The authors gratefully acknowledge Marlijn Jansen, Joyce Visser, Grace Croft, Martijn van Nieuwburg, Danny Elbersen and Evelyn Velema for their excellent technical support during the animal experiments.

모든 동물 실험은 대학 의료 센터 위트 레흐트의 동물 실험에 대한 윤리위원회 (위트레흐트, 네덜란드)의 승인을하고 &#39;실험 동물의 관리 및 사용에 대한 가이드&#39;에 부합했다. 주 :이 프로토콜은 폐쇄 상자 풍선 흡장 현재 원고의 일부가 아닌 다른 곳에서 5 상세히 설명 수행. 즉, 돼지 (60-70kg)는 좌전 하행 동맥 (LAD)의 중앙부의 75 분 인 transluminal 풍선 폐색을 실시한다. 모두, 입체 경식도 심장 초음파 (3D-TEE) 및 압력 체적 (PV) 루프 측정 기준, 단기 및 장기 추적에서 수행 될 수있다. 이러한 측정으로 인해이 단계에서 자주 부정맥에 심근 경색 후 첫 시간에 신뢰할 수없는 것으로 간주되어 있습니다. 경색 크기 (IS)와 면적에서 위험 (AAR) 측정 preferabl 있습니다미세 혈관 및 보조 심근 흉터 담화의 변화가 덜 신뢰할 수있는 결과 절정에 달하다 때문에, - (72 시간 24) 15, 16, Y는 단기 추시 평가했다. 경색 크기 염색은 높은 재현성 및 비교적 저렴한 간주 2,3,5- 트리 페닐 테트라 졸륨 클로라이드 (TTC) (주의, 자극)을 사용하여 수행된다. TTC는 colorlessly 식염수에 용해하는 백색 분말이다. 다양한게나 제와 접촉하면, 그것은 벽돌 붉은 색으로 변환된다. 이에 따라, 그것은 가능한 (적색)과 죽은 심근 조직 (흰색) 사이의 구별. 모두 침습적 및 비 침습적 경색 크기 결정에 대한 개요, 독자들은이 주제 (17)에 종합적인 검토에 관한 것이다. 그림 1은 마취, 수술 준비와 본 연구에 사용 된 일차 결과 측정을 포함하는 타임 라인을 보여줍니다. 1. 약물 치료 및 마취 <ol><li> 동물이 먹지 않도록 또는절차에 앞서 적어도 5 시간 동안 음료. 전처리 마취 및 수술후 통증 치료 프로토콜이 다른 5 상세히 설명되었다. </li><li> 즉, 낮에는 수술 전에 buprenorfine 패치는 (5 μg의 / HR) 이레 수술후 통증을 제한하는 활성 피부에 도포된다. 수술 당일, 0.4 ㎎ / ㎏ 미다 졸람, 10 ㎎ / ㎏ 케타민과 0.014 ㎎ / ㎏ 아트로핀의 근육 내 주사에 의해 진정 돼지. 15 분 - 약 10 기다립니다. 귀 정맥 중 하나에 18 G 캐 뉼러를 삽입하고 마취를 유도하기 위해 5 ㎎ / ㎏ 티 오펜 탈 나트륨을 관리 할 수 ​​있습니다. </li><li> 기관 내 튜브 (- 70kg (60)의 돼지 용 크기 8.5)를 사용하여 돼지를 삽관. 필요한 경우, 풍선 환기 (주파수 12 / 분)를 수행하여 수술실에 돼지 전송. </li><li> 동작 극장에 도착하면, FIO이 0.50, 10 ㎖ / kg 호흡량을 연속하여 12 / min의 빈도로 기계적 양압 환기를 시작할호 기말 이산화탄소 분압 기록. </li><li> 미다 졸람의 조합 (0.5 ㎎ / ㎏ / 시간), 펜타닐 (2.5 μg의 / kg / 시간) 및 pancuronium (0.1 ㎎ / ㎏ / 시간)의 연속 정맥 주입에 의해 균형 마취를 시작합니다. </li><li> 각막 반사를 테스트하고 호흡 패턴을 모니터링하여 마취를 확인합니다 (예를 들어, 기계 환기와 함께 자발적 호흡이 불완전한 마취를 나타낸다). 동물이 마취 상태에서 건조를 방지하기 위해 눈에 수의사 연고를 사용합니다. </li></ol> 2. 3D 경식도 심 초음파 (TEE) <ol><li> 5는 심 초음파 기계에 ECG 리드에 심장 박동 모니터링 및 데이터 수집을 허용하기 위해, 동물을 연결합니다. </li><li> 오른쪽 측면 위치에있는 동물을 놓습니다. 확인 프로브가 운영 조각을 잠금 해제하여 끝에서 직선 유연합니다. </li><li> 돼지의 입을 열고 조심스럽게 식도 에코 프로브를 삽입합니다. 필요한 경우, visua에 대한 후두경을 사용하여사용 효율. Zenker 게실 (18)을 닮은, 정상 해부학 적 인두 주머니에서 끝나는 않도록주의하십시오. </li><li> (주둥이의 끝에서 측정) 60cm - 50에 대한 프로브를 삽입합니다. 천천히 프로브를 회전 중심 (그림 2A - B)를 시각화하는 왼쪽 외측 위치로 머리를 휘어. 모든 벽이 명확하게 볼 수 있습니다 있는지 확인합니다. </li><li> 도 2c에 도시 된 바와 같이 좌심실이 수직 이미지를 표시하기 위해 심 초음파 기기의 디스플레이에 &quot;3D 전체 볼륨&quot;옵션을 사용하여 -. D를 그런 다음 &quot;FV 수신 거부 볼륨&quot;을 선택하여 획득되는 섹터 폭을 극대화 할 수 있습니다. 일시적으로 전체 볼륨 측정을 얻기 위해 기계 환기를 눌러 &quot;획득&quot;을 해제 전환하여 환기를 일시 중지합니다. </li><li> 에코 획득 한 후, 끝이 운영 조각을 잠금 해제하여 유연해야합니다. 그런 다음 천천히 동물에서 프로브를 제거합니다. 참고 : 일을 방치하지 마십시오이 충분한 의식을 회복 한 전자 동물 무인까지 흉골 드러 누움을 유지합니다. 완전히 회복 될 때까지 다른 동물의 회사에 수술을 한 동물을 반환하지 않습니다. </li><li> 이전 19 설명 된대로 검증 된 소프트웨어와 함께 오프라인 분석을 수행합니다. </li></ol> 3. 입학 기반 압력 볼륨 루프 취득 <ol><li> 프리 소크 0.9 % 식염수 실험 20 중에 적절한 수분을 최소화 기준 압력 편차를 확보하기 위해 20 분 이상 동안 (37 ℃ 실온)에서 7 F 테트라 극성 어드미턴스 카테터의 센싱 팁. </li><li> 섹션 1에 설명 된대로 약물과 마취를 관리 할 수 ​​있습니다. </li><li> 수술 준비를 수행하고 이전에 5 바와 같이 혈관 액세스 권한을 얻을 수 있습니다. <ol><li> 즉, 면도 목을 청소합니다. 요오드 2 %로 수술 영역을 소독 및 멸균 수술 드레이프와 돼지의 비 멸균 부분을 커버한다. </li><li> 하다목에 중간 절개는 경동맥과 경정맥을 노출. 경동맥에 8 F 칼집과 경정맥에 9 F 칼집을 넣습니다. </li></ol></li><li> 경정맥의 9 F 칼집을 통해 스완 - 간즈 (SG) 카테터를 삽입하고 카테터의 끝에서 풍선을 팽창에 의해 작은 폐동맥에 쐐기. 폐의 주변부에 적절한 배치 한 후, 풍선을 수축. 외부 심장 출력 장치에 SG를 연결합니다. </li><li> 가장 근위 진출 지점과 루멘에 연결되는 주입구 0.9 % 멸균 식염수를 함유하는 20 ㎖ 주사기 첨부. 5 ml의 0.9 % 식염수 (실온)의 빠른 주입에 의한 심 박출량을 측정하고 박출량 (SV)을 계산하기 위해 심장 박동을 구하십시오. 이 과정을 세 번 반복하고 평균 SV를 계산합니다. 주 : 심 박출량은 스튜어트 해밀턴 thermodilution 방정식을 사용하여 계산 (자동)이고, 온도의 변화에 ​​기초실온 식염수 (21)의 주입시 폐동맥. </li><li> 되어있는 SG 카테터를 제거합니다. 대정맥의 경정맥과 위치를에서 9 F 칼집을 통해 8 F 포가티 카테터를 삽입합니다. </li><li> 팁은 0.9 % 생리 식염수를 유지하면서 &quot;과정&quot;및 &quot;미세&quot;버튼을 사용하여 PV 루프 카테터의 압력 신호를 보정한다. 이어서 입력 시스템에 측정 된 SV. </li><li> 경동맥에서 8 F 칼집을 통해 PV 루프 카테터를 발전 투시에서 좌심실 (LV)에서 끝을 중심으로. </li><li> 압력 신호에 대한 원시 전도 신호를 플롯에 의해 가장 큰 적절하게 배치 세그먼트를 선택합니다. 압력 전도성 루프는 사각형 모양의 있는지 확인합니다. 위상 신호는도 3 및도 5 사이의 값을 갖는 동 트레이스를 표시 할 것으로 예상된다. 환기를 일시 정지 기준이 볼륨에 컨덕턴스를 변환 스캔 수행합니다. <ol><li> 하여 기준 데이터를 수락신호가 (아무 부정맥) 안정 할 때 &quot;계속&quot;을 누르면 심장 박동이 적절하게 시스템 (20)에 의해 감지되는 ECG 또는 압력 도출 심장 박동수 및 최종 수축기 (ES) / 최종 이완기 (ED) 전도와 동일하다. 주 : 후자는 압력 신호에 대한 원시 신호 컨덕턴스 플로팅 실시간 컨덕턴스에 스캔 기준으로부터 유도 ES / ED 컨덕턴스 값을 비교함으로써 확인할 수있다. 상기 요구 사항이 충족되지 않으면 상기 절차를 반복한다. </li></ol></li><li> 환기를 일시 중지하여 무호흡 동안 연속 12 비트 - 10를 기록하여 기준 압력 볼륨 루프를 획득. </li><li> 전술 한 바와 같이 연속 된 12 비트 - 예압을 감소시키고 열을 기록 투시 하에서 포가티 카테터 팽창. 확인 수축기 혈압&gt; 60 mmHg로 유지하고 더 부정맥 측정을 방해하지 않습니다. </li><li> 포가티 및 PV 루프 카테터를 제거합니다. 동맥 pressur 기록 유지이전과 PV 루프 카테터를 제거하는 동안 전자 압력 드리프트 (즉, 생체 전후 절차 적 기준 압력 차)를 보정 가능하게한다. 참고 :이 흉골 드러 누움을 유지하기 위해 충분한 의식을 회복 할 때까지 무인 동물을 두지 마십시오. 완전히 회복 될 때까지 다른 동물의 회사에 수술을 한 동물을 반환하지 않습니다. </li><li> 기하학적 측정 및 검증 소프트웨어 (22)와 기능 매개 변수의 오프라인 분석을 수행합니다. </li></ol> 위험 (AAR) 및 경색 크기 4. 지역 정량 (IS) <ol><li> 50 ml의 0.9 % 식염수 (독성주의 23) 1.00 g 에반스 블루를 녹여 각각 20 ㎖로 두 개의 50 ㎖ 루어 락 주사기를 작성하고 30 ml의 2 % 에반스 블루 용액을 실온에서 보관하십시오. 참고 : 흄 후드에서 작업 및 방진 마스크를 착용 유해 분진 및 사용 장갑과 접촉 FR을 방지하기 위해 보호 안경에 대한 노출을 제한하는옴 피부와 눈. </li><li> 비슷한주의 사항 촬영, 37 ° C 0.9 % 식염수에 1 % 2,3,5- 트리 페닐 tetrazoliumchloride (TTC) (주의, 자극)을 용해하고 37 ℃에서 보관하십시오. </li><li> 수술 모두 경동맥 동맥에 혈관 액세스를 얻기 위해 동물을 준비합니다. 생체 에반스 블루 주입 (5)의 효과를 직접 시각화를 허용하는 흉골 절개를 수행합니다. </li><li> 7 F와 각각의 경동맥의 8 F 도입기 칼집을 넣습니다. 대안 적으로, 하나의 경동맥 모두 도입기 시스 삽입 또는 양쪽 안내 카테터 중 하나의 대퇴 동맥 중 하나를 사용한다. </li><li> 각각 카테터를 안내 7 F JL4과 8 F JL4에 두 개의 표준 Y-커넥터를 연결합니다. 대퇴 접근, 오른쪽 관상 동맥 (RCA) 왼쪽 주요 관상 동맥에 대한 JL4 (LCMA)에 대한 JR4를 사용합니다. 모두 Y-커넥터 10cm 확장과 함께 추가로 3 웨이 탭을 연결합니다. </li><li> 100 IU / kg 헤파린을 관리 할 수 ​​있습니다. 8 F JL4 안내 캘리포니아의 위치를이 도입부의 덮개 중 하나를 통해 주관 동맥의 소공에 theter. </li><li> 0.014 &quot;가이드 와이어를 사용하여 LCMA 카테터를 통해 관상 동맥 확장술 카테터를 발전 관상 동맥 폐색이 MI 유도 동안 수행 된 사이트에 풍선을 배치합니다. 아직 팽창하지 마십시오. </li><li> 두 번째 도입기 시스를 통해 RCA의 소공에서 두 번째로 8 F JL4 안내 카테터를 놓습니다. </li><li> 올바른 모두 안내 카테터의 위치 및 관상 동맥에 풍선, 사용 전후 및 LAO 30 ° 뷰를 확인하기 위해 투시하에 조영제를 주입하여 관상 동맥 조영술 (CAG)을 수행합니다. </li><li> 30 ㎖ (LCMA) 및 안내 카테터에 Y-커넥터에 연결된 각각의 세 방향 탭 20 ㎖ (RCA) 2 % 에반스 블루를 포함하는 두 개의 50 ㎖ 주사기를 연결합니다. </li><li> 풍선을 부풀려 및 CAG에 의해 관상 동맥의 폐색을 확인합니다. 때만 벌룬 완전히 차단하는 조영제의 통과를, 에반스 블루 (D)를 삽입너희 풍선이 팽창하면서 모두 안내 카테터 (5 ㎖ / s의)를 통해. </li><li> 에반스 블루 직접 주입 종료 후, 심장의 경색되지 않은 부분에서 9 V 배터리를 배치하여 심실 세동을 유도한다. </li><li> 압력을 해제하고 있는지 흡입 장치가 혈액의 배출을 허용하는 데 사용할 수 있습니다 만들 수있는 대정맥 정맥을 절개. </li><li> , 풍선을 수축 모두 안내 카테터와 함께 철회 및 주변 세포막을 해부하여 심장 이식편. 대형 선박 (즉, 대동맥, 폐동맥 / 정맥)을 통해 잘라 가로가 완료 외식 수 있습니다. 신속하게 외부 표면에 0.9 % 식염수를 사용하여 심장 충치에 혈액과 불필요한 염료를 씻어 내십시오. </li><li> 조심스럽게 좌심실를 해부하고, 방실 (AV) 홈에 평행 한 평면에서의 기반이 정점에서 5와 동일한 10mm 두께의 섹션에 상처를합니다. </li><li> 별도로 주변 광 조건에서 다섯 조각의 양쪽을 촬영,같은 수 에반스 블루 세척은 다음 단계에서 발생할 수있다. 교정의 경우, 통치자가 이미지에 있는지 확인합니다. </li><li> 동일 염색에 대한 5 분 후 주위 부분을 회전, 37 ° C에서 1 % TTC 용액에 10 분 동안 품어. </li><li> 또, 별도로 주변 광 조건에서 다섯 조각의 양면을 촬영하고 통치자가 교정에 대한 이미지 시각화되어 있는지 확인합니다. </li><li> 모든 조각의 무게를. 분석 (5)에 적합한 소프트웨어를 사용. ImageJ에 (버전 1.47)를 사용하는 경우, &quot;직선&quot;버튼을 클릭합니다. 이제 이미지 (예를 들어, 5cm)에 눈금자를 사용하여 알려진 거리와 직선을 그립니다. &gt; &quot;알려진 거리를&quot; &quot;규모 설정&quot;및 상자에 거리를 입력 - &quot;분석&quot;을 클릭합니다. 이 절차는 길이의 SI 단위 (픽셀) 거리의 교정 할 수 있습니다. </li><li> 은 &quot;다각형 선택&quot;버튼을 사용하면, 본 메신저에서 좌심실 심근에 해당하는 전체 영역을 선택나이, 클릭 &quot;분석&quot;- 측정을 취득&gt; &quot;측정&quot;을. 심근의 각 조각의 양쪽 모두에 대해이 절차를 수행하고 조각 당 평균. <ol><li> 다섯 조각의 총 중량에 비례 한 조각의 중량을 곱함으로써, 모든 슬라이스 이러한 측정의 평균. </li></ol></li><li> 위험 (AAR) 및 경색 크기 (IS)에 영역 유사한 측정을 수행합니다. 나누기 / AAR, AAR / LV IS 및 LV / IS 및 각각의 결과를 측정 (5)를 얻기 위해 100 %를 곱. </li></ol>

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Ultrasound. 7, 38 (2009).</li><li>Santos-Gallego, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=3D-Echocardiography+Demonstrates+Excellent+Correlation+With+Cardiac+Magnetic+Resonance+for+Assessment+of+Left+Ventricular+Function+and+Volumes+in+a+Model+of+Myocardial+Infarction.">3D-Echocardiography Demonstrates Excellent Correlation With Cardiac Magnetic Resonance for Assessment of Left Ventricular Function and Volumes in a Model of Myocardial Infarction.</a> J. Am. Coll. Cardiol. 59 (13), E1564 (2012).</li><li>Keith Jones, ., W, , et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Peripheral+nociception+associated+with+surgical+incision+elicits+remote+nonischemic+cardioprotection+via+neurogenic+activation+of+protein+kinase+C+signaling.">Peripheral nociception associated with surgical incision elicits remote nonischemic cardioprotection via neurogenic activation of protein kinase C signaling.</a> Circulation. 120, S1-S9 (2009).</li><li>Gross, G. J., Baker, J. E., Moore, J., Falck, J. R., Nithipatikom, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Abdominal+Surgical+Incision+Induces+Remote+Preconditioning+of+Trauma+(RPCT)+via+Activation+of+Bradykinin+Receptors+(BK2R)+and+the+Cytochrome+P450+Epoxygenase+Pathway+in+Canine+Hearts.">Abdominal Surgical Incision Induces Remote Preconditioning of Trauma (RPCT) via Activation of Bradykinin Receptors (BK2R) and the Cytochrome P450 Epoxygenase Pathway in Canine Hearts.</a> Cardiovasc. Drugs Ther. 25 (6), 517-522 (2011).</li><li>Van Hout, G. P. J., de Jong, R., Vrijenhoek, J. E. P., Timmers, L., Duckers, H. J., Hoefer, I. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Admittance-based+pressure-volume+loop+measurements+in+a+porcine+model+of+chronic+myocardial+infarction.">Admittance-based pressure-volume loop measurements in a porcine model of chronic myocardial infarction.</a> Exp. Physiol. 98 (11), 1565-1575 (2013).</li><li>Sunagawa, K., Maughan, W. L., Burkhoff, D., Sagawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Left+ventricular+interaction+with+arterial+load+studied+in+isolated+canine+ventricle.">Left ventricular interaction with arterial load studied in isolated canine ventricle.</a> Am. J. Physiol. 245 (5 Pt 1), H773-H780 (1983).</li><li>Steendijk, P., Baan, J., Der Velde, E. T. V. a. n., Baan, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+critical+coronary+stenosis+on+global+systolic+left+ventricular+function+quantified+by+pressure-volume+relations+during+dobutamine+stress+in+the+canine+heart.">Effects of critical coronary stenosis on global systolic left ventricular function quantified by pressure-volume relations during dobutamine stress in the canine heart.</a> J. Am. Coll. Cardiol. 32 (3), 816-826 (1998).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

심장 재 형성은 주로 심근 경색 크기에 의존하고, 심근 경색의 품질 6,26 수리. 표준화 된 방식으로 전자를 평가하기 위해, 본 원고 검증 광범위 8,16,27,28 사용 된 생체 TTC 염색법과 조합 에반스 블루의 생체 내 주입 우아한 방법을 제공한다. 이 방법은 16 AAR 관련된 위험 (AAR)의 영역의 정량 경색 크기 허용한다. 이 심근 구멍을 요구하지 않는 한 유두근 - malpositioning 함께 - 현재의 접근 방식은 AAR, 경색 영역 또는 염료로 확산의 위험을 감소시킨다. 또한, 정확, 부정확하고 때때로 심근 손상을 줄 수 있으므로 관상 동맥의 외부 결찰 필요가 없다. 상행 대동맥 (29) &lt;의 LV 크로스 클램핑에 카테터 기반 에반스 블루 주입을 결합하는 다른 방법,/ SUP&gt;, 다른 이유로 바람직하지 않다. 클램핑는 LV에 에반스 블루 주입을 방해, 카테터를 안내 좌심실을 폐색. 또한, 압축 및 견인 힘은 LCMA 카테터 및 관동맥 풍선 malpositioning 부정확 AAR 측정 될 수 있습니다. LAD의 풍선 폐색이 LCMA에 카테터 위치를 안내 필요하기 때문에 또한, 좌심실에서 관상 동맥 충전은 관상 동맥에 LV에서 에반스 블루 항목을 방지, 제한됩니다. 그러나, 심근 구멍과 상행 대동맥 교차 클램핑 우수하지만,이 논문에서 제시 한 기술은 몇 가지주의 사항이 필요합니다. 로 장애물 안내 카테터를 통해 완전히 폐색 (중 하나) 관상 동맥을 방지 할 필요가있다. 이 워시 아웃 속도 및 압력을 모니터링함으로써 제어 될 수있다, 일반적으로 약간의 관상 소공으로부터 안내 카테터 후퇴를 방지 할 수있다. 불가피한 경우 GUID 시간을 단축보내고 카테터 프로토콜의 다른 부분에 의해 제조 가능한 관상 동맥에 위치된다. 또한, 풍선이 완전히 에반스 블루 주입하기 전에 대상 혈관을 폐색해야합니다. 에반스 블루 주입이 완료되면, VF를 유도하고 AAR에 에반스 블루 확산을 방지하기 위해 수축 풍선 카테터 탈퇴 전에 혈압을 해제 대정맥 정맥 절개. 케어는 부드럽게 단단히 LAD와 LCX 모두에서 에반스 블루의 확산을 허용, 관상 소공의 안내 카테터의 위치를주의해야한다. 관상 동맥에 제한된 흐름이 전신 순환에 에반스 블루 워시 아웃으로 이어질 수 있기 때문에 또한, 에반스 블루 주입 속도가 너무 높은해서는 안됩니다. 선택적 관상 동맥에 주입되지만, 전신 순환에 에반스 블루 확산을 완전히 방지 할 수 없다. 따라서, 다른 비 심장 조직의 조직 학적 분석 (예를 들어, spleeN, 신장은) 여전히 문제가 될 수 있습니다. AAR에 동시 TTC 공동 주입하기 전에 설명하지만, TTC는 풍선에 의해 방해 AAR의 부분에 도달하지 않는 한, 우리의 의견으로는 바람직하지 않다되었습니다. 또한, 이전의 분석 TTC는 경색 부분에 잔류 intravasal 혈액과 반응하여 비 경색 AAR 30의 적색과 중첩 할 수 있음을 보여준다. 이 기술의 미래의 애플리케이션은 체순환으로 혈액 흐름을 방해하여 비 심장 조직을 보호 할 수 있었다. 이는 대퇴 접근법을 통해 하강 흉부 대동맥 풍선 폐색에 의해 달성 될 수있다. 지금까지 심 초음파는 심장 혈관 연구에서 임상 치료 및 다양한 동물 모델 모두에서 심장 기능 평가를위한 초석이 남아있다. 그러나, 재래종 돼지의 가슴 모양, 흉부 심 초음파 (TTE)가 LV 9의 2 차원 장기 짧은 축보기로 제한됩니다. 따라서, 심장 volu저와 LVEF는 원통형 왼쪽 심실의 형태 (10)을지지 수정 된 심슨의 규칙, 같은 수학 근사치로 추정되어야한다. 그러나 MI 후 좌심실 재 형성의 결과로, 심장 크기가 변경됩니다. 따라서, 이러한 특정 형상 가정은 측정 (31)의 정확성 및 신뢰성을 감소 할 수 없다. 이 문제는 전체 좌심실 3D 이미지를 획득하기 위해 3 차원 초음파 검사를 사용하여 해결 될 수있다. 돼지에서 심 외막 3 차원 심 초음파에 의한 LVEF의 평가는 골드 표준 CMRI 24, 32와 우수한 상관 관계를 보여줍니다. 그러나,이 기준 측정을위한 AMI 유도 전에 수술을 필요로한다. 에 관계없이 접근, subxiphoidal 접근 대 즉, 열린 가슴, 심 외막 심 초음파에 대한 침습 수술은 12,33,34 심장 보호 것으로 나타났다. 병용 유착이 심 외막 echocardiogra를 렌더링 resternotomy를 방해폐쇄 가슴 AMI model.To의 기준 측정을위한 바람직하지 않은 PHY는 이러한 단점을 방지, 심장의 3D 이미지 3D 경식도 심 초음파 (3D-TEE)를 통해 얻을 수있다. 이 기술은 널리 사용, 휴대용 및 직렬 측정 및 전체 좌심실 용적의 시각화 수 있습니다. 또한, 신뢰성 비교적 저렴하고 안전하다. 이 부드럽게 식도 파열로 이어질 수 너무 많은 압력을 Zenker 게실에서 끝나는 및 적용하기 때문에, 입과 식도에 TEE 프로브를 삽입하는 것이 중요합니다. 위장과 심장의 해부학 적 관계는 남자와 다르다 때문에 또한, 돼지의 3D-TEE 지역 측정 (예를 들어, 변형, 조직 도플러 영상)을 허용하지 않고 볼륨 측정으로 제한됩니다. 원고에 제시된 데이터, AMI 후 EDV 칠일의 상승은 확인되지 않는다. 더 긴 추적 관찰 기간은 광범위하게 advers를 구동하는 데 필요한전자 리모델링, 몇 주에 증가 EDV로 이어지는 후속 11. 종래의 초음파 검사 달리, 어드미턴스 기반 PV 적당히 기준선 35 LV 볼륨 양을 과대 평가와 추적 루프 (24) 8 주 후. 그럼에도 불구하고, 상당히 좋은 상관 관계와 CMRI와 계약의 높은도 발견되었습니다. AMI 후 PV 루프 측정 몇 주베이스 라인에 비해 덜 정확하지만, LV 크기 및 파생 상품 본 계약 (LVEF)은 심장 기능 (35)의 종합 평가에 유용하다. 또한, PV 루프는 ESPVR 같은 고유 심근 속성에 대한 자세한 정보를 제공합니다. TTE와 TEE에서 지역 기능 측정 제한 및 심 외막 심 초음파 검사는베이스 라인에서 바람직하지 않다 때문에, PV 루프는 고유 심근 기능의 평가를위한 우아하고 안전한 기술을 제공합니다. ESPVR 경사의 감소 및 전형적인들 모두,V 0 hift 다른 치료법과 비교하기 위해 사용될 수있다. 이 고전적인 기능은 팬 허혈에서 생체 송곳니 마음의 고통에서 확인됩니다. 따라서, 지역 허혈 모델에서, AMI 모델처럼, 이러한 특정 특성은 심실 리모델링 및 지역 허혈이 가장 중요한 25,36,37있는 많은 요인에 기인 할 수있는, 항상 존재하지 않습니다. 적절한 데이터 수집의 경우, PV 루프를 취득 할 때 볼륨에 전도성을 변환하는 경우에는 부정맥이 존재하지 있는지 확인하는 것이 중요합니다. 부정맥이있는 경우는 심근을 자극하지 않도록 상기 PV 루프 카테터 재배치. 항 부정맥 약물의 투여 (예를 들어, 150-300 mg을 아미오다론)도 도움이 될 수 있습니다. 급성 심근 경색으로 인해 자주 부정맥 (예를 들어, 조기 심실 단지, bigemini)에 신뢰할 수 없습니다 후 단 몇 시간 내에 그 PV 루프 취득을 확인합니다. &lt;/ P&gt; 약간 전진 또는 또한 PV 루프의 모양을 개선하는 데 도움이 될 수 LV로 또는 근육 벽에서 PV 루프 카테터를 후퇴. PV 루프 카테터 위치를 변경 한 후, 항상 가장 적절하게 배치 세그먼트가 선택되어 있는지 다시 확인. 결론적으로, 현재의 용지 진행 심부전 전염병의 부담을 감소시킬 새로운 치료법에 대한 평가의 추가 값을 갖는 전술 AMI 돼지 모델에서 심장 평가를위한 세 가지 방법을 소개한다.

서방 세계 1 명 2 % - 감소 구혈률 (HFrEF) 심장 장애는 약 1에 영향을 미치는 모든 심부전의 경우 약 50 %를 차지한다. 그것의 가장 일반적인 원인은 급성 심근 경색 (AMI)입니다. AMI 후 급성 사망률이 증가 된 인식과 개선 된 치료 방법으로 크게 감소함에 따라, 강조는 만성 후유증으로 이동했다; 가장 눈에 띄는 존재 HFrEF 2,3. 함께 의료 비용 4가 증가함에 따라, 심부전 성장 전염병 이전 5 바와 같이 AMI 후 부작용 리모델링 높은 병진 돼지 모델에서 연구 될 수있는 신규의 진단 및 치료에 대한 필요성을 강조한다. 불리한 개조 모두, 결정 (예를 들면, 경색 크기) 및 관능 평가 (예를 들어, 심장 초음파) 종종 REL의 필요성을 나타내는 새로운 치료제의 효능을 시험에 사용iable과 상대적으로 저렴한 방법. 현재 연구의 목적은 급성 심근 경색의 돼지 모델에서 효능 시험에 중요한 안정적인 결과 측정을 도입함으로써 이러한 요구를 충족하는 것이다. 이러한 위험 (AAR), 3 차원 경식도 심 초음파 (3D-TEE) 상세한 입장 기반 압력 - 볼륨 (PV) 루프 획득에 지역 관련 경색 크기 (IS)를 포함한다. 경색 크기는 AMI 6 후 이상 반응 리모델링과 생존의 주요 결정 요인이다. 가역적으로 부상 심근을 회수 및 경색 크기를 제한 할 수 있습니다 허혈성 심근의 재관류가, 재관류 자체가 산화 스트레스의 발생과 과도한 염증 반응을 통해 추가 피해를하지만 (허혈 - 재관류 손상 (IRI)) 7. 따라서, IRI는 유망한 치료 대상으로 확인되었습니다. 경색 크기를 감소시키는 신규 한 치료제의 능력과 관련하여 평가 경색 크기에 의해 정량화위험 지역 (AAR)에. 큰 AAR 더 큰 절대 경색 크기 리드로 AAR 정량은 동물 모델의 관상 해부학 개체 간 변동을 보정하기 위해 필수적이다. 경색 크기를 직접 심장 성능 및 심근 수축력에 관련되기 때문에, AAR의 변화는 치료 방법 (8)에 관계없이 결과 측정 연구에 영향을 미칠 수있다. 세 가지 차원 경식도 심 초음파 (3D-TEE)는 심장 기능이 비 침습적으로 측정 할 수있는 임상 적 적용, 가장 중요한, 안전하고 신뢰할 수있는 저렴한 방법입니다. 흉부 심장 초음파 (TTE) 이미지 돼지 9 2D 흉골 장기 및 단기 축보기에 한정되는 반면, 3D-TEE는 좌심실의 완전한 3 차원 이미지를 얻기 위해 사용될 수있다. 따라서, 이러한 수정 된 심슨의 규칙 10 좌심실 (LV) 볼륨의 수학 근사값을 필요로하지 않습니다. 후자는 CORR 하회ectly 인해 원통 형상 (11)의 부족 LV 개장 후 LV 볼륨을 추정. 그것은 본 모델 (12) 심장 보호 효과를 발휘하는 것으로 관찰되었다 외과 적 개입을 필요로하지 않기 때문에 또한, 3 차원 초음파 검사 TEE은 심 외막 위에 바람직하다. 심근 기능의 평가 2D-TEE의 사용 13,14 전에 설명 하였지만, 심실 기하 구조에 대한 제한은 2D-TTE에서 관찰 된 것과 유사하며 LV 리모델링의 정도에 의존한다. 따라서, 큰 경색 (및 심부전의 확률이 높은) 일수록 차원 측정이 부정확 기하학적 가정하여 결함되고 3D 기법이 높을 필요가있다. 그럼에도 불구하고, 대부분의 이미징 양식은 심근의 고유의 기능적 특성을 평가하는 능력에 제한됩니다. PV는 관련 추가 정보를 제공 루프 및 인수 그러므로상세히 설명.

<table><tbody><tr><td>&lt;strong&gt;3-dimensional Transesophageal Echocardiography&lt;/strong&gt;</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>iE33 ultrasound device</td><td>Philips</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>X7-2t transducer</td><td>Philips</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Aquasonic&amp;reg; 100 ultrasound transmission gel</td><td>Parker Laboratories Inc.</td><td>01-34</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>Battery handle type C (laryngoscope handle)</td><td>Riester</td><td>12303</td><td></td></tr><tr><td>Ri-Standard Miller blade MIL 4 (laryngoscope blade)</td><td>Riester</td><td>12225</td><td></td></tr><tr><td>Qlab 10.0 (3DQ Advanced) analysis software</td><td>Philips</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>&lt;strong&gt;Name&lt;/strong&gt;</td><td>&lt;strong&gt;Company&lt;/strong&gt;</td><td>&lt;strong&gt;Catalog Number&lt;/strong&gt;</td><td>&lt;strong&gt;Comments&lt;/strong&gt;</td></tr><tr><td>&lt;strong&gt;Pressure-volume loop acquisition&lt;/strong&gt;</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Cardiac defibrillator</td><td>Philips</td><td></td><td></td></tr><tr><td>0.9% Saline</td><td>Braun</td><td></td><td></td></tr><tr><td>8 F Percutaneous Sheath Introducer Set</td><td>Arrow</td><td>CP-08803</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>9 F Radifocus&amp;reg; Introducer II Standard Kit&amp;nbsp;</td><td>Terumo</td><td>RS*A90K10SQ</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>8 F Fogarty catheter</td><td>Edward Life Sciences</td><td>62080814F</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>7 F Criticath&amp;trade; SP5107H TD catheter (Swan-Ganz)</td><td>Becton Dickinson (BD)</td><td>680078</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>Ultraview SL Patient Monitor and Invasive Command Module (external cardiac output device)</td><td>Spacelabs Healthcare</td><td>91387</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>ADVantage system&amp;trade;</td><td>Transonic SciSense</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>7 F Tetra-polar admittance catheter (7.0 VSL Pigtail / no lumen)</td><td>Transonic SciSense</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Multi-channel acquisition system (Iworx 404)</td><td>Iworx</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Labscribe V2.0 analysis software</td><td>Iworx</td><td>-</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>&lt;strong&gt;Name&lt;/strong&gt;</td><td>&lt;strong&gt;Company&lt;/strong&gt;</td><td>&lt;strong&gt;Catalog Number&lt;/strong&gt;</td><td>&lt;strong&gt;Comments&lt;/strong&gt;</td></tr><tr><td>&lt;strong&gt;Infarct size / area-at-risk quantification&lt;/strong&gt;</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Diathermy</td><td>-</td><td></td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>Lebsch knife</td><td>-</td><td></td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>Hammer</td><td>-</td><td></td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>Bone marrow wax</td><td>Syneture</td><td></td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>Klinkenberg scissors</td><td>-</td><td></td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>Retractor</td><td>-</td><td></td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>Surgical scissors</td><td>-</td><td></td><td></td></tr><tr><td>7 F Percutaneous Sheath Introducer Set&amp;nbsp;</td><td>Arrow</td><td>CP-08703</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>8 F Percutaneous Sheath Introducer Set&amp;nbsp;</td><td>Arrow</td><td>CP-08803</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>7 F JL4 guiding catheter&amp;nbsp;</td><td>Boston Scientific</td><td>H749 34357-662</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>8 F JL4 guiding catheter&amp;nbsp;</td><td>Boston Scientific</td><td>H749 34358-662&amp;nbsp;</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>COPILOT Bleedback Control Valves&amp;nbsp;</td><td>Abbott Vascular</td><td>1003331</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>BD Connecta&amp;trade;&amp;nbsp;</td><td>Franklin Lakes</td><td>394995</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>Contrast agent</td><td>Telebrix</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Persuader 9 Steerable Guidewire 9 (0.014&quot;, 180 cm, straight tip), hydrophilic coating</td><td>Medtronic Inc.</td><td>9PSDR180HS</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>SAPPHIRE&amp;trade; Coronary Dilatation Catheter (PTCA balloon suitable for the size of the particular coronary artery (2.75 - 3.25 mm))</td><td>OrbusNeich</td><td>103-3015</td><td>Alternative product can be used</td></tr><tr><td>Evans Blue&amp;nbsp;</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>E2129-100G</td><td>Toxic. Alternative product can be used</td></tr><tr><td>2,3,5-triphenyl-tetrazolium chloride (TTC)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>T8877-100G</td><td>Irritant. Alternative product can be used</td></tr><tr><td>9 V Battery</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Ruler</td><td>-</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Photocamera</td><td>Sony</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>ImageJ</td><td>National Institutes of Health</td><td>-</td><td>Alternative product can be used</td></tr></tbody></table>

primary outcome assessment in a pig model of acute myocardial infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

<html> 3D 경식도 심 초음파 경식도 심장 초음파 3 차원 (3D-TEE)는 글로벌 심장 기능 평가에 사용될 수있다. AMI 후, 글로벌 심장 기능 건강 기준 값과 다릅니다. 특히, 좌심실 구혈률 (LVEF)는 재관류 일주 (N = 10) (GPJ 반 후트 2015 년) 후 37 ± 6 %, 59 ± 4 %에서 감소한다. 최종 이완기 볼륨이 두 시점 사이에 차이가없는 반면 박출량 (74 ± 11 47 ± 8 ml의에)에 수축 기말 용적 (51 ± 7 82 ± 13 ml의에) 및 감소의 증가도 관찰된다 ((125) ) 14 129 ± 13 ml에 ±. 대표 이미지 1 주일 그림 3에 표시됩니다 심근 경색 (허혈 - 재관류) 후. 우리의 풍부한 경험, 우리는 TEE 관련된 합병증이 발생하지 않았습니다. 1 &quot;&gt; 입학 기반 압력 볼륨 루프 :&quot;유지 - together.within 페이지를 = FO &quot;t 압력 - 체적 (PV) 루프 글로벌 심장 기능 및 특정 극한 심근 근육 특성 평가를 모두 사용할 수있다. 이전의 성과 측정은 쉽게도 4A의 그래프에서 계산 EDV (오른쪽 아래), ESV (왼쪽 상단)과 LVEF ((EDV - ESV) / EDV × 100 %)을 포함 할 수있다. 모두, ESV 및 EDV는 좌심실 구조에 대한 중요한 정보를 제공하고 LVEF는 좌심실의 펌프 기능을 결정하는 중요한 척도이다. 이전의 연구에 비해 입원 기반의 PV는 AMI (24)의 돼지 모델에서 금 표준 심장 자기 공명 영상 (CMRI)에 반복합니다. 팔주 후, PV 루프 측정은 크게 두 ESV 및 EDV을 과대 평가. 그러나 LVEF에 대해서는, 유의 한 차이가 PV 루프와 CMRI 사이에서 관찰되지 않았다. 또한, 두 기술niques는 EDV과 LVEF의 상당히 좋은 상관 관계를 보였다. (; EDPVR ESPVR) 25 PV 루프에서 고유 심장의 성능을 위해, 다른 측정 등 최종 수축과 이완 기말 압력 볼륨 관계로 유도 될 수있다. 프리로드 감소 및 수축기 및 이완기 기능 매개 변수의 예와 대표 PV 루프 이미지는 그림 (b)에 표시됩니다. ESPVR의 기울기는 감소 수축력을 나타내는 감소. PV 루프로부터 유도 될 수있는 부가 가치 기능 파라미터들은 표 1에 제시되어있다. 경색 크기 / 리스크 정량화에서 지역 뒤 첫 번째 중격 먼저 대각선 지점에 직접 원위부, 왼쪽 전방의 폐쇄 하행 동맥 (LAD) -; 여성 Dalland의 재래종 돼지 (70kg 60 6 개월)에서링 75 분, 좌심실 (LV) 22 ± 2 %의 위험 (AAR) 영역 리드 (N ​​= 5) (GHJM Ellenbroek, 2015). 경색 크기가 좌심실 16 ± 2 % 및 AAR 73 ± 7 %를 구성한다. 이것은 상당히 큰 / AAR은 큰 경색 크기와 환자의 작은 경색 크기와 환자보다 심부전의 개발 경향만큼 위해 선택되었다. 허혈 75 분 적용한 경우 돼지에서 가장 큰 치료 효과 따라서 얻을 수있다. 또한, 큰 경색 크기 때문에, 심장 기능이 저하뿐만 아니라 기능 개선을 허용한다. 인덱스 허혈 짧은 기간이 적용되면, 심장 경색 크기가 낮고 함수 기능 개선 매우 작은 창을 허용하는, 단지 약간 손상된다. (5) 클리어 있도록 TTC 및 에반스 블루 염색의 대표적인 예를 나타낸다 3 영역의 확인 시험 1) 원격 심근 2) AAR, 3) 심근 경색 &lt;./ P&gt; <img alt="그림 1" src="/files/ftp_upload/54021/54021fig1.jpg" /> 실험 프로토콜의 그림 1. 타임 라인.이 타임 라인 사용 된 돼지 AMI 모델에서 가장 중요한 실험 단계에 대한 개요를 제공합니다. 마취의 적절한 유도는 각 측정하기 전에 필요합니다. 시간 표시는 각각의 진행에 따라 관찰 될 수있다. 72시간 - 경색 크기는 바람직하게는 24 일 후에 평가한다. 3D-TEE 및 PV 루프 데이터 수집은 기준선과 장단기 후속으로 수행 될 수있다. AMI 후 첫 번째 시간, 부정맥이 자주 크게 심장 혈류 역학을 방해하기 때문에 안정적인 데이터 수집을 방지 할 수 있습니다. AMI : 급성 심근 경색; 3D-TEE : 세 가지 차원 경식도 심 초음파; PV 루프 :. 압력 볼륨 루프 <a href="https://www-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/54021/54021fig1large.jpg" target="_blank">더 큰 버전?을 보려면 여기를 클릭하십시오</a>이 그림의 N. <img alt="그림 2" src="/files/ftp_upload/54021/54021fig2.jpg" /> 도 2 위치 및 3D TEE 이미지 획득. 전후방 (A) 및 식도의 3D-TEE 프로브 포지셔닝 mediolateral (B) X 선 영상. 이미지 수집은 좌심방, 좌심실과 대동맥 (C)과 좌심방과 좌심실 (D) 모두의 수직 이미지의 정확한 시각화에 따른다. 3D-TEE :. 세 가지 차원 경식도 심 초음파 <a href="https://www-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/54021/54021fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="그림 3" src="/files/ftp_upload/54021/54021fig3.jpg" /> 그림 좌심실 3. 전체 볼륨 3D-TEE 이미지. </str옹&gt; 급성 심근 경색 (75분) 및 재관류 후 심실 왼쪽 일주의 3D TEE 녹음. 좌심방과 좌심실의 장축 이미지 상반부 패널에서 관찰 될 수 직교 (A, B). 좌심실의 다수의 단면 영상 (D)의 확대 예 (C)의 하단 패널에 표시된다. 3D-TEE :. 세 가지 차원 경식도 심 초음파 <a href="https://www-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/54021/54021fig3large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="그림 4" src="/files/ftp_upload/54021/54021fig4.jpg" /> 베이스 라인에서와 심근 경색 후 그림 4. 압력 볼륨 루프 이미지. 가사 중 대표적인 태양 광 루프 이미지 (예., 일시 중지 환기)베이스 라인 (파란색)과 팔주에서 AMI 후(적색) (A). EDV 및 ESV 및 SV의 감소를 증가 LVEF (%)의 감소를 나타내는 관찰 될 수있다. 프리로드 감소와 PV 루프 이미지는 고유 심근 함수 매개 변수 (B)을 평가하는 데 사용됩니다. 베이스 라인에 비해 경색 심근는 ESPVR (직선 파란색과 빨간색 선)에서 유래 수축의 감소를 보여줍니다. PV 루프 : 압력 볼륨 루프; AMI : 급성 심근 경색; EDV : 이완 기말 용적 SV : 박출량; LVEF : 좌심실 구혈률; ESPVR :. 최종 수축기 압력 볼륨 관계 <a href="https://www-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/54021/54021fig4large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="그림 5" src="/files/ftp_upload/54021/54021fig5.jpg" /> 그림 5. 경색 크기와 면적에서 위험 염색. 경색 크기와 면적에서 위험 염색 오의 대표 이미지3 일 동안 급성 심근 경색 (75분) 이후의 재관류 후 좌심실 바. (출혈성) 경색 조직을 관찰 할 수있는 경계 영역이 빨간색으로 염색되는 반면, 갈색 장미 빛과 회색 - 흰색. 블루 스테인드 영역은 원격 심근를 나타냅니다 주변. <a href="https://www-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/54021/54021fig5large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td colspan="2"> 볼륨 매개 변수 </td><td colspan="2"> 압력 매개 변수 </td><td colspan="2"> 로드 독립적 인 매개 변수 </td><td> 다른 </td></tr><tr><td> 수축기 </td><td> 이완기 </td><td> 수축기 </td><td> 이완기 </td><td> 수축기 </td><td> 이완기</td><td> 다른 </td></tr><tr><td> ESV </td><td> EDV </td><td> ESP </td><td> EDP </td><td> ESPVR </td><td> EDPVR </td><td> HR </td></tr><tr><td colspan="2"></td><td> DP / DT </td><td> DP / DT </td><td> E 말이지 </td><td> PRSW </td><td> SW </td></tr><tr><td colspan="2"> 파생 상품 </td><td></td><td> τ (타우) </td><td> ESV100 </td><td></td><td> PRSW </td></tr><tr><td colspan="2"> LVEF, SV, CO </td><td></td><td> PHT </td><td> E a를 </td><td></td><td> DP / DV </td></tr></tbody></table> 압력 볼륨 루프로부터 유도 될 수있다 1. 가치 기능 파라미터 도표. 볼륨 압력과 로딩 독립 파라미터로 분류는,이 테이블은 루프 PV로부터 유도 가장 일반적으로 사용되는 (수축기 및 이완기) 파라미터를 설명한다. PV 루프 : 압력 - 볼륨루프; ESV : 수축 기말 용적 EDV : 이완 기말 용적 LVEF : 좌심실 구혈률; SV : 박출량; CO : 심 박출량; ESP : 최종 수축기 혈압; DP / DT : 압력의 유도체 τ (타우) : isovolumic 휴식 상수; PHT : 압력 하프 타임; ESPVR : 최종 수축기 압력 볼륨 관계; E 에스 : 최종 수축기 elastance; ESV100 : 압력 (100 mmHg로) 보정 수축 기말 용적 E의 A : 동맥 elastance; EDPVR : 이완 기말 압력 볼륨 관계; PRSW는 : recruitable 스트로크 작업을 미리로드; HR : 심장 속도; SW : 행정 업무; DP / DV : EDPVR 슬로프 (실 강성).

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Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

신뢰할 수 있고 정확한 결과 평가는 임상 적 치료에 대한 임상 치료의 번역을위한 열쇠입니다. 현재의 논문은 돼지 급성 심근 경색 모델에서 심장 성능과 손상의 세 가지 임상 적으로 일차 결과 변수를 평가하는 방법에 대해 설명합니다.

급성 심근 경색의 돼지 모델의 주요 결과 평가

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

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Universidad San Sebastian

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11.4K 조회수.  University Medical Center Utrecht.  신뢰할 수 있고 정확한 결과 평가는 임상 적 치료에 대한 임상 치료의 번역을위한 열쇠입니다. 현재의 논문은 돼지 급성 심근 경색 모델에서 심장 성능과 손상의 세 가지 임상 적으로 일차 결과 변수를 평가하는 방법에 대해 설명합니다. 

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Acute Myocardial Infarction in Rats

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular diseases. Animal models that mimic human cardiac disease, such as myocardial infarction (MI) and ischemia-reperfusion (IR) that induces heart failure as well as pressure-overload (transverse aortic constriction) that induces cardiac hypertrophy and heart failure (Goldman and Tarnavski), are useful models to study cardiovascular disease. In particular, myocardial ischemia (MI) is a leading cause for cardiovascular morbidity and mortality despite controlling certain risk factors such as arteriosclerosis and treatments via surgical intervention (Thygesen). Furthermore, an acute loss of the myocardium following myocardial ischemia (MI) results in increased loading conditions that induces ventricular remodeling of the infarcted border zone and the remote non-infarcted myocardium. Myocyte apoptosis, necrosis and the resultant increased hemodynamic load activate multiple biochemical intracellular signaling that initiates LV dilatation, hypertrophy, ventricular shape distortion, and collagen scar formation. This pathological remodeling and failure to normalize the increased wall stresses results in progressive dilatation, recruitment of the border zone myocardium into the scar, and eventually deterioration in myocardial contractile function (i.e. heart failure). The progression of LV dysfunction and heart failure in rats is similar to that observed in patients who sustain a large myocardial infarction, survive and subsequently develops heart failure (Goldman). The acute myocardial infarction (AMI) model in rats has been used to mimic human cardiovascular disease; specifically used to study cardiac signaling mechanisms associated with heart failure as well as to assess the contribution of therapeutic strategies for the treatment of heart failure. The method described in this report is the rat model of acute myocardial infarction (AMI). This model is also referred to as an acute ischemic cardiomyopathy or ischemia followed by reperfusion (IR); which is induced by an acute 30-minute period of ischemia by ligation of the left anterior descending artery (LAD) followed by reperfusion of the tissue by releasing the LAD ligation (Vasilyev and McConnell). This protocol will focus on assessment of the infarct size and the area-at-risk (AAR) by Evan's blue dye and triphenyl tetrazolium chloride (TTC) following 4-hours of reperfusion; additional comments toward the evaluation of cardiac function and remodeling by modifying the duration of reperfusion, is also presented. Overall, this AMI rat animal model is useful for studying the consequence of a myocardial infarction on cardiac pathophysiological and physiological function.

The rat model of acute myocardial infarction (AMI) is useful to study the consequence of a MI on cardiac pathophysiological and physiological function.

고양이에서 급성 심근 경색

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

연구

의학

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

돼지의 심근 경색 및 기능적 결과의 평가

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Histological Quantification of Chronic Myocardial Infarct in Rats

Myocardial infarction is defined as cardiomyocyte death due to prolonged ischemia; an inflammatory response and scar formation (fibrosis) follow the ischemic injury. Following the initial acute phase, chronic remodeling of the left ventricle (LV) modifies the structure and function of the heart. Permanent coronary ligation in small animals has been widely used as a reference model for a chronic model of MI. Thinning of the infarcted wall progressively develops to transmural fibrosis. Histological assessment of infarct size is commonly performed; nevertheless, a standardization of the methods for quantification is missing. Indeed, important methodological aspects, such as the number of sections analyzed and the sampling and quantification methods, are usually not described and therefore preclude comparison across investigations. Too often, quantification is performed on a single section obtained at the level of the papillary muscles. Because novel strategies aimed at reducing infarct expansion and remodeling are under investigation, there is an important need for the standardization of accurate heart sampling protocols. We describe an accurate method to quantify the infarct size using a systematic sampling of harvested rat heart and image analyses of trichromatic stained histological sections obtained from base to apex. We also provide evidence that calculating the expansion index (EI) allowed for infarct size assessment, taking into account changes of the left ventricle throughout the remodeling.

The post-mortem assessment of myocardial infarction (MI) in rodents is based on quantification of the infarct on stained heart sections. We describe an accurate method to quantify the infarct size using systematic sampling of harvested rat hearts from base to apex and image analyses of trichrome-stained histological sections.

쥐의 만성 심근 경색의 조직 학적 정량

Myocardial infarction is defined as cardiomyocyte death due to prolonged ischemia; an inflammatory response and scar formation (fibrosis) follow the ...

Improvement of a Closed Chest Porcine Myocardial Infarction Model by Standardization of Tissue and Blood Sampling Procedures

Myocardial ischemia reperfusion (I/R) injury contributes to almost half of the necrotic area after myocardial infarction. To date there is no approved drug to prevent or reduce myocardial I/R injury. The study and understanding of the pathophysiological mechanisms of myocardial I/R injury is essential to develop successful treatments. Large animal experiments are an important step in translational methods. The porcine model of acute myocardial infarction has been established and described by ourselves and others. We aimed to further improve the value of the model by focusing in detail on the sampling techniques for use in future experiments. Furthermore, we emphasize small but important steps that can affect the quality of the final results. To mimic the clinical situation of myocardial I/R injury, a percutaneous coronary intervention (PCI) catheter was inserted into the left anterior descending coronary artery (LAD) of an anesthetized pig. &#176;&#176;&#176;This model mimics acute myocardial infarction and PCI treatment in humans with the possibility of accurately determining the area at risk as well as the necrotic- and viable ischemic tissue. Here the model was used to investigate the effect of a bicyclic peptide inhibitor of FXIIa. The model can also be modified to allow longer reperfusion times to study later effects of myocardial infarction.

Here we demonstrate a protocol to standardize sampling procedures of an established porcine model of acute myocardial infarction in order to increase its translational value in the understanding of the pathophysiology of myocardial ischemia/reperfusion injury and to test novel drug candidates.

조직 및 혈액 샘플링 절차의 표준화에 의해 닫힌된 가슴 돼지 심근 경색 모델의 개선

Myocardial ischemia reperfusion (I/R) injury contributes to almost half of the necrotic area after myocardial infarction. To date there is no approved ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any potential therapeutic approach directed against acute left ventricular (LV) dysfunction. Current imaging modalities (e.g., echocardiography and magnetic resonance imaging) have several limitations since data on LV pressure cannot directly be measured. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion could serve as a novel method for a real-time evaluation of LV function.
At the beginning of the procedure, mice were anesthetized followed by endotracheal intubation. For LV catheterization, the right carotid artery was exposed via middle-neck incision. The catheter was introduced and placed into the LV cavity. Left thoracotomy was conducted and the left main coronary artery (LCA) was ligated. To induce reperfusion, the suture was released after 45 min. Pressure-volume data was recorded at all times.
Ligation of the LCA caused a decrease in LV systolic function as evidenced by a 30% reduction in stroke volume, LV ejection fraction (EF), and cardiac output. Maximum dP/dt as a parameter for LV contractility was also significantly reduced and diastolic function was severely impaired (minimum dP/dt -40%). Reperfusion over a period of 20 min did not lead to a complete recovery of LV function.
Real-time pressure-volume analysis served as a valid procedure for monitoring cardiac function during acute myocardial infarction in mice. Maintaining stable anesthesia and a standardized surgical approach was crucial to ensure valid results. As the early phase of acute myocardial infarction is critical for morbidity and mortality, the delineated method could be beneficial for preclinical evaluation of new strategies for cardioprotection.

Acute myocardial infarction in mice induces acute but incompletely characterized changes in left ventricular (LV) function. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion serves as a novel method for a real-time evaluation of LV function.

쥐의 급성 심근 경색의 실시간 압력-볼륨 분석

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

Murine Myocardial Infarction Model using Permanent Ligation of Left Anterior Descending Coronary Artery

Myocardial infarction (MI) and acute coronary diseases are among the most prominent causes of death in population with western lifestyle. The murine models of MI with permanent ligation of left-anterior descending (LAD) coronary artery closely mimics MI in humans. Murine models benefit from the extensive genetic engineering available nowadays. Here we propose a reproducible murine surgical model of myocardial infarction by permanent LAD coronary ligation. Our technique comprises anesthesia with ketamine/xylazine that can be rapidly reversed by administration of an antagonist, intubation without tracheotomy for mechanical-assisted ventilation, ventilation with application of extrinsic positive end-expiratory pressure (PEEP) to avoid alveolar collapse, a thoracotomy method limiting to the minimum surgical lesions made to skeletal muscles, and lung inflation without thoracentesis. This method is sparsely invasive, reproducible and reduces post-surgery mortality and complications.

Herein we describe a surgical procedure showing how to achieve permanent ligation of the left-anterior descending coronary artery in mice. This model is of high relevance to investigate the pathophysiology of myocardial infarction and the concomitant biological processes.

왼쪽 전방 내림차순 관상 동맥의 영구 결찰을 사용하는 뮤린 심근 경색 모델

Myocardial infarction (MI) and acute coronary diseases are among the most prominent causes of death in population with western lifestyle. The murine ...

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major causes of mortality and morbidity around the world. Cell-based therapies for cardiac repair and improvement of left ventricular function after MI have attracted considerable attention. Accordingly, the safety and efficacy of these cell transplantations should be tested in a preclinical large animal model of HF prior to clinical use. Pigs are widely used for cardiovascular disease research due to their similarity to humans in terms of heart size and coronary anatomy. Therefore, we sought to present an effective protocol for the establishment of a porcine chronic HF model using closed-chest coronary balloon occlusion of the left circumflex artery (LCX), followed by rapid ventricular pacing induced with pacemaker implantation. Eight weeks later, the stem cells were administered by intramyocardial injection in the peri-infarct area. Then the infarct size, cell survival, and left ventricular function (including echocardiography, hemodynamic parameters, and electrophysiology) were evaluated. This study helps establish a stable preclinical large animal HF model for stem cell treatment.

We sought to establish a swine model of heart failure induced by left circumflex artery blockage and rapid pacing to test the effect and safety of intramyocardial administration of stem cells for cell-based therapies.

줄기 세포 치료를위한 심근 경색 심부전의 돼지 모델 설립

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

Post-Myocardial Infarction Heart Failure in Closed-chest Coronary Occlusion/Reperfusion Model in G&#246;ttingen Minipigs and Landrace Pigs

The development of heart failure is the most powerful predictor of long-term mortality in patients surviving acute myocardial infarction (MI). There is an unmet clinical need for prevention and therapy of post-myocardial infarction heart failure (post-MI HF). Clinically relevant pig models of post-MI HF are prerequisites for final proof-of-concept studies before entering into clinical trials in drug and medical device development.
Here we aimed to characterize a closed-chest porcine model of post-MI HF in adult G&#246;ttingen minipigs with long-term follow-up including serial cardiac magnetic resonance imaging (CMRI) and to compare it with the commonly used Landrace pig model.
MI was induced by intraluminal balloon occlusion of the left anterior descending coronary artery for 120 min in G&#246;ttingen minipigs and for 90 min in Landrace pigs, followed by reperfusion. CMRI was performed to assess cardiac morphology and function at baseline in both breeds and at 3 and 6 months in G&#246;ttingen minipigs and at 2 months in Landrace pigs, respectively.
Scar sizes were comparable in the two breeds, but MI resulted in a significant decrease of left ventricular ejection fraction (LVEF) only in G&#246;ttingen minipigs, while Landrace pigs did not show a reduction of LVEF. Right ventricular (RV) ejection fraction increased in both breeds despite the negligible RV scar sizes. In contrast to the significant increase of left ventricular end-diastolic (LVED) mass in Landrace pigs at 2 months, G&#246;ttingen minipigs showed a slight increase in LVED mass only at 6 months.
In summary, this is the first characterization of post-MI HF in G&#246;ttingen minipigs in comparison to Landrace pigs, showing that the G&#246;ttingen minipig model reflects post-MI HF parameters comparable to the human pathology. We conclude that the G&#246;ttingen minipig model is superior to the Landrace pig model to study the development of post-MI HF.

The overall goal of the current study is to present the techniques of induction of myocardial infarction (MI) and post-myocardial infarction heart failure (post-MI HF) in closed-chest, adult G&#246;ttingen minipigs and the characterization of post-MI HF model in G&#246;ttingen minipigs as compared to Landrace pigs.

괴팅겐 미니피그와 랜드레이스 돼지의 폐쇄 가슴 관상 동맥 폐색/재관류 모델의 심근 경색 심부전

The development of heart failure is the most powerful predictor of long-term mortality in patients surviving acute myocardial infarction (MI). There is an ...

Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization and cardiovascular drugs, a significant proportion of patients develop pathological left-ventricular remodeling and progressive heart failure following MI. Therefore, new therapeutic options, such as cellular and gene therapies, among others, have been developed to repair and regenerate injured myocardium. In this context, animal models of MI are crucial in exploring the safety and efficacy of these experimental therapies before clinical translation. Large animal models such as swine are preferred over smaller ones due to the high similarity of swine and human hearts in terms of coronary artery anatomy, cardiac kinetics, and the post-MI healing process. Here, we aimed to describe an MI model in pig by permanent coil deployment. Briefly, it comprises a percutaneous selective coronary artery cannulation through retrograde femoral access. Following coronary angiography, the coil is deployed at the target branch under fluoroscopic guidance. Finally, complete occlusion is confirmed by repeated coronary angiography. This approach is feasible, highly reproducible, and emulates the pathogenesis of human non-revascularized MI, avoiding the traditional open-chest surgery and the subsequent postoperative inflammation. Depending on the time of follow-up, the technique is suitable for acute, sub-acute, or chronic MI models.

Myocardial infarction (MI) animal models that emulate the natural process of the disease in humans are crucial to understanding pathophysiological mechanisms and testing the safety and efficacy of new emergent therapies. Here, we describe an MI swine model created by deploying a percutaneous embolization coil.

돼지 모델에서 경피 색전술 코일 배치에 의한 심근 경색

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...

Transthoracic Echocardiography to Assess Post-Resuscitation Left Ventricular Dysfunction After Acute Myocardial Infarction and Cardiac Arrest in Pigs

One of the main causes of out-of-hospital cardiac arrest is acute myocardial infarction (AMI). After successful resuscitation from cardiac arrest, approximately 70% of patients die before hospital discharge due to post-resuscitation myocardial and cerebral dysfunction. In experimental models, myocardial dysfunction after cardiac arrest, characterized by an impairment in both left ventricular (LV) systolic and diastolic function, has been described as reversible but very little data are available in cardiac arrest models associated with AMI in pigs. Transthoracic echocardiography is the first-line diagnostic test for the assessment of myocardial dysfunction, structural changes and/or AMI extension. In this pig model of ischemic cardiac arrest, echocardiography was done at baseline and 2-4 and 96 hours after resuscitation. In the acute phase, the examinations are done in anesthetized, mechanically ventilated pigs (weight 39.8 &#177; 0.6 kg) and ECG is recorded continuously. Mono- and bi-dimensional, Doppler and tissue Doppler recordings are acquired. Aortic and left atrium diameter, end-systolic and end-diastolic left ventricular wall thicknesses, end-diastolic and end-systolic diameters and shortening fraction (SF) are measured. Apical 2-, 3-, 4-, and 5-chamber views are acquired, LV volumes and ejection fraction are calculated. Segmental wall motion analysis is done to detect the localization and estimate the extent of myocardial infarction. Pulsed Wave Doppler echocardiography is used to record trans-mitral flow velocities from a 4-apical chamber view and trans-aortic flow from a 5-chamber view to calculate LV cardiac output (CO) and stroke volume (SV). Tissue Doppler Imaging (TDI) of LV lateral and septal mitral anulus is recorded (TDI septal and lateral s&#39;, e&#39;, a&#39; velocities). All the recordings and measurements are done according to the recommendations of the American and European Societies of Echocardiography Guidelines.

Transthoracic echocardiography is the first-line diagnostic test for post-resuscitation left ventricular dysfunction and structural changes in a pig model of cardiac arrest.