Administration d'agents expérimentaux II

Source : Kay Stewart, RVT, RLATG, CMAR ; Valerie A. Schroeder, RVT, RLATG. Université de Notre Dame, Indiana

Souvent, l’administration composée est une partie intégrante d’une étude sur des animaux. Plusieurs facteurs doivent être évalués afin de s’assurer que le composé est livré correctement. La voie d’administration influe sur les mécanismes d’absorption. Les caractéristiques de la substance est présente (le pH, viscosité et concentration) peuvent dicter quelle voie d’administration est selected.1,2,3

Les deux routes principales d’administration sont par voie entérale (par l’intermédiaire du tube digestif) et par voie parentérale (administré à l’extérieur de l’appareil digestif). Le choix de la voie d’administration est principalement déterminé par les exigences de l’étude. Le principal avantage de dosage par voie parentérale est que le composé ne subisse pas de métabolisme hépatique, ce qui entraîne une biodisponibilité supérieure. Cependant, il y a beaucoup de protocoles expérimentaux nécessitant les composés devant être administré par voie orale pour mieux imiter l’apport naturel d’une substance. Le meilleur itinéraire à utiliser est déterminé par les propriétés de la substance d’essai.

Administration par voie orale est la méthode couramment utilisée d’administration des médicaments chez l’humain. Cela se fait avec les comprimés, capsules ou formes liquides de médicaments. Comprimés et gélules administration est impossible chez les rongeurs, donc le dosage oral commun pour souris et rats s’effectue soit dissoudre le composé dans l’eau potable, à l’aide d’aliments spécialisés qui intègre la substance dans la formule d’essai, ou en plaçant le composé de friandises. Lorsque des doses par l’eau potable, le saccharose est souvent ajouté à l’eau pour améliorer la sapidité. Toutefois, il doit être finement équilibré afin d’encourager la prise d’eau normale et pas trop boire en raison de la saveur sucrée.

De nombreuses études ont démontré que répété gavage oral est stressant pour les souris et les rats^{. 4,5} , c’est aussi la main-d'oeuvre intensive pour le personnel de soins aux animaux. Il y a l’alimentation disponible dans le commerce qui a généralement dosés composés tels que le fenbendazole, qui est utilisée pour éliminer les parasites chez les rongeurs-incorporé dedans. Autres sociétés offrent des gâteries médicamenteux contenant des antibiotiques, antiparasitaires, anti-inflammatoires et analgésiques. Aliments pour animaux entreprises qui fabriquent les diètes formulées pour souris et rats créera des régimes d’essai spécialisé pour répondre à une exigence expérimentale. De nombreux laboratoires ont formulé leurs propres friandises avec l’utilisation du miel, de beurre d’arachide ou de gélatine à saveur de fruits. ^{4, 5}

Dosage oral du manque de précision car l’absorption d’un composé est tributaire de l’acceptation de la nourriture ou l’eau, la stabilité du composé et le nombre d’animaux présents dans la cage. Toutefois, si le dosage exact n’est pas critique pour l’expérience, cette méthode non invasive de dosage est préférable pour le bien-être des animaux.

Gavage oral est une méthode beaucoup plus précise de l’administration par voie entérale, car il permet pour le dépôt des composés directement dans l’estomac de l’animal, à un moment précis et à un volume déterminé. Cependant, formation est nécessaire pour assurer le succès. La restriction appropriée de l’animal est cruciale pour le succès de cette technique. Lésion de la cavité buccale, pharynx, larynx, trachée, œsophage et estomac peut résulter de mauvais positionnement de la tête et le corps. L’animal doit être fermement saisi, telle que la tête ne parvient pas à se tordre, pour prévenir ces blessures.

Aiguilles de dosage sont disponibles dans les formats réutilisables ou jetables. Bien que coûteuse, l’utilisation d’aiguilles jetables supprime le risque de contamination croisée lorsque plusieurs animaux de dosage. Il existe plusieurs tailles d’aiguilles de gavage, allant de 20-22 calibre pour la souris et le calibre de 18-20 pour les rats. Le choix de l’aiguille est déterminé par la taille de l’animal, le volume de liquide et la viscosité de la solution qui sera administrée.

Gavage par voie orale doit être effectuée sur un animal conscient pour diminuer la possibilité de placer l’aiguille dans la trachée. Un animal qui a conscient conservera le réflexe de déglutition ainsi que le réflexe nauséeux, facilitant le positionnement correct dans le œsophage. Une étude a été réalisée démontrent que recouvrant l’aiguille de gavage avec saccharose induit le réflexe de déglutition et diminution de la quantité de temps nécessaire pour passer l’aiguille dans le œsophage. ⁶ 

Un agent topique qui est placé directement sur la surface de la peau est généralement destiné à affecter uniquement la zone à laquelle elle est appliquée. Ceux-ci peuvent être des crèmes, lotions, onguents, mousses ou gels. Comme les animaux auront tendance à toiletter la zone où l’agent est appliqué, la toxicité de la consommation par voie orale doit être considérée.

Composés administrés par voie topique sont formulés pour être absorbé par les couches du derme et de l’espace sous-cutané via les follicules pileux et les glandes accessoires. Les facteurs qui affectent l’absorption des composés incluent l’état de la peau, la surface utilisée, la concentration de la substance, la solubilité dans les lipides du composé et la longueur du temps, il est en contact avec la surface de la peau. Une peau bien hydratée et minces couches vont diminuer le temps d’absorption.

Lorsque vous appliquez une substance par voie topique, il est la chance pour une absorption systémique due à l’animal de la zone de toilettage. Des mesures préventives doivent être prises pour éviter l’ingestion de l’accident ou à une élimination rapide de la substance. Petits colliers ou boucliers sont disponibles pour empêcher l’animal d’atteindre touchés parties du corps. Habitat individuel peut aussi devoir empêcher allotoilettage de compagnons de cage.

1. Actualitée application

1. Avant d’appliquer des onguents et crèmes, retirez toutes les fourrures de la zone par l’utilisation d’une crème dépilatoire ou en se rasant.
2. Nettoyez et séchez la peau.
3. Appliquer la substance directement sur la peau avec un coton-tige ou via une goutte directement placés pour éviter le contact par le technicien.
4. Pour de meilleurs résultats, appliquer plusieurs couches minces de l’onguent ou s’opposé à une demande renouvelée d’une épaisse couche de crème.
5. Appliquer le liquide en séparant les cheveux et en appliquant une goutte d’eau sur la peau exposée.
6. Lorsque vous appliquez une substance par voie topique, il y a une chance d’absorption systémique due à l’animal de la zone de toilettage. Des mesures préventives doivent être prises pour éviter l’ingestion de l’accident ou à une élimination rapide de la substance. Petits colliers ou boucliers sont disponibles pour empêcher l’animal d’atteindre touchés parties du corps. Habitat individuel peut aussi devoir empêcher allotoilettage de compagnons de cage.

La figure 1. Application topique chez les souris.

2. dosage oral

1. Lorsqu’ils fournissent des composés d’animaux dans l’alimentation ou l’eau, une dose quotidienne minimale selon le poids corporel doit être calculée. Le poids moyen de la souche de souris ou de rats utilisé dans l’expérience peut être utilisé pour faire les calculs, à moins qu’il est précisé que chaque animal être évaluée et la dose pensé pour chaque individu.
2. Pour les protocoles qui nécessitent qu’un apport alimentaire et/ou d’eau être mesuré avec précision, animaux doivent être hébergés individuellement.
3. Aliments spécialisés ou friandises peuvent être fabriqués pour répondre aux besoins expérimentaux.
   1. Remplacer le régime standard avec celle formulée, qui permet aux animaux d’ingérer le composé tout au long de la journée.
   2. L’aliment peut alors être remplacé plus souvent que la norme alimentaire en raison de l’instabilité composée.
4. Substances peuvent aussi être administrés en les dissolvant dans l’eau potable, ce qui permet pour les animaux destinés à recevoir un composé tout au long de la journée
   1. Une petite quantité de sucre est ajoutée à l’eau pour la rendre acceptable. Le montant exact à ajouter dépend de l’acceptation de l’eau par les souris. Utilisez la plus petite possible d’incrément.
   2. La fréquence de changement de l’eau dépend de la stabilité du composé. Certaines substances peuvent être sensibles à la lumière ou précipitée au fil du temps.

3. procédure de gavage

calibre de 20 à 25 x 1.5 po aiguilles droites ou courbes de dosage sont utilisés pour les souris. Pour les rats, calibre 18-20 x 2-3 aiguilles en droite ou courbes dosage sont utilisés. Ils sont disponibles, comme les aiguilles réutilisables en acier inoxydable ou une aiguilles jetables. Les aiguilles jetables peuvent avoir un manche en plastique métallique ou souple avec une pointe de silicone.

1. Fixer l’aiguille dosage à une seringue sélectionnée, basé sur le volume et la viscosité de la solution d’essai. Pour le dosage des liquides épais, une seringue à embout Luer lock est préférée. Ce sont généralement disponibles en commençant par un 3 taille de cc qui a 100 µl graduations. Cela peut ne pas convenir pour les plus petits volumes ou lorsqu’il y a un besoin pour les volumes de la dose exacte à de plus petits incréments.
2. Apposer la seringue à l’aiguille, tels que les graduations sur le Canon peuvent être lu sans faire tourner l’aiguille. Une fois que l’aiguille a été placé dans le œsophage, toute rotation peut se rompre à le œsophage, causant la mort de l’animal.
3. Remplissez une seringue avec le volume approprié de l’article qui serait administré (volume optimal = volume de 5 ml/kg et maximum = 20 ml/kg)⁴
4. Le dispositif de retenue approprié est essentiel pour cette procédure. ⁷
   1. Restreindre manuellement les souris en agrippant la peau à la base de la tête et scruffing eux. Il est important que l’organisme tiendra telle qu’elle est suspendue dans une ligne droite de la tête à la queue. Toute torsion du corps n’entravera le placement de l’aiguille de gavage dans le œsophage.
   2. Saisir fermement la peau du cou afin que la tête a mouvement minimal de côté à l’autre. L’arrière-train doit être stabilisé pour empêcher la rotation du corps.
   3. Pour gavage un rat, saisissez-le sur les épaules à l’aide de l’index et le majeur de chaque côté du cou et la paume sur le dos de l’animal. Le pouce, troisième et quatrième doigts doivent encercler la poitrine pour empêcher les animaux de pouvoir aller de l’avant ou vers l’arrière. La position des doigts sur chaque côté du cou empêche le rat en tournant sa tête.
   4. Il est important que le corps soit en ligne droite et pas tordus pour aider à la mise en place de l’aiguille de gavage sans dommage à la bouche, du pharynx, oesophage ou estomac.
   5. Assurez-vous que la tête n’a pas de mouvement excessif de côté à l’autre.
   6. Membres postérieurs peuvent être stabilisées pour empêcher la rotation du corps. Ceci est accompli en autorisant les pattes arrières pour se reposer sur le dessus de comptoir ou de la cage.
5. Administration de la substance
   1. Placez l’aiguille avec la courbe vers le bas et en ligne avec la courbe naturelle du cou. Introduire l’aiguille dans la bouche du côté droit ou gauche, entre les incisives et les molaires à un angle vers l’arrière du pharynx.
   2. Une fois que l’aiguille se trouve dans la cavité buccale, inclinez la tête à l’aide de l’aiguille de gavage jusqu'à ce que le nez est pointé vers le haut. Ceci est particulièrement important lorsque vous utilisez des aiguilles droites. L’aiguille doit glisser facilement dans le œsophage. Ne forcez pas l’aiguille vers le bas. Si une résistance se fasse sentir, régulariser l’aiguille et recommencez.
   3. Une fois que l’aiguille est en position dans l’estomac, délicatement déposer le composé.
   4. Retirer l’aiguille, en vous assurant qu’aucune rotation d’une aiguille courbe ne se déroule.
   5. Si l’animal commence à lutter, retirer l’aiguille de dosage et empêcher l’animal en toute sécurité.
   6. Lors de l’exécution de la procédure, si l’animal montre des signes de cyanose ou de détresse respiratoire, ou s’il y a des solution qui coule de sa bouche, le dosage de l’aiguille doit être immédiatement retirée et l’animal libéré dans sa cage.
   7. En général, quand gavage rats et des souris, en particulier avec une substance caustique, il est recommandé d’abord livrer une petite quantité – pour tester toux – avant tout le volume est donné. De cette façon, si l’aiguille est mal positionnée, le volume livré aux poumons est petit et l’animal a une meilleure chance de redressement.

La figure 2. Gavage par voie orale chez la souris (à gauche) et les rats (à droite).

La méthode plus sûre et plus humaine de gestion composée est grâce à une administration par voie orale si il est possible d’incorporer dans la nourriture ou l’eau. Gavage oral est une méthode de dosage précise mais aussi très stressant pour l’animal, et nécessite des compétences techniques. Administration topique est habituellement accomplie avec peu ou pas de retenue de l’animal, une fois que la zone est correctement préparée. Un examen attentif de la voie d’administration doit facteur dans le stress potentiel aux animaux.