Aachener Minipigs의 멸균 심낭염 심방 근 병증 및 심방 세동을위한 모델로서

심방 근 병증은 인간에서 가장 흔한 부정맥 인 심방 세동을 초래할 수 있습니다. 멸균 심낭염 모델은 심방 근병증의 발병기전과 유사한 신뢰할 수 있는 대형 동물 모델입니다. 이 모델은 몇 주 내에 심방 근병증의 신속한 유도를 제공합니다.

또한, 반복 전기생리학 연구는 반복적인 카테터 삽입의 필요 없이 후속 기간에 쉽게 수행될 수 있다. 인간에 비해 해부학 및 생리학의 유사성 때문에 여기에 제시된 미니 피그 모델은 심방 근 병증 및 심방 세동의 병리 생리학을 연구하는 데 사용할 수 있지만 전임상 약물 발견에도 사용할 수 있습니다. 압력 전도 시스템을 준비하는 것으로 시작하십시오.

5, 000 국제 단위의 헤파린을 500 밀리리터의 0.9 % 식염수가있는 IV 백에 넣으십시오. 동물을 수핀 위치에 놓은 다음 다리를 뻗고 경동맥 환경에서 혈관 프로브가있는 초음파를 사용하여 대퇴 동맥을 찾습니다. 사타구니 영역을 클로르헥시딘으로 소독하십시오.

초음파 안내를 사용하여 대퇴골 동맥에 구멍을 뚫고 Seldinger 기술을 사용하여 3 개의 프랑스 칼집을 삽입하십시오. 봉합사로 칼집을 고정하고 트랜스듀서에 연결하여 플러시하십시오. 실시간으로 동맥 혈압을 모니터링합니다.

흉쇄 유양돌기 근육의 내측 경계에있는 홈에서 다섯 센티미터 절개를하십시오. 그런 다음 내부 경정맥에 도달 할 때까지 무뚝뚝하게 해부하십시오. 정맥 주위의 섬유질 조직을 제거하고 원하는 카테터 삽입 부위 주위에 Prolene 6 x 0 제곱 봉합사를 배치하여 혈관 제어를 얻습니다.

Seldinger 기술을 사용하여 3 개의 프랑스 트리플 루멘 CVC로 내부 경정맥을 캐뉼레이트하십시오. 그런 다음 카테터 주위에 Prolene 6-0 봉합사를 조이십시오. 카테터의 손잡이를 흉쇄 유돌근 근육에 고정시킵니다.

세 개의 카테터 루미나를 별도로 터널링하고 끝을 피부에 단단히 부착하십시오. 바늘이없는 주사 포트를 착용 한 다음 절개 부위를 두 층으로 닫으십시오. 흉골이 명백해질 때까지 xiphoid 과정 아래 세 센티미터까지 흉골의 중간 절개 manubrium을 만드십시오.

xiphoid 과정에서 caudally 해부하십시오. 흉골의 내장 측면에 손가락이나 무딘 해부 가위를 놓고 가능한 한 내장 흉골 표면을 따라 결합 조직을 제거하십시오. 흉골 톱을 사용하여 흉골을 절단하십시오.

그런 다음 흉골 살포기를 사용하여 흉막강에 대한 접근을 확대하여 흉막의 손상을 피하십시오. 심낭을 조심스럽게 열고 서스펜션 봉합사를 사용하여 수술 현장에서 벗어나십시오. 리드 고정 나사의 연장 및 후퇴 메커니즘을 테스트 한 후 리드 팁을 곡선 포셉에 놓고 필요한 경우 스타일릿을 60도 구부립니다.

좌심실에 압축을 걸고 부드럽게 옆으로 당겨 왼쪽 심방을 볼 수 있습니다. 왼쪽 심방의 시각화에 따라, 가능한 한 폐정맥에 가깝고 심실에서 가능한 한 멀리 떨어진 벽에 납 끝을 단단히 두십시오. 나선을 심방 조직으로 연장시켜 나사로 조이십시오, 바람직하게는 약간의 경사로 말하십시오.

신속하게 작업하고 좌심실의 압력을 즉시 해제하십시오. 프로그래밍 가능한 전기 자극기 또는 심박조율기 프로그램을 사용하여 리드의 감지 및 페이싱 임계값 및 임피던스를 측정합니다. 고전압에서 페이싱할 때 포획 이상의 심실이 없음을 보장합니다.

심박 조율기 리드를 왼쪽 심방 리드의 배치와 완전히 유사한 오른쪽 심방에 놓습니다. 두 리드 모두 흉부를 미드 라인에 남겨 둡니다. 왼쪽 심방 리드는 xiphoid 과정에서 왼쪽 측면으로 복부 피하 지방을 통해 터널링되어야하며 오른쪽 심방이 오른쪽 측면으로 이어집니다.

돼지의 왼쪽과 오른쪽 측면에있는 피하 지방에 심박 조율기 주머니를 만드십시오. 왼쪽 심방 리드와 50 헤르츠 버스트 페이싱을 수행할 수 있는 심박 조율기와 오른쪽 심방 리드가 있는 다른 제조업체의 심박조율기를 연결한 다음 주머니 안에 넣습니다. 심실을 부드럽게 당겨서 심방을 다시 노출 한 다음 거즈로 심실을 덮으십시오.

디스펜서를 사용하여 양쪽 심방의 심막 표면에 멸균 활석을 뿌리십시오. 심방의 심막 표면에 멸균 거즈의 한 층을 남겨 두십시오. 폐쇄를 시작하기 전에 심박 조율기 리드의 위치를 마지막으로 한 번 확인하십시오.

모노크릴 3-0과 스테인레스 스틸 와이어를 사용하여 흉골을 사용하여 심낭을 닫은 다음 각각 Vicryl 0과 monocryl 3-0을 사용하여 피하와 피부를 닫습니다. 흉골 상처가 치유 된 후, 돼지의 무게를 다시 측정하여 후속 조치를 취한 다음 동물을 제지 된 슬링에 넣고 수술실로 가져 오십시오. ECG 및 채도 모니터링을 연결하고 프로그래머의 머리를 해당 심박 조율기 위에 놓습니다.

심박 조율기를 심문합니다. 자발적 AF의 발생에 대한 심박 조율기 설정을 확인하십시오. 심실 경고는 듀얼 챔버 심박 조율기를 사용할 때 정상입니다. 임피던스와 감지 및 페이싱 임계값을 결정합니다.

버스트 페이싱 동안 일대일 비율 캡처가 유지되는 가장 짧은 사이클 길이로 근사된 심방 유효 내화 기간을 결정합니다. 왼쪽 및 오른쪽 심방 리드 사이의 전도 시간을 결정하려면 페이싱 스파이크의 시작과 오른쪽 심방 리드의 심방 탈분극 사이의 시간을 측정하십시오. 텍스트 원고에 설명된 대로 세 가지 프로토콜을 수행합니다.

각 프로토콜에 대한 AF 지속 시간 및 AF 유도성을 지적하면 동물이 깨어나거나 다른 절차를 계속할 수 있습니다. 왼쪽 심방 리드의 전압 임계 값 및 임피던스의 점진적인 증가가 시간이 지남에 따라 관찰되었으며, 이는 섬유증 증가를 나타냅니다. 해로운 페이싱과 50헤르츠 버스트 페이싱 프로토콜은 AERP 플러스 30밀리초 페이싱 프로토콜보다 더 성공적이었다.

AF 유도성은 수술 후 2주 후 약 25%까지 증가하기 시작했으며, AERP 플러스 30밀리초 프로토콜은 가장 효과적이지 않았으며, 약 10%AF 유도성을 보였다. 해로운 페이싱과 50 헤르츠 버스트 페이싱은 AF 유도성을 약 40 %로 증가 시켰습니다.이 심방 심방 심박 조율기의 심방 전자그램은 50 헤르츠 파열 페이싱의 5 초 후에 AF 에피소드의 유도를 보여줍니다. 이 하나에서는 AF 유도가 없습니다.

Masson의 왼쪽 심방 조직의 삼색 염색은 shams에 비해 멸균 심낭염 동물에서 간질성 또는 부혈관 섬유증의 더 높은 수준을 보였다. 전체 심근 면적에 비해 청색 섬유성 조직 면적의 백분율을 맹검 정량화한 결과, 멸균 심낭염이 가짜 수술보다 심방 조직에서 더 많은 부혈관 및 간질성 섬유증을 유도한다는 것을 보여주었다. 가장 중요한 것은 적절한 전압 임계 값과 심실 포획없이 심박 조율기 리드의 양호한 위치를 얻는 것입니다.

이 모델에서 관찰 된 광범위한 섬유증이 리드의 교체를 금지하기 때문에 초기 수술 후 심박 조율기 리드의 문제를 해결하는 것은 매우 어렵습니다. 이 프로토콜은 외과 및 전기 생리학 연구에 중점을두고 있지만 CT 및 MRI를 포함한 조직학 및 심장 영상에도 모델을 사용할 수 있습니다. 또한, 설치류에 비해, 심방 조직의 더 많은 양은 상세한 전사체 및 프로테오믹 연구를 허용한다.