This research was supported by Grants R01AA15384 from the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism and 5R01DA033809-02 from the National Institute of Drug Abuse to John J. Curtin.

Yerel etik kurul aşağıdaki yordamı onayladı ve bu prosedürde yer almış tüm katılımcılar bilgilendirilmiş onam verdik. Psikofizyolojik ölçüm ve uyaran sunum ek detay için 30,27 bakınız. 1. Elektromiyografi (EMG) Kayıt Hazırlık <ol><li> Bir gözün altında ve katılımcının alnın ortasında bulunan hedef sensör yerle özellikle dikkat, sabun ile iyice yüzünü yıkamak için katılımcıdan (bakınız Şekil 2). </li><li> Deneysel odasında rahat ve dik sandalyede katılımcıyı koltuk. </li><li> EMG ölçümü için katılımcının cildi hazırlayın. <ol><li> Alkol ped ile hedef sensör yerleri temizleyin. </li><li> Başka ölçüm o engel olabilir kir veya ölü cilt hücrelerini kaldırmak için küçük bir gazlı bez kullanarak cesur bir pul pul jel ile aynı konumları temizleyinelektromyografik faaliyet f. </li></ol></li><li> Hazırlayın ve EMG elektrotları takın. <ol><li> Bir şırınga ve künt bir iğne kullanılarak iletken jel ile tüm gümüş-gümüş klorür (Ag-AgCl) sensörü bardak doldurun. </li><li> Yapışkan bir yaka kullanarak katılımcının alnın merkezine büyük (örneğin, 8 mm) Ag-AgCl sensörünü takın. </li><li> Yapışkan yakaları kullanarak katılımcının göz altında iki ek küçük (örneğin, 4 mm) Ag-AgCl sensörleri takın. Ileri bakışları de öğrenci ve birinci ikinci sensör 1-2 cm lateraline doğrultusunda bu küçük sensörlerin ilk yerleştirin (Şekil 2; ayrıca 27 bakınız). Yapışkan yaka hareket objeyi artabilir bu şekilde üst üste izin vermeyin. Bu köprü üzerinden akış ve EMG aktivitesi ölçümü olumsuz sebep olacaktır olarak göz altında iki sensör arasında bir jel köprü oluşumunu önlemek için jel taşmasını önlemek. </li></ol></li><li> T EMG toplama yazılımı başlatıno bilgisayarı Fizyolojisi ve EMG yanıtı (bir ile ilişkili EMG aktivitesinin bir örnek için Şekil 3A görmek doğru kaydedilmiş ediliyor ve bu göz kırpması veri toplama yazılımı ekranda görülebilir doğrulamak için bir kaç kez yanıp katılımcıdan ) yanıp söner. </li><li> Her bir sensör için empedansını edin. NOT: Birçok laboratuarlar, deney tasarımı, amplifikatör tasarımı ve empedanslarını azaltmak için gerekli zaman açısından pratik kısıtlamaları ve gibi pek çok değişkene bağlıdır ölçülen empedans düzeyleri için 10 k altına etmenleri (ya da daha konservatif, 5 k) ama gerçek tolere eşiklerini gerektirir katılımcı nüfus. Ne olursa olsun, yüksek Empedanslar sorunlu olabilir elektrik artifakta için EMG sinyalinin duyarlılığını artırmak (60 Hz gürültü; Şekil 3B). </li><li> Katılımcının Kulaklıkları yerleştirin. </li></ol> Gen 2. Referans Ölçümeral irkilme Reaktivitesi NOT: Bu değerlendirme daha da sadece görevde teslim üç alışma sondalar önce 31 başlatmak irkilme tepkisi alıştırmak için hizmet vermektedir. Irkilme potensiyasyonun istatistiksel analizinde bir değişken olarak genel irkilme reaktivitesi dahil içinde ve katılımcı etkileri arasında tespit istatistiksel gücünü artırır. Genel irkilme reaktivite de ilginç bir bireysel farklılık önlem 12,32 yansıtıyor olabilir. <ol><li> Temel görevin başlamadan önce rahat olsun katılımcıdan ve yere düz ayakları ile görev süresince mümkün olduğunca hareketsiz kalması. Katılımcı hareket EMG sinyal içine objeyi tanıtmak olabilir (Şekil 3C). </li><li> Onlar deney sırasında herhangi bir noktada katılımlarını kesebilir katılımcıyı hatırlatın. Her iki sırasında deneysel odasından video ve ses yayını kullanarak katılımcı Monitörtemel değerlendirme ve ana görevi. </li><li> Fizyolojisi bilgisayarda toplama yazılımı ile EMG sinyali kaydedin ve uyaran kontrolü bilgisayarda uyaran sunum yazılımını başlatın. </li><li> Ana görev kullanılacak ancak henüz elektrik şoku ile eşleştirilmiş henüz renkli kareler bir dizi katılımcı sunun. Bu ipuçlarının bir alt kümesi ve ipuçları arasındaki aralığı sırasında mevcut irkilme sondalar. Ipuçlarının arasında isteka süresi, aralığı için zamanlama parametreleri, ve irkilme sondalar ana görevi parametreleri ile aynı olmalıdır. Genel irkilme reaktivite güvenilir ölçüm en az 4 prob sunumunu gerektirmektedir. Bu temel görevi tamamlamak için yaklaşık 5 dakika sürer. </li><li> Ortalama araya her katılımcının zirve EMG irkilme tepkisi bu katılımcının genel irkilme reaktivitesi olarak hizmet verecek tek bir değer (EMG verileri işlemek için nasıl adımlar 6,1-6,6 bakınız) üretmek için temel prosedür probu irkilme. İçerBir katkı maddesi veya irkilme kuvvetlenmesine içeren istatistiksel modellerin etkileşimli değişken olarak genel irkilme reaktivite (adım 6.8). </li></ol> 3. Şok Tolerans Eşik Değerlendirme <ol><li> Katılımcının eline standart tıbbi bant ile iki şok elektrotlar yapıştırmayın (örneğin, el işaret ve yüzük parmaklarının distal falanks) 33-35. </li><li> Artan yoğun elektrik şoku bir dizi katılımcı sunun. Her şok uygulandıktan sonra, bir 100 puanlık ölçekte şok nasıl bulduğunu caydırıcı Oranı katılımcıdan. Hepsi bir şok, onlar rahatsız olmak düşünün şok ilk seviye için 50 derecelendirme ve onlar tahammül o şok en yüksek seviyesi için 100 bir derecelendirme hissetmiyorum eğer 0 dereceyi kullanmalarını isteyin. </li><li> Doğru bir tolere edebilir yüksek şok rapor önemlidir katılımcı bilgilendirin. Katılımcı b olmamalıE bu onların raporda önyargı neden olabileceğinden, onların raporu aldıkları gerçek şoklara etkileyeceğini bildirdi. </li><li> Katılımcı 100. Record şok seviyesi olarak bir şok oranları kez şok tolerans Değerlendirmeyi durdurmak ve şok duyarlılık bireysel farklılıkların kontrol Tehdit Olasılık Görev bu düzeyde şoklar yönetmek. NOT: Elektrik şoku, her katılımcının öznel maksimum şok tolerans eşiği uygulanır. Ancak, düşük yoğunluklu şokları da 21 kullanılmaktadır. Ne olursa olsun, seçilen darbe şiddeti Tüm katılımcılardan güçlü bir negatif etkili tepkiyle bağlantılı ve irkilme potansiyelini ortaya çıkarmak için yeterli olması önemlidir. </li></ol> 4. Tehdit Olasılık Görev <ol><li> Görev süresince dikkat teşvik eden bir kapak hikayesi ile katılımcı sağlamak. NOT: Bazı katılımcılar zor througho dikkat korumak için bulabilirsinizTehdit Olasılık Görevi ut. Araştırmacılar bu görevi dikkat teşvik etmek amacıyla katılımcılara söyleyebilirim bir kapak hikayenin bir örnek araştırmacılar göreve benzer bir basit, tekrarlayan görsel görev sırasında zamanla dikkat katılımcının yeteneğini ölçen ilgi olduğunu katılımcıyı söylemektir Hava trafik kontrolörleri gerekli. </li><li> Her durum için genel görev bilgi ve özel isteka şok olasılıklarla katılımcı sağlamak. <ol><li> Görevin yaklaşık 20 dakika sürer katılımcı bilgilendirin. </li><li> Görev her biri ortalama 15-20 saniye ayırarak 5 sn son ipuçlarını içeren katılımcı bilgilendirin. </li><li> Ipuçları 2-3 dk her süren her set ile kümeler halinde düzenlenmiştir katılımcıyı bilgilendirin. </li><li> Üç set çeşitleri,% 20 şok setleri, 100% şok setleri ve Hiçbir şok setleri vardır katılımcı bilgilendirin. </li><li> Onlar da şoklara alacağı katılımcı bilgilendirin100% şok setleri her 5 ipuçlarının üzerinden yaklaşık 1 20% şok setleri her 5 ipuçlarının üzerinden ve 5 sonu. </li><li> Onlar ise şok setleri sırasında veya setleri herhangi ipuçlarına (ITI) ve sunumlar arasındaki süre içinde herhangi bir zamanda herhangi bir şokun alacak katılımcıyı sağlamak. </li><li> Katılımcı talimatların sonunda görev hakkında soru sormak için izin verin. Bunu takiben, tamamen şok beklenmedik anlamak emin olmak için katılımcı yarışması. Onlar deney sırasında herhangi bir noktada katılımlarını kesebilir katılımcıyı hatırlatın. </li></ol></li><li> Fizyolojisi bilgisayarda toplama yazılımı ile EMG sinyali kaydedin ve görev uyaranlara kontrol edecek uyaran kontrol bilgisayarda uyaran sunum yazılımını başlatın. </li><li> Dikkatle gözleri, ya da aşırı rahatsızlık kapanış, gönüllü hareketlerin katılımcıyı izlemek. </li></ol> 5. Post-deneyi <ol><li> Cued tehdit görevden sonra, Tehdit yükümlülükler de görevi sırasında anlaşılmıştır doğrulamak için katılımcıya bir anket yönetmek. 5 (korkulu / son derece endişeli) onlar 1 ila 5 nokta rating ölçekte her tehdit işaret görünce onlar (tüm korkulu / endişeli) ne kadar endişeli ve korkulu Oranı katılımcıdan. NOT:. İki ayrı tehdit belirsizlik görevlerini kullanarak Bradford ve arkadaşları 7,25 sonuçları yakından irkilme potensiyasyonun uygundu kendine bildirilen anksiyete sonuçların bir model göstermiştir. </li><li> , Katılımcıyı Debrief onların zaman için onları telafi ve onları görevden. </li><li> Temizleyin ve tüm sensörleri dezenfekte. </li></ol> 6. Veri İşleme, Azaltma ve Analizi NOT: Araştırmacılar çeşitli yazılım paketleri ile veri işleme ve azaltma başarabilirsiniz. EEGLAB 36 Matlab &lt;dahilinde psikofizyolojik verilerin analizi için ücretsiz, açık kaynak kodlu araç olduğunusup&gt; 37. Veri işleme ve azaltma adımları bir şablon EEGLAB komut dosyası için ek materyal bakınız. Veri işleme ve azaltma yönergeleri 27 yayınladı takip. Bir irkilme sondayı çevreleyen işlenmemiş (ham) sürekli EMG sinyalinin bir kaç saniyelik bir görüntü için, Şekil 4A. <ol><li> Ham sürekli EMG için (B Şekil 4A) (sipariş 28 Hz Butterworth filtrenin inci 4) ileri-geri yüksek geçiren filtre uygulayın. </li><li> Süzüldü sürekli EMG giderin (bkz Şekil 4C). </li><li> Ileri-geri 4. sipariş 30 Hz Butterworth alçak geçiren filtre kullanarak doğrultulmuş EMG sinyali Smooth (Şekil 4D bakınız). </li><li> (-50 Msn 0) tüm epoched ler den akustik irkilme prob başlamasını ve &quot;Baseline doğru&quot; pre-prob bazal ortalama çıkarılarak epoched sinyalini çevredeki -50 ila 250 milisaniye istinat düzeltti sürekli sinyal EPOCHignal (Şekil 4E bakınız). </li><li> 20 ve 100 milisaniye sonrası sonda başlangıcı arasındaki maksimum tepki olarak her dönemin irkilme tepkisi Puan (Şekil 4F). </li><li> Aşırı artefakt ile denemeler Reddet (pre-prob bazal örneğin, aşırı eğilme; Şekil 5). NOT: öncesi sonda başlangıç ​​değerinden daha büyük 40 mV deplasmanlar içeren sinyaller eser olarak tanımlanabilir. </li><li> Her görev içinde koşulu çağları için ortalama irkilme tepkisi (no-şok,% 20 şok,% 100 şok) (Şekil 6A). <ol><li> Ortalama irkilme tepkisi arasındaki fark% 20 şok ipuçlarının sırasında sondaları irkilme vs hayır şok ipuçları olarak belirsiz şok irkilme kuvvetlenmesine hesaplayın (Şekil 6B bakınız). NOT:% 20 şartı sırasında ITI problarına irkilme tepkisi de bazı concep ilgili beklenti etkileri ve sürekli irkilme kuvvetlenmesine incelemek için ölçülebiliranksiyete 6,21 arasında tualizations. </li><li> Ortalama irkilme tepkisi arasındaki fark% 100 şok ipuçlarının sırasında sondaları irkilme vs hayır şok ipuçları gibi belli şok irkilme kuvvetlenmesine hesaplayın (Şekil 6B bakınız). </li></ol></li><li> Bir katkı veya etkileşimli covariate 32 olarak görev durumu ve genel irkilme reaktivitesi (adım 2.5 hesaplanan) tekrar ölçümlü bir Genel Doğrusal Model kullanarak irkilme kuvvetlenmesine analiz edin. </li></ol>

The authors declare that they have no competing financial interests.

Tehdit Olasılık Görev (belirsiz) düşük olasılık ve elektrik çarpması olasılığı yüksek (belirli) bir tehdide irkilme kuvvetlenmesine değerlendirerek anksiyete ve korku ifadesini incelemek için kullanılabilir. Bu görev kullanılan birincil bağımlı ölçü ve tehdit şarta bağlı olumsuz etkiler 13,18,40 ekspresyonunu incelemek için mükemmel bir çeviri aracı sağlayan, böylece, kemirgenler, insan olmayan primatlar ve insanlarda kullanılabilir. Elektrik çarpması tehlikesine irkilme ...

Tehdit Olasılık Görev genel amacı deneysel olasılığının yüksek (yani, belli) tehditlere yanıt olarak korkudan düşük olasılık (yani belirsiz) tehditler karşısında anksiyete ifade soyutlanarak etmektir. Bir tehdit bazı yönü zayıf tanımlandığı zaman belirsizlik oluşur. Anksiyete çeşitli şekillerde tarif edilebilir olsa da, düşük bir olasılık yanıtları veya başka belirsiz olumsuz olayları anksiyete bozuklukları 1,2 ayırt edici bir klinik belirtidir şiddetlenir. Ayrıca, artan anksiyete anksiyete bozuklukları 3 için fizyolojik bir marker olabileceğini laboratuvar görevleri şok belirli tehdidi sırasında yanıt fizyolojik ilgili korku karşısında şok belirsiz tehdidi sırasında yanıt fizyolojik ilgili. Belirsiz tehditlere anksiyete nemlendirme özellikle alkol 4-7 gibi ilaçların özelliklerini nemlendirme stres yanıtı kritik bir bileşeni olabilir. Unc sırasında endişe arttıertain tehdit kronik ilaç kullanımı 4,8 aşağıdaki beynin stres devresi bir neuroadaptation işaretleyebilirsiniz. Böylece, Tehdit Olasılık Görev negatif affektif ve farklı duygusal durumları (anksiyete, korku) psikopatoloji üzerindeki araştırmalarda kullanmak için, madde kullanımı / bağımlılığı ve duygusal bilimin objektif bir ölçü sağlar. Bunun gibi, psikopatoloji etyolojisi ve duygu bireysel farklılıklar ilgilenen klinik ve duyuşsal bilim adamları tarafından kullanılmak için güçlü bir araç olabilir. İnsanlarda duygularını incelemek için kullanılan geleneksel yöntemler Duyuşsal bilim adamları, insan duygu 9 incelemek için çok sayıda önlem ve paradigmalar kullanmış ancak bu çoğu gibi korku gibi diğer olumsuz duyguları anksiyete ayrıştırmak için Tehdit Olasılık Görev bulunan gerekli hassasiyet vermeyin. Örneğin, kendi kendine rapor yaygın olarak kullanılan ancak talep özellikleri ve cevap yanlılığı diğer formları muzdarip olabilir. Katılımcılar abl olmayabilirdoğru anksiyete ve korku, ve altta yatan nörobiyolojik mekanizmaları kendi raporun bağlantısı arasında ayrım e en iyi uzak olduğunu. Içebakış ve raporun süreci aksi duygusal uyaranların katılımcıların deneyimlerini değiştirebilecek Dahası, kendi kendine rapor sık ​​sık geriye dönük olarak yapılmalıdır. Tabii ki, geriye dönük rapor bellek girişim ve bozulma muzdarip. Psychophysiologists genellikle duygusal uyandıran resim 10 sunumunu içeren bir etki manipülasyon sırasında duygularını ölçmek. Bu resim görüntüleme görev de daha az kendini raporun eksiklikleri etkilenir, doğrulandıktan ve bireysel duygusal tepki farklılıklar ve psikopatoloji 11,12 katkıları ile ilgili birçok önemli anlayışlar sonuçlandı. Ancak, yalnızca geniş negatif anksiyete ve korku gibi farklı bir olumsuz duyguların çalışma için izin vermez, bu resim görüntüleme görevi sırasında ölçülür etkileyebilir yüklenebileceğinih Tehdit Olasılık görev ile ölçülebilir. Duyuşsal Nörobilimadamları sık sık olumsuz etkiler ortaya ama bu yaklaşımların birçok araştırmacı için çok pahalı olabilir görevleri sırasında fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) ölçün. Ayrıca, fMRI yöntemleri mekansal ve zamansal çözünürlükte şu anda zor fMRI diğer duyguların karşı anksiyete ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır nörolojik yapıları soyutlanarak için yapım, sınırlıdır. Daha da önemlisi, olumsuz herhangi bir tür iyi tanımlanmış bir fMRI endeksi henüz kurulamamıştır etkiler. Irkilme tepkisi kullanılarak hayvanlarla çeviri araştırma Tehdit Olasılık Görev korkudan anksiyete soyutlanarak için gerekli hassasiyet ilk örneği verilen hayvanlar ile temel araştırma sonra modellenmiştir. Sinirbilimciler anksiyete model kemirgenler ile dikkatlice kontrol lezyon çalışmaları kullanmış ve belirsiz ve CertA farklı yanıtlar kullanarak korkuElektrik çarpması cued tehdidi. Bu çalışma olasılığının yüksek, açıkça tanımlanmış, yakında bazı şok 13 korku ilişkin tepkiler karşısında düşük bir olasılık, muğlak tanımlanmış, uzak ya da başka belirsiz şok anksiyete ilgili yanıtlarda önemli farklılıklar aydınlatmıştır. Bazı tehditler aktif kaçınma, savunma saldırı, ya da her ikisi 14, ortaya ise belirsiz tehditler, dondurma ve hayvanlarda hiper uyanıklık ortaya çıkaran. 17 - distal, geçici belirsiz tehditler genel çevreye 15 dikkat dağıtılan desteklemeleri ise eli kulağında, bazı tehditler, tehdit kendisi dikkatini. Zamansal belirsiz tehditlere yanıtı belli tehditlere yanıt Fazik ve tehdit 13 zaman kilitli ise, sürdüğü düşünülmektedir. İlgili çalışmada, lezyon çalışmalar seçici yanal aracılığıyla kortikotropin salgılatıcı faktör ve norepinefrin yollar aracılık belirsiz tehditlere tepki olduğunu göstermiştiramigdala merkez çekirdeğine ve 18 terminalis, çatlak yatak çekirdeğinin bölümleri. Bu çalışmanın çoğu Tehdit Olasılık Görev kullanılan aynı bağımlı ölçüsü olan bir birincil bağımlı ölçü 13 gibi akustik irkilme tepkisi potentiasyonu için kullanır. Irkilme tepkisi devrenin nörobiyolojik substratlar yoğun belirsiz ve belirli tehditlere 19,20 yanıtları aktif beyin yapılarının açık bağlantıları keşfi ile incelenmiştir. Irkilme tepkisi duygularını incelemek için güçlü bir öteleme aracı sağlayan çok sayıda tür değerlendirilebilir. İnsanlarda irkilme tepkisi ani ve yoğun işitsel uyarana cevap olarak refleks oluşur. Irkilme en sık göz orbikularis (kapak kapama) kas elektromiyelografi&#39;de (EMG) elektrot yerleştirme insanlarda ölçülür. Bir organizmanın bir tehdit stimülasyonu ile sunulduğunda Ürkütme ilgili EMG aktivitesi potansiyelizeBizi tehdit edici olmayan uyaranlara 19 yaklaşan bir elektrik şoku akrabası gibi. Hayır-şok, Öngörülebilir-şok, Öngörülemeyen-şok (NPU) görev ve tehdit belirsizlik Bu araştırmacılar No-şok, Öngörülebilir-şok, Öngörülemeyen-şok (NPU) görev 21 ile insanlarda kaygı ve korku çalışma irkilme potensiyasyonun kullanımını tanıttı Tehdit Olasılık Görev Grillon ve meslektaşları tarafından ilham kaynağı oldu. NPU görevin Öngörülebilir durumda, şoklar yüzde 100 isteka şarta ve tutarlı, bilinen bir süre (kısa işaret sunum sonu) meydana gelir. NPU görevin Öngörülemeyen durumda, şoklar tamamen tahmin edilemez. Travma sonrası stres ve panik bozukluğu olan hastalar seçici NPU görev 22,23 tahmin edilemeyen, ancak tahmin edilebilir şok, irkilme potansiyelini artış görülmez. Diğer çalışmada, ilaçlar var irkilme potentiati üzerinde daha büyük bir etkiye anksiyete tedavisi için reçeteNPU görev 24 öngörülebilir şok, daha önceden tahmin edilemeyen şok sırasında. Alkolün anksiyolitik etkileri üzerine araştırma, Moberg ve Curtin 4 alkol ılımlı bir doz seçici öngörülemeyen ancak öngörülebilir şok tehdidi sırasında kuvvetlendiği irkilme azalttığını göstermek için NPU görevi kullanılır. Belirsizlik çok yönlü ve NPU görevin öngörülemeyen durumda şoklar açısından belirsiz ikisi de (olasılık belirsizliği) oluşma ve IF onlar (zamansal belirsizliği) meydana ZAMAN. Pek çok teori belirsizlik ZAMAN boyut anksiyete 19 üretiminde önemli olduğu sonucuna varır. Bununla birlikte, Curtin ve diğ. 5 veri belirsizlik çeşitli türleri arasında anksiyete çıkarılması için ortak bir mekanizma önerir. Burada anlatılan Tehdit Olasılık görevi dolayısıyla sürekli belirsizlik tüm diğer boyutları tutarak net yaparken bir şok meydana IF konusunda belirsizlik manipülebelirsizlik boy oranı ne görev sunar etkilerden sorumludur. Cued tehdidine irkilme kuvvetlenmesine kullanmak Görevler esnek ve aynı zamanda şoklar 25 meydana gelecek ve NASIL KÖTÜ onlar 7,26 olacak NEREDE konusunda belirsizlik işlemek için duygusal bilim adamları tarafından değiştirilebilir. Bu görevleri tüm, Tehdit Olasılık Görev nedeniyle sadece iki tehdit belirsizlik varyant (düşük olasılık ve yüksek olasılık şok) kendi dahil bir belirsizlik boyut ve uygulamak için en basit odağını nedeniyle yorumlamak kolay biridir. Tehdit Olasılık Görev Tehdit Olasılık Görev olarak, katılımcı bir katot ışın tüpü (CRT) monitör yaklaşık 1,5 m oturduğundan. Tehdit ipuçları bir değişken süreleri ITI (aralık = 15-20 sn) 5 saniye her monitörde görüntülenir. Tehdit ipuçları iki şok tehdit koşulları ve tek no-tehdit durumun setleri (bkz ayrılır <strong&gt; Şekil 1). Her iki tehdit koşullarında 200 msn süresince şoklar katılımcının parmakları işaret sunum zamanlarda içine 4,5 sn teslim edilir. 100% tehdit olasılık durumda, şoklar her işaretin sunumu sırasında teslim edilir. 20% tehdit olasılık durumda, şoklar her 5 ipuçlarının üzerinden 1 sunumu sırasında teslim edilir. Katılımcı her tehdit olasılık durumun iki takım (15 kuyrukları toplam) görür. (; 15 ipuçları toplamı hiçbir tehdit ipuçlarını) katılımcının aynı zamanda bir tehdit sinyal ipuçlarının iki nötral setleri görür. Monitörde görüntülenen Metin sonraki seti türü katılımcıyı bilgilendirir. Set türü için bir etiket monitörün sol üst köşesindeki tüm set sırasında görüntülenir. Farklı renk ipuçları katılımcı için her set bilincini kolaylaştırmak için her durum için kullanılır. Görev boyunca, uyaran sunum programı 102 dB beyaz gürültü 50 msn patlamaları şeklinde akustik irkilme prob ile katılımcı sunarkulaklık aracılığıyla teslim yakınında ani artış zamanla. Akustik irkilme sondalar ipuçları bir alt kümesi sunuma 4 sn teslim edilir. Ek sondalar 13 sn ve prob tahmin edilebilirliğini azaltmak için ITIS sırasında ofset 15 sn sonrası sufle teslim edilir. Görsel uyaranlara herhangi sunumundan önce, görev ana görevi ölçüm hemen önce irkilme tepkisi alışmakta 3 akustik irkilme sondaları teslimi ile başlar. Araştırmacılar alışkanlık ve duyarlılık etkileri 27,28 kontrol etmek amacıyla nesnelerle birlikte koşulda akustik irkiltme sondaların seri pozisyonunu dengelemek. Tehdit Olasılık Görev için çalışmaların biri tamamen denge serisinin bir örnek için Ek Malzeme bkz. Tehdit Olasılık görevi, düşük ihtimalini göstermek için kullanılır olmuştur yalnız (belirsiz) şok anksiyete ortaya çıkarmak ve alkol anksiyolitik etkilerinin değerlendirilmesine imkan vermek için yeterlidir <sup&gt; 6. Bağımlı esrar kullanıcıları ile ön araştırma Tehdit Olasılık Görev da ilaç kesildikten 29 etkilerini değerlendirmek için kullanılabilir önerir. Böylece, Tehdit Olasılık Görev psikopatoloji araştırma, madde kullanımı / bağımlılığı ve geniş duyuşsal bilim için ayrı negatif duygusal durumları (örneğin, kaygı ve korku) objektif ölçü için daha pahalı ve daha az hassas yöntemlere kolay uygulanabilir alternatif sunuyor.

<table><tbody><tr><td>Amplifier</td><td>Numerous options</td><td></td><td>See Curtin, Lorenzo, and Allen (2007) for a list of vendors.</td></tr><tr><td>Small Ag/AgCl EMG Sensors</td><td><a href="http://www.discountdisposables.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Discount Disposables</a></td><td>TDE-023-Y-ZZ-S</td><td>4 mm, and 48 in lead length</td></tr><tr><td>Large Ag/AgCl EMG sensor</td><td><a href="http://www.discountdisposables.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Discount Disposables</a></td><td>TDE-022-Y-ZZ-S</td><td>8 mm, and 48 in lead length</td></tr><tr><td>Small electrode collars</td><td><a href="http://www.discountdisposables.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Discount Disposables</a></td><td>TD-23</td><td>5 mm</td></tr><tr><td>Large electrode collars</td><td><a href="http://www.discountdisposables.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Discount Disposables</a></td><td>TD-22</td><td>8 mm</td></tr><tr><td>Shock box</td><td>Custom</td><td>Custom</td><td>See supplemental material for a circuit diagram for the custom shock box used by the Curtin laboratory. An example of a commerical shock box can be found at: &lt;a href=&quot;http://www.psychlab.com/stim_SHK_shockers.html&quot;&gt;http://www.psychlab.com/stim_SHK_shockers.html&lt;/a&gt;.</td></tr><tr><td>Alcohol pads</td><td><a href="http://www.fishersci.com/ecomm/servlet/home?storeId=10652" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Fisher Scientific</a></td><td>06-669-72</td><td></td></tr><tr><td>Exfoliant gel</td><td><a href="http://www.weaverandcompany.com/index.html" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Weaver and Company</a></td><td>NuPrep</td><td></td></tr><tr><td>Conductive Gel</td><td><a href="http://www.electro-cap.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Electro-Cap International</a></td><td>ECA E9</td><td></td></tr><tr><td>Gauze pads</td><td><a href="http://www.neuroscan.com/supplies.cfm" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Neuromedical Supplies</a></td><td>95000025</td><td></td></tr><tr><td>Blunt Needle</td><td><a href="http://www.electro-cap.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Electro-Cap International</a></td><td>E8B</td><td></td></tr><tr><td>Medical tape</td><td><a href="http://www.neuroscan.com/supplies.cfm" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Neuromedical Supplies</a></td><td>95000032</td><td></td></tr><tr><td>Electrode Sterilizing Solution</td><td><a href="http://www.buyemp.com" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Emergency Medical Products:</a></td><td>MX-2800</td><td>Gloves should be warn when handling metricide.</td></tr><tr><td>Headphones</td><td><a href="http://en-us.sennheiser.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Sennheiser</a></td><td>4974</td><td>Head phones should be capable of repeatedly delivering startle probe&amp;rsquo;s at the level chosen by experimenters (&lt;em&gt;e.g.&lt;/em&gt;102 dB).</td></tr><tr><td>Participant monitoring camera</td><td><a href="http://www.polaris.com/en-us/home.aspx" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> PolarisUSA</a></td><td>BC-660B</td><td>Infrared capable camera so participant can be monitored while lights are off in experiment room.</td></tr><tr><td>Infrared panel</td><td>PolarisUSA</td><td>IR-TILE</td><td>http://www.polaris.com/en-us/home.aspx</td></tr><tr><td>Video monitor for participant monitoring</td><td><a href="http://www.marshall-usa.com/IVS/monitors/M-Pro_CCTV_19.html" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Marshall Electronics</a></td><td>M-Pro CCTV 19</td><td></td></tr><tr><td>Stimulus Computer</td><td><a href="http://www.dell.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Dell</a></td><td>Dell Optiplex3010</td><td>Most modern computers appropriate</td></tr><tr><td>Sound card (Stimulus computer)</td><td><a href="http://us.store.creative.com/Creative-Sound-Blaster-XFi-Titanium-HD/M/B0041OUA38.htm" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Creative</a></td><td>70SB127000002</td><td>The sound card delivers the startle probes. An example of a stand alone noise generator can be found at: &lt;a href=&quot;http://www.psychlab.com/stim_TG_WN_sound.html#&quot;&gt;http://www.psychlab.com/stim_TG_WN_sound.html#&lt;/a&gt;.</td></tr><tr><td>I/O card (Stimulus computer)</td><td><a href="http://www.mccdaq.com/pci-data-acquisition/PCI-DIO24.aspx" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Measurement Computing</a></td><td>PCI-DIO24</td><td>I/O card allows control of shock box and communication of event markers (&lt;em&gt;e.g.&lt;/em&gt; for startle probe occurrence) to data collection computer.</td></tr><tr><td>Stimulus control software</td><td><a href="http://www.psychtoolbox.org/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Psychtoolbox</a></td><td></td><td>Open source (free) toolbox based in Matlab.</td></tr><tr><td>Computational platform for stimulus control and data reduction</td><td><a href="http://www.mathworks.com/products/matlab/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> MathWorks</a></td><td></td><td>Required to use Psychtoolbox and EEGLAB (below).</td></tr><tr><td>Data collection computer</td><td><a href="http://www.dell.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Dell</a></td><td>Dell Optiplex3010</td><td>Most modern computers are appropriate</td></tr><tr><td>Psychophysiology acquisition software</td><td>Numerous options</td><td></td><td>See Curtin, Lorenzo, and Allen (2007) for a list of vendors.</td></tr><tr><td>Stimulus Monitor</td><td><a href="http://us.acer.com/ac/en/US/content/group/monitors" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Acer</a></td><td>Acer AL1916W</td><td></td></tr><tr><td>Data Collection Monitor</td><td><a href="http://us.acer.com/ac/en/US/content/group/monitors" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> Acer</a></td><td>Acer AL1916W</td><td></td></tr><tr><td>Participant CRT monitor</td><td><a href="http://www.viewsonic.com/us/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> ViewSonic</a></td><td>P810</td><td></td></tr><tr><td>Data processing software</td><td><a href="http://sccn.ucsd.edu/eeglab/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png" /> EEGLAB</a></td><td></td><td>Open source (free) software package based in Matlab.</td></tr></tbody></table>

using the threat probability task to assess anxiety and fear during uncertain and certain threat

Belirli tehdit ve belirsiz tehdit hakkında kaygı korku eşsiz davranışsal, bilişsel-dikkatsel ile farklı duygular ve Nöroanatomik unsurlarıdır. Anksiyete ve korku Hem irkilme refleksinin güçlendirilmesini ölçmek sureti ile laboratuarda incelenebilir. Irkilme refleksi bir organizma tehdit ve savunma için ihtiyaç yüksek olduğu zaman kuvvetlendiği bir savunma refleksidir. Irkilme refleksi akustik beyaz gürültü (yani, &quot;irkilme sondalar&quot;) kısa, yoğun, patlamaları tarafından ortaya orbikularis kas elektromiyografi (EMG) ile değerlendirilir. Irkilme kuvvetlenmesi şok (no-tehdit ipuçları) yokluğunu işaret eşleşti ipuçlarının setleri hafif elektrik şoku akrabası teslim sinyal görsel tehdit ipuçları setleri sunumu sırasında irkilme tepkisi büyüklüğü artış olarak hesaplanır. Tehdit Olasılık Görev olarak, korku olasılığı yüksek (% 100 isteka şarta şok irkilme potansiyasyonu aracılığı ile ölçülür; CERTAIbelirsiz) tehdit ipuçları; anksiyete oysa n) tehdit kuyrukları düşük olasılık (% 20 isteka şarta şoka irkilme potansiyasyonu aracılığı ile ölçülür. Olumsuz benlik rapor ya da bazı araştırmacılar için uygunsuz ya da pratik olabilir diğer yöntemlerle (örneğin, beyin görüntüleme) ile duygulanım Tehdit Olasılık Görevi sırasında irkilme potensiyasyonun ölçümü değerlendirmesine objektif ve kolay uygulanan bir alternatif sunuyor. Irkilme kuvvetlenmesi hem hayvanlarda titizlikle incelenmiştir (örn., Kemirgenler, insan olmayan primatlar) hayvan-insana öteleme araştırma kolaylaştırır ve insanları. Belirli ve belirsiz tehdit sırasında irkilme kuvvetlenmesi psikopatoloji, madde kullanımı / bağımlılığı ve geniş etkili bilim araştırma kullanmak için negatif affektif ve farklı duygusal durumları (korku, kaygı) bir objektif ölçü sağlar. Bunun gibi, yaygın psikopatoloji etiyolojisinde ilgilenen klinik bilim adamları tarafından ve Indivi ilgilenen duyuşsal bilim adamları tarafından kullanılmıştırduygu içinde ikili farklılıklar.

Tehdit Olasılık Görev% 100 (bazı) olasılık ve% 20 (belirsiz) olasılık tehdit ipuçlarının (Şekil 6B bakınız) hem sırasında sağlam irkilme kuvvetlenmesine üretir. Belirsiz (% 20) tehdit koşulu sırasında bu görevi gösteri irkilme kuvvetlenmesine kullanarak Önceki sonuçlar anlamlı derecede yüksek olasılık (% 100) (bazı) tehdit koşulu sırasında irkilme potansiyasyonu yukarıda artırılmalıdır. Ilımlı bir akut uygulamasının alkol (% 0.08 kan alkol hedef yoğunlukta)% 10...

Watch this Scientific Journal Video about Using the Threat Probability Task to Assess Anxiety and Fear During Uncertain and Certain Threat at JoVE.com

Using the Threat Probability Task to Assess Anxiety and Fear During Uncertain and Certain Threat

Potentiation of the startle reflex is measured via electromyography of the orbicularis oculi muscle during low (uncertain) and high (certain) probability electric shock threat in the Threat Probability Task. This provides an objective measure of distinct negative emotional states (fear/anxiety) for research on psychopathology, substance use/abuse, and broad affective science.

Tehdit Olasılık Görevi kullanma Belirsiz ve belirli Tehdit sırasında Anksiyete ve Korku değerlendirin

Fear of certain threat and anxiety about uncertain threat are distinct emotions with unique behavioral, cognitive-attentional, and neuroanatomical ...

using-threat-probability-task-to-assess-anxiety-fear-during-uncertain

Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Behavior

15.1K Görüntüleme.  University of Wisconsin-Madison. Potentiation of the startle reflex is measured via electromyography of the orbicularis oculi muscle during low (uncertain) and high (certain) probability electric shock threat in the Threat Probability Task. This provides an objective measure of distinct negative emotional states (fear/anxiety) for research on psychopathology, substance use/abuse, and broad affective science. 

Video: Using the Threat Probability Task to Assess Anxiety and Fear During Uncertain and Certain Threat

Disrupting Reconsolidation of Fear Memory in Humans by a Noradrenergic &#946;-Blocker

The basic design used in our human fear-conditioning studies on disrupting reconsolidation includes testing over different phases across three consecutive days. On day 1 - the fear acquisition phase, healthy participants are exposed to a series of picture presentations. One picture stimulus (CS1+) is repeatedly paired with an aversive electric stimulus (US), resulting in the acquisition of a fear association, whereas another picture stimulus (CS2-) is never followed by an US. On day 2 - the memory reactivation phase, the participants are re-exposed to the conditioned stimulus without the US (CS1-), which typically triggers a conditioned fear response. After the memory reactivation we administer an oral dose of 40 mg of propranolol HCl, a &#946;-adrenergic receptor antagonist that indirectly targets the protein synthesis required for reconsolidation by inhibiting the noradrenaline-stimulated CREB phosphorylation. On day 3 - the test phase, the participants are again exposed to the unreinforced conditioned stimuli (CS1- and CS2-) in order to measure the fear-reducing effect of the manipulation. This retention test is followed by an extinction procedure and the presentation of situational triggers to test for the return of fear. Potentiation of the eye blink startle reflex is measured as an index for conditioned fear responding. Declarative knowledge of the fear association is measured through online US expectancy ratings during each CS presentation. In contrast to extinction learning, disrupting reconsolidation targets the original fear memory thereby preventing the return of fear. Although the clinical applications are still in their infancy, disrupting reconsolidation of fear memory seems to be a promising new technique with the prospect to persistently dampen the expression of fear memory in patients suffering from anxiety disorders and other psychiatric disorders.

Disrupting reconsolidation is a promising approach to dampen the behavioral expression of fear memory in patients with anxiety disorders or posttraumatic stress disorder. In a series of human fear conditioning studies we showed that disrupting reconsolidation by the noradrenergic &#946;-blocker propranolol is very effective in erasing conditioned fear responding.

Bir Noradrenerjik β-Blocker tarafından İnsanlarda Korku Bellek toparlamalarına bozarak

The basic design used in our human fear-conditioning studies on disrupting reconsolidation includes testing over different phases across three consecutive ...

Davranış

Measuring Attentional Biases for Threat in Children and Adults

Investigators have long been interested in the human propensity for the rapid detection of threatening stimuli. However, until recently, research in this domain has focused almost exclusively on adult participants, completely ignoring the topic of threat detection over the course of development. One of the biggest reasons for the lack of developmental work in this area is likely the absence of a reliable paradigm that can measure perceptual biases for threat in children. To address this issue, we recently designed a modified visual search paradigm similar to the standard adult paradigm that is appropriate for studying threat detection in preschool-aged participants. Here we describe this new procedure. In the general paradigm, we present participants with matrices of color photographs, and ask them to find and touch a target on the screen. Latency to touch the target is recorded. Using a touch-screen monitor makes the procedure simple and easy, allowing us to collect data in participants ranging from 3 years of age to adults. Thus far, the paradigm has consistently shown that both adults and children detect threatening stimuli (e.g., snakes, spiders, angry/fearful faces) more quickly than neutral stimuli (e.g., flowers, mushrooms, happy/neutral faces). Altogether, this procedure provides an important new tool for researchers interested in studying the development of attentional biases for threat.

Here we describe a touch-screen visual search paradigm that can be used to study threat detection across the lifespan. The paradigm has already been used in various studies demonstrating that both children and adults detect threatening stimuli like snakes, spiders, and angry faces faster than non-threatening stimuli.

Çocuklarda ve Yetişkinlerde Tehdit Dikkat eksikliği önyargıları Ölçme

Investigators have long been interested in the human propensity for the rapid detection of threatening stimuli. However, until recently, research in this ...

Quantifying Cognitive Decrements Caused by Cranial Radiotherapy

With the exception of survival, cognitive impairment stemming from the clinical management of cancer is a major factor dictating therapeutic outcome. For many patients afflicted with CNS and non-CNS malignancies, radiotherapy and chemotherapy offer the best options for disease control. These treatments however come at a cost, and nearly all cancer survivors (~11 million in the US alone as of 2006) incur some risk for developing cognitive dysfunction, with the most severe cases found in patients subjected to cranial radiotherapy (~200,000/yr) for the control of primary and metastatic brain tumors1. Particularly problematic are pediatric cases, whose long-term survival plagued with marked cognitive decrements results in significant socioeconomic burdens2. To date, there are still no satisfactory solutions to this significant clinical problem.
We have addressed this serious health concern using transplanted stem cells to combat radiation-induced cognitive decline in athymic rats subjected to cranial irradiation3. Details of the stereotaxic irradiation and the in vitro culturing and transplantation of human neural stem cells (hNSCs) can be found in our companion paper (Acharya et al., JoVE reference). Following irradiation and transplantation surgery, rats are then assessed for changes in cognition, grafted cell survival and expression of differentiation-specific markers 1 and 4-months after irradiation. To critically evaluate the success or failure of any potential intervention designed to ameliorate radiation-induced cognitive sequelae, a rigorous series of quantitative cognitive tasks must be performed. To accomplish this, we subject our animals to a suite of cognitive testing paradigms including novel place recognition, water maze, elevated plus maze and fear conditioning, in order to quantify hippocampal and non-hippocampal learning and memory. We have demonstrated the utility of these tests for quantifying specific types of cognitive decrements in irradiated animals, and used them to show that animals engrafted with hNSCs exhibit significant improvements in cognitive function3.
The cognitive benefits derived from engrafted human stem cells suggest that similar strategies may one day provide much needed clinical recourse to cancer survivors suffering from impaired cognition. Accordingly, we have provided written and visual documentation of the critical steps used in our cognitive testing paradigms to facilitate the translation of our promising results into the clinic.

Cognitive impairment resulting from the radiotherapeutic management of brain tumors represents a clinically intractable condition that adversely impacts quality of life. The capability to critically evaluate potential interventions for ameliorating radiation-induced cognitive decrements ultimately depends on the capability to undertake rigorous quantitative assessments of cognition.

Kranial Radyoterapi Yarattığı Bilişsel Azaltır nicel

With the exception of survival, cognitive impairment stemming from the clinical management of cancer is a major factor dictating therapeutic outcome. For ...

Tıp

Experimental Research Examining How People Can Cope with Uncertainty Through Soft Haptic Sensations

Human beings are constantly surrounded by uncertainty and change. The question arises how people cope with such uncertainty. To date, most research has focused on the cognitive strategies people adopt to deal with uncertainty. However, especially when uncertainty is due to unpredictable societal events (e.g., economical crises, political revolutions, terrorism threats) of which one is unable to judge the impact on one&#8217;s future live, cognitive strategies (like seeking additional information) is likely to fail to combat uncertainty. Instead, the current paper discusses a method demonstrating that people might deal with uncertainty experientially through soft haptic sensations. More specifically, because touching something soft creates a feeling of comfort and security, people prefer objects with softer as compared to harder properties when feeling uncertain. Seeking for softness is a highly efficient and effective tool to deal with uncertainty as our hands are available at all times. This protocol describes a set of methods demonstrating 1) how environmental (un)certainty can be situationally activated with an experiential priming procedure, 2) that the quality of the softness experience (what type of softness and how it is experienced) matters and 3) how uncertainty can be reduced using different methods.

To date research has focused on cognitive strategies people adopt to cope with uncertainty. This research examines instead an experiential way of dealing with uncertainty and introduces a set of experimental methods showing how the experience of haptic softness can serve as a tool to deal with uncertainty.

İnsanlar Yumuşak Haptic Sensations sayesinde Belirsizlik Cope Nasıl incelenmesi Deneysel Araştırma

Human beings are constantly surrounded by uncertainty and change. The question arises how people cope with such uncertainty. To date, most research has ...

Investigating the Neural Mechanisms of Aware and Unaware Fear Memory with fMRI

Pavlovian fear conditioning is often used in combination with functional magnetic resonance imaging (fMRI) in humans to investigate the neural substrates of associative learning 1-5. In these studies, it is important to provide behavioral evidence of conditioning to verify that differences in brain activity are learning-related and correlated with human behavior. 
Fear conditioning studies often monitor autonomic responses (e.g. skin conductance response; SCR) as an index of learning and memory 6-8. In addition, other behavioral measures can provide valuable information about the learning process and/or other cognitive functions that influence conditioning. For example, the impact unconditioned stimulus (UCS) expectancies have on the expression of the conditioned response (CR) and unconditioned response (UCR) has been a topic of interest in several recent studies 9-14. SCR and UCS expectancy measures have recently been used in conjunction with fMRI to investigate the neural substrates of aware and unaware fear learning and memory processes 15. Although these cognitive processes can be evaluated to some degree following the conditioning session, post-conditioning assessments cannot measure expectations on a trial-to-trial basis and are susceptible to interference and forgetting, as well as other factors that may distort results 16,17 .
Monitoring autonomic and behavioral responses simultaneously with fMRI provides a mechanism by which the neural substrates that mediate complex relationships between cognitive processes and behavioral/autonomic responses can be assessed. However, monitoring autonomic and behavioral responses in the MRI environment poses a number of practical problems. Specifically, 1) standard behavioral and physiological monitoring equipment is constructed of ferrous material that cannot be safely used near the MRI scanner, 2) when this equipment is placed outside of the MRI scanning chamber, the cables projecting to the subject can carry RF noise that produces artifacts in brain images, 3) artifacts can be produced within the skin conductance signal by switching gradients during scanning, 4) the fMRI signal produced by the motor demands of behavioral responses may need to be distinguished from activity related to the cognitive processes of interest. Each of these issues can be resolved with modifications to the setup of physiological monitoring equipment and additional data analysis procedures. Here we present a methodology to simultaneously monitor autonomic and behavioral responses during fMRI, and demonstrate the use of these methods to investigate aware and unaware memory processes during fear conditioning.

A methodology to investigate the neural mechanisms that support aware and unaware memory processes during fear conditioning is described. This method monitors blood oxygen level dependent (BOLD) functional magnetic resonance imaging, skin conductance response, and unconditioned stimulus expectancy during Pavlovian fear conditioning to assess the neural correlates of distinct memory processes.

FMRI ile Aware ve habersiz Korku Bellek Nöral Mekanizmalar araştırılması

Pavlovian fear conditioning is often used in combination with functional magnetic resonance imaging (fMRI) in humans to investigate the neural substrates ...

Nörobilim

Reducing State Anxiety Using Working Memory Maintenance

The purpose of this protocol is to explain how to examine the relationship between working memory processes and anxiety by combining the Sternberg Working Memory (WM) and the threat of shock paradigms. In the Sternberg WM paradigm, subjects are required to maintain a series of letters in the WM for a brief interval and respond by identifying whether the position of a given letter in the series matches a numerical prompt. In the threat of shock paradigm, subjects are exposed to alternating blocks where they are either at risk of receiving unpredictable presentations of a mild electric shock or are safe from the shock. Anxiety is probed throughout the safe and threat blocks using the acoustic startle reflex, which is potentiated under threat (Anxiety-Potentiated Startle (APS)). By conducting the Sternberg WM paradigm during the threat of shock and probing the startle response during either the WM maintenance interval or the intertrial interval, it is possible to determine the effect of WM maintenance on APS.

This protocol demonstrates how to measure anxiety-potentiated startle during the Sternberg Working Memory paradigm.

Çalışma Bellek Bakımını Kullanarak Durum Kaygısını Azaltma

The purpose of this protocol is to explain how to examine the relationship between working memory processes and anxiety by combining the Sternberg Working ...

Stress-Enhanced Fear Learning, a Robust Rodent Model of Post-Traumatic Stress Disorder

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders such as post-traumatic stress disorder (PTSD). To understand the biological mechanisms of fear dysregulation in PTSD, it is important to start with a valid animal model of the disorder. This protocol describes the methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of PTSD, in both rats and mice. SEFL was developed to recapitulate critical aspects of PTSD, including long-term sensitization of fear learning caused by an acute stressor. SEFL uses aspects of Pavlovian fear conditioning but produces a distinct and robust sensitized fear response far greater than normal conditional fear responses. The trauma procedure involves placing a rodent in a conditioning chamber and administering 15 unsignaled shocks randomly distributed over 90 minutes (for rat experiments; for mouse experiments, 10 unsignaled shocks randomly distributed over 60 minutes are used). On day 2, rodents are placed in a novel conditioning context where they receive a single shock; then, on day 3 they are placed back in the same context as on day 2 and tested for changes in freezing levels. Rodents that previously received the trauma display enhanced levels of freezing on the test day compared to those that received no shocks on the first day. Thus, with this model, a single highly stressful experience (the trauma) produces extreme fear of the stimuli associated with the traumatic event.

Here we describe the detailed methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of post-traumatic stress disorder, in both rats and mice. The model utilizes aspects of Pavlovian fear conditioning and freezing as an index of enhanced fear in rodents.

Stres gelişmiş korku öğrenme, travma sonrası stres bozukluğu güçlü bir kemirgen modeli

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders ...

A Novel Pavlovian Fear Conditioning Paradigm to Study Freezing and Flight Behavior

Fear- and anxiety-related behaviors significantly contribute to an organism&#8217;s survival. However, exaggerated defensive responses to perceived threat are characteristic of various anxiety disorders, which are the most prevalent form of mental illness in the United States. Discovering the neurobiological mechanisms responsible for defensive behaviors will aid in the development of novel therapeutic interventions. Pavlovian fear conditioning is a widely used laboratory paradigm to study fear-related learning and memory. A major limitation of traditional Pavlovian fear conditioning paradigms is that freezing is the only defensive behavior monitored. We recently developed a modified Pavlovian fear conditioning paradigm that allows us to study both conditioned freezing and flight (also known as escape) behavior within individual subjects. This model employs higher intensity footshocks and a greater number of pairings between the conditioned stimulus and unconditioned stimulus. Additionally, this conditioned flight paradigm utilizes serial presentation of pure tone and white noise auditory stimuli as the conditioned stimulus. Following conditioning in this paradigm, mice exhibit freezing behavior in response to the tone stimulus, and flight responses during the white noise. This conditioning model can be applied to the study of rapid and flexible transitions between behavioral responses necessary for survival.

Defensive behavioral responses are contingent upon threat intensity, proximity, and context of exposure. Based on these factors, we developed a classical conditioning paradigm that elicits clear transitions between conditioned freezing and flight behavior within individual subjects. This model is crucial for the understanding the pathologies involved in anxiety, panic, and post-traumatic stress disorders.

Donma ve Uçuş Davranışını İncelemek İçin Yeni Bir Pavlovian Korku Şartlandırma Paradigması

Fear- and anxiety-related behaviors significantly contribute to an organism&#8217;s survival. However, exaggerated defensive responses to perceived threat ...

An Inescapable Cat Odor Exposure Protocol for Studying Innate and Contextual Threat Conditioning in Rats

Animals respond to threatening situations by exhibiting a number of defensive behaviors, including avoidance, freezing, and risk assessment. An animal model with an ethological approach offers a deeper insight into the biological mechanisms underlying threat responses. This paper describes a methodology to measure defensive behaviors toward both innate and learned aversive stimuli in rats. Animals were individually exposed to predator odor in an inescapable chamber to elicit a measurable, sustained, defensive state. The experimental design involved placing a rat in a familiar chamber for 10 min followed by exposure to cat odor for another 10 min in the same context. The next day, the rats were re-exposed for 10 min to the same context chamber where cat odor exposure occurred. Sessions were video-recorded and defensive behaviors were assessed on both days. 
The behavioral test was coupled with reversible functional inactivation and c-Fos immunohistochemistry techniques to determine the role of the interoceptive cortex in threat responses. Rats exposed to cat odor on the first day and re-exposed to the context chamber on the second day displayed higher levels of defensive behaviors, and that cat odor elicited a robust increase in the neural activity of the interoceptive cortex. Moreover, muscimol inactivation of the interoceptive cortex reduced the expression of defensive behaviors in response to cat odor and impaired contextual threat memory. These results show that this behavioral assay is a useful tool for studying neural mechanisms of defensive behaviors and may offer insight into mechanisms that mediate fear in humans and its related disorders.

Cat skin/fur odor exposure provides a reliable method to investigate neural circuits and mechanisms of defensive responses in rodents and may offer insight into mechanisms that mediate fear in humans. Here, we describe a protocol for investigating the role of the interoceptive cortex in threat responses in rats.

Animals respond to threatening situations by exhibiting a number of defensive behaviors, including avoidance, freezing, and risk assessment. An animal ...

Fare Modellerinde Strese Duyarlılık veya Dayanıklılık için Tehdit-Güvenlik Testi

Social Threat-Safety Test Uncovers Psychosocial Stress-Related Phenotypes

Social stress is a major cause of the development of mental disorders. To enhance the translational value of preclinical studies, social stress experience and its behavioral impact on mice should be comparable to humans. Chronic social defeat (CSD) utilizes a type of social stress involving physical attacks and sensory threats to induce mental dysfunctions resembling human affective disorders. To strengthen the psychosocial component of CSD, a 10-day CSD protocol was applied in which daily physical attacks are standardized to three 10 s episodes followed by a 24 h sensory phase. After the 10th sensory phase, the CSD protocol is followed by a refined behavioral assay called the social threat-safety test (STST). Post-stress behavioral assays need to determine how and to what extent the social stressor has influenced behavior. The STST allows chronically socially defeated male mice to interact with 2 novel male individuals (social targets): one social target from the attacking strain encountered during the CSD days and the other from a novel strain. Both are presented simultaneously in different compartments of a three-chambered test arena. The test enables a simultaneous assessment of social avoidance development to measure successful aversive conditioned learning and social threat-safety discrimination ability. The development of social avoidance towards both strains reflects a generalized aversive response and thus, a measurement of stress susceptibility. Meanwhile, the development of social avoidance towards only the attacking strain reflects threat-safety discrimination and thus, a measurement of stress resilience. Finally, the absence of social avoidance towards the attacking strain reflects impaired aversive conditioned learning. The protocol aims to refine the currently used mouse models of stress susceptibility/resilience by including translational criteria, specifically threat-safety discrimination and aversive response generalization, to categorize a single group of chronically socially defeated animals into resilient and susceptible subgroups, eventually advancing future translational approaches.

Yazar Spotlight: Strese Dayanıklılık Mekanizmalarının Ortaya Çıkarılması - Önemli Bulgular, Gelişmeler ve Gelecekteki Araştırmalar

The social threat-safety test allows a simultaneous assessment of social avoidance development as a measurement of aversive conditioned learning and social threat-safety discrimination ability, both utilized to identify stress-susceptible and stress-resilient individuals within a single group of chronically socially defeated male mice.

Sosyal Tehdit-Güvenlik Testi Psikososyal Stresle İlişkili Fenotipleri Ortaya Çıkarıyor

Social stress is a major cause of the development of mental disorders. To enhance the translational value of preclinical studies, social stress experience ...