이 테스트의 FThe 개발은 NB에 영국 의학 연구위원회 수석 연구 활동에 의해 지원되었다. TH는 심리학의학과 뉴욕 대학에서 지원을 받고있다. 제시된 연구는 DC에게 수여 알츠하이머 리서치 UK 부여에 의해 지원되었다. DC는 건강 연구 바이오 메디컬 연구 센터의 캠브리지 연구소에 의해 투자된다. 모든 저자는 그 종류 참여하는 모든 환자와 대조군 감사합니다,뿐만 아니라 각각의 기관 싶습니다.

1. 참가자 선택 기준 <ol><li> 정상 또는 수정-에 정상 시력 색맹이 아니며이 선택하는 개인. </li></ol> 2.Test 준비 <ol><li> 조용한 방에서 환자 또는 제어 참가자 좌석. </li><li> 환자 또는 제어 참가자가 해당되는 경우, 자신의 비전을 해결하기 위해 안경을 가지고 있는지 확인합니다. </li></ol> 3. 연습 시험 <ol><li> 다음과 같이 참가자를 지시한다 : &quot;이 테스트에서 당신은 당신이주의 깊게 공부해야 산 풍경의 사진. 그 사진보기 및 조명이나 날씨의 서로 다른 조건에서 다른 지점에서 본 네 비슷한 풍경 뒤에 될 것입니다 볼 수 있습니다.&quot; 그것은 약간 다른 관점과 조명이나 날씨 조건에서 표시됩니다 있지만 &quot;네 개의 사진 중 하나는, 이전 사진에서와 정확히 같은 장소를 보여줍니다. 당신의 임무는 식별하는 네 개의 사진 웃음의 어떤방금 본 것과 같은 장소를 WS. &quot; &quot;장면 (산 등 지형의 모양과 배열)의 레이아웃에 초점을 맞 춥니 다. &quot;어떤 사진은 이전 사진의 위치를 ​​보여줍니다?&quot; </li><li> 3 실천 항목을 완료하기 위해 참가자를 지시한다. <ol><li> 자극의 관련 기능에 대한 참가자들의 주목을 받고, 필요한 이들 항목에 대한 언어 적 피드백을 제공합니다. </li><li> 연습 단계에서 테스트 항목에 진행하기 전에, 그들은 작업의 모든 측면에 대해 잘 모르는 경우 설명을 요청하고, 필요에 따라 원래의 지침을 강화하기 위해 참가자를 지시합니다. </li></ol></li></ol> 4. 주요 테스트 <ol><li> 그들이 기대하는 그들이 각각 얼마나 많은 시간이 얼마나 많은 질문을 포함, 주요 테스트를 받게됩니다 참가자를 알립니다. 예를 들어 : &quot;이제 기본 테스트를 할거야 총 15 문제,이 있습니다.D 그들은 단지 방금 수행 한 연습 것 같다. 나는 당신에게 각 사진을 공부하는 데 약간의 시간을 줄 것이다, 그리고 당신은 당신의 대답을 선택하는 내 약 20 초 있습니다. &quot; </li><li> 참가자 각 항목에 대해 30 초 총 허용 시험 항목 기록 응답들을 제시한다. 자극 프레젠테이션 및 응답의 타이밍을 제어하는 ​​책자의 페이지를 넘길. </li><li> 샘플 이미지가 제공 될 때 타이밍을 시작한다. </li><li> 다음 빈 페이지 (1 초)로 전환, 8 초 동안 샘플 이미지보기, 다음 (1 초) 응답 이미지가 포함 된 페이지로 설정 한 다음 참가자가 자신을 나타낸다 최대 20 초, 또는 때까지 응답 이미지를 표시 선택. </li><li> 선택한 이미지를 가리키는하여 자신의 응답을 나타 내기 위해 참가자를 요청합니다. 참가자와 그들의 선택을 때 타이밍을 중지합니다. </li><li> 피드백을 제공하지 참가자의 응답 및 대응하는 응답 시트에 그 응답을 확인하는 데 걸리는 시간을 기록여부에 대한 응답이 정확하거나하지 않습니다. </li></ol> 5.Test 점수 <ol><li> 시험 세션 후, 정답의 수 (단순 원료 합계) 점수. </li></ol>

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The authors declare that they do have not competing financial interests.

4 산 시험 (4MT)는 MCI을 보이는 환자에서 predementia AD에 민감 allocentric 공간 메모리의 짧은 테스트입니다. 이 테스트를 구별 할 수 있습니다 보여주는 이전의 연구에 이어 AD 관련 및 비 AD 관련 치매 18, 19, 4MT 점수와 달리 측면에서 일치 된 AD의 CSF 바이오 마커 증거없이 MCI 환자 그룹 사이에 유의 한 차이 인구 통계, 일반 neuropsychometric 테스트에 증상 지속 기간, 병전 IQ 및 성능. 특히 주목할 것은, 레이 청각 구두 학습 테스트 (RAVLT) 성능의 관점에서이 MCI 군 사이에 유의 한 차이가 없었다. RAVLT 이른 AD 높은 진단 감도를 갖는 것으로 간주, 일시적인 메모리 널리 사용되는 시험이다 AD 3 MCI에 의한 진단에 사용하기에 적합한인지 테스트 중 하나로서 언급했다. AD 초기의 존재를 검출하기 4MT 테스트 기능이 추가로 도시되어있다테스트 민감도와 특이도의 측정합니다. 아래의 8/15 또는의 4MT 점수는 AD의 바이오 마커 증거에 의해 입증 된 바와 같이, MCI 환자에서 초기 AD의 검출을위한 100 % 진단 민감도와 78 %의 특이도 관련이 있었다. 수신기 작동 특성 곡선 아래의 관련 영역은 0.93이었다. 해마 용적 (R = 0.42)과 인간의 공간 메모리를 allocentric 관점과 일치 precuneus (R = 0.55)의 대뇌 피질의 두께와 상관 4MT 점수는 해마와 precuneus을 포함 기능 네트워크에 의해 subserved된다. 작업 무의 fMRI 연구는 해마와 precuneus는 공간 및 에피소드 메모리 (39), (40)이 최근의 연구 결과를 뒷받침 &quot;디폴트 모드 네트워크&quot;내 높은 상호 연결된 허브를 나타내는 초기 AD (41)이 네트워크의 취약성을 유지하고 있음을 보여 . 종합적 결과가 얻어MCI 및 AD 환자를 포함한 여러 연구에서 4MT가 predementia 광고에 대한 민감한 테스트한다는 원칙을 증명한다. 이 테스트의 잠재적 부가가치는 어느 쪽도 해마 부피하는 AD의 바이오 마커, 또는 RAVLT와 에피소드 메모리의 테스트로 간주,과 및 기본의 증거없이 MCI 환자를 구별 할 수 없었다 있다는 최근의 연구에서 관찰에 의해 강조된다 광고. 4MT 관련된 더 큰 규모의 연구는 상대적으로 작은 샘플 크기에 관한 연구의 주요 제한을 해결한다 현재 진행중이다. 이러한 손상 4MT 성능 후속 AD 관련인지 기능 저하를 예고 할 수 있는지 확인 증상 장로 치매 및 종 연구에 MCI의 전환을 예측하는 4MT 성능의 능력을 평가하는 종 연구를 포함한다. 내가 설명 된대로 비 AD 특이성 연구 대 AD 오히려 대조군보다 환자의 검사 - 재검사 신뢰도의 문제를 해결합니다n은이 논문. 시험 관리의 중요한 단계 시험은 관리하기가 간단하지만주의가 정확한 지침과 실천을 제공하기 위해주의해야합니다. 특히, 작업과 파일럿 작업 지시의 표현이 익숙하지 보일 수 인식 작업의 allocentric (보기 독립적) 성격으로, 중요하다는 것을 시사한다. 참가자는 &quot;장면&quot;, &quot;이미지&quot;, &quot;풍경&quot;같은 용어의 특이한 해석이있을 수 있지만 다른 뷰를 포함하는 문구 &quot;같은 장소&quot;를 이해 않습니다. 프로토콜의 중요한 단계는 명령이 요소가 시험 항목에 연습에서 진행하기 전에 이해 된 것을 보장한다. 결과는 테스트가 원칙적으로 해마 병리하지만, 선택적으로 민감한, 성능 또한 우울증이나 불안, F의 영향으로 환자의 협력, 동기 부여와 관심 (에 의해 제한 될 수 있음을 시사또는 예)의 지침에 대한 이해하여 잠재적 비전과 allocentric 공간 기억에 관여하는 다른 뇌 영역의 손상에 의해. 따라서, 그 테스트 참가자 동기 중요하고 세심하고 inclusio / 제외 기준 및 첨부 조치는 성능 저하에 대한 대체 설명을 배제하기에 충분하다. 테스트 수정 4MT 지금 안티 - AD 약물의 중재 연구에 대한 결과 수단으로 사용하고, 치매 발병 이전에 사람들에게 적용. 3 연구에서 사용 된 15 항목의 시험과 시험 난이도에 일치 반복 시험, 시험의 대체 15 항목 폼에 대한 필요성의 관점에서, 이미 현재의 자극의 좋은 검사 - 재검사 신뢰도에도 불구하고, 생성 된 . 또한 어려움 매칭 15 항목 대체 버전 테스트는 현재 장래의 연구와 길이 t의 다중 반복 테스트를 용이하게하기 위해 개발되고reatment 시험. 전술 한 프로토콜에 여러 변형이 채택 될 수있다. 게시 된 임상 연구에서 환자와 컨트롤은 15 항목 지형 메모리 테스트와 시험 하였다. 연구 목적을 위해 작업의 다른 버전이 유용 할 수있다. 지각 교란 동기 또는 검출을 가능하게 할 수 지형 메모리 (10)과의 비교를 위해 사용 된 태스크 (참가자가 아닌 공간 조직보다 질감, 조명 및 날씨 조건과 일치하는) 비 공간 변형 (샘플 이미지와 일치하는 동안 볼 유지) 지각 문제. 배타적 건강 참가자 21 전임상 연구에서 더욱 도전 30 항목 지형 메모리 테스트가 사용될 수있다. 기술의 한계 4MT의 성공적인 응용 프로그램은 테스트 자극을 감지 할 수있을만큼 충분히 그대로 시각 기능이 필요합니다. 콘에서clusion의 4MT 일상 임상에서 미리 치매 AD에 대한 진단 테스트로 사용을 선호 할 몇 가지 운영 이점이있다. 구체적으로는, 그것의 간결함은 관리 및 비파괴 특성의 용이성은 비전문가에 사용될뿐만 아니라, 전문 임상 세팅 할 수있다. 이러한 장점의 관점에서, 진행중인 작업 치매 MCI에서 전환을 예측하는 4MT의 능력을 결정하기 위해 장기간 후속 커뮤니티 기반 메모리 병원 및 병원 진료로부터 유도 된 큰 환자 집단이 테스트의 적용 가능성을 모색 . 전자 형태로 4MT의 제공은 임상 진단 도구로이 시험의 계획 광범위한 채택을 촉진 할 것이다.

알츠하이머 병 (AD)은 치매의 가장 흔한 원인이며 임상 침묵 &quot;presymptomatic&quot;스테이지의 형태로 존재하는 AD의 predementia 단계 이해 지금이다. 증상 / &quot;전구 증상&quot;단계는 개인이인지 기능 저하 (일반적으로 메모리 손상)를 전시하지만 기능적인 독립성과 일상 생활 1의 보존 활동을 유지하는 경도인지 장애 (MCI) 자체를 명시한다. AD이 임상 재고는 AD 2,3를위한 진단 기준의 현재 설정에 반영됩니다. 그 predementia 단계에서 AD의 진단은 초기 단계에 적용하면 이러한 치료가 가장 효과적 일 가능성이 주어진 최고의 임상 치료의 제공을위한뿐만 아니라 AD에 대한 질병 변경 처리의 예상 도착 빛뿐만 아니라, 매우 중요하다 질병. 이는 안티 amylo 최근 임상 실험에 의해 도시된다아이디 약물 solanezumab; 초기 결과는 어떤 치료 효과를 표시하는 데 실패하면서, 온화한 질환 시험 환자의 하위 그룹에 데이터의 재평가가 재판의인지 엔드 포인트 사에 큰 영향을 발견했다. 그러나, AD에 MCI 또한 불안 장애를 포함 nonneurodegenerative MCI 다른 원인으로부터 임상 적으로 구별하는 것은 매우 어렵다. AD 관련 치매 성뿐만 아니라 비침 일상적인 임상 진단 실제로 광범위한 사용에 적합하지 않은 경우에만 테스트 따라서 필요하다. 비전문가, 사회 기반, 메모리 클리닉에 참석 상당수 65 세 이상 5 세 영국 인구의 20 %, - 후자의 요구 사항은 5의 추정 유병률과, 고령화에 MCI의 높은 유병률의 관점에서 매우 중요하다 . 현재의 시험은 이러한 요구를 충족시키지 않는다. 시험은 MRI로 스캔 (AD 관련된 치매를 검출하는데 사용될AD (6)의 전 치매 스테이지에인가 될 때 전체 또는 뇌 해마 위축)을 결정하는 감도를 감소시켰다. 미니 정신 상태 검사 (MMSE) 7 메모리 클리닉에서 가장 널리 사용되는인지 테스트하지만 문자를 구분, 비특이적 가난한 예측 능력 (8)이있다. 이러한 아밀로이드 PET 또는 아밀로이드 / 타우의 CSF 연구 등 바이오 마커 기반의 테스트, 치매 9 변환의 좋은 예측하지만 침략과 비용, 그리고 전문 병원을 선택하는 그들의 제한된 가용성 일상 임상에서의 사용을 방해한다. 4 산 테스트 (4MT) (10)는 이러한 요구를 충족 할 수있다. 4MT 공간적 인식에서 해마의 역할을 반영하도록 설계 allocentric 공간 기억 (즉, 시프트 된 점에서, 컴퓨터 생성 풍경 일련의 공간적 구성 리콜 참가자의 능력을 평가) 작동의 간단한 테스트이다. 과학적 근거 FOR 이러한 테스트의 사용은 두 가지 원칙에 설립, 모두 광범위한 연구에 의해 지원됩니다. 첫 번째는 해마 및 관련 측두엽은 (MTL) 구조가 AD의 초기 단계에서의 영향 때문이다. 이것에 대한 증거는 먼저 entorhinal 피질의 후속 참여, 해마 (11), (12)과 함께 MTL 내에서 초기에 관찰되는 신경 퇴행을 보여 주었다 AD의 신경 병리학 적 연구에서 얻을 수있다.이 지역에서 심한 신경 손실도에 존재 임상-분명 AD (13)의 초기 단계. 두 번째 원칙은 해마는 공간 기억에 결정적으로 관여한다는 것입니다. 이 해마 기능 (15)의 &quot;인지지도&quot;이론에지도를 자유롭게 이동 쥐 (14)의 해마 신경 세포의 장소 관련 소성 활동의 초기 데모에서 유래. 이후의 작품은 인간의 해마가 제자리 관련 ACTI와 비슷한 역할을 지적했다vity는 측두엽 간질 (16) 환자의 해마 신경 세포에서 수술 전 녹음하는 동안 관찰하고, 공간 기억 (17)을 포함하는 작업 동안 기능적 영상 연구에서 해마의 활성화와 함께. 4MT 작업과 자극은 하틀리 등의 알에 설명되어 있습니다. (2007) 10. 동일한 자극이 날짜 18 ~ 21에 게시 된 이후의 모든 연구에 사용되었다. 도 1에 도시 된 바와 같이 4MT 각 항목은 컴퓨터 생성 풍경 5 이미지로 구성된다. 참가자 샘플 이미지를 확인하고 다른 관점에서, 같은 장소를 도시 4 대안로부터 대상 화상을 선택해야한다. 나머지 3 이미지는 지형 목표 풍경에서 체계적으로 다른 풍경을 묘사 호일입니다. <img alt="그림 1" src="/files/ftp_upload/54454/54454fig1.jpg" /> 그림 1. 네 개의 산 시험 (4MT). (A)는 모든 4MT 자극은 하나의 예 (자세한 내용은 텍스트를 참조) 등고선지도에 의해 그림과 같이 네 산을 포함하는 컴퓨터 생성 높이 필드를 기준으로합니다. 이미지가 표시 7 위치 중 하나에 배치 된 가상 카메라를 이용하여 렌더링된다. (B) 참가자 네 가지 화상 (한 타겟은 다른 관점에서 동일한 위치를 나타내는, 3 박 다른 도시보고 전에 공부 샘플 이미지 표시 장소). 이들 태스크는 타겟을 식별하는 것이다. 샘플 화상 (C) 예. (D) 및 목표 호일 화상 (타겟 좌상 볼) 대응. 모든 이미지는 테스트에서 같은 규모로 표시하고, 그 시점 및 기타 비 공간 기능이 체계적으로 샘플 테스트 이미지 사이에서 변화되어 있습니다. <a href="https://ecsource-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/54454/54454fig1large.jpg" target="_blank">를 클릭하십시오</a>여기이 그림의 더 큰 버전을 볼 수 있습니다. 각각의 풍경은 유사한 지형 기능으로 구성되어 있습니다 : 작은 규모의 기복과 접지면하는 (각 이미지의 수평선을 정의) 반원형 산맥, 그리고 다양한 모양과 크기의 4 유명한 산입니다. 예는도 1a의 등고선으로 도시되어있다. 풍경의 많은 수에서 선택되는 자극은, 각 개별 지역의 기능은 항목 사이 및 대상과 박 풍경 사이에 공유되는 내에서 명확하게 구별 글로벌 지형을 갖도록 만들었습니다. 호 이미지를 생성하는 데 사용되는 풍경 샘플 / 타겟 풍경 산의 크기 형상과 위치를 변화시킴으로써 생성된다. 이것은 (항목에 걸쳐 비슷한 정도) 지역의 기능에 대한 메모리를 기반으로 비 공간 전략이 효과가 될 것이다 있도록 지역의 지형적 특징을 공유 포일 세트를 제공합니다. 샘플 및 대상 영상이 동일한 지형을 이용하여 렌더링하지만 다른 카메라 위치. 관점 변화의 목적은 allocentric 공간 전략을 장려하는 것입니다 ((해마 형성 내에 존재하는 것으로 알려져있다 공간 표현을 이용을 최근 리뷰 22, 하틀리 등. 2014 참조), 자기 중심 또는 시각적 표현을 기반으로 전략을 억제하기 위해 해마 형성 외부에 존재하는 것으로 알려진되는) 시민, 제프리 &amp; 오키프 1999 년 (23)을 참조하십시오. 정보의 후자의 유형은 여러 가지 지형의 기능은 모두 대상 및 호일 풍경에 공통적 특히 이후 시점의 예측 불가능한 변화에 의해 중단된다. 더 시각적 패턴 매칭 전략, 조명, 가로 색상과 질감과 기상 조건을 억제하기 위해 샘플 및 테스트 이미지 사이에서 변화된다. 각 항목은 따라서 비 공간 기능 한 세트의 다른 관점과 다른 비 공간 F에서 동일한 프리 묘사 타겟 이미지와 샘플 이미지를 포함eatures 별개의 지형 3 호 이미지 만 대상으로 비 공간 기능을 공유. , 비 공간 메모리와 상대적으로 10을 절약하고 비 공간 지각,이 시험은 환자에게 적용 하였다 공간 지각 (PP 장소 인식) 동안, (PM 장소 메모리) 선택적 초점 해마 손상 환자에서 손상되었다 4MT 공간 메모리 성능이 데모를 다음 치매. 별도의 연구 그룹의 결과는 4MT 나이 일치 제어 과목에서뿐만 아니라 다른 치매의 원인이되는 질환 (18, 19)을 가진 환자에서뿐만 아니라, AD 관련 치매 환자를 구별 할 수 있음을 보여 주었다. 최근에는 4MT는 predementia 광고 (20)에 대한 임상 시험으로 잠재적 인 유틸리티를 설명하기로하고 기본 AD의 바이오 마커 증거도없이 MCI 환자를 차별하는 것으로 나타났다. 같은 연구의 일부로서, 4MT이 성공적으로 적용되었다MCI 환자 코호트는 다른 임상 적, 문화적 설정에서, 언어 독립적 인 디자인에있는이 시험의 유틸리티를 보여, 이탈리아어 메모리 클리닉에서 모집. 본 논문은 4MT 방법을 설명하고 Moodley 등의 알에 의해 종이 전체에 게시 된 MCI 환자에 대한 연구의 결과를 요약 한 것입니다. (2015) 20. 본 연구에서는 4MT 성능은 공간 프로세싱, 즉 해마 precuneus 후방에 cingulate 이랑 관련된 중요한 뇌 영역의 구조 측정을 비교 하였다.

<table><tbody><tr><td>Four Mountains Test booklet</td><td></td><td></td><td>Available via Professor Neil Burgess and Dr. Tom Hartley. Test booklet can be assembled using an A4 file or similar.</td></tr><tr><td>Four Mountains Test response sheet</td><td></td><td></td><td>Available via Professor Neil Burgess and Dr. Tom Hartley. Response sheet is used to record participant&#039;s response and response time and to then generate raw totals.</td></tr></tbody></table>

the 4 mountains test: a short test of spatial memory with high sensitivity for the diagnosis of pre-dementia alzheimer's disease

이 프로토콜은 지연 일치하는 샘플 패러다임을 사용하여 테스트하는 컴퓨터에서 생성 된 풍경에서 네 산의 지형 레이아웃하는 메모리에 4 개의 산 시험 (4MT), 공간 기억의 짧은 시험의 관리에 대해 설명합니다. Allocentric 공간 메모리는 처음에 제시하고 목표 이미지 사이 관점, 색상과 질감을 변경하여 평가된다. Allocentric 공간 메모리는 초기 뇌 영역 중 하나는 알츠하이머 병 (AD) 및 해마의 기능 장애에 영향을받을 해마의 핵심 기능이다 치매의 발병을 선행한다. 그것은 4MT 성능이 경도인지 장애 (MCI)와 같은 임상 적으로 명단 predementia의 AD의 진단에 도움 것이라고 가정했다. 4MT 더 뇌척수액 (CSF) AD 바이오 마커의 상태에 따라 계층화, MCI 환자에 적용되었다 (10 MCI 바이오 마커 긍정적 인, 9 MCI 바이오마커 음), 그리고 가벼운 AD 치매뿐만 아니라 건강한 컨트롤. 비교 테스트는 널리 초기 AD의 중요한 조치로 받아 에피소드 메모리와 관심의 테스트를 포함. 행동 데이터는 해마, precuneus 및 후방에 cingulate 이랑의 정량적 MRI 조치와 상관 관계가 있었다. 4MT 점수, 즉 긍정적 인 AD 바이오 마커, predementia의 AD와 MCI의 분류에 대한 100 %의 민감도와 78 %의 특이과 관련된 ≤8 / 15의 시험 점수, 두 MCI 그룹 (p = 0.001) 사이의 유의 한 차이가 있었다. 4MT 시험 점수는 해마 용적 (R = 0.42)과 precuneus (R = 0.55)의 대뇌 피질의 두께와 상관 관계. 결론적 4MT은 AD의 초기 단계를 식별하는데 효과적이다. 짧은 기간, 쉽게 응용 프로그램과 채점 및 4MT의 유리한 심리 특성은 predementia 광고에 대한 간단한 정확한 진단 테스트의 필요성을 충족해야합니다.

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The 4 Mountains Test: A Short Test of Spatial Memory with High Sensitivity for the Diagnosis of Pre-dementia Alzheimer's Disease

This article describes the 4 Mountains Test (4MT), a hippocampus-dependent test of working allocentric spatial memory. The hippocampus is affected early in Alzheimer's disease (AD) and this article outlines the 4MT methodology and results of patient testing, which demonstrates the value of the 4MT in the diagnosis of pre-dementia AD.

4 산맥 테스트 : 알츠하이머 병 전 치매의 진단에 대한 높은 감도와 공간 메모리의 짧은 테스트

This protocol describes the administration of the 4 Mountains Test (4MT), a short test of spatial memory, in which memory for the topographical layout of ...

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Research

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Behavior

32.0K 조회수.  University of Cambridge. This article describes the 4 Mountains Test (4MT), a hippocampus-dependent test of working allocentric spatial memory. The hippocampus is affected early in Alzheimer's disease (AD) and this article outlines the 4MT methodology and results of patient testing, which demonstrates the value of the 4MT in the diagnosis of pre-dementia AD. 

비디오: The 4 Mountains Test: A Short Test of Spatial Memory with High Sensitivity for the Diagnosis of Pre-dementia Alzheimer's Disease

A Behavioral Test Battery for the Repeated Assessment of Motor Skills, Mood, and Cognition in Mice

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and dysfunctions in mood and cognition are common and often shared symptoms in neurodegenerative diseases. Shown here is a behavioral test battery for motor, mood, and cognition, which can be repeatedly tested in a longitudinal study. This battery assesses the overall behavioral phenotype in mice by examining each domain of behavior with at least two independent well-accepted tests (i.e., open-field test and rotarod test for motor function, social interaction test, elevated plus maze test, and forced swim test for emotional function, and Morris water maze test and novel object recognition test for cognitive function). Therefore, this sensitive and comprehensive test battery is a powerful tool for the study of behavioral alternation in neurodegeneration.

A comprehensive behavioral test battery of motor skills, mood&#8212;including social interaction, depression, and anxiety&#8212;and cognition is designed for the repeated assessment of neurodegeneration-related behavioral changes in mice.

모터 기술, 분위기, 그리고 쥐에 있는 인식의 반복 된 평가 행동 테스트 배터리

Pharmacological and toxicological studies in neurodegeneration require comprehensive behavioral analysis in mice because motor dysfunctions and ...

연구

행동분석학

A Machine Learning Approach to Design an Efficient Selective Screening of Mild Cognitive Impairment

Mild cognitive impairment (MCI) is the first sign of dementia among elderly populations and its early detection is crucial in our aging societies. Common MCI tests are time-consuming such that indiscriminate massive screening would not be cost-effective. Here, we describe a protocol that uses machine learning techniques to rapidly select candidates for further screening via a question-based MCI test. This minimizes the number of resources required for screening because only patients who are potentially MCI positive are tested further.
This methodology was applied in an initial MCI research study that formed the starting point for the design of a selective screening decision tree. The initial study collected many demographic and lifestyle variables as well as details about patient medications. The Short Portable Mental Status Questionnaire (SPMSQ) and the Mini-Mental State Examination (MMSE) were used to detect possible cases of MCI. Finally, we used this method to design an efficient process for classifying individuals at risk of MCI. This work also provides insights into lifestyle-related factors associated with MCI that could be leveraged in the prevention and early detection of MCI among elderly populations.

This methodology produces decision trees that target population groups more prone to suffering from mild cognitive impairment and are useful for cost-effective selective screening of the disease.

경도 인지 장애의 효율적인 선택적 스크리닝을 설계하는 기계 학습 접근 방식

Mild cognitive impairment (MCI) is the first sign of dementia among elderly populations and its early detection is crucial in our aging societies. Common ...

Highlighting and Reducing the Impact of Negative Aging Stereotypes During Older Adults' Cognitive Testing

As life expectancy increases, aging has become a major health challenge, resulting in a huge effort to better discriminate between normal and pathological cognitive decline. It is thus essential that cognitive tests and their administration are as fair as possible. However, an important source of bias during cognitive testing comes from negative aging stereotypes that can impair the memory performance of older adults and inflate age differences on cognitive tasks. The fear of confirming negative aging stereotypes creates an extra pressure among older adults which interferes with their intellectual functioning and leads them to perform below their true abilities. Here, we present a protocol that highlights simple but efficient interventions to alleviate this age-based stereotype threat effect. The first study showed that simply informing older participants about the presence of younger participants (threat condition) led older adults to underperform on a standardized memory test compared with younger participants, and that this performance difference was eliminated when the test was presented as age-fair (reduced-threat condition). The second study replicated these findings on short cognitive tests used to screen for predementia in clinical settings and showed that teaching older adults about stereotype threat inoculated them against its effects. These results provide useful recommendations about how to improve older adults' memory assessment both in Iab studies and in clinical settings.

Here, we present a protocol designed to show how negative aging stereotypes can impair memory performance of older adults during cognitive testing and how to reduce this deleterious effect. This method can help older people to perform at an optimal level during testing in both lab studies and clinical settings.

노인의 인지 테스트 중 부정적인 노화 고정 관념의 영향을 강조 하고 감소

As life expectancy increases, aging has become a major health challenge, resulting in a huge effort to better discriminate between normal and pathological ...

Evaluation of the Cognitive Performance of Hypertensive Patients with Silent Cerebrovascular Lesions

Evidence accumulated from the last decade has proven that silent cerebrovascular lesions (SCLs) and their underlying pathogenic processes contribute to cognitive decline in the elderly. However, the distinct effects of each type of the lesions on cognitive performance remain unclear. Moreover, research data from Chinese elderly with SCLs is scarce. In this study, 398 otherwise healthy hypertensive elderly subjects (median age 72 years) were included and assessed. All participates were required to complete a battery of structured neuropsychological assessment, including forward and backward digit span tests, symbol digit modalities test, Stroop test, verbal fluency test and Montreal Cognitive Assessment. These tests were used to assess attention, executive function, information processing speed, language, memory and visuospatial function. A multi-sequence 3T MRI scanning was arranged within one month of the neuropsychological assessment to evaluate the burden of SCLs. SCLs were rated visually. Cerebral microbleeds (CMBs) and silent lacunes (SLs) were identified as strictly lobar CMBs and SLs or deep CMBs and SLs according to their locations, respectively. Similarly, white matter hyperintensities (WMHs) were separated into periventricular WMHs (PVHs) and deep WMHs (DWMHs). A series of linear regression models were used to assess the correlation between each type of SCLs and individual cognitive function domain. The results showed that CMBs tend to impair language-related cognition. Deep SLs affect executive function, but this association disappeared after controlling for other types of SCLs. PVHs, rather than DWMHs, are associated with cognitive decline, especially in executive function and processing speed. It is concluded that different aspects of SCLs have differential impact on cognitive performance in hypertensive elderly Chinese.

Here, we present a protocol to assess whether various types of silent cerebrovascular lesions are differentially associated with deficits in certain cognitive domains in a cohort of 398 hypertensive elderly Chinese, using a combination of neuropsychological tests and multi-sequence 3T MRI scanning.

침묵하는 뇌혈관 병변을 가진 고혈압 환자의 인지 성능 평가

Evidence accumulated from the last decade has proven that silent cerebrovascular lesions (SCLs) and their underlying pathogenic processes contribute to ...

Application of Granger Causality Analysis of the Directed Functional Connection in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment

Impaired functional connectivity in the Default Mode Network (DMN) may be involved in the progression of Alzheimer&#39;s Disease (AD). The Posterior Cingulate Cortex (PCC) is a potential imaging marker for monitoring the progression of AD. Previous studies did not focus on the functional connectivity between the PCC and nodes in regions outside the DMN, but our study is an effort to explore these overlooked functional connections. For collecting data, we used functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) and Granger Causality Analysis (GCA). fMRI provides a non-invasive method for studying the dynamic interactions between the different brain regions. GCA is a statistical hypothesis test for determining whether one-time series is useful in forecasting another. In simple terms, it is judged by comparing the &#34;Known all the information on the last moment, the distribution of the probability of X at this time&#34; and the &#34;Known all the information on the last moment except Y, the distribution of the probability of X at this time&#34;, to determine whether there is a causal relationship between Y and X. This definition is based on the complete information source and stationary chronological sequence. The main step of this analysis is to use X and Y to establish the regression equation and draw a causal relationship by a hypothetical test. Since GCA can measure causal effects, we used it to investigate the anisotropy of the functional connectivity and explore the hub function of the PCC. Here, we screened 116 participants for MRI scanning, and after preprocessing the data obtained from neuroimaging, we used GCA to derive the causal relationship of each node. Finally, we concluded that the directed connection is significantly different between the Mild Cognitive Impairment (MCI) and AD groups, both from the PCC to the whole brain and from the whole brain to the PCC.

Based on resting-state functional magnetic resonance imaging with Granger causality analysis, we investigated the alterations in the directed functional connectivity between the posterior cingulate cortex and whole brain in patients with Alzheimer&#39;s Disease (AD), patients with Mild Cognitive Impairment (MCI), and healthy controls.

알 츠 하이 머 질환과 경미한 인지 장애에 감독된 기능 연결의 그 랜 저 인과관계 분석의 응용 프로그램

Impaired functional connectivity in the Default Mode Network (DMN) may be involved in the progression of Alzheimer&#39;s Disease (AD). The Posterior ...

의학

Abbiategrasso Brain Bank Protocol for Collecting, Processing and Characterizing Aging Brains

In a constantly aging population, the prevalence of neurodegenerative disorders is expected to rise. Understanding disease mechanisms is the key to find preventive and curative measures. The most effective way to achieve this is through direct examination of diseased and healthy brain tissue. The authors present a protocol to obtain, process, characterize and store good quality brain tissue donated by individuals registered in an antemortem brain donation program. The donation program includes a face-to-face empathic approach to people, a collection of complementary clinical, biological, social and lifestyle information and serial multi-dimensional assessments over time to track individual trajectories of normal aging and cognitive decline. Since many neurological diseases are asymmetrical, our brain bank offers a unique protocol for slicing fresh specimens. Brain sections of both hemispheres are alternately frozen (at -80 &#176;C) or fixed in formalin; a fixed slice on one hemisphere corresponds to a frozen one on the other hemisphere. With this approach, a complete histological characterization of all frozen material can be obtained, and omics studies can be performed on histologically well-defined tissues from both hemispheres thus offering a more complete assessment of neurodegenerative disease mechanisms. Correct and definite diagnosis of these diseases can only be achieved by combining the clinical syndrome with the neuropathological evaluation, which often adds important etiological clues necessary to interpret the pathogenesis. This method can be time consuming, expensive and limited as it only covers a limited geographical area. Regardless of its limitations, the high degree of characterization it provides can be rewarding. Our ultimate goal is to establish the first Italian Brain Bank, all the while emphasizing the importance of neuropathologically verified epidemiological studies.

This protocol describes a method to track individual brain-aging trajectories through a brain donation program and proper characterization of brains. Brain donors are involved in a long-term longitudinal study including serial multi-dimensional assessments. The protocol contains a detailed description of brain processing and an accurate diagnostic methodology.

노화 뇌 수집, 처리 및 특성화를 위한 Abbiategrasso 브레인 뱅크 프로토콜

In a constantly aging population, the prevalence of neurodegenerative disorders is expected to rise. Understanding disease mechanisms is the key to find ...

신경과학

Traditional Trail Making Test Modified into Brand-new Assessment Tools: Digital and Walking Trail Making Test

The Trail Making Test (TMT) is a well-accepted tool for evaluating executive function. The standard TMT was invented more than 60 years ago and has been modified into many versions. With the development of digital technologies, TMT is now modified to a digitized version. The present study demonstrated digital TMT (dTMT) performed on a computer, and Walking TMT (WTMT) on the floor. Both revealed more information compared with the traditional version of TMT.

Here, we present a protocol to show how to perform two types of cognitive assessment tools derived from the paper-pencil version of the Trail Making Test.

새로운 평가 도구로 수정 된 전통적인 트레일 만들기 테스트 : 디지털 및 워킹 트레일 만들기 테스트

The Trail Making Test (TMT) is a well-accepted tool for evaluating executive function. The standard TMT was invented more than 60 years ago and has been ...

Dual-Task Stroop Paradigm for Detecting Cognitive Deficits in High-Functioning Stroke Patients

General clinical cognitive assessment scales are not sensitive enough to cognitive impairment in high-functioning stroke patients. The dual-task assessment has advantages for identifying cognitive deficits in high-functioning stroke patients and has been gradually applied in clinical assessment and cognitive training. Moreover, the Stroop paradigm has higher sensitivity and specificity for attentional assessment than conventional clinical cognitive assessment scales. Therefore, this study presents the dual-task assessment based on the Stroop paradigm to identify cognitive deficits in high-functioning stroke patients. This study demonstrates a single- and dual-task evaluation based on the Stroop paradigm and confirms its feasibility through case experiments and synchronized functional near-infrared spectroscopy evaluation. The Stroop reaction time and correct rate are used as the main indicators to evaluate the cognitive level of the subjects. This study protocol aims to provide new ideas to figure out the ceiling effect in general clinical assessment failure for high-functioning stroke patients.

Clinical assessment scales are notsensitive enough to cognitive dysfunction in high-functioning stroke patients. The dual-task paradigm presents advantages and potential in the assessment and cognitive training of cognitive dysfunction. The study here proposes a dual-task Stroop paradigm to identify cognitive dysfunction in high-functioning stroke patients.

고기능 뇌졸중 환자의 인지 결함을 감지하기 위한 이중 작업 스트룹 패러다임

General clinical cognitive assessment scales are not sensitive enough to cognitive impairment in high-functioning stroke patients. The dual-task ...

Transcranial Pulse Stimulation for Alzheimer's Patients

Transcranial pulse stimulation (TPS) is a noninvasive neuromodulation therapy with Conformit&#233; Europ&#233;enne (CE) marking for the treatment of Alzheimer's disease (AD). Initial pilot studies have demonstrated promising effects on cognitive function. This article focuses on the procedure for treating patients with AD using an MRI-guided, neuro-navigated TPS device. The protocol to be followed for this is described in detail, including the necessary procedures and device settings. A brief overview of the representative clinical results published to date is also provided. In addition to significant clinical improvements in cognition and affect, adverse events (AE) and possible adverse device events (ADE) are presented to provide safety data. Finally, the method is critically discussed. In the future, randomized controlled trials should be conducted to rule out any placebo effects. There is also currently a lack of long-term studies with a larger number of patients. Despite these unresolved questions, TPS has the potential as an adjunct treatment for Alzheimer's patients when used in a controlled, scientifically guided setting.

This article describes the procedure of transcranial pulse stimulation in patients with Alzheimer's disease. It discusses the indications, methodology, and future prospects in detail.

알츠하이머병 환자를 위한 경두개 맥박 자극

Transcranial pulse stimulation (TPS) is a noninvasive neuromodulation therapy with Conformit&#233; Europ&#233;enne (CE) marking for the treatment of ...

Hybrid PET/MRI Imaging of Alzheimer's Disease Based on 18F-AV-1451

Alzheimer&#39;s disease (AD) is a progressive and irreversible neurodegenerative disorder characterized by cognitive dysfunction, decline in daily living abilities, and behavioral changes, imposing a significant economic and social burden worldwide. One of the primary pathological hallmarks of AD is the accumulation of neurofibrillary tangles formed by hyperphosphorylated tau protein. Positron emission tomography/magnetic resonance imaging (PET/MRI) provides detailed structural and functional information along with specific protein distributions, making it an increasingly valuable tool for AD diagnosis and research. 18F-AV-1451 is a radiotracer specifically designed for tau protein detection in PET imaging of brain tissue. This study presents a detailed protocol for the radiosynthesis of 18F-AV-1451, patient preparation, PET/MRI image acquisition techniques, and its potential applications in AD evaluation. 18F-AV-1451 PET/MRI could aid neurologists in diagnosing AD, assessing disease severity, and gaining insights into its pathological mechanisms. In conclusion, this protocol provides a sensitive, comprehensive, and non-invasive approach for the evaluation of AD, offering valuable insights into disease progression and pathology.

This protocol describes the use of 18F-AV-1451 PET/MRI to reveal tau pathology and neurodegeneration, aiding neurologists in diagnosing Alzheimer&#39;s disease, assessing its severity, and gaining insights into its progression and underlying pathological mechanisms.

Alzheimer&#39;s disease (AD) is a progressive and irreversible neurodegenerative disorder characterized by cognitive dysfunction, decline in daily living ...