Hepatectomía extendida al 78% en un modelo quirúrgico de ratón

El objetivo de nuestra investigación es evaluar estrategias terapéuticas para mejorar la regeneración y reparación hepática que podrían ayudar a mejorar los resultados de los pacientes en el contexto del trasplante hepático mediante injerto hepático marginal, así como la resección hepática extendida para el cáncer que tienen un mayor riesgo de insuficiencia hepática aguda y no funcional primaria. Nuestro equipo utiliza plataformas genómicas, proteómicas y metabolómicas para estudiar la regeneración hepática e identificar nuevos objetivos terapéuticos para mejorar los resultados. El objetivo de nuestros laboratorios es desarrollar plataformas de terapia génica de última generación para administrar el gen hepatoprotector y regenerativo hepático A20.

Descubrimos una potente función hepatoprotectora para A20, también llamada TNFAIP3, a través de sus funciones antiinflamatorias, antiapoptóticas y proliferativas combinadas en los hepatocitos. Las terapias con genes A20 dirigidos al hígado protegieron de la letalidad en modelos murinos de hepatitis tóxica, extendidas en un 78% y hepatectomías de radicales letales en un 90%, así como en isquemia hepática prolongada. Los recientes y prometedores estudios pre-traslacionales en animales grandes preludian la traslación clínica de esta terapia.

Este protocolo ofrece un modelo quirúrgico único diseñado para investigar el síndrome de tamaño pequeño, así como para evaluar estrategias terapéuticas para mejorar los resultados de las hepatectomías extensas para el cáncer y aumentar las tasas de éxito de los injertos hepáticos de criterios marginales y extendidos. Cuando la hepatectomía del 78% se realiza correctamente, este procedimiento da como resultado una supervivencia postoperatoria de aproximadamente el 50% en comparación con casi el 100% de supervivencia asociada con la hepatectomía parcial clásica de 2/3 en ratones sanos.