25.11 : Agentes hipoglicemiantes orais: biguanidas e glitazonas

As biguanidas, particularmente a metformina (Glifage), são sensibilizadores de insulina que aumentam a captação de glicose, reduzindo assim a resistência à insulina. Ao contrário das sulfonilureias, a metformina não estimula a secreção de insulina, o que ajuda a reduzir o risco de hipoglicemia. A metformina é benéfica no tratamento de condições como a síndrome dos ovários policísticos devido à sua capacidade de redução da resistência à insulina. A ação primária do medicamento envolve a redução da gliconeogênese hepática, um contribuinte significativo para altos níveis de glicose no sangue no diabetes tipo 2. Além disso, retarda a absorção intestinal de açúcar e aumenta o uso periférico de glicose, potencialmente levando à perda de peso por meio da supressão do apetite.

A metformina é o tratamento inicial recomendado para diabetes tipo 2 pela American Diabetes Association (ADA), seja como um medicamento independente ou combinado com outros agentes ou insulina. No entanto, combiná-lo com insulina pode levar à hipoglicemia, exigindo ajustes de dose. Os efeitos adversos da metformina, predominantemente gastrointestinais, como náusea, vômito e diarreia, podem ser atenuados pelo aumento gradual da dosagem e administração durante as refeições. É contraindicado em casos de disfunção renal, infarto agudo do miocárdio, sepse e situações que podem levar à insuficiência renal aguda. A deficiência de vitamina B_12 é um potencial efeito colateral de longo prazo.

Outra classe de sensibilizadores de insulina, tiazolidinedionas (TZDs), incluindo pioglitazona (Actos) e rosiglitazona (Avandia), não estimulam a liberação de insulina das células β pancreáticas, evitando o risco de hiperinsulinemia. As TZDs funcionam como agonistas do receptor-γ ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ), aumentando a sensibilidade à insulina em vários tecidos. Podem ser usados ​​sozinhos ou combinados com outros agentes redutores de glicose ou insulina. A ADA recomenda a pioglitazona como um agente secundário ou terciário para o tratamento do diabetes tipo 2, enquanto o uso da rosiglitazona é limitado devido aos potenciais riscos cardiovasculares. Ambos os medicamentos são bem absorvidos oralmente, ligam-se à albumina sérica e sofrem metabolismo extenso. TZDs podem causar ganho de peso e osteopenia e aumentar o risco de câncer de bexiga, particularmente com pioglitazona. Devem ser evitados em pacientes com insuficiência cardíaca grave.