15.9 : Alogenazione multipla di metilchetoni: reazione aloformio

La reazione aloformio è un metodo che prevede la trasformazione dei metilchetoni in acidi carbossilici utilizzando un eccesso di base e alogeno. Inizia con la deprotonazione dell'idrogeno α per formare uno ione enolato che reagisce con l'alogeno elettrofilo per dare un chetone α-alogeno. Il passaggio continua fino a quando tutti i protoni α vengono sostituiti per formare un trialometilchetone. La molecola risultante è instabile e, in presenza di una base idrossido, subisce facilmente la sostituzione nucleofila acilica. Ciò porta all'espulsione del trialometil carbanione e alla produzione di acido carbossilico. Il carbanione generato è stabile grazie all'effetto di ritiro degli elettroni dei tre alogeni. La successiva deprotonazione dell'acido da parte del carbanione forma un carbossilato e un aloformio, che è la forza trainante della reazione. Infine, l'acidificazione del carbossilato dà il prodotto desiderato e la reazione prende il nome dal sottoprodotto. L'uso di cloro o bromo produce liquidi immiscibili di cloroformio e bromoformio. Al contrario, lo iodio forma un precipitato giallo di iodoformio, spesso utilizzato per rilevare i metilchetoni in substrati sconosciuti.