25.4 : פתופיזיולוגיה של סוכרת

סוכרת (Diabetes mellitus) היא הפרעה מטבולית כרונית המאופיינת בהיפרגליקמיה. ארבעת הקטגוריות של סוכרת הם סוכרת סוג 1, סוכרת סוג 2, סוגים ספציפיים אחרים של סוכרת, וסוכרת הריונית.

סוכרת סוג 1 מאופיינת בהרס אוטואימוני של תאי β בלבלב, כאשר גורמים סביבתיים עשויים להפעיל תהליך זה אצל אנשים בעלי נטייה גנטית. למרות שלרבים אין היסטוריה משפחתית, גנים מסוימים מגבירים את הרגישות למחלה, דבר המצביע על קשר מורכב בין גורמים גנטיים וסביבתיים. ההרס האוטואימוני, שלעיתים קשור בתגובה דלקתית או נגיפית, מתקדם לאורך חודשים עד שנים, ומוביל לאובדן משמעותי של מסת ותפקוד תאי β. היפרגליקמיה מופיעה כאשר כמות ההרס של תאי β עוברת סף קריטי, דבר המסמן את הופעתה הקלינית של המחלה.

סוכרת סוג 2 שונה מהותית מסוכרת סוג 1, ומהווה תסמונת הטרוגנית שמקורה בעמידות לאינסולין והפרשה לקויה של אינסולין. סוכרת זו קשורה בדרך כלל בהשמנת יתר ובמהלך הדרגתי, ולרוב יש לה נטייה גנטית חזקה. עמידות לאינסולין מונעת ספיגת גלוקוז יעילה, כאשר רקמת שריר השלד, רקמת השומן והכבד משחקים תפקיד מרכזי בהתפתחותה. רמות אינסולין מוגברות בצום, עלייה בפרופורציות הפרואינסולין במחזור הדם, והפרשת גלוקגון בלתי תקינה מסבכים את המחלה. גורמים פנימיים וחיצוניים כמו גיל, אורח חיים וכמות שומן תוך-בטני משפיעים על רמות הרגישות לאינסולין.

סוגים אחרים של סוכרת כוללים צורות מונוגניות של סוכרת, כגון MODY וסוכרת ילודים, שנגרמות כתוצאה ממוטציות המשפיעות על גנים מרכזיים בוויסות גלוקוז, המציגות מגוון מאפיינים קליניים. מצבים אלו יכולים לעתים קרובות לחקות סוכרת מסוג 1 או סוג 2, אך יש להם בסיס גנטי ייחודי המחייב טיפולים מותאמים אישית. בנוסף, מחלות כמו דלקת לבלב או סיסטיק פיברוזיס ואנדוקרינופתיות מסוימות יכולות לגרום לצורות משניות של סוכרת על ידי הפרעה בחילוף חומרים התקין של גלוקוז.

סוכרת הריונית היא אי סבילות לגלוקוז שמתרחשת במהלך ההריון. מבחינה פיזיולוגית, תופעה זו נגרמת על ידי הורמוני השליה שגורמים לעמידות לאינסולין על מנת להבטיח אספקת גלוקוז לעובר המתפתח. ברוב המקרים, הלבלב של האם מפצה באמצעות ייצור מוגבר של אינסולין. עם זאת, כאשר ייצור האינסולין אינו מספיק, מתפתחת סוכרת הריונית. אף שבדרך כלל היא חולפת לאחר הלידה, היא מעלה את הסיכון לסוכרת סוג 2 הן אצל האם והן אצל הילד בעתיד.

לכל צורה של סוכרת מאפיינים פתופיזיולוגיים ייחודיים, המחייבים גישות אישיות לניטור וטיפול על מנת לנהל את ההפרעה במאזן הגלוקוז, שהיא המרכזית למחלה.