9.9 : Antihipertansif İlaçlar: Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin hayati bir bileşeni olan anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE), akciğer endotel hücrelerinde bol miktarda bulunur. ACE, aktif olmayan dekapeptit olan anjiyotensin I'i, aktif oktapeptit olan anjiyotensin II'ye dönüştürür. Bu güçlü vazokonstriktör kan damarlarını daraltır, kan akışına karşı direnci artırır ve kan basıncını yükseltir. Anjiyotensin II ayrıca aldosteron üretimini de uyararak böbrek hücrelerinin idrardan daha fazla sodyum ve su emmesini teşvik eder, böylece kan hacmini ve basıncını artırır. Ek olarak ACE, endojen vazodilatör peptid bradikinin ile etkileşime girer ve onu bozarak nitrik oksit oluşumunu teşvik eder ve kan damarlarındaki düz kas hücrelerini gevşetir. Ancak ACE, bradikinini inaktif peptidlere parçalayarak vazodilatör etkisini azaltır. ACE inhibitörleri ACE'nin etkisini durdurarak anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü önler, kan damarlarının genişlemesine izin verir ve kan basıncını düşürür. Daha düşük anjiyotensin II seviyeleri daha az aldosteron üreterek böbreklerin daha fazla sodyum ve su atmasına neden olur, kan hacmini ve basıncını daha da azaltır. ACE inhibitörleri ayrıca bradikinin bozunmasını yavaşlatarak kan basıncının azalmasına ve vazodilatasyona katkıda bulunur. Yapısal olarak ACE inhibitörleri, sülfhidril içeren, dikarboksilat içeren ve fosfor içeren gruplara ayrılır. Kaptopril gibi sülfhidril içeren ACE inhibitörleri bir sülfhidril grubuna sahiptir. Enalapril ve lisinopril gibi dikarboksilat içerenler iki karboksilat grubu içerirken, fosinopril gibi fosfor içeren ACE inhibitörleri bir fosfonat grubu içerir.