3.9 : Пассивная диффузия: обзор и кинетика

Пассивная диффузия — критический процесс, который позволяет небольшим липофильным препаратам пересекать клеточную мембрану по градиенту концентрации. Эффективность этого механизма зависит от четырех основных факторов: площади поверхности мембраны, коэффициента распределения липид-вода препарата, градиента концентрации и толщины мембраны.

При пероральном приеме лекарственные средства создают существенный градиент концентрации между просветом желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и кровотоком, ускоряя их диффузию в кровеносную систему. Лекарственные средства с высокой растворимостью в липидах, обозначенной повышенным коэффициентом распределения, легко диффундируют через мембраны.

Тонкий кишечник играет ключевую роль в этом процессе, а микроворсинки двенадцатиперстной кишки увеличивают площадь поверхности, что повышает скорость всасывания лекарств. Напротив, диффузия лекарств в мозг сильно ограничена толстым, выстланным глиальными клетками гематоэнцефалическим барьером.

Многие лекарства являются слабыми кислотами или основаниями, которые могут существовать в неионизированной и ионизированной формах в зависимости от окружающей среды. Неионизированная форма растворима в липидах и легко диффундирует через мембрану, в то время как ионизированная форма относительно нерастворима в липидах и плохо диффундирует через мембрану. Изменения уровня pH жидкостей организма влияют на диффузию таких слабых кислот или оснований. В целом, пассивная диффузия представляет собой сложное взаимодействие различных факторов, которые управляют скоростью всасывания лекарств в организме.