24.5 : Agentes eméticos e antieméticos: canabinoides

O tetrahidrocanabinol (THC) é um fitocanabinoide que interage principalmente com o receptor CB1, um tipo de receptor acoplado à proteína G (GPCR) localizada predominantemente dentro e ao redor da zona de gatilho do quimiorreceptor (CTZ) e do centro emético. O THC também bloqueia a atividade do receptor de serotonina no complexo vagal dorsal (DVC), inibindo a liberação de serotonina. O THC exerce seus efeitos antieméticos por meio dessas interações, que são benéficas para pacientes submetidos à quimioterapia.

Dois agonistas sintéticos do THC, Dronabinol (Marinol) e Nabilone (Cesamet), são aprovados pela FDA para tratar náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (CINV). O dronabinol é o principal composto psicoativo da maconha. É um composto altamente solúvel em lipídios que é rapidamente absorvido após administração oral. Deve ser administrado de 1 a 3 horas antes da quimioterapia, com uma dose repetida opcional de 2 a 4 horas após o início da sessão, se necessário. No entanto, passa por extenso metabolismo hepático de primeira passagem, o que pode limitar sua biodisponibilidade. A nabilona vem apenas na forma de pílula oral. Seu uso é recomendado na noite anterior, durante e após a quimioterapia. No entanto, esses canabinoides têm efeitos adversos, como intoxicação aguda, taquicardia, psicose, ansiedade, tontura, boca seca e euforia.