הפרוטוקול שלנו מפרט הכנה נוחה של סיר אחד ותוספת משותף בתוויכת נחושת של ברומידים מונואורגנוזינקים פונקציונליים לפחמן מחזורי אלפא-בטא בלתי רווי לסינתזה של מרכזים quaternary בתפוקה גבוהה. יתרון משמעותי לשיטה זו כרוך בשימוש dimethylacetamide כדי להקל על היווצרות organozinc מן organobromides פונקציונלי נגיש נרחב. כדי להתחיל, הוסיפו אבץ, אבק, DMA ויוד לבקבוק תגובת שלנק מיובש בלהבה של 50 מיליליטר המכיל בר ערבוב מתחת לארגון.
מערבבים את ההשעיה בטמפרטורת הסביבה עד שהצבע החום-כתום מתפוגג לחלוטין להשעיה אפורה. מוסיפים אתיל 4-ברומובוטירט להשעיה האפורה. לטבול את הבקבוק באמבט שמן 80 מעלות צלזיוס עם ערבוב נמרץ עד צריכת organobromide נצפתה על ידי כרומטוגרפיה גז או ניתוח GC.
בקצרה לטבול חד פעמית פסטר פיפטה לתוך תערובת התגובה ולהסיר מן הבקבוק. לשטוף את aliquot עם כ 0.5 מיליליטר של אתר diethyl לתוך בקבוקון שני מיליליטר המכיל כ 0.5 מיליליטר של אמוניום כלורי רווי. לנער במרץ את הבקבוקון ולנתח את השכבה האורגנית על ידי GC. לאחר קירור reagent monoorganozinc לטמפרטורת הסביבה reagent ניתן לאחסן במשך כמה שעות עד לילה תחת אווירה אינרטית עם השפעה מינימלית על התשואה של המוצר תוספת משותף.
עבור מונוורגנוזין ברומיד קוסם תוספת קטונים אלפא בטא בלתי רווי הראשון לקרר את ההשעיה organozinc באמבט מי קרח במשך כחמש דקות. לאחר מכן מוסיפים נחושת ברומיד דימתיל סולפיד ו- DMA נוסף ומערבבים את התגובה במשך 10 דקות. לאחר מכן להוסיף כלורוטרימטילסילן להשעיה מקוררת ואחריו 3-מתיל-2-ציקלוהקסנון.
הסר את אמבטיית הקירור לאחר כ -30 דקות ונטר את התגובה עד שהקטון הבלתי רווי אלפא-בטא נצרך על ידי ניתוח TLC עד 24 שעות. הוסיפו חומצה אצטית לתגובת התוספת המצוידת שהושלמה כדי להידרוליזה של אתר הסיילנול הבינוני לתוך מוצר הקטון. לפקח על ההתקדמות של הידרוליזה במרווחים של 15 דקות על ידי ניתוח TLC כמו קודם.
במקרה כי אתר אנול סיליל נשאר לאחר שעה אחת להוסיף פלואוריד tetrabutylammonium כדי להקל על הידרוליזה מלאה כפי שניכר על ידי TLC. מוסיפים חומצה הידרוכלורית אחת לבקבוק התגובה ומערבבים היטב. ואז להעביר את תוכן התגובה לתוך משפך הפרדה 250 מיליליטר.
שוטפים את הבקבוק עם אתר diethyl ומים, הוספת שטיפות משפך ההפרדה. מנערים בעדינות את תכולת המשפך, פורקים בין כל ערבוב ומאפשרים לשכבות להפריד. מסננים את השכבה המים התחתונה לתוך בקבוק ארלנפייר 125 מיליליטר ולאחר מכן לנקז את השכבה האורגנית לתוך בקבוק ארלנפייר נפרד 250 מיליליטר.
מחזירים את השכבה הממיקה למשפך המפריד ומוציאים עם ארבע מנות נפרדות של אתר דיתיל המוסיף כל מיצוי אורגני לבקבוק ארלנפייר המכיל אורגני. מוסיפים את החילוץ האורגני המשולב למשפך המפריד ושוטפים עם סודיום ביקרבונט מיווי רווי. מסננים את הכביסה המים לתוך בקבוק ארלנפייר המכיל מים.
עכשיו לשטוף את עקירות אורגניות בשילוב עם נתרן כלורי מים רווי. לאחר ניקוז הכביסה המים השנייה לתוך בקבוק ארלנפייר המכיל מים, מסננים את השכבה האורגנית הסופית לבקבוק ארלנפייר יבש של 250 מיליליטר. יבש את השכבה האורגנית על מסנן מגנזיום גופרתי ואקום לתוך בקבוקון תחתון עגול 250 מיליליטר באמצעות משפך בוכנר צ'קהק זכוכית.
לשטוף את המוצקים על פריט עם חלק קטן של אתר diethyl נוסף. לרכז את הסינון תחת לחץ מופחת באמצעות אידוי סיבובי. מניחים את הבקבוק עם שאריות שנותרו תחת ואקום גבוה לפחות 10 דקות.
לנתח מדגם של שאריות גולמיות על ידי פרוטון NMR באמצעות כלורופורם deuterated. כדי לטהר את הנפט הגולמי על ידי כרומטוגרפיה פלאש אוטומטית להעמיס את המדגם על ידי המסת הנפט הגולמי בכמות מינימלית של אתר diethyl. לאחר מכן העבר את האלוטיון הזה למחסנית ג'ל סיליקה ארוזה מראש.
החל לחץ מופחת על החלק התחתון של עמודת הטעינה במשך כחמש דקות כדי להסיר את הממס העודף. אלוט את המדגם באמצעות עמוד ג'ל סיליקה ארוז מראש עם שיפוע של אתיל אצטט בהקסנים, איסוף שפכים העמוד במבחנות. טוהר שברים של Assay באמצעות ניתוח TLC כבעבר.
שלבו ושטוף את כל השברים המכילים את הקטון הרלבוני הרצוי בבקבוקון תחתון מעוגל. לבסוף, לרכז את הפתרון תחת לחץ מופחת על אידוי סיבובי ולהסיר את הנדיפים הסופי תחת ואקום גבוה לפחות 30 דקות. להשיג מסה סופית של הבקבוק ולנתח מדגם של המוצר המטוהר על ידי פרוטון NMR באמצעות כלורופורם deuterated.
מוצר התוספת conjugate, אתיל 4-butanoate היה מבודד כמו שמן צלול חסר צבע באמצעות פרוטוקול זה סיר אחד יעיל. ניתוח של ספקטרום פרוטון ופחמן NMR לאשר את המבנה ואת הטוהר. הערה ספציפית בניתוח ספקטרום הפרוטון היא נוכחות של רביעיית AB דו-פרוטונים במשמרת כימית של 2.15 עמודים לדקה, מה שמצביע על כך שהזוג המימן C2 דיאסטראוטופי.
סינגל של שלושה פרוטונים במשמרת כימית של 0.94 עמודים לדקה מייצג את קבוצת המתילים הליביים Z1. אוסף של מוצרי תוספת קטון מחזוריים עם מרכזי בטא quaternary הוכנו טוב לתשואות מצוינות באמצעות פרוטוקול זה פשוט ויעיל סיר אחד. כל מוצרי התגובה נותחו על ידי פרוטון ופחמן NMR, כמו גם ספקטרומטריית מסה ברזולוציה גבוהה נמצאו בעלי טוהר גבוה.
בנוסף לשילוב של אסתר, חנקן, ופונקציונליות הליד פרוטוקול תגובה זה מספק מוצרים עם גדלי טבעת שונים ורמות גבוהות של סטריאו-סקולקטיביות בעת שימוש באלפא כיראלי, קטונים בלתי רוויים בטא. מדוגמאות אלה עולה כי המסלול המועדף כרוך במסירת השבר האורגני לפני האלקן מול קבוצות שאינן מימן בעמדת הגמא והדלתא של הקטון הבלתי רווי אלפא-בטא. חשוב לאמת הכנסה אבץ מלאה של organobromide בשל התשואות פחתה המתקבל עם מקבילות מופחתת של רגנט monoorganozinc.
reagents וממסים המשמשים בהליך זה הם בדרך כלל דליקים ורעילים במקצת. התגובות צריכות להתבצע ברדס אדים באמצעות ציוד מגן אישי מתאים.
