体外血脑屏障重建，模拟和治疗神经系统疾病

我们的目标是确定介导阿尔茨海默病发病机制的分子和细胞机制，以发现治疗和诊断机会。目前，对阿尔茨海默病发病发展的分子途径和机制知之甚少。这是由于小鼠模型和其他体外阿尔茨海默病模型未能概括对疾病发展至关重要的独特人类生物学。

我们开发了一种血脑屏障的体外模型，可用于研究与阿尔茨海默病、痴呆和其他形式的神经退行性变相关的脑血管病变。该模型已被用于表明 APOE4 是阿尔茨海默病的最强危险因素，部分通过寄生虫特异性途径起作用，以增加致病性淀粉样蛋白负荷 使用诱导多能干细胞，我们可以在体外构建可用于研究疾病病理学和药物筛选的人脑组织。这种体外血脑屏障模型可实现个性化的治疗和诊断方法。

我们的 3D 体外血脑屏障模型展示了生理相关的相互作用，包括血管管形成和星形胶质细胞端足与脉管系统的定位。它还能够对疾病相关表型进行建模，包括淀粉样蛋白病理学。最后，使用患者来源的诱导多能干细胞可以研究任何所需的遗传背景。

使用体外血脑屏障模型，我们发现了介导病理性脑血管淀粉样蛋白积累的途径。这促使我们探索可以逆转老年APOE4小鼠这种病理的治疗策略，我们目前正在跟进。