이 작품은 스웨덴 연구위원회에 의해 지원되었다.

모든 절차는 실험 동물의 관리 및 사용에 대한 NIH 가이드에 따라 실시된다. 1. 동물 관리 및 주택 <ol><li> 반전 12 시간 명암주기와 온도 (21 ° C) 및 습도 제어 환경에서 쌍으로 도착에서 225g - 식민지에 도착하면, 집 남성의 Wistar 쥐 200 무게. 참고 : 실험의 이론적 근거에 따라 쥐 단일 수용 할 수있다. </li><li> 쥐 실험을 시작하기 전에 최소 1 주일 동안 동물 사육장 광 사이클에 적응 일상을 처리 할 수있다. 1 회 동물의 무게를. </li><li> 쥐에게 Chow 및 실험 기간 동안 수돗물 무료로 액세스 권한을 부여 (물 부족 12 응답을 개시 할 필요가 없습니다). 어두운 테스트 룸의 명암 사이클의 어두운 단계에서 모든 행동 테스트를 실시한다. 참고 : 우리가 일상적으로 젊은 성인 남성의 Wistar 쥐 (출생 후 일 62-65)를 사용하지만,이 페이지를rotocol은 이론적으로 다른 쥐의 변종뿐만 아니라 성별 / 나이 차이를 조사하기에 적합 할 수있다. </li></ol> 2. 조작 적 교육 <ol><li> 30.5 × 29.2 × 24.1 cm를 측정하고 침구 늘어서 그리드 바닥과 폐기물 팬을 포함하는 동일한 조작 적 챔버의 모든 행동 훈련과 테스트를 수행 환기 배기 팬이 장착 사운드 감쇠 칸막이에 수납, (냄새 신호를 줄이기 위해 동물 사이에서 변경) . 주 : 랫트는 훈련 일 1 조건화 조절하여 훈련 한 H +와 어두운주기 + 8 시간 사이에 (a 레버 응답은 보강제를 획득 할 필요가있다). 알코올 훈련 전에 알코올이나 음식 또는 유체 형성에 아무런 사전 노출이 없습니다. </li><li> 자극 조명, 주사기 펌프 및 액체 컵 콘센트 옆에 위치 두 개폐식 레버를 각 조작 적 챔버를 착용. 적절한 소프트웨어를 사용하여 컴퓨터에 의해 인터페이스 챔버 및 제어. 노트:대부분의 공급 업체는 챔버를 제어하는 ​​데 필요한 자기 관리에 필요한 모든 구성 요소를 포함하는 패키지뿐만 아니라 소프트웨어와 인터페이스를 제공합니다. </li><li> 제조업체의 지침에 따라 20 % 에탄올 강화의 고정 비율 (FR) 일정 (응답 만 응답 지정된 수의 후 강화 된에 조건화 일정을) 시작 조작 적 조절 프로그램을 작성합니다. 예를 들어, 고정 된 비율 1, 래트는 증강제를 (a FR1 프로그램의 예를 들면, 기업 코드 파일 섹션 참조) 수득 한 응답을 생성한다. 다음 명령을 실행합니다. <ol><li> 상기 세션의 시작을 표시하기 위해, 알코올 가용성 신호를 두 개의 레버를 연장한다. 에탄올 (활성)과 관련된 레버에 하나의 레버를 눌러 잘 마시는 인접 물에 20 % 에탄올 100 μL의 볼륨의 전달에 의해 보상과에 의해 신호 수반 5의 제한 시간을 시작 참고 : 의 조명레버 위의 큐 - 빛. 큐 라이트는 훈련의 1 일에 도입된다. </li><li> 가 더 예약 된 결과가 없음에도 불구하고 제한 시간 동안 기록이 응답. 다른 레버 (비활성)에 기록 응답은 그들이 행동 결과를하지 않는다. 주 : 비활성 레버 비 특정 행동을 평가하는 제어부로서 기능한다. </li><li> 활성 레버 (응답 속도) 및 적립 20 % 에탄올 보상의 수에 응답 수를 기록한다. </li><li> 30 분 경과 후, 상기 세션의 종료를 알리기 위해, 알코올 가용성의 끝을 표시하는 두 개의 레버 철회. </li><li> 저장 한 모든 데이터를 보관. </li></ol></li><li> 교육 세션을 시작하기 전에 각각의 조작 적 실의 모든 장치의 적절한 기능 (개폐식 레버, 유체 분배기)를 확인합니다. </li><li> (190) 증거 (95 %) 수돗물에 희석 에탄올의 20 % v / V를 에탄올 용액을 준비합니다. 참고 : 에탄올 용액을 실온에서 유지 될 수있다. 따라제조 업체에 재고 에탄올 솔루션은 최대 99.98 %까지 할 수있다. 또한 대부분의 출판 원고에서, 에탄올 농도는 일반적으로 볼륨 / 볼륨으로 제시하면서, 일부는 중량 / 부피로 제시 수 있습니다. </li><li> 20 % 에탄올 용액으로 주사기를 입력하고 주입 라인의 누출이나 기포가 없는지 확인합니다. 수동으로 에탄올이 제대로 최초의 강화 응답에서 콘센트에 배달됩니다 있는지 확인 주입 라인을 통해 에탄올의 작은 볼륨을 누릅니다. 종이 타월로 용기를 건조하고 세션을 시작하기 전에 비어 있는지 확인합니다. </li><li> 20 % 에탄올 강화의 FR 일정을 제어하는 ​​소프트웨어를로드 </li><li> 에 FR1 일정에서 기차 operant- 및 약물 순진 쥐 30 분 세션 동안 물 부족없이 20 %의 에탄올을 자기 - 관리합니다. <ol><li> 전송 케이지를 사용하여 테스트 룸에 동식물 사육장에서 쥐를 전송. </li><li> 하나의 챔버에 각각 쥐를 할당합니다.전송 케이지에서 각각의 쥐를 가지고 할당 된 자기 관리 챔버에 넣어. </li><li> 매일 일관된 실험의 조건을 유지하십시오. 따라서, 항상 매일 같은 자기 관리 챔버에서 거의 같은 시간을 쥐를 테스트합니다. </li><li> 20 % 에탄올 강화의 FR1 일정을 시작하는 소프트웨어를 시작합니다. </li><li> 세션의 끝에, 자기 관리 챔버에서 래트를 제거한 동물 사육장에 반환. </li><li> 위해 수동으로 알코올 용액은 동물에 의해 소비되는 것을 확인하기 위해, 종이 타월을 사용하고 용기가 건조되었는지 확인합니다. 다르게는, 1 또는 2 mL를 주사기를 사용하여 소비되지 않은 양을 추정하기 위해 상기 용기 내에 남아있는 유체를 수집한다. 보다 정밀한 측정을 위해 (또한 더 비싸다), 소량의 정확한 계산을 허용하는 액체 수용 컵에 접속 lickometer 시스템과 각 챔버를 장착 할 수있다 : 참고자기 관리 세션 동안 래트 s의 제조. </li><li> 표면 살균제 각 챔버의 벽과 그리드 바닥을 청소합니다. </li><li> 사용 후 70 % 에탄올 용액을 세정함으로써 주입 라인을 유지한다. 사용하지 않을 때에는, 몰드와 먼지를 방지하기 위해 캡을 삽입한다. </li></ol></li><li> 각 세션 후에 수집하고 생성 된 데이터를 분석한다. 특히, 활성 레버를 누를의 평균 수, 얻어진 알코올 보상의 평균 개수뿐만 아니라 비활성 레버 프레스의 평균 수를 계산한다. 참고 : 대부분의 논문에서, 알코올 소비도 g / kg (체중)의 에탄올 섭취로 제시됩니다. 에탄올 섭취는 다음 식을 이용하여 계산 될 수있다 : <img alt="Equation1" src="/files/ftp_upload/53305/53305equation1.jpg" /> 소비 볼륨 (ML) - 0.789 g / mL의 - 실온에서 단일 볼륨 / 보상과 에탄올의 밀도 ± 얻은 보상의 수입니다. 예를 들어, 쥐 400g 무게 경우 20 rewa를 받았습니다20 % v / V를 에탄올 용액의 RDS : <img alt="Equation2" src="/files/ftp_upload/53305/53305equation2.jpg" /></li><li> (15 세션의 최소 변화없이 마지막 3 세션에서 얻은 보상의 총 수의 15 % 이상으로 정의)의 성능 안정화 될 때까지 일주일 세션을 5/6 일 실시. 주 : 쥐 FR1에 안정된 기준에 도달하면, 조건화 프로그램 알코올 상을 수득하는데 필요한 반응의 수를 증가 제조업체의 지시에 따라 변경 될 수있다. 고정 율은, 예를 들어 우발적 인 보강을 최소화하기 위해 FR2 FR3 또는 증가 될 수있다. </li><li> 혈액 에탄올 농도를 측정한다 : <ol><li> 자기 관리 세션에서 얻은 보상이 쥐에 의해 소비되어 있는지 확인하려면 자기 투여 후 혈중 에탄올 농도를 측정한다. 쥐가 안정 기준에 도달하면 즉시 다음과 같은 측면 꼬리 정맥에서 혈액을 수집세션. 혈관 내로 23 G 바늘을 삽입하고 모세관을 사용하여 50 μL의 혈액 샘플을 수집한다. </li><li> 10 ML의 헤드 스페이스 바이알에 50 μL 혈액 샘플을 전송하고 (1) 50 μL 추가 : 내부 표준으로 1,000 이소 프로필 알코올을. 에탄올 표준에서 300 밀리그램 / dL 이상으로 표준 곡선 (10)을 준비합니다. 제조사의 설정에 따라 컬럼 크로마토 그래피 (13) 헤드 스페이스 샘플러 프로세스 샘플. </li></ol></li><li> 진보적 인 비율 <ol><li> 보상 (14)을 소비하는 동물의 의욕을 평가하는 진보적 인 비율 (PR) 일정을 사용합니다. PR은 보강제를 얻는 반응의 수가 점차적으로 증가되는 조건화에서 일정하다 (다른 측면에서, 래트를 각각의 연속적인 보상을 위해 열심히 할). 참고 : 달리가 PR 세션이 시간 초과되지 않고, 세션 FR하고 30 분 완성 된 비율없이 경과 한 번 종료됩니다. <ol><li> 할당 된 조건화 상자에 쥐를 놓고 수그들이 보강의 홍보 일정에 따라 20 % 에탄올에 대한 응답 : 내 세션 응답 요구 사항이나 비용 (레버 프레스 즉, 수를 증가를 제외하고는 FR 일정에 사용 된 것과 동일한 모든 실험 조건을 유지, (단계 2.3 참조) ... 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28, 32 주 : 다음의 예는 다음 식에 따라) 단일 에탄올 혜택을받을 활성 레버에 필요한 PR 프로그램은 기업 코드 파일 섹션에서 제공된다. </li><li> 30 분은 보상하지 않고 경과되면 PR 세션을 종료합니다. 참고 : 브레이크 포인트가 PR 세션 동안 마지막으로 완료 응답 요구 사항으로 정의된다. </li></ol></li></ol></li></ol> 3. 테스트 알코올 자기 관리의 조작 적 모델의 예측 타당성 주 : 래트 안정적인 자기 관리 기준을 취득한 후 (공정 2 참조), 그것으로 예측 모델의 타당성을 평가할 수있다날트렉손의 효능, 20 % 에탄올 자기 관리를 감소시키는 알코올 의존에 대한 현재 FDA 승인 약물 테스트. 응답이 확실하게 높을 때 우리는 교육 (FR2) 동안 달성 가장 높은 FR에서이 테스트를 수행하는 것이 좋습니다. 예측 유효성이 확립되면, 모델은 새로운 약물 후보를 평가할 수있다. <ol><li> 시험 하루 전에 피하 식염수 주사를 쥐에게 이전에 두 개의 연속적인 자기 관리 세션의 최소 중에 주입을 길들하는 자기 관리 세션 또는 에탄올에 대해 응답하는 변화 없음으로 정의 된 식염수 주사 (에 의해 영향을받지 때까지 30 분을 제공 마지막 2 세션에서 얻은 보상)의 총 수의 15 % 이상. </li><li> 날트렉손 식염수에 용해하고 동물에게 주사를 용이하게하기 위해 중립 도달하도록 pH를 조절한다. 1.0 ㎖ / 부피의 약물 주입은 투여의 피하 경로를 사용하여 세션 전에 30 분 kg이다. 참고 : 리터그래서 0.1, 0.3 및 1 ㎎ / ㎏이 프로토콜에 사용되는, 1 ㎎ / kg - ature 0.1의 범위 사이의 용량 선택에 대한 좋은 증거를 제공합니다. 참고 : 자신의 힘이 피하 주사가되는과 다를 수 있지만 연구, 날트렉손에 대한 관리 모두 피하 및 복강 내 경로의 사용을 나타냅니다 더 강력한 30 배 복강 내 주사 (15) 그. 날트렉손의 주입이 라우트의 사용이 유효 0.1 및 1 mg의 농도 사이의 범위에있는 각종의 실험실에 의해 복제 된 바와 같이 이러한 이유로, 우리는 피하 경로를 사용하는 것이 / 12,15,16을 kg이다. </li><li> 시험 당일시 30 분 자기 관리 세션 전에 네 날트렉손 투여주기 (0, 0.1, 0.3 및 1 ㎎ / ㎏) 중 하나를 가로 질러 간 주제 디자인에 균형 잡힌 / 임의의 순서로 쥐를 주입. </li><li> 각 투여주기 사이에 쥐가 두 개의 연속적인 자기 관리 세션의 최소 또는 동안 응답 할 때까지 약을 세척 할 수 있습니다에탄올은 다시 기준선이다. 주 :이 결과, 테스트의 끝에서, 모든 쥐 네 선량 각각 주입 하였다. </li><li> 이 단계 후에, 가장 효과적인 투여 량 (1 ㎎ / ㎏)을 선택하고 진보적 인 비 일정을 사용하여 알코올 섭취 동물의 동기에 날트렉손의 효과를 시험한다 (단계 2.12 참조). </li></ol>

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	<li>Koob, G. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+motivation+for+drinking+in+rodents+with+a+focus+on+opioid+receptor+neuropharmacology.+Recent+developments+in+alcoholism+:+an+official+publication.">Animal models of motivation for drinking in rodents with a focus on opioid receptor neuropharmacology. Recent developments in alcoholism : an official publication.</a> of the American Medical Society on Alcoholism, the Research Society on Alcoholism, and the National Council on Alcoholism. 16, 263-281 (2003).</li><li>Samson, H. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Initiation+of+ethanol+reinforcement+using+a+sucrose-substitution+procedure+in+food-+and+water-sated+rats.">Initiation of ethanol reinforcement using a sucrose-substitution procedure in food- and water-sated rats.</a> Alcoholism, clinical and experimental research. 10, 436-442 (1986).</li><li>Weiss, F., Mitchiner, M., Bloom, F. E., Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Free-choice+responding+for+ethanol+versus+water+in+alcohol+preferring+(P)+and+unselected+Wistar+rats+is+differentially+modified+by+naloxone,+bromocriptine,+and+methysergide.">Free-choice responding for ethanol versus water in alcohol preferring (P) and unselected Wistar rats is differentially modified by naloxone, bromocriptine, and methysergide.</a> Psychopharmacology. , 178-186 (1990).</li><li>Koya, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+ventral+medial+prefrontal+cortex+in+incubation+of+cocaine+craving.">Role of ventral medial prefrontal cortex in incubation of cocaine craving.</a> Neuropharmacology. 56, 177-185 (2009).</li><li>Karlsson, R. M., Kircher, D. M., Shaham, Y., O'Donnell, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exaggerated+cue-induced+reinstatement+of+cocaine+seeking+but+not+incubation+of+cocaine+craving+in+a+developmental+rat+model+of+schizophrenia.">Exaggerated cue-induced reinstatement of cocaine seeking but not incubation of cocaine craving in a developmental rat model of schizophrenia.</a> Psychopharmacology. , 45-51 (2013).</li><li>Augier, E., Vouillac, C., Ahmed, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diazepam+promotes+choice+of+abstinence+in+cocaine+self-administering+rats.">Diazepam promotes choice of abstinence in cocaine self-administering rats.</a> Addiction biology. 17, 378-391 (2012).</li><li>Cantin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cocaine+is+low+on+the+value+ladder+of+rats:+possible+evidence+for+resilience+to+addiction.">Cocaine is low on the value ladder of rats: possible evidence for resilience to addiction.</a> PloS one. 5, (2010).</li><li>Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L., Ahmed, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intense+sweetness+surpasses+cocaine+reward.">Intense sweetness surpasses cocaine reward.</a> PloS one. 2, (2007).</li><li>Spangler, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Opiate-like+effects+of+sugar+on+gene+expression+in+reward+areas+of+the+rat+brain.+Brain+research.">Opiate-like effects of sugar on gene expression in reward areas of the rat brain. Brain research.</a> Molecular brain research. , 134-142 (2004).</li><li>Rassnick, S., Pulvirenti, L., Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=SDZ-205,152,+a+novel+dopamine+receptor+agonist,+reduces+oral+ethanol+self-administration+in+rats.">SDZ-205,152, a novel dopamine receptor agonist, reduces oral ethanol self-administration in rats.</a> Alcohol. 10, 127-132 (1993).</li><li>Carnicella, S., Yowell, Q. V., Ron, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regulation+of+operant+oral+ethanol+self-administration:+a+dose-response+curve+study+in+rats.">Regulation of operant oral ethanol self-administration: a dose-response curve study in rats.</a> Alcoholism, clinical and experimental research. 35, 116-125 (2011).</li><li>Augier, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Wistar+rats+acquire+and+maintain+self-administration+of+20+%+ethanol+without+water+deprivation,+saccharin/sucrose+fading,+or+extended+access+training.">Wistar rats acquire and maintain self-administration of 20 % ethanol without water deprivation, saccharin/sucrose fading, or extended access training.</a> Psychopharmacology. , (2014).</li><li>Macchia, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ethanol+in+biological+fluids:+headspace+GC+measurement.">Ethanol in biological fluids: headspace GC measurement.</a> Journal of analytical toxicology. 19, 241-246 (1995).</li><li>Hodos, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Progressive+ratio+as+a+measure+of+reward+strength.">Progressive ratio as a measure of reward strength.</a> Science. 134, 943-944 (1961).</li><li>Williams, K. L., Broadbridge, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potency+of+naltrexone+to+reduce+ethanol+self-administration+in+rats+is+greater+for+subcutaneous+versus+intraperitoneal+injection.">Potency of naltrexone to reduce ethanol self-administration in rats is greater for subcutaneous versus intraperitoneal injection.</a> Alcohol. 43, 119-126 (2009).</li><li>Czachowski, C. L., Delory, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acamprosate+and+naltrexone+treatment+effects+on+ethanol+and+sucrose+seeking+and+intake+in+ethanol-dependent+and+nondependent+rats.">Acamprosate and naltrexone treatment effects on ethanol and sucrose seeking and intake in ethanol-dependent and nondependent rats.</a> Psychopharmacology. , 335-348 (2009).</li><li>Stromberg, M. F., Volpicelli, J. R., O'Brien, C. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+naltrexone+administered+repeatedly+across+30+or+60+days+on+ethanol+consumption+using+a+limited+access+procedure+in+the+rat.">Effects of naltrexone administered repeatedly across 30 or 60 days on ethanol consumption using a limited access procedure in the rat.</a> Alcoholism, clinical and experimental research. 22, 2186-2191 (1998).</li><li>Stromberg, M. F., Casale, M., Volpicelli, L., Volpicelli, J. R., O'Brien, C. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comparison+of+the+effects+of+the+opioid+antagonists+naltrexone,+naltrindole,+and+beta-funaltrexamine+on+ethanol+consumption+in+the+rat.">A comparison of the effects of the opioid antagonists naltrexone, naltrindole, and beta-funaltrexamine on ethanol consumption in the rat.</a> Alcohol. 15, 281-289 (1998).</li><li>Gonzales, R. A., Weiss, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Suppression+of+ethanol-reinforced+behavior+by+naltrexone+is+associated+with+attenuation+of+the+ethanol-induced+increase+in+dialysate+dopamine+levels+in+the+nucleus+accumbens.">Suppression of ethanol-reinforced behavior by naltrexone is associated with attenuation of the ethanol-induced increase in dialysate dopamine levels in the nucleus accumbens.</a> The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 18, 10663-10671 (1998).</li><li>Biggs, T. A., Myers, R. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Naltrexone+and+amperozide+modify+chocolate+and+saccharin+drinking+in+high+alcohol-preferring+P+rats.">Naltrexone and amperozide modify chocolate and saccharin drinking in high alcohol-preferring P rats.</a> Pharmacology, biochemistry, and behavior. 60, 407-413 (1998).</li><li>Beczkowska, I. W., Bowen, W. D., Bodnar, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Central+opioid+receptor+subtype+antagonists+differentially+alter+sucrose+and+deprivation-induced+water+intake+in+rats.">Central opioid receptor subtype antagonists differentially alter sucrose and deprivation-induced water intake in rats.</a> Brain research. 589, 291-301 (1992).</li><li>Cooper, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+opiate+agonists+and+antagonists+on+fluid+intake+and+saccharin+choice+in+the+rat.">Effects of opiate agonists and antagonists on fluid intake and saccharin choice in the rat.</a> Neuropharmacology. 22, 323-328 (1983).</li><li>Samson, H. H., Pfeffer, A. O., Tolliver, G. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oral+ethanol+self-administration+in+rats:+models+of+alcohol-seeking+behavior.">Oral ethanol self-administration in rats: models of alcohol-seeking behavior.</a> Alcoholism, clinical and experimental research. 12, 591-598 (1988).</li><li>Koob, G. F., Weiss, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacology+of+drug+self-administration.">Pharmacology of drug self-administration.</a> Alcohol. 7, 193-197 (1990).</li><li>Schank, J. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Role+of+the+Neurokinin-1+Receptor+in+Stress-Induced+Reinstatement+of+Alcohol+and+Cocaine+Seeking.">The Role of the Neurokinin-1 Receptor in Stress-Induced Reinstatement of Alcohol and Cocaine Seeking.</a> Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. , (2013).</li><li>Avena, N. M., Bocarsly, M. E., Rada, P., Kim, A., Hoebel, B. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=After+daily+bingeing+on+a+sucrose+solution,+food+deprivation+induces+anxiety+and+accumbens+dopamine/acetylcholine+imbalance.">After daily bingeing on a sucrose solution, food deprivation induces anxiety and accumbens dopamine/acetylcholine imbalance.</a> Physiology. 94, 309-315 (2008).</li><li>Avena, N. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+study+of+food+addiction+using+animal+models+of+binge+eating.">The study of food addiction using animal models of binge eating.</a> Appetite. 55, 734-737 (2010).</li><li>Morgan, D., Sizemore, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+addiction:+fat+and+sugar.">Animal models of addiction: fat and sugar.</a> Current pharmaceutical design. 17, 1168-1172 (2011).</li><li>Lenoir, M., Cantin, L., Vanhille, N., Serre, F., Ahmed, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extended+heroin+access+increases+heroin+choices+over+a+potent+nondrug+alternative.">Extended heroin access increases heroin choices over a potent nondrug alternative.</a> Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 38, 1209-1220 (2013).</li><li>Augier, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+mGluR2+Positive+Allosteric+Modulator,+AZD8529,+and+Cue-Induced+Relapse+to+Alcohol+Seeking+in+Rats.">The mGluR2 Positive Allosteric Modulator, AZD8529, and Cue-Induced Relapse to Alcohol Seeking in Rats.</a> Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 41, 2932-2940 (2016).</li><li>Bice, P. J., Kiefer, S. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Taste+reactivity+in+alcohol+preferring+and+nonpreferring+rats.">Taste reactivity in alcohol preferring and nonpreferring rats.</a> Alcoholism, clinical and experimental research. 14, 721-727 (1990).</li></ol>

저자는 공개 아무것도 없어.

이 프로토콜, 우리가 얻고, 물 부족, 확장 액세스 훈련의 사용을 요구하지 않는 에탄올자가 투여 고전 모델과 달리, 래트에서 20 % 에탄올 안정한 경구자가 투여를 유지하는 새로운 방법을 제시하고 있으며, 또는 사카린 / 자당 12 페이딩. 또한, 날트렉손, 알코올 의존에 대한 현재 FDA 승인 약물 치료는 성공적으로 알코올 자기 관리 및이 프로토콜과 훈련의 Wistar 쥐의 알코올을 소비하는 의욕...

약물의 강화 효과를 연구하기위한 동물 모델의 개발은 인간의 약물 중독을 연구하는 중요한 도구를 입증했다. 구체적으로는, 조작 적자가 투여는 경구 섭취 에탄올 용액의 양의 보강 효과를 평가하기위한 가장 효과적인 방법 중 하나이며 광범위하게 사용되는 행동 모델이다. 이러한 모델의 개발과 초기 문제는 대부분의 설치류 용 에탄올의 높은 농도의 주요 혐오 맛, 알코올 1 거의 또는 전혀 경험이있는 사람에서 공유하는 현상이었다. 이 장벽을 극복하기위한 표준 프로토콜은 물 부족을 필요로 및 / 또는 사카린 또는 자당의 수집 및 자기 관리의 유지 보수를 위해 페이딩. 그러나 이러한 두 가지 접근 방법은 유리하지 않다. 이들은 단순히 에탄올 개시 응답 및 획득의 상대 성공률을 얻기 위해 트레이닝 장시간을 필요로한다. 감미제의 사용은 전위 바이어스를 소개자기 관리 데이터의 해석. 이러한 제한은 다음과 프로토콜에 적용되지 않습니다. 간단히, 삼손과 동료 2는 20 % 자당의 달콤한 용액에 에탄올을 용해하고 훈련 4 주 동안 단맛을 페이드 아웃하는 것은 물에 10 % 에탄올에 대한 응답을 시작하는 데 필요한 것으로 나타났습니다. 또한, 안정적인 에탄올 섭취는 통상 6~8 주 1-3에 달성된다. 이 접근법은 매우 문제가된다. 연구자들은 에탄올 자기 관리를 측정하기 위해 시작하기 전에 첫째, 교육의 오랜 기간을 필요로한다. 음식 제한 동물의 음식 제공 레버를 사전에 약물 교육의 일일 및 약물에 대한 응답 안정은 종종 10 달성 - - 반면, 코카인이나 헤로인 정맥 자기 관리는 0을 필요로 십이일 4,5. 이 방법의 또 다른 한계는 사카린 자당 쥐에 매우 보람 뇌의 활성화 패턴들을 유도한다는 사실따라서 에탄올 자기 관리에 교란 가능성을 도입 남용 약물에 imilar는 6-9을 연구. 마지막으로 인해 실패 수집 및 / 또는 불충분 한 응답 속도로 지속적으로 실험에서 제외 쥐의 상당 부분과 수집 및 응답 속도, 10에서이 방법 쇼 변동성을 이용하여 에탄올 용액, 자기 관리를 취득 쥐. 대조적으로,이 프로토콜, 우리는 수집 물 부족, 수 크로스 / 사카린 페이딩 또는 확장 된 액세스 훈련을 필요로하지 않는 수용액을 20 % 에탄올을 경구자가 투여 유지하기위한 단순하지만 효율적인 방법을 제안한다. 최근의 연구는 경구 에탄올 그 자체 투여 따라서 우리 experim 20 % 에탄올 용액을 선택하기위한 이론적 근거를 제공하고, 20 %의 에탄올 농도에서 자기 - 투여시 최고 에탄올 섭취 역 U 자형 투여 량 반응 곡선을 표시 발견ental 디자인 11.

<table><tbody><tr><td>Extra Tall MDF Sound Attenuating Cubicle, Interior: 22&quot;W x 22&quot;H x 16&quot;D</td><td>Med Associates Inc.</td><td>ENV-018MD</td><td></td></tr><tr><td>Extra Tall Modular Test Chamber with modified Top, Waste Pan and Photobeam</td><td>Med Associates Inc.</td><td>ENV-007CT-PH</td><td></td></tr><tr><td>Stainless Steel Grid Floor for Rat or Small Primate</td><td>Med Associates Inc.</td><td>ENV-005</td><td></td></tr><tr><td>Retractable Lever</td><td>Med Associates Inc.</td><td>ENV-112CM</td><td>2 by SA chambers</td></tr><tr><td>Stimulus Light, 1&quot; White Lens, Mounted on Modular Panel</td><td>Med Associates Inc.</td><td>ENV-221M</td><td>2 by SA chambers</td></tr><tr><td>Dual Cup Liquid Receptacle with 18 ga Stainless Steel Pipes</td><td>Med Associates Inc.</td><td>ENV-200R3AM</td><td></td></tr><tr><td>Single Speed Syringe Pump, 3.33 rpm</td><td>Med Associates Inc.</td><td>PHM-100</td><td></td></tr><tr><td>Liquid Delivery Kit</td><td>Med Associates Inc.</td><td>PHM-122-18</td><td></td></tr><tr><td>SmartCtrl 8 Input / 16 Output Package</td><td>Med Associates Inc.</td><td>DIG-716P2</td><td></td></tr><tr><td>MED-PC software</td><td>Med Associates Inc.</td><td>SOF-735</td><td></td></tr><tr><td>http://www.mednr.com/</td><td>Med Associates Inc.</td><td></td><td>A website that is open-source and has been created to offer researchers a place to exchange MEDState Notation code</td></tr><tr><td>Kendall Monoject 20 cc Syringes, Regular Luer Tip</td><td>VWR International</td><td>MJ8881-520657</td><td></td></tr><tr><td>Ethanol, Pure, 190 Proof (95%), USP, KOPTEC</td><td>Decon Labs</td><td>2801</td><td></td></tr><tr><td>0.9% Sodium Chloride Injection, USP</td><td>Hospira</td><td>0409-4888-50</td><td></td></tr><tr><td>Naltrexone hydrochloride</td><td>Sigma Aldrich</td><td>N3136-1G</td><td></td></tr><tr><td>23 G BD PrecisionGlide Needles</td><td>BD</td><td>305145</td><td></td></tr><tr><td>Minivette POCT 50 &amp;micro;L, K&lt;sub&gt;3&lt;/sub&gt;EDTA</td><td>Sarstedt</td><td>17.2113.150</td><td>For capillary blood collection</td></tr></tbody></table>

a method for evaluating the reinforcing properties of ethanol in rats without water deprivation, saccharin fading or extended access training

조작 적 경구 자기 관리 방법은 일반적으로 동물의 에탄올 보강 특성을 연구하는 데 사용됩니다. 그러나, 표준 방법은 쥐에 응답 조건화을 시작 사카린 / 크로스 페이딩, 물 부족 및 / 또는 확장 훈련이 필요합니다. 이 논문은 신속하게 실험자에 편리하고, 따라서 에탄올 조작 적 자기 관리 연구에서 감미료를 사용하는 잠재적 인 혼란을 제거, 물 부족 또는 사카린 / 크로스 페이딩을 필요로하지 않습니다 에탄올에 대한 응답 조건화를 시작하는 새롭고 효율적인 방법을 설명합니다. 이 방법의 Wistar 래트는 일반적으로 취득 훈련 2 주 미만으로 20 % 에탄올 용액 자체 투여를 유지한다. 또한, 혈중 에탄올 농도와 보상을 적극적으로 30 분 자기 관리 세션에 상관 관계가있다. 또한, 날트렉손은 밝혀졌다 알코올 의존에 대한 FDA 승인 약물은 에탄올 자기 관리를 억제설치류에서, 투여 량 의존적으로하여 쥐에서 알코올의 강화 특성을 연구하는 새로운 방법의 사용을 검증, 쥐의 자기 관리 20 % 에탄올 알코올을 소비하는 알코올 섭취와 의욕을 감소시킨다.

그림 1에 FR1 일정에 훈련 operant- 및 약물 순진 위 스타 쥐의 대표적인 자기 관리 행동 (8 개 집단이 239 쥐의 총 금액)를 보여줍니다 물 부족 또는 사카린 / 크로스 페이딩없이 20 %의 에탄올을 자기 - 관리 30 분 세션 동안. 이 프로토콜로, 쥐가 레버 이미 매우 빠르게 에탄올 보상을 얻기 위해 눌러 첫 번째 세션 (그림 1A) 동안 10 개 이상의 보상을 획득?...

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A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

이 프로토콜은 빨리 물 부족하거나 응답을 시작하는 페이딩 사카린 / 크로스를 필요로하지 않는 표준 방법과 달리, 쥐에서 에탄올에 대한 응답 조건화를 시작하는 새롭고 효율적인 방법을 설명합니다.

물 박탈, 사카린 페이딩 또는 확장 액세스 교육을받지 않은 쥐에 에탄올의 강화 속성을 평가하는 방법

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

a-method-for-evaluating-reinforcing-properties-ethanol-rats-without

Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Behavior

9.5K 조회수.  Linköping University.  이 프로토콜은 빨리 물 부족하거나 응답을 시작하는 페이딩 사카린 / 크로스를 필요로하지 않는 표준 방법과 달리, 쥐에서 에탄올에 대한 응답 조건화를 시작하는 새롭고 효율적인 방법을 설명합니다. 

비디오: A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste reactivity with the behavioral aspects of operant self-administration of drugs. Under very brief general anaesthesia, rats are implanted with an intraoral (IO) cannula that allows delivery of test solutions directly in the oral cavity. Animals are then tested in operant self-administration chambers whereby they can press a lever to receive IO infusions of test solutions. IO self-administration has several advantages over experimental procedures that involve drinking a solution from a spout&#160;or operant responding for solid pellets or solutions delivered in a receptacle. Here, we show that IO self-administration can be employed to study self-administration of high fructose corn syrup (HFCS). Rats were first tested for self-administration on a progressive ratio (PR) schedule, which assesses the maximum amount of operant behavior that will be emitted for different concentrations of HFCS (i.e.&#160;8%, 25%, and 50%). Following this test, rats self-administered these concentrations on a continuous schedule of reinforcement (i.e.&#160;one infusion for each lever press) for 10 consecutive days (1 session/day; each lasting 3 hr), and then they were retested on the PR schedule. On the continuous reinforcement schedule, rats took fewer infusions of higher concentrations, although the lowest concentration of HFCS (8%) maintained more variable self-administration. Furthermore, the PR tests revealed that 8% had lower reinforcing value than 25% and 50%. These results indicate that IO self-administration can be employed to study acquisition and maintenance of responding for sweet solutions. The sensitivity of the operant response to differences in concentration and schedule of reinforcement makes IO self-administration an ideal procedure to investigate the neurobiology of voluntary intake of sweets.

The current study evaluates a novel procedure for assessing the reinforcing effects of palatable solutions in laboratory rats: intraoral self-administration. To this end, operant responding (i.e.&#160;lever pressing) for intraoral infusions of sweet solutions at different concentrations was measured on continuous and progressive ratios schedules of reinforcement.

실험실 쥐에 Tastants의 강화 속성을 평가하기위한 새로운 방법 : 조작 적 구강 자기 관리

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

연구

행동분석학

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

절차 흰쥐의 파블로프 에어컨 알코올 추구 행동의 상황에 의한 갱신을 준수합니다

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

Moderate Prenatal Alcohol Exposure and Quantification of Social Behavior in Adult Rats

Alterations in social behavior are among the major negative consequences observed in children with Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASDs). Several independent laboratories have demonstrated robust alterations in the social behavior of rodents exposed to alcohol during brain development across a wide range of exposure durations, timing, doses, and ages at the time of behavioral quantification. Prior work from this laboratory has identified reliable alterations in specific forms of social interaction following moderate prenatal alcohol exposure (PAE) in the rat that persist well into adulthood, including increased wrestling and decreased investigation. These behavioral alterations have been useful in identifying neural circuits altered by moderate PAE1, and may hold importance for progressing toward a more complete understanding of the neural bases of PAE-related alterations in social behavior. This paper describes procedures for performing moderate PAE in which rat dams voluntarily consume ethanol or saccharin (control) throughout gestation, and measurement of social behaviors in adult offspring.

The goal of the protocol presented here is to describe procedures to expose rats to moderate levels of alcohol during prenatal brain development and to quantify resulting alterations in social behavior during adulthood.

보통 태아 알코올 노출과 성인 쥐의 사회적 행동의 정량화

Alterations in social behavior are among the major negative consequences observed in children with Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASDs). Several ...

A General Method for Evaluating Incubation of Sucrose Craving in Rats

For someone on a food-restricted diet, food craving in response to food-paired cues may serve as a key behavioral transition point between abstinence and relapse to food taking 1. Food craving conceptualized in this way is akin to drug craving in response to drug-paired cues. A rich literature has been developed around understanding the behavioral and neurobiological determinants of drug craving; we and others have been focusing recently on translating techniques from basic addiction research to better understand addiction-like behaviors related to food 2-4.
As done in previous studies of drug craving, we examine sucrose craving behavior by utilizing a rat model of relapse. In this model, rats self-administer either drug or food in sessions over several days. In a session, lever responding delivers the reward along with a tone+light stimulus. Craving behavior is then operationally defined as responding in a subsequent session where the reward is not available. Rats will reliably respond for the tone+light stimulus, likely due to its acquired conditioned reinforcing properties 5. This behavior is sometimes referred to as sucrose seeking or cue reactivity. In the present discussion we will use the term "sucrose craving" to subsume both of these constructs.
In the past decade, we have focused on how the length of time following reward self-administration influences reward craving. Interestingly, rats increase responding for the reward-paired cue over the course of several weeks of a period of forced-abstinence. This "incubation of craving" is observed in rats that have self-administered either food or drugs of abuse 4,6. This time-dependent increase in craving we have identified in the animal model may have great potential relevance to human drug and food addiction behaviors.
Here we present a protocol for assessing incubation of sucrose craving in rats. Variants of the procedure will be indicated where craving is assessed as responding for a discrete sucrose-paired cue following extinction of lever pressing within the sucrose self-administration context (Extinction without cues) or as responding for sucrose-paired cues in a general extinction context (Extinction with cues).

Responding for food or drug-paired cues increases over the course of a period of abstinence and this may relate to an increased susceptibility to relapse behaviors. Here we detail a procedure for evaluating this "incubation of craving" in rats that have self-administered sucrose.

쥐에서 자당의 갈망의 보육을 평가하기위한 일반적인 방법

For someone on a food-restricted diet, food craving in response to food-paired cues may serve as a key behavioral transition point between abstinence and ...

신경과학

Microdialysis of Ethanol During Operant Ethanol Self-administration and Ethanol Determination by Gas Chromatography

Operant self-administration methods are commonly used to study the behavioral and pharmacological effects of many drugs of abuse, including ethanol. However, ethanol is typically self-administered orally, rather than intravenously like many other drugs of abuse. The pharmacokinetics of orally administered drugs are more complex than intravenously administered drugs. Because understanding the relationship between the pharmacological and behavioral effects of ethanol requires knowledge of the time course of ethanol reaching the brain during and after drinking, we use in vivo microdialysis and gas chromatography with flame ionization detection to monitor brain dialysate ethanol concentrations over time. 
Combined microdialysis-behavioral experiments involve the use of several techniques. In this article, stereotaxic surgery, behavioral training and microdialysis, which can be adapted to test a multitude of self-administration and neurochemical centered hypotheses, are included only to illustrate how they relate to the subsequent phases of sample collection and dialysate ethanol analysis. Dialysate ethanol concentration analysis via gas chromatography with flame-ionization detection, which is specific to ethanol studies, is described in detail. Data produced by these methods reveal the pattern of ethanol reaching the brain during the self-administration procedure, and when paired with neurochemical analysis of the same dialysate samples, allows conclusions to be made regarding the pharmacological and behavioral effects of ethanol.

A method to determine the time course of ethanol concentration in the brains of rats during operant ethanol self-administration is described. Gas chromatography with flame ionization detection is used to quantify ethanol in the dialysate samples, because it has the sensitivity required for the small volumes that are generated.

가스 크로마토 그래피에 의한 operant 에탄올 자기 관리 및 에탄올 결정시 에탄올의 Microdialysis

Operant self-administration methods are commonly used to study the behavioral and pharmacological effects of many drugs of abuse, including ethanol.  ...

Simultaneous Detection of c-Fos Activation from Mesolimbic and Mesocortical Dopamine Reward Sites Following Naive Sugar and Fat Ingestion in Rats

This study uses cellular c-fos activation to assess effects of novel ingestion of fat and sugar on brain dopamine (DA) pathways in rats. Intakes of sugars and fats are mediated by their innate attractions as well as learned preferences. Brain dopamine, especially meso-limbic and meso-cortical projections from the ventral tegmental area (VTA), has been implicated in both of these unlearned and learned responses. The concept of distributed brain networks, wherein several sites and transmitter/peptide systems interact, has been proposed to mediate palatable food intake, but there is limited evidence empirically demonstrating such actions. Thus, sugar intake elicits DA release and increases c-fos-like immunoreactivity (FLI) from individual VTA DA projection zones including the nucleus accumbens (NAC), amygdala (AMY) and medial prefrontal cortex (mPFC) as well as the dorsal striatum. Further, central administration of selective DA receptor antagonists into these sites differentially reduce acquisition and expression of conditioned flavor preferences elicited by sugars or fats. One approach by which to determine whether these sites interacted as a distributed brain network in response to sugar or fat intake would be to simultaneous evaluate whether the VTA and its major mesotelencephalic DA projection zones (prelimbic and infralimbic mPFC, core and shell of the NAc, basolateral and central-cortico-medial AMY) as well as the dorsal striatum would display coordinated and simultaneous FLI activation after oral, unconditioned intake of corn oil (3.5%), glucose (8%), fructose (8%) and saccharin (0.2%) solutions. This approach is a successful first step in identifying the feasibility of using cellular c-fos activation simultaneously across relevant brain sites to study reward-related learning in ingestion of palatable food in rodents.

The goal of this study is to identify reward-related distributed brain networks by delineating a reliable immunohistological technique using cellular c-fos activation to measure simultaneous changes in dopamine pathways and terminal sites after novel ingestion of fat and sugar in rats.

흰쥐의 나이브 설탕과 지방 섭취에 따라 변연계와 Mesocortical 도파민 보상 사이트에서 C-에 Fos 활성화의 동시 검출

This study uses cellular c-fos activation to assess effects of novel ingestion of fat and sugar on brain dopamine (DA) pathways in rats. Intakes of sugars ...

A Simple Way to Measure Alterations in Reward-seeking Behavior Using Drosophila melanogaster

We describe a protocol for measuring ethanol self-administration in fruit flies (Drosophila melanogaster) as a proxy for changes in reward states. We demonstrate a simple way to tap into the fly reward system, modify experiences related to natural reward, and use voluntary ethanol consumption as a measure for changes in reward states. The approach serves as a relevant tool to study the neurons and genes that play a role in experience-mediated changes of internal state. The protocol is composed of two discrete parts: exposing the flies to rewarding and nonrewarding experiences, and assaying voluntary ethanol consumption as a measure of the motivation to obtain a drug reward. The two parts can be used independently to induce the modulation of experience as an initial step for further downstream assays or as an independent two-choice feeding assay, respectively. The protocol does not require a complicated setup and can therefore be applied in any laboratory with basic fly culture tools.

A Simple Way to Measure Alterations in Reward-seeking Behavior Using Drosophila melanogaster

We describe a protocol for inducing rewarding and nonrewarding experiences in fruit flies (Drosophila melanogaster) using voluntary ethanol consumption as a measure for changes in reward states.

사용 보상 추구 행동의 변화를 측정하는 간단한 방법<em&gt; 노랑 초파리</em

We describe a protocol for measuring ethanol self-administration in fruit flies (Drosophila melanogaster) as a proxy for changes in reward states. We ...

Murine Drinking Models in the Development of Pharmacotherapies for Alcoholism: Drinking in the Dark and Two-bottle Choice

Alcohol Use Disorder (AUD) is a major problem with more than an estimated 76 million people worldwide meeting the diagnostic criteria. Current treatments are limited to three FDA-approved medications that are largely ineffective even when combined with psychosocial intervention, as is evident by the high relapse rate. As such, the search for more novel treatments represents an important public health goal. To this end, the following protocol utilizes two simple rodent drinking models to assess the preclinical efficacy of lead anti-alcohol compounds: two-bottle choice (TBC) and drinking in the dark (DID). The former allows mice to voluntary drink in moderation while the latter induces mice to voluntary consume a large amount of alcohol in a short period that mimics binge drinking. The simple and high throughput nature of both of these paradigms allow for rapid screening of pharmacological agents or for identifying strains of mice that exhibit certain voluntary drinking behavior.

Alcohol Use Disorder (AUD) is a major national health problem and the development of more effective treatments is&#160;required to offset the needs of this patient population. To this end, the following protocol utilizes two simple rodent drinking models to assess the preclinical efficacy of lead anti-alcohol compounds.

Alcohol Use Disorder (AUD) is a major problem with more than an estimated 76 million people worldwide meeting the diagnostic criteria. Current treatments ...

의학

Sucrose Preference and Novelty-Induced Hypophagia Tests in Rats using an Automated Food Intake Monitoring System

The prevalence and incidence of depressive disorders are rising worldwide, affecting about 322 million individuals, underlining the need for behavioral studies in animal models. In this protocol, to study depression-like and anhedonic behavior in rats, the established sucrose preference and novelty-induced hypophagia tests are combined with an automated food and liquid intake monitoring system. Prior to testing, in the sucrose preference paradigm, male rats are trained for at least 2 days to consume a sucrose solution in addition to tap water. During the test, rats are again exposed to water and sucrose solution. Consumption is registered every second by the automated system. The ratio of sucrose to total water intake (sucrose preference ratio) is a surrogate parameter for anhedonia. In the novelty-induced hypophagia test, male rats undergo a training period in which they are exposed to a palatable snack. During training, rodents show a stable baseline snack intake. On test day, the animals are transferred from home cages into a fresh, empty cage representing a novel unknown environment with access to the known palatable snack. The automated system records the total intake and its underlying microstructure (e.g., latency to approaching the snack), providing insight into anhedonic and anxious behaviors. The combination of these paradigms with an automated measuring system provides more detailed information, along with higher accuracy by reducing measuring errors. However, the tests use surrogate parameters and only depict depression and anhedonia in an indirect manner.

Presented here is a protocol to study depression-like and anhedonic behavior in rats. It combines two well-established behavioral methods, the sucrose preference and novelty-induced hypophagia tests, with an automated food and liquid intake monitoring system, to indirectly investigate rodent behavior using surrogate parameters.

자동 식품 섭취 모니터링 시스템을 사용하여 쥐에서 자당 선호 및 참신 유도 Hypophagia 테스트

The prevalence and incidence of depressive disorders are rising worldwide, affecting about 322 million individuals, underlining the need for behavioral ...

Modeling Alcohol Use Disorder Using Chronic Intermittent Ethanol Vapor Exposure

Chronic Intermittent Ethanol Vapor Exposure Paired with Two-Bottle Choice to Model Alcohol Use Disorder

Alcohol use disorder (AUD) is a chronic alcohol-related disorder that typically presents as uncontrolled drinking and preoccupation with alcohol. A key component of AUD research is using translationally relevant preclinical models. Over the past several decades, a variety of animal models have been used to study AUD. One prominent model of AUD is the chronic intermittent ethanol vapor exposure (CIE) model, which is a well-established approach for inducing alcohol dependence in rodents through repeated cycles of ethanol exposure via inhalation. To model AUD in mice, the CIE exposure is paired with a voluntary two-bottle choice (2BC) of alcohol drinking and water to measure the escalation of alcohol drinking. The 2BC/CIE procedure involves alternating weeks of 2BC drinking and CIE, which repeat until the escalation of alcohol drinking is achieved. In the present study, we outline the procedures for performing 2BC/CIE, including the daily use of the CIE vapor chamber, and provide an example of escalated alcohol drinking in C57BL/6J mice using this approach.

Presented here is a protocol for the 2BC/CIE model of alcohol dependence in mice to study alcohol use disorder.

Alcohol use disorder (AUD) is a chronic alcohol-related disorder that typically presents as uncontrolled drinking and preoccupation with alcohol. A key ...