumatic+brain+injury:+a+novel+mouse+model+of+chronic+traumatic+encephalopathy.">The spectrum of neurobehavioral sequelae after repetitive mild traumatic brain injury: a novel mouse model of chronic traumatic encephalopathy.</a> J Neurotrauma. 31 (13), 1211-1224 (2014).</li><li>Lumpkins, K. M., Bochicchio, G. V., Keledjian, K., Simard, J. M., McCunn, M., Scalea, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glial+fibrillary+acidic+protein+is+highly+correlated+with+brain+injury.">Glial fibrillary acidic protein is highly correlated with brain injury.</a> J Trauma. 65 (4), 778-782 (2008).</li><li>Yang, Z., Wang, K. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glial+fibrillary+acidic+protein:+from+intermediate+filament+assembly+and+gliosis+to+neurobiomarker.">Glial fibrillary acidic protein: from intermediate filament assembly and gliosis to neurobiomarker.</a> Trends Neurosci. 38 (6), 364-374 (2015).</li><li>Liu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+expression+of+ferritin+in+cerebral+cortex+after+human+traumatic+brain+injury.">Increased expression of ferritin in cerebral cortex after human traumatic brain injury.</a> Neurol Sci. 34 (7), 1173-1180 (2013).</li><li>Jordan, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+clinical+spectrum+of+sport-related+traumatic+brain+injury.">The clinical spectrum of sport-related traumatic brain injury.</a> Nat Rev Neurol. 9 (4), 222-230 (2013).</li></ol>

The authors have no financial interest to disclose.

klinik durum morfolojik olarak benzer beyin yaralanmaları taklit etmek, post-sarsıntı belirtileri bekleniyor. Post-sarsıntı semptomlar genellikle baş ağrısı, baş dönmesi, baş dönmesi, yorgunluk, hafıza ve uyku problemleri, sorun konsantre yanı sıra anksiyete ve depresif ruh hali sayılabilir. somatik semptomlar henüz hayvan modellerinde ölçülebilir olabilir, bu motor ve bilişsel işlev ve duygusal davranış değişiklikleri mantıklı bir hayvan modellerinde beyin sarsıntısı değerlendirmek için bir kriter olarak kullanılır. Önceki bildirilen çalışmada, rCHI fare modeli, uzamsal öğrenme, hafıza ve anksiyete 8 açıkları uyardığını gösterilmiştir. Daha da önemlisi, bu protokolde kullanılan rCHI modeli invaziv beyin hasarı veya kanama, kanama, ödem veya akut hücre ölümü / doku kaybına neden olabilir, her ikisi de beyin yapısı kırığı olmadan klinik ayarı temsil eder. Aşağıdaki başarıyla tutarlı concussio modelleme için önemli ipuçların, elektronik bir mıknatıs etkisi sistemi kullanılarak / HTBH: doğrudan darbe sırasında hareket neden olabilir ilk beyin yaralanmasından sonra ikinci bir beyin yaralanmasını önlemek. Fare kafası hafifçe aşağı darbe sırasında hareket edebilir. sert zemin veya germe kafasına karşı hızlı bir hareketinden kaynaklanan bir beyin kontüzyonu önlemek için, yumuşak bir ısıtma yastığı fare gövdesinin altına alınmalıdır. baş ve gövde yatay tutulmalıdır. Buna ek olarak, stereotaktik çerçeve fare kafasını düzeltmek için künt uç kulak çubukları kullanmak ve kulak kanalının içinde onları takmayın. Bu hareket sırasında keskin uçları neden yaralanma fare korur. Doğru etki merkezi konumuna ve sıfır kurmak. Açık kafa travması aksine, darbe ucu konumlandırma nispeten zordur. darbe ucu ve darbe merkezinin büyüklüğü yaralanma şiddetini ve lezyonlar etkiler. fare beyin anatomisi dayanarak, darbe merkezi yarıda karşılık için tasarlanmıştırinterfrontal ve lambdoidea&#39;nın sütür arasındaki (interaural 9 mm 0 mm, yanal 4.5 mm kulaklararası için). Böylece, optimize edilmiş 9 mm uç gereklidir. Hedefe göre ayarlanması gerekir darbe ucu sagital sütür yarıda üstünde koordinatları ve darbe ucunun bir kenarı dikey iki kulak (Şekil 1C) arasında çizilen hayali bir yatay çizgi paralel olmalıdır. yalıtılmış etkisi silikon kauçuk kaplama blokları ile uç temas sensörü ve darbe derinliği ayarı önler. Bir sonda ucu gereklidir ve darbe ucu düğmesini yüzeyine paralel olmalıdır. etkinin merkezi stereotaksik alet çalıştırarak prob ucu dokunma sitesine ayarlanır. tuzlu su ile başını ovma elektro-hassasiyetini artırır. Buna ek olarak, sonda çıkarılabilir veya darbe sırasında beyni zarar vermek değil tasarlanmıştır. Alternatif bir şekilde, aynı uzunluğa sahip iki ipucu inşa etmek; silikon kauçuk ve diğer ucu ile kaplı bir ipucu hangi olacak, metal olurduBir prob ucu olarak kullanılır. İki ipuçları konumlandırma ve etkilemesinin arasında açık olmalıdır. Bir darbeden sonra hemen farenin kısa bilinçsiz belirtiler izleyin. Yukarıda ele alındığı gibi, en organik beyin belirtileri laboratuar fare hayvan modelinde hemen gözlemlemek için zordur. HTBH hastalar yaralanma sonrası bilinç kısa bir kaybı yaşayabilirsiniz. Görünür yaralanma parametrelerini kurmak için, bilinç kısa bir kayıp bu sarsıcı TBI modelin geçerliliğini değerlendirmek için kullanılan bir belirti oldu. bilinç (LOC) kaybı normal TBI hastalarda yaralanma şiddetini sınıflandırmak için kriter olarak kullanılır. En sporla ilgili sarsıntı olarak, LOC süresi bir dakikadan az 14 olduğunu. Böyle darbe hızı ve bekleme süresi olarak deneysel koşullar, optimize ederek, LOC bir darbeden sonra en az 10 sn. Optimum etki koşulu 240 msn zaman durmak, 4 mm&#39;lik darbe derinliği, ve 4 m / s darbe hızı. darbe hızı arttı ve yaşamakZaman solunum depresyonu hemen ağır beyin hasarı veya ölüme neden olabilir zaman büyük miktarda, üzerinde akut artmış kafa içi basıncı neden olabilir. Fareler her darbeden sonra vücut kilo kaybedersiniz, ancak toparlanma 72 saat sonra kilo geri kazanacak. 72 saat tekrarlayan aralıklarla kendi spor dönmeden önce yaralı sporcular için bir toparlanma sürecine taklit etmek için seçilir. bilinç ve solunum sorunları kaybı yanında, bir sarsıntının klinik belirtileri kasılmalar, baş ağrısı, baş dönmesi, bulantı ve kusma içerebilir. Modelde, beyin ağrı hayvanlara çoğunluk rahatsız belirtisi olabilir. Vücut kondisyon skoru ve ağrı kategori açıklaması insani uç noktalar olarak kullanılmalıdır. Buna ek olarak, bu tür kontrolsüz nöbet, spontan çizerek davranış, denge kaybı ve yürümek veya ayakta duramayan gibi diğer spesifik nörolojik uç noktalar rCHI özgü insani bitiş noktaları olarak kabul edilmelidir. Bu hafif bir yaralanma modeli, normalde signi olduğuAğrı lerinin ise belirtileri postayı her etki gözlenir. Analjezikler beyin hasarı bu düzeyde genellikle gereksizdir. Bu protokol, tekrarlayan sarsıcı hafif TBI modelleme için ayrıntılı kilit adımları sunar. Her bir darbe hızı ve derinlik yaralanma istenen şiddetine bağlı olarak ayarlanabilir. Bu model etkilerini sunmak için bir elektronik mıknatıs etkisi sistemini kullanır. Bu tam kontrollü hız, bekleme süresinin ve deformasyon derinliği ile sabittir. kapalı bir kafa travması bir kraniotomi olmadan olduğundan, ancak, tam da stereotaksik koordinatları kullanarak fare beyin etkisini konumlandırmak mümkün değildir. Ayrıca etki / prob uçları geçiş tutarsız yaralanmaların başlıca nedenidir bir çarpma bölgesi kayması ile sonuçlanabilir. yaygın yaralanma ve beyin sarsıntısı dikkate alınarak beklendiği gibi, bu model hassas ve kontrolü kolay kalır ortaya çıktı. Bu model, darbe etkisini belirlemede doğruluğu ve basitlik için kullanmak faydalıdırlı hafif beyin hasarı, özellikle spor ile ilgili sarsıntı. Böyle tanısal ve prognostik biyobelirteçlerin keşfetmek yanı sıra tıbbi cihazlar, ilaç ve gen terapisi çözümü test olarak klinik öncesi çalışmalar için bir platform olarak hizmet vermektedir. Bu model aynı zamanda, şu anda otopsi nöropatolojik sınavı ile sadece teşhis kronik travmatik ensefalopati (CTE), çalışmaları için de kullanılabilir.

Sarsıntı da adlandırılan hafif travmatik beyin hasarı (HTBH), travmatik beyin hasarı (TBI) en sık görülen bir durumdur ve ABD&#39;de milyonlarca insanı etkilemektedir. Beyin sarsıntısı teşhis etmek zor olabilir ve sarsıntı için özel bir tedavisi yoktur. Büyüyen bir tanıma ve spor yaralanmaları, askeri mücadele ve diğer fiziksel ilgi çekici takipçiliği kaynaklanan hafif mekanik travma kümülatif ve kronik nörolojik sonuçları 1,2 olabileceği bazı kanıtlar vardır. Ancak, yine de sarsıntı ve onların etkilerine ilişkin bir bilgi eksikliği vardır. Sadece nörolojik değerlendirme ve görüntüleme değerlendirilmesi klinik tanı için kullanılabilir çünkü Güncel metodoloji insanlarda patoloji ve tedavi çalışmalarını kısıtlar. Hayvan modelleri, teşhis ve daha HTBH tedavisinde umut etkili, sıkı, ve kontrollü bir şekilde beyin sarsıntısı incelemek için bir araç sağlar. Çalışmalar geleneksel TBI adapte olmasıBöyle kontrollü kortikal etkisi (CCİ) olarak modeller, sıvı-perküsyon etkisi (FPI), ağırlık düşüşü yaralanma ve patlama hasarı HTBH gerçekleştirmek ve yaralanma parametreleri değiştirerek düşük yaralanma şiddet derecelerine uyarmak için. Bu modeller nedeniyle klinik durumuna morfolojik olarak benzer beyin travması çoğaltmak kabiliyetlerine için kullanmak yararlıdır; Ancak, aynı zamanda kendi sınırlamaları vardır. Bir ivme yaralanma (ağırlık damla) ile uyarılan yaralanma şiddeti genellikle oldukça değişkendir. Hafif CCI iki sonuçları - subaraknoid kanama ve fokal kontüzyon - tipik insan sarsıntı ile karşılaştırılabilir değildir. Blast yaralanma maruz 3-6 esnasında farklı pozlama pozisyon ve pik basınç ölçümleri açısından daha tartışmalı bir model yanı sıra değişken ikincil yaralanma ise CCİ ve FPI, klinik açıdan anlamlı olmayan bir kranyotomi gerektirir. Güncellenmiş sarsıcı hayvan modeli klinik Setti içine pre-klinik araştırma çevirebilirng araştırma gereklidir. Hafif TBI modelleme önemli bir konu en yakın bir klinik ortamda yaralanma çoğaltır deneysel yaralanma şiddetini, tanımlamaktır. Son zamanlarda, farklı araştırma grupları kapalı kafa travması veya Kafa travması (CHI) modeli 7-10 geliştirdi. CHI bir kraniotomi olmadan CCİ&#39;nin bir değişiklik, ama yine de bir kafa etkisini oluşturmak için geleneksel elektronik manyetik darbe sistemi kullanır. Bir CHI darbe parametrelerini ayarlayarak hafif ve orta şiddette değişen bir sarsıntı neden olabilir. bilinç (LOC) kaybı solunum hızı ya da solunum geçici fesih bir azalma tespit ederek bir darbeden sonra hemen görülebilir. LOC süresi yaralanmanın şiddetini belirlemek için kullanılır. Bu kağıt ayrıntılı adım-adım protokolü ve temsilcisi sonuçları ile birlikte farelerde tekrarlayan CHI (rCHI) modelin biraz geliştirilmiş ve güncelleştirilmiş bir sürümünü içerir. rCHI modeli araştırma stratejileri,sarsıntı kaynaklı patolojik değişikliklerin tümünü taklit edebilen hiçbir bireysel bir hayvan modeli var, özellikle de HTBH etkileri ve potansiyel tedaviler belirlenmesinde yararlı yeniden.

<table><tbody><tr><td>anesthesia machine</td><td>Eagle Eye Anesthesia, Inc</td><td>Model 150&amp;nbsp;</td><td>anesthesia</td></tr><tr><td>Electromagnetic Impactor</td><td>LeicaBiosystems</td><td>Impact One Stereotaxic Impactor</td><td>perform impaction</td></tr><tr><td>Digital Stereotaxic instrument</td><td>LeicaBiosystems</td><td>39462501</td><td>mount mouse and positioning tips</td></tr><tr><td>Sicilone rubber-coated metal tip</td><td>Precision Tool &amp;amp; Engineering, Gainesvill FL</td><td>custom-made</td><td>impact tip</td></tr><tr><td>Lithium Ion All-in-One Trimmer</td><td>WAHL Home Products</td><td>9854-600</td><td>shave mouse hair</td></tr><tr><td>paper clips</td><td>custom-made</td><td></td><td>probe tip</td></tr><tr><td>Cotton tipped applicators</td><td>MEDLINE</td><td>MDS202055</td><td>scrub head with saline</td></tr><tr><td>Tissue Tek O.C.T.</td><td>ASKURA FINETEK USA INC</td><td>4583</td><td>tissue embedding</td></tr><tr><td>anti-GFAP</td><td>Dako</td><td>CA93013</td><td>antibody for IHC</td></tr><tr><td>anti Ferritin</td><td>Sigma</td><td>F6136</td><td>antibody for IHC</td></tr><tr><td>VECTASTAIN Elite ABC&amp;nbsp; kit</td><td>Vector laboratories</td><td>PK-6100</td><td>IHC detection system</td></tr><tr><td>Permount Mounting Medium</td><td>Fisher Scientific</td><td>SP15-100</td><td></td></tr><tr><td>Aperio XT ScanScope scanner</td><td>Leica Microsystems Inc,</td><td></td><td>slides scanning</td></tr><tr><td>Leica AutoStainer XL</td><td>Leica the pathology Company</td><td>ST2010</td><td>H&amp;amp;E staining</td></tr><tr><td>DAB&amp;nbsp;</td><td>sigma</td><td>D3939</td><td>IHC detection system</td></tr></tbody></table>

a repetitive concussive head injury model in mice

Despite the concussion/ mild traumatic brain injury (mTBI) being the most frequent occurrence of traumatic brain injury, there is still a lack of knowledge on the injury and its effects. To develop a better understanding of concussions, animals are often used because they provide a controlled, rigorous, and efficient model. Studies have adapted traditional animal models to perform mTBI to stimulate mild injury severity by changing the injury parameters. These models have been used because they can produce morphologically similar brain injuries to the clinical condition and provide a spectrum of injury severities. However, they are limited in their ability to present the identical features of injuries in patients. Using a traditional impact system, a repetitive concussive injury (rCHI) model can induce mild to moderate human-like concussion. The injury degree can be determined by measuring the period of loss of consciousness (LOC) with a sign of a transient termination of breathing. The rCHI model is beneficial to use for its accuracy and simplicity in determining mTBI effects and potential treatments.

Bu modelde (Şekil 1 AC) ise, nefes nefese ve sığ respirations kısa dönemler vardı. (Bilinçsiz) bilinç kaybı solunum hızı veya normal solunumu devam etmeden önce nefes geçici fesih bir azalma olarak tanımlanır. Başın ortasına bir darbe kısa süreli bilinç kaybı nedeniyle (7.5 ± 4.7, ± 5.5 7.8, ± 8.8 10.2, ayrı ayrı etkisine 9.5 ± 8.0 sn, Şekil 1D). Fare beyinleri etkisi (Şekil 2A) bir sonucu olarak ortaya belirgin yapısal lezyonlar veya doku hasarı belirtilen H &amp; E histolojik boyama, normal morfolojisini göstermektedir. TBI yanıt olarak, astrositler aktivasyon, proliferasyon, veya reaktif gliyoz 11,12 dahil olmak üzere bazı değişiklikler yapılabilir bilinmektedir. Büyük hücre gövdeleri ve kalın sinaps ile artan glial fibriler asidik protein (GFAP) pozitif hücreler aktive astrositler vardır. corpurCHI fare beyinlerinden s kallozumda Son etki (Şekil 2B) sonra 7 gün astrositler aktivasyon belirgin belirtileri gösterdi. Dokuda mikrokanamalar HTBH yaygındır ve hemoglobin 13 demirin serbest kalmasına neden olabilir. Serum demir aşırı klinik ortamlarda 13 ferritin testleri ile tespit edilebilir. Fare korteks ferritin immünopozitif hücreler son darbeden sonra bir gün bulundu ve çoklu gömük kortikal mikrokanamalar (Şekil 2C) neden olabilir düşündüren, en az yedi gün sürdü. <img alt="Şekil 1" src="/files/ftp_upload/54530/54530fig1.jpg" /> Şekil 1. Tekrarlayan Concussive Kafa Travması A Fare Modeli. (A) prob ucu çapı 9 mm ölçüm Ismarlama 1 mm kalınlığında silikon kauçuk kaplı ucu. (B) fare mbünyesinde yumuşak ısıtma pedi ile yüzükoyun pozisyonda bir stereotaktik çerçeve içinde ounted. (C) darbe merkezi yerleştirme. darbe ucunun kenarı iki kulak arasında çizilen hayali bir yatay çizgi dik paraleldir. Darbe merkezi (0 mm, yanal 4.5 mm kulaklararası için interaural 9 mm) interfrontal ve lambdoidea&#39;nın dikişler ortasına getirin gelir. (D) Apne solunumun geçici fesih kısa süreler olarak tanımlanır. Ortalama ve SD alt panelinde gösterilir. <a href="https://www-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/54530/54530fig1large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <img alt="şekil 2" src="/files/ftp_upload/54530/54530fig2.jpg" /> Şekil 2. Histoloji Tekrarlanan Concussive Kafa Travması için. (A, sol) bir fare beyin% 4 paraformaldehit ile perfüzyon sonrasında uzaklaştırıldı. Hiçbir doku hasarı tespit edildi. <strong&gt; (A, sağ) H &amp; E boyama Son yaralanma sonrası, bir fare, bir gün gerçekleştirilmiştir. Ölçek çubuğu = 1,5 mm. 7 gün geçen yaralanma sonrası korpus kallosum gliozis (GFAP) için biyokimyasal belirteç (B) artış. Ölçü bar = 200 um. Immünohistokimya ile (C) ferritin-H-zincirindeki yaralanma sonrası beyin korteksinde ifade edildiği bulunmuştur. insert resimler pozitif hücreler büyütülmüş temsil eder. Ölçek çubuğu = 200 mikron. <a href="https://www-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/54530/54530fig2large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a>

Watch this Scientific Journal Video about A Repetitive Concussive Head Injury Model in Mice at JoVE.com

A Repetitive Concussive Head Injury Model in Mice

Concussion presents the most common type of traumatic brain injury. Therefore, a repetitive concussive animal model, which replicates the important features of an injury in patients, may provide a means to study concussion in a rigorous, controlled, and efficient manner.

Farelerde Bir Tekrarlanan Concussive Kafa Travması Modeli

Despite the concussion/ mild traumatic brain injury (mTBI) being the most frequent occurrence of traumatic brain injury, there is still a lack of ...

a-repetitive-concussive-head-injury-model-in-mice

Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Medicine

11.9K Görüntüleme.  University of Florida. Concussion presents the most common type of traumatic brain injury. Therefore, a repetitive concussive animal model, which replicates the important features of an injury in patients, may provide a means to study concussion in a rigorous, controlled, and efficient manner.

Video: A Repetitive Concussive Head Injury Model in Mice

The Spared Nerve Injury (SNI) Model of Induced Mechanical Allodynia in Mice

Peripheral neuropathic pain is a severe chronic pain condition which may result from trauma to sensory nerves in the peripheral nervous system. The spared nerve injury (SNI) model induces symptoms of neuropathic pain such as mechanical allodynia i.e. pain due to tactile stimuli that do not normally provoke a painful response [1]. 
The SNI mouse model involves ligation of two of the three branches of the sciatic nerve (the tibial nerve and the common peroneal nerve), while the sural nerve is left intact [2]. The lesion results in marked hypersensitivity in the lateral area of the paw, which is innervated by the spared sural nerve. The non-operated side of the mouse can be used as a control. The advantages of the SNI model are the robustness of the response and that it doesn&#x2019;t require expert microsurgical skills.
The threshold for mechanical pain response is determined by testing with von Frey filaments of increasing bending force, which are repetitively pressed against the lateral area of the paw [3], [4]. A positive pain reaction is defined as sudden paw withdrawal, flinching and/or paw licking induced by the filament. A positive response in three out of five repetitive stimuli is defined as the pain threshold. 
As demonstrated in the video protocol, C57BL/6 mice experience profound allodynia as early as the day following surgery and maintain this for several weeks.

The Spared Nerve Injury SNI Model of Induced Mechanical Allodynia in Mice

The Spared Nerve Injury animal model is described here as a mouse model of peripheral neuropathic pain following partial denervation of the sciatic nerve by lesioning the tibial and common peroneal nerve branches, leaving the remaining sural nerve intact. Behavioral modification resulting from mechanical allodynia is quantified by von Frey filaments.

Fare İndüklenmiş Mekanik allodini ayrılan sinir hasarı (SNI) Model

Peripheral neuropathic pain is a severe chronic pain condition which may result from trauma to sensory nerves in the peripheral nervous system. The spared ...

Tıp

Controlled Cervical Laceration Injury in Mice

Use of genetically modified mice enhances our understanding of molecular mechanisms underlying several neurological disorders such as a spinal cord injury (SCI). Freehand manual control used to produce a laceration model of SCI creates inconsistent injuries often associated with a crush or contusion component and, therefore, a novel technique was developed. Our model of cervical laceration SCI has resolved inherent difficulties with the freehand method by incorporating 1) cervical vertebral stabilization by vertebral facet fixation, 2) enhanced spinal cord exposure, and 3) creation of a reproducible laceration of the spinal cord using an oscillating blade with an accuracy of &plusmn;0.01 mm in depth without associated contusion. Compared to the standard methods of creating a SCI laceration such as freehand use of a scalpel or scissors, our method has produced a consistent lesion. This method is useful for studies on axonal regeneration of corticospinal, rubrospinal, and dorsal ascending tracts.

A novel technique to create a reproducible in vivo model of cervical spinal cord laceration injury in the mouse is described. This technique is based on spine stabilization by fixation of the cervical facets and laceration of the spinal cord using an oscillating blade with an accuracy of &plusmn;0.01 mm.

Farelerde Kontrollü Servikal yırtığı Sakatlık

Use of genetically modified mice enhances our  understanding of molecular mechanisms underlying several neurological disorders  such as a spinal cord ...

A Novel Model of Mild Traumatic Brain Injury for Juvenile Rats

Despite growing evidence that childhood represents a major risk period for mild traumatic brain injury (mTBI) from sports-related concussions, motor vehicle accidents, and falls, a reliable animal model of mTBI had previously not been developed for this important aspect of development. The modified weight-drop technique employs a glancing impact to the head of a freely moving rodent transmitting acceleration, deceleration, and rotational forces upon the brain. When applied to juvenile rats, this modified weight-drop technique induced clinically relevant behavioural outcomes that were representative of post-concussion symptomology. The technique is a rapidly applied procedure with an extremely low mortality rate, rendering it ideal for high-throughput studies of therapeutics. In addition, because the procedure involves a mild injury to a closed head, it can easily be used for studies of repetitive brain injury. Owing to the simplistic nature of this technique, and the clinically relevant biomechanics of the injury pathophysiology, the modified weight-drop technique provides researchers with a reliable model of mTBI that can be used in a wide variety of behavioural, molecular, and genetic studies.

The modified weight-drop technique is an easy, cost-effective procedure used for the induction of mild traumatic brain injury in juvenile rats. This novel technique produces clinically relevant symptomology that will advance the study of mild traumatic brain injury (mTBI) and concussion.

Çocuk Rats için Hafif Travmatik Beyin Hasarı Yeni Bir Model

Despite growing evidence that childhood represents a major risk period for mild traumatic brain injury (mTBI) from sports-related concussions, motor ...

A Mouse Model of Single and Repetitive Mild Traumatic Brain Injury

Mild Traumatic Brain Injury (mTBI) can result in the acute loss of brain function, including a period of confusion, a loss of consciousness (LOC), focal neurological deficits and even amnesia. Athletes participating in contact sports are at high risk of exposure to large number of mTBIs. In terms of the level of injury in a sporting athlete, a mTBI is defined as a mild injury that does not cause gross pathological changes, but does cause short-term neurological deficits that are spontaneously resolved. Despite previous attempts to model mTBI in mice and rats, many have reported gross adverse effects including skull fractures, intracerebral bleeding, axonal injury and neuronal cell death. Herein, we describe our highly reproducible animal model of mTBI that reproduces clinically relevant symptoms. This model uses a custom made pneumatic impactor device to deliver a closed-head trauma. This impact is made under precise velocity and deformation parameters, creating a reliable and reproducible model to examine the mechanisms that contribute to effects of single or repetitive concussive mTBI.

Athletes absorb several hundred mild traumatic brain injuries (mTBI)/concussions every year; however, the consequence of these on the brain is poorly understood. Therefore, an animal model of single and repetitive mTBI that consistently replicates clinically relevant symptoms provides the means to advance the study of mTBI and concussion.

Tek ve Tekrarlayan Hafif Travmatik Beyin Hasarı İçin Bir Fare Modeli

Mild Traumatic Brain Injury (mTBI) can result in the acute loss of brain function, including a period of confusion, a loss of consciousness (LOC), focal ...

A Novel and Translational Rat Model of Concussion Combining Force and Rotation with In Vivo Cerebral Microdialysis

Persistent cognitive and motor symptoms are known consequences of concussions/mild traumatic brain injury (mTBIs) that can be partly attributable to altered neurotransmission. Indeed, cerebral microdialysis studies in rodents have demonstrated an excessive extracellular glutamate release in the hippocampus within the first 10 min following trauma. Microdialysis offers the clear advantage of in vivo neurotransmitter continuous sampling while not having to sacrifice the animal. In addition to the aforementioned technique, a closed head injury model that exerts rapid acceleration and deceleration of the head and torso is needed, as such a factor is not available in many other animal models. The Wayne State weight-drop model mimics this essential component of human craniocerebral trauma, allowing the induction of an impact on the head of an unrestrained rodent with a falling weight. Our novel and translational rat model combines cerebral microdialysis with the Wayne State weight-drop model to study, in lightly anesthetized and unrestrained adult rats, the acute changes in extracellular neurotransmitter levels following concussion. In this protocol, the microdialysis probe was inserted inside the hippocampus as region of interest, and was left inserted in the brain at impact. There is a high density of terminals and receptors in the hippocampus, making it a relevant region to document altered neurotransmission following concussion. When applied to adult Sprague-Dawley rats, our combined model induced increases in hippocampal extracellular glutamate concentrations within the first 10 min, consistent with the previously reported post-concussion symptomology. This combined weight-drop model provides a reliable tool for researchers to study early therapeutic responses to concussions in addition to repetitive brain injury, since this protocol induces a closed-head mild trauma.

Neurotransmitter alteration is a mechanism of neural dysfunction that occurs after concussion and contributes to the sometimes-catastrophic long-term consequences. This rat model combines microdialysis, allowing in vivo neurotransmitter quantification, with a weight-drop technique exerting rapid acceleration and deceleration of the head and torso, an important factor of human craniocerebral trauma.

In vivo serebral mikrodiyaliz ile kuvvet ve rotasyonu birleştiren bir yeni ve translasyonel rat modeli

Persistent cognitive and motor symptoms are known consequences of concussions/mild traumatic brain injury (mTBIs) that can be partly attributable to ...

Nörobilim

Low-intensity Blast Wave Model for Preclinical Assessment of Closed-head Mild Traumatic Brain Injury in Rodents

Traumatic brain injury (TBI) is a large-scale public health problem. Mild TBI is the most prevalent form of neurotrauma and accounts for a large number of medical visits in the United States. There are currently no FDA-approved treatments available for TBI. The increased incidence of military-related, blast-induced TBI further accentuates the urgent need for effective TBI treatments. Therefore, new preclinical TBI animal models that recapitulate aspects of human blast-related TBI will greatly advance the research efforts into the neurobiological and pathophysiological processes underlying mild to moderate TBI as well as the development of novel therapeutic strategies for TBI.
Here we present a reliable, reproducible model for the investigation of the molecular, cellular, and behavioral effects of mild to moderate blast-induced TBI. We describe a step-by-step protocol for closed-head, blast-induced mild TBI in rodents using a bench-top setup consisting of a gas-driven shock tube equipped with piezoelectric pressure sensors to ensure consistent test conditions. The benefits of the setup that we have established are its relative low-cost, ease of installation, ease of use and high-throughput capacity. Further advantages of this non-invasive TBI model include the scalability of the blast peak overpressure and the generation of controlled reproducible outcomes. The reproducibility and relevance of this TBI model has been evaluated in a number of downstream applications, including neurobiological, neuropathological, neurophysiological and behavioral analyses, supporting the use of this model for the characterization of processes underlying the etiology of mild to moderate TBI.

We present here a protocol of a blast wave model for rodents to investigate neurobiological and pathophysiological effects of mild to moderate traumatic brain injury. We established a gas-driven, bench-top setup equipped with pressure sensors allowing for reliable and reproducible generation of blast-induced mild to moderate traumatic brain injury.

Kemirgenlerde Kapalı Başlı Hafif Travmatik Beyin Hasarının Preklinik Değerlendirmesi için Düşük Yoğunluklu Patlama Dalgası Modeli

Traumatic brain injury (TBI) is a large-scale public health problem. Mild TBI is the most prevalent form of neurotrauma and accounts for a large number of ...

Electromagnetic Controlled Closed-Head Model of Mild Traumatic Brain Injury in Mice

Highly reproducible animal models of traumatic brain injury (TBI), with well-defined pathologies, are needed for testing therapeutic interventions and understanding the mechanisms of how a TBI alters brain function. The availability of multiple animal models of TBI is necessary to model the different aspects and severities of TBI seen in people. This manuscript describes the use of a midline closed head injury (CHI) to develop a mouse model of mild TBI. The model is considered mild because it does not produce structural brain lesions based on neuroimaging or gross neuronal loss. However, a single impact creates enough pathology that cognitive impairment is measurable at least 1 month after injury. A step-by-step protocol to induce a CHI in mice using a stereotaxically guided electromagnetic impactor is defined in the paper. The benefits of the mild midline CHI model include the reproducibility of the injury-induced changes with low mortality. The model has been temporally characterized up to 1 year after the injury for neuroimaging, neurochemical, neuropathological, and behavioral changes. The model is complementary to open skull models of controlled cortical impact using the same impactor device. Thus, labs can model both mild diffuse TBI and focal moderate-to-severe TBI with the same impactor.

The protocol describes mild traumatic brain injury in a mouse model. In particular, a step-by-step protocol to induce a mild midline closed head injury and the characterization of the animal model is fully explained.

Farelerde Hafif Travmatik Beyin Hasarının Elektromanyetik Kontrollü Kapalı Kafa Modeli

Highly reproducible animal models of traumatic brain injury (TBI), with well-defined pathologies, are needed for testing therapeutic interventions and ...

Kapalı Kafa Travması Yöntemiyle Farelerde rmTBI İndüksiyonu

Modified Mouse Model of Repetitive Mild Traumatic Brain Injury Incorporating Thinned-Skull Window and Fluid Percussion

Mild traumatic brain injury is a clinically highly heterogeneous neurological disorder. Highly reproducible traumatic brain injury (TBI) animal models with well-defined pathologies are urgently needed for studying the mechanisms of neuropathology after mild TBI and testing therapeutics. Replicating the entire sequelae of TBI in animal models has proven to be a challenge. Therefore, the availability of multiple animal models of TBI is necessary to account for the diverse aspects and severities seen in TBI patients. CHI is one of the most common methods for fabricating rodent models of rmTBI. However, this method is susceptible to many factors, including the impact method used, the thickness and shape of the skull bone, animal apnea, and the type of head support and immobilization utilized. The aim of this protocol is to demonstrate a combination of the thinned-skull window and fluid percussion injury (FPI) methods to produce a precise mouse model of CHI-associated rmTBI. The primary objective of this protocol is to minimize factors that could impact the accuracy and consistency of CHI and FPI modeling, including skull bone thickness, shape, and head support. By utilizing a thinned-skull window method, potential inflammation due to craniotomy and FPI is minimized, resulting in an improved mouse model that replicates the clinical features observed in patients with mild TBI. Results from behavior and histological analysis using hematoxylin and eosin (HE) staining suggest that rmTBI can lead to a cumulative injury that produces changes in both behavior and gross morphology of the brain. Overall, the modified CHI-associated rmTBI presents a useful tool for researchers to explore the underlying mechanisms that contribute to focal and diffuse pathophysiological changes in rmTBI.

Yazar Spotlight: Tekrarlanan Hafif Travmatik Beyin Hasarında Mekanizmaların ve Rehabilitasyonun Araştırılması için Kemirgen Modellerinin Optimize Edilmesi

This protocol presents a modified mouse model of repetitive mild traumatic brain injury (rmTBI) induced via a closed-head injury (CHI) method. The approach features a thinned-skull window and fluid percussion to reduce the inflammation commonly caused by meninges exposure, along with improved reproducibility and accuracy in modeling rmTBI in rodents.

İnceltilmiş kafatası penceresi ve sıvı perküsyonu içeren tekrarlayan hafif travmatik beyin hasarının modifiye edilmiş fare modeli

Mild traumatic brain injury is a clinically highly heterogeneous neurological disorder. Highly reproducible traumatic brain injury (TBI) animal models ...

Farelerde Bir Tekrarlanan Concussive Kafa Travması Modeli

Özet

Daha Fazla Video Keşfet

Fare İndüklenmiş Mekanik allodini ayrılan sinir hasarı (SNI) Model

Farelerde Kontrollü Servikal yırtığı Sakatlık

Çocuk Rats için Hafif Travmatik Beyin Hasarı Yeni Bir Model

Tek ve Tekrarlayan Hafif Travmatik Beyin Hasarı İçin Bir Fare Modeli

In vivo serebral mikrodiyaliz ile kuvvet ve rotasyonu birleştiren bir yeni ve translasyonel rat modeli

Kemirgenlerde Kapalı Başlı Hafif Travmatik Beyin Hasarının Preklinik Değerlendirmesi için Düşük Yoğunluklu Patlama Dalgası Modeli

Farelerde Hafif Travmatik Beyin Hasarının Elektromanyetik Kontrollü Kapalı Kafa Modeli

İnceltilmiş kafatası penceresi ve sıvı perküsyonu içeren tekrarlayan hafif travmatik beyin hasarının modifiye edilmiş fare modeli

İnceltilmiş kafatası penceresi ve sıvı perküsyonu içeren tekrarlayan hafif travmatik beyin hasarının modifiye edilmiş fare modeli

İnceltilmiş kafatası penceresi ve sıvı perküsyonu içeren tekrarlayan hafif travmatik beyin hasarının modifiye edilmiş fare modeli