Name: developing neuroimaging phenotypes of the default mode network in ptsd: integrating the resting state, working memory, and structural connectivity
Uploaded: 2014-07-01T15:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 43 s
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代表性数据的产生是由美国国立卫生研究院资助R01HL084178，5R01MH068767-08，并从布朗的MRI研究设施和罗得岛基金会的赠款支持。弗吉尼亚州南车研发补助1 IK2 CX000724-01A2支持的协议的发展和进一步的工作。我们感谢我们所有的参与者。

合资格参与人签署书面知情同意参加研究项目。研究符合执行与人类福利机构，国家和国际准则。 1，参加筛查和诊断访谈<ol><li>知情同意后，进行诊断访谈，以核实创伤后应激障碍的诊断和病情严重程度。注意:这些措施包括DSM-IV-TR的结构化临床访谈（SCID）24和用药PTSD评分表的临床医生（CAPS）25，以及在Folstein简易精神状态检查（MMSE）26来评估认知状态。 </li><li>请参与者填写相关的压力和情绪的自我报告量表。 注:其中包括生命应激清单-修订（LSC-R）27，儿童期创伤问卷（CTQ）28，知觉压力量表（PSS）29和抑郁症状的快速清查S（QIDS-SR）30。 </li><li>计划的合资格参与者的核磁共振，参与者计划扫描会话之前到达约1小时，审查所需的扫描组件，如MRI的安全性和研究程序。 </li><li>获得尿，妊娠（适当的时候），和毒理学试验前扫描。 </li></ol> 2，培训参与者执行的N-back任务<ol><li>开始先用0回一封信警觉试运行。 <ol><li>指导学员通过两个按钮的响应框和"否"的所有其他辅音字母来表示"是"辅音一个目标（"H"或"H"）。 </li><li>显示参与者9个辅音为每500毫秒，与2500 ms的刺激间的时间，总共27秒，并要求他们作出反应，定向以上。注:目标辅音将显示每个0回块内4次。 </li></ol></li><li>接下来，已参加练习2-BACK的测试。 <ol><li>指导学员制作上的两个按钮的响应盒一个"是"或"否"响应，在每个辅音提出，以表明它是否是相同的或不同的辅音提出了两个以前在一个系列。 </li><li>显示参与者的一系列15个辅音，而每500毫秒，与2500毫秒的刺激间隔，总共45秒。注:一个目标刺激如图5倍。 </li></ol></li><li>火车参与者进行第n-back任务扫描仪之外，直到他们的表现达到&gt; 75％的2型回组件是否正确。注意:上面的参数可以通过刺激呈现软件自动化（见表材料/设备）。 </li></ol> 3，MRI收购<ol><li>有参与者转变成核磁共振兼容的衣服，并给他们带来了3特斯拉MRI扫描仪的房间内。让他们戴上耳塞对听力保护，然后在西港岛线轮床上躺下升，最终将它们移到MRI机器的中间。 <ol><li>周围放置他们的头部靠垫，尽量减少头部运动。与第n回工作记忆任务中的核磁共振兼容的响应盒提供它们，挤压球停止扫描在紧急情况下，并放置一个脉搏血氧仪对他们的手指生理监测和记录。 </li><li>将32通道头线圈及以上参与者的头部演示画面，并把它们放入扫描仪的中间。 </li></ol></li><li>确保参与者能心情舒畅地看到屏幕，然后开始在MRI扫描会话。开始采集高分辨率（1毫米3）解剖脑部扫描。在回波时间（TE）输入电脑灯控制台上的高分辨率MRI参数= 2.98毫秒，重复时间（TR）= 1,900毫秒，视场（FOV）= 256 平方毫米和矩阵大小64 2 1毫米的薄片。通过按下扫描"运行"按钮，开始采集MRI检查NER控制台。 </li><li>扫描仪控制台TR = 2500毫秒，TE = 28毫秒，FOV = 192 平方毫米，而矩阵大小64 2 3㎜轴片上设置的FMRI的BOLD图像采集参数。 </li><li>接下来，获取对工作记忆的FMRI图像，使用n回测试（见第2节）使用以下参数: <ol><li>提出了一个30秒的基线固定交叉，给病人之前，使用每个刺激呈现软件0回块。注意:这将提供一个基准作比较;其他0 - 2回块中的数据分析。 </li><li>项目的说明，病人持续3秒前，各自为0或2-back任务使用的刺激呈现软件。 </li><li>总体而言，包括三名0后卫和2回部分以及两个基准块，两种成像奔跑，在反平衡的顺序排列。 </li></ol></li><li>按MRI扫描仪控制台上的"运行"开始。 </li><li>正回完成后，确保参与者是舒适，并准备继续前进。指示他们，剩下的块是下一个，并告诉他们不要睡着。使用刺激呈现软件，在屏幕上显示一个固定的交叉。 </li><li>获得静息状态下的图像在接下来的4分钟，用作为用于收购正影像相同的FMRI设置（见3.3），按"运行"MRI扫描仪控制台上。 </li><li>重复步骤3.4。和3.5。在此之前每个新节，询问参与者，如果他们都非常舒适，如果他们能够继续。如果他们能够继续的协议。如果不是，暂停核磁共振成像扫描仪，并根据需要令人舒适的调整。 </li><li>接下来，告诉扫描仪可能会在接下来的顺序摇晃参与者，并指示他们闭上眼睛，因为最好的，他们可以在扫描仪中放松身心。然后按电脑灯控制台上的"运行"按钮获取DTI序列。 </li><li>在扫描仪浓度设定DTI图像采集参数鞋底双自旋回波平面扩散加权图像（DWI），并在64个非共线的方向（β= 1,000），1 DWI对每个梯度方向和10个非加权（B = 0）归一化的图像，TR施加扩散梯度= 10,060毫秒，TE = 103毫秒，FOV =226毫米，128×2矩阵，层厚为1.8毫米，局部回声和插值。 </li><li>从扫描仪中取出的参与者，并询问如何了会议去了。回答他们的任何问题，并感谢他们的参与。拥有核磁共振成像扫描仪电脑写的DVD参与者的影像和生理记录为后续的数据分析。 </li></ol> 4，数据分析<ol><li>数据预处理<ol><li>使用fMRI处理软件，重建原始数据转换成3D +时间的数据集，串连并注册的第一个系列的第五卷，尽量减少运动伪影并产生运动校正参数。应用带通滤波（0.009-0.08赫兹）来隔离DMN的频域，并减少低频漂移和高频噪声的影响。注:每个像素冇变量应包括平均心室和白质的时间序列以及头部运动的6参数​​估计;这些估算应包括贬低和导数值。滋扰变量的预测时间当然应该从完整的体素的时间序列被移除，以产生"残余"的时间序列数据，以用于以后的相关分析31。 </li><li>大规模的数据正常化内运行强度，平滑数据高达4毫米的半峰全宽（FWHM）高斯核。从数据集32大于1.5 mm排量御史图像。不执行全局信号回归（GSR），因为GSR可以在休息状态数据33,34影响的相关性。 </li></ol></li><li>静息状态下连接分析<ol><li>使用种子区域连通性分析，以评估一个先验定义区域之间的关系来评价功能连接11。注:包括种子是DMN的，分别主要前部和后部的节点时，内侧前额叶和PCC。这些位置的功能坐标一般优于图谱定义的位置35。 </li><li>从这些种子中提取的平均BOLD时间序列，并进行全脑相关性分析。变换相关性的R值到Z分数为36以后的假设检验。 <ol><li>由体素的基础上比较Z值的体素组之间，以评估创伤后应激障碍和控制为主要观察指标之间的功能连接显著差异。阈值这些结果在在P双尾显着性&lt;0.05，使用家庭明智的（ 即集群）纠错。注意:使用蒙特卡罗模拟来估计假阳性簇的概率产生集群修正。使用统计算法毫秒计算群集校正作为视场，分辨率，平整度的函数，并且在个体体素级37的信号强度。 </li></ol></li><li>为了评估临床症状和影像学检查结果之间的关系，进行后续的分析，包括评定量表分数和DMN区域的连通性平均Z值之间的相关性。包括相关分析该帐户相关的人口统计信息，如抑郁症的严重程度，脑外伤，以及教育和其他相关变量。 </li></ol></li><li>工作记忆分析<ol><li>使用FMRI处理软件进行预处理的数据，并基于体素的GLM量化特定任务的活动中各个数据集11,31的各体素的脑。注:在GLM独立变量是休息和0的时间过程 - 和2 - 回任务（包括建模为伽玛函数血流动力学转换）和协变量（线性漂移和观察二维运动），与BOLD信号随时间作为因变量。 </li><li>一般导致在规定的DMN地区GLM测试砝码。注:从个体层面的数据集，这些均正返回响应作为在随后的组级的统计分析大脑活动的基本措施。 </li><li>协方差分析的使用，研究创伤后应激障碍和非PTSD组之间组水平的差异，并估计任务难度（活动期间0 即比较- 与 2回任务）的影响在每个DMN区域;还包括任何相关的统计控制措施分析静息状态下分析了4.2过程中根据需要。 </li></ol></li><li>结构连接使用DTI <ol><li>预处理<ol><li>使用DTI处理软件，共同注册的非扩散（ 即 ，B = 0）的图像校正运动伪影，并作为后续弥散加权图像的归一化图像使用。使用12参数仿射变换注册弥散加权图像来解释运动和涡流文物。 </li><li>确保每个扩散方向的梯度向量旋转占到模型拟合之前转换。使用约束拟合程序38非线性扩散加权信号衰减计算每个体素二阶扩散张量。 </li><li>使用弥散加权图像来计算特征值，特征向量和扩散的各向异性分数地图。 </li></ol></li><li>使用跟踪技术软件来量化的的扣带束的完整性。利用标准图谱进行种子区域选择，如那些由森等人的 39和卡塔尼和德的Schotten 40。通过中线排除区域筛选产生的跟踪技术，除去纤维半球之间穿越。计算平均FA，跟踪，轴向和径向扩散，通过其扣带回通过所有体素。&lt;/ LI&gt; <li>使用混合模型方差分析对每个扩散的措施，以半球作为被试内变量，比较PTSD和非PTSD参与者之间的组间差异，在统计学上控制了其他因素，如严重抑郁症，物质滥用，轻度脑外伤，教育和人口采用协方差分析的变量。 </li></ol></li></ol>

The authors have no conflicts of interest to disclose relevant to the content of this manuscript. Both Dr. Philip and Ms. Carpenter are US Government Employees.

成功实施了神经成像协议的两个最关键的步骤是准确地捕获静止状态和工作记忆的影响。 从概念上讲，收购静止状态的图像很简单。由于没有要执行的任务，实验者经常形容大脑活动在这时代的"休息"。然而，由于这一领域是相对较新的相比，神经影像学检查1的其他领域，有一个如何准确定义"其余部分没有明确的共识"在扫描器。大多数协议，包括这一个，要求学员观看屏幕上的十字注视。个人休息状态扫描的持续时间也充满变数在文献中，一般介乎4至12分钟，并与任何睁眼或闭眼42。在这个协议中，两个4分钟扫描，共8分钟实施，睁眼，再次观看一个简单的白色十字固ST黑色的背景。未来研究会从一个标准化的方法来休息状态数据采集能够概括整个研究验收大大受益。 静息状态下采集过程中的另一个关键问题是头部运动的影响。最近的研究已经清楚地表明，静息状态下扫描过程中运动导致错误的相关性在随后的功能连通性分析43-45。因此，参与者必须保持一动不动尽可能在整个静息状态下扫描会话。在协议开发，高度紧张的参与者没能仍然保持很长，往往在4-5分钟的顺序。反映这方面的经验，几个程序可以参与运动的影响，包括收购两个4分钟静息状态下扫描和审查与运动大于1.5毫米（相当于1/2像素）32任何图像最小化。审查任何小于1毫米米ovement（ 如 0.5mm）的临床参与者可能会导致数据减少了危及另外的数据集进行分析。 在图像采集另一个关键部件是练之前的成像工作记忆任务的重要性。由于该协议的原则，兴趣是在DMN的失活在响应艰巨的任务要求，执行网络必须有足够的挑战。这需要惊人的压倒临床参与者（谁可能有显著焦虑），并在认知挑战，捕捉图像之间的平衡。这种平衡可以通过让参与者实践工作记忆任务扫描仪之外取得平衡。这通常是在一个单独的房间就位后，使用同样的输入装置（如果可能的话），为用于在扫描仪中。的正背面的行为结果的快速得分揭示参与人是否正在执行充分。同样重要的是，以提醒参加该实验的目的是促使认知努力和完美的分数并不预期。在以前的研究中，DMN负激活同样发生与正确和不正确的答案18,23。这可能预期给定的正背面的范例中，可引起认知集，需要一致的认知功能在整个任务，而不管任何特定的响应的准确性的性质。 这种方法有一些局限性，这是固有的，是迅速发展的领域。例如，术语DMN是杜撰于2001年，因此它是合理的假设，该成像方法来表征其结构和功能仍然存在，如果没有在婴儿期，在青春期早期。新的成像协议和参数正在不断开发相关的应激相关精神疾病23,46，提出的问题是否以前的结果可以用不同的方法进行复制。另一个优秀的前充足的，这是运动对静止状态扫描的影响，这得到了广泛的认可，2012年43-45。虽然目前的研究人员实现运动校正程序，缺少了这个调整过程复杂化此前公布的数据的解释。另一个重要的例子是争论去除全局信号，它是用来降低噪声的共同预处理技术，但是可能诱发假关系到静止状态的数据33,34。 综上所述，本协议采用互补的静息状态下，工作记忆和结构性神经影像学方法，以可视化的DMN。这种方法的主要优点是它的多通道的单一脑网络的评价;每个这些神经成像的方法提供了关于这个重要的网络的独特功能和补充信息。而这里所描述的协议被用来表征应激暴露，任何O组合的相关因素R全这些方法借给自己进一步发展成为神经影像学的情绪和焦虑症的生物标志物。

神经影像学代表以前所未有的潜力的工具来检查诊断的有效性，生病，预测和神经精神病学中治疗反应的严重程度。广泛的互补性神经影像学技术现在可用于表征关键脑神经系统的结构和功能，并在精神病人群的神经影像学表型的鉴定提供帮助。这些系统中，默认模式网络（DMN）已经获得了极大的关注，在认知和临床神经科学文献在过去的十年。 该DMN是一种所谓的"静息状态网络"，包括内侧前额叶皮层（MPFC）为主要节点前，后扣带回皮质/楔前叶（PCC）为原则后路节点，随着劣质外侧顶叶皮层和内侧颞区。这个网络的，他们主要特点是，它在休息期间，WHI表现其活性最高发生通道，而主体是清醒和警觉，但不参与具体的任务;这种静息状态下的活动是创造脑功能1的"默认模式"。静息状态下的活动在DMN也高度同步，这被描述为静息状态功能连接。该DMN的其他主要特点是，它表明在增加外部认知要求期间的活动减弱， 功能神经影像学期间被观察到的任务引起的失活范式2,3。据推测，需要内部（ 即静息状态）和外部（ 例如任务相关的活动）的需求之间的平衡，以维持健康的大脑功能3-5。 以下部分提供了三种方法来研究DMN的简要概述:功能连接和任务相关的失活，其次是结构的连接。这三种方法都是递减ribed作为补充的方式到该网络的临床标本，如患者创伤后应激障碍和相关精神疾病的表征。 静息状态下DMN功能连接静息状态下的功能连接最近已成为用来评估在没有任务要求的基线脑功能模式的常用方法。功能连接是一个解析方法，量化的连贯性，或同步的程度血氧水平依赖（BOLD）的信号随着时间的推移，在不同的脑区。研究文献越来越多表明的DMN连接的典型模式可能会改变在临床和高危人群，尤其是那些以前接触显著压力或创伤。最常见的发现已减少创伤后应激障碍相关的6 DMN的静息状态功能连接。这减少的连接可能甲肝e直的临床应用，降低DMN连接可能会与预测急性应激七日后谁可能发展创伤后应激障碍。缩水DMN功能连接可以被解释的几种方法，最常用的，它反映参与自我加工的关键脑区，这可能导致无法重新分配内部资源从基线DMN处理外部需求之间差的通信。这对网络的干扰可以解释精神疾病如创伤后应激障碍和其他与压力相关的精神疾病8核心的临床症状。进一步调查这些中断的病因是未来研究的一个重要领域。 从更全面的角度，考察了DMN的功能连接的优点包括相对容易实施和健康对照组静息状态功能连接的一个强大的模式，允许一个比较可靠9,10 </s了&gt;。因此，这种方法已被开发成的应力相关的精神障碍容易实现和鲁棒神经成像的生物标记，通知大脑如何功能在没有与创伤后应激障碍以及其他应激相关的精神病症的个体的特定任务的需求的潜力。 任务相关DMN中停用在工作​​记忆（WM）检查DMN响应提供了另一种方法来研究这个网络的超越静息状态下的同步功能和功能障碍。这种做法，这反映了一种更标准的功能性磁共振成像（fMRI）方法，提供了有关回应，可能有临床意义11任务要求不同的信息。以往的研究已经证明，与会者与创伤后应激障碍证明受损的WM运作，并在WM任务更大程度的DMN停用的，这也许反映出增加认知努力12-15。 USI吴WM作为FMRI的挑战有以下几个优点。例如，它可靠地脱开几个关键DMN的区域，从静止到起动状态。最相关的创伤后应激障碍和其他与压力相关的精神疾病，西医任务可靠地脱开MPFC，参与失调的创伤后应激障碍的关键途径，主要的前DMN节点。它已经确立了内侧前额叶上行调制杏仁核活动，并有可能在扮演着恐惧条件16了至关重要的作用。内侧前额叶活动的评估，也可能是在未来的临床护理一个有用的指标。例如，在创伤的警察之一先前的研究中，暴露心理增加内侧前额叶的活动，并在创伤性记忆提取降低杏仁核活动。这些神经影像学改变与下降PSTD症状17。中西医诱发MPFC的停用这种情况下，只有一个神经影像学指标如何应用到临床人群的例子，并进一步探索其他DMN成分很可能是未来研究的一个富有成效的领域。 在这个协议中，言语工作记忆在n-back任务时使用。在n-back任务被广泛应用于FMRI研究，并且提供执行激活和默认模式网络去激活区域18,19的可靠的活化。这个任务包括三个组成部分，一个0回字母警觉任务，工作记忆和静止的基线进行比较的2-back任务。在0回警戒任务，参加者回答"是"时，预定的目标辅音（"H"或"H"）出现了，"不"使用的是两键的反应盒，而在扫描仪内其他辅音。 9辅音六0回控制块这个任务过程中提出。在2回，一系列辅音在视觉上呈现为每500毫秒，与2500毫秒的刺激间隔。与会者做出"是"或"否"响应，在每个辅音呈现，以指示它是否是相同或不同的从辅音中的一系列（ 例如 ，，W，N，R，N，R，Q，R，Q，N，W 等提出了两个先前。 ，用粗体显示正确答案）。在2回，六45秒系列15个辅音介绍。执行成功的参与者必须保持一个苛刻的认知集，其中包括恒音素缓冲（ 即 ，持有辅音在短期记忆），subvocal音素彩排（ 即 ，重复辅音没有阐明出声），和执行协调。在这两个0 - 和2 - 背块，演示的速度是一样的，目标的33％都在随机位置，大小写是随机的鼓励言语编码。一个30秒的休息基线十字注视点呈现之前，每个0回块;该基准是用于subsequ任务相关活动的耳鼻喉科比较期间的数据分析与基线相比。 两者合计，现存的数据表明任务相关DMN活动的过程中的各种任务的表征可以在临床上使用的功能DMN分析中发挥重要作用。还有其他的优势，使用WM作为应激相关精神疾病的功能磁共振成像的挑战。类似于静止状态的连接，有DMN停用的WM期间在健康个体图案清晰，这有利于比较与临床标本。 WM也外伤中立，这可能避免在扫描过程中引发创伤后应激障碍的临床症状。因此，这种方法也有反映大脑如何回应在应激相关精神障碍的外部需求将发展成为一个神经成像生物标志物的潜力。 DMN的结构连接虽然功能成像能够描述变化与应激暴露相关的大脑连接或活动秒，功能的方法没有描述后面观察大脑变化的病因。构造成像方法，如扩散张量成像（DTI），能够测量和量化的白质连接脑区的完整性。 DTI是最常见的结构性神经影像学的方法和措施，脑白质完整性的基础上，各向异性（ 即方向）流动的水分子沿白质束，因为水的流动主要是沿着白质束（比起跨过它们）。定向流量这种差异表现为各向异性分数（FA）。低度FA的被认为是反映在白质微观结构的变化，这可能是神经元损伤的表现从多种原因引起，包括应力曝光4的后果。从网络的角度来看，脑的协调活动（ 即静息状态下的活动或COORdinated任务相关的活动）必须依靠结构连接。在前面的DMN结果的情况下，结构性损伤损害DMN的节点之间的通信，从而降低DMN功能连接。同样，增加的失活模式可能反映了任务就必须响应期间的皮质区更大招募微观结构损伤。相关的创伤后应激障碍和DMN，一些研究已经在扣带回20,21，这是白质束连接大脑的22大边缘结构如图减少足总杯。这很可能是利用跟踪技术（ 即直接在神经元层面追查白质束）更精确的措施将能够阐明具体是哪个白质纤维都参与了网络中断。的优势，DTI成像是，它是比较容易获得，因为没有必要的任务，扫描仪执行。 在FOllowing协议，静息状态下的功能连接和任务诱​​发停用的定量功能的方法是结合使用DTI结构连接性的检查，以图DMN的结构和功能，并与这些发现病情的严重程度和临床相关因素的创伤后应激障碍。之前我们已经实施这种方法创伤暴露健康成人18,23后发现，该协议提供了一个令人信服的方法来表征本身会适应创伤后应激障碍的研究和其他与压力相关的精神疾病的DMN。

<table><tbody><tr><td>3T TIM TRIO</td><td>Siemens</td><td></td><td>3T MRI&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>MRI-compatible pulse oxymeter</td><td>Siemens</td><td>model # 07389567</td><td></td></tr><tr><td>Analysis of Functional Neuroimaging</td><td>NIH</td><td>http://afni.nimh.nih.gov/</td><td>Data analysis software package</td></tr><tr><td>Eprime</td><td>Psychology Software Tools, LLC</td><td>http://www.pstnet.com/eprime.cfm</td><td>Stimulus presentation software</td></tr><tr><td>Slicer</td><td>Brigham and Women&#039;s Hospital</td><td>http://www.slicer.org/</td><td>Probabilistic tractography software</td></tr></tbody></table>

developing neuroimaging phenotypes of the default mode network in ptsd: integrating the resting state, working memory, and structural connectivity

用于检查默认模式网络（DMN）互补的结构和功能神经影像学技术有可能提高精神疾病严重度评估，并提供额外的有效性的临床诊断过程。最近的神经成像研究表明，DMN的进程可能在一些与压力有关的精神疾病，如创伤后应激障碍（PTSD）的干扰。 虽然具体的DMN功能仍在调查，但一般认为是参与反省和自我处理。在健康个体中它表现在休息时间，用更少的活性，观察失活，在认知任务， 例如 ，工作记忆最伟大的活动。这个网络包括内侧前额叶皮质，后扣带回皮质/楔前叶，顶叶外侧皮质和颞区。 多重功能和结构的想象力纳克的方法已被开发，研究DMN。这些都空前的潜力，进一步这个网络的功能和功能障碍的认识。功能性的方法，如静息状态下连接和任务引起的失活的评估，具有良好的潜力，以确定有针对性的神经认知和neuroaffective（功能性）的诊断标志物和可能预示病情严重程度及预后与提高精度或特异性。结构的方法，如形态学和连通性的评价，可提供病因和长期结果的独特标记。结合，功能和结构的方法提供了强大的多模式，互补和协同的方法来开发与压力相关的精神疾病有效DMN为基础的成像表现型。该协议旨在整合这些方法在创伤后应激障碍调查DMN的结构和功能，研究结果与病情严重程度和相关的临床因素。

代表性的成果是基于使用相同的成像方法与童年创伤和虐待史个人的两个不同样本中收集到的数据，但没有创伤后应激障碍21,22。结果从静息状态功能连通性分析，揭示了空间格局与DMN的主要节点相一致（ 图1）1-3,8包括内侧前额叶，宝成，角回/下顶叶和颞中地区。这种空间分布的确认作为初始有效性检查，并允许随后的假设检验。 大脑活动的过程中工作记忆模式会显示在图2。从2回组件（ 图2a）图像显示在共同发生与DMN内失活的执行网络增加激活。活化行政区域，如额中回，辅助运动区和INFerior顶叶被描绘在蓝色橙色和红色，在DMN区域（ 即内侧前额叶，PCC和内侧颞区）并列停用所示。此图案是与现有正背面文献11,41一致，在进行假设检验之前作为有效性检查。 图2b示出从第n回，这表明适度失活，特别是在PCC的0回元件的结果，但没有强大的内侧前额叶失活。温和活化还可以看出在内侧额叶皮层。 最后，该扣带回的程度，所揭示的概率跟踪技术，显示在图3。三维图像显示扣带纤维，这大致追踪DMN区域的整体造型（ 图3a）的整体形状和分布。以验证所显示的纤维的准确性，建议将这些结果与的是一个单个被覆盖<html>偶&#39;皮层映射（ 例如 ，由特定区分皮层区域项目产生的）。 图3b显示白质束穿过内侧前额叶和PCC， 图3c显示大片到达内侧颞区。这确保了后续组分析包括连接有关的大脑区域的纤维。 <img alt="图1" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51651/51651fig1highres.jpg" width="500" /> 图1:静息状态功能连接地图的默认模式网络。这些图像显示的展示与PCC显著正面功能连接DMN区矢状显示。图像的阈值处理在AP &lt;0.05，校正多重比较。每个切片第X坐标示于相应图像的左下角。 <html> AYS"&gt; <img alt="图2" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51651/51651fig2highres.jpg" width="500" /> 激活的图2。空间格局在工作记忆。脑的）弧矢剖面，说明用2 -背面工作记忆任务相关联的图案。执行网络中的激活模式说明了橙色/红色和DMN失活以蓝色显示。图像的阈值处理为p &lt;0.05和多重比较校正。b）表示 0回活动，其通常结合工作存储器来控制的关注。激活模式是橙色/红色和失活的蓝色;显然这里是一些DMN失活，很少执行激活。图像的阈值处理在p &lt;0.05，多重比较校正。 G"宽度="500"/&gt; 图3。概率束成像/结构连接的扣带回的。 a）示出的三维形状和图案的这些纤维，用脑的横截面包含的视觉参考; b）示出这些纤维通过内侧前额叶和PCC（红色和蓝色，分别）如何行进，以及c）展示了这些纤维通过DMN的内侧颞组件如何出行。

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Developing Neuroimaging Phenotypes of the Default Mode Network in PTSD: Integrating the Resting State, Working Memory, and Structural Connectivity

This protocol describes the complementary neuroimaging techniques of resting state structural connectivity, task-induced deactivation, and structural connectivity analyses to examine the default network in post-traumatic stress disorder. The use of synergistic methods could potentially lead to improved diagnostics and assessments of severity, outcome, and other relevant clinical factors.

发展中的默认模式网络的神经影像学表型在创伤后应激障碍:整合静息状态下，工作记忆和结构连接

Complementary structural and functional neuroimaging techniques used to examine the Default Mode Network (DMN) could potentially improve assessments of ...

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Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Medicine

14.9K 次观看.  Alpert Medical School, Brown University. This protocol describes the complementary neuroimaging techniques of resting state structural connectivity, task-induced deactivation, and structural connectivity analyses to examine the default network in post-traumatic stress disorder. The use of synergistic methods could potentially lead to improved diagnostics and assessments of severity, outcome, and other relevant clinical factors.

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Combining Transcranial Magnetic Stimulation and fMRI to Examine the Default Mode Network

The default mode network is a group of brain regions that are active when an individual is not focused on the outside world and the brain is at "wakeful rest."1,2,3 It is thought the default mode network corresponds to self-referential or "internal mentation".2,3
It has been hypothesized that, in humans, activity within the default mode network is correlated with certain pathologies (for instance, hyper-activation has been linked to schizophrenia 4,5,6 and autism spectrum disorders 7 whilst hypo-activation of the network has been linked to Alzheimer's and other neurodegenerative diseases 8). As such, noninvasive modulation of this network may represent a potential therapeutic intervention for a number of neurological and psychiatric pathologies linked to abnormal network activation. One possible tool to effect this modulation is Transcranial Magnetic Stimulation: a non-invasive neurostimulatory and neuromodulatory technique that can transiently or lastingly modulate cortical excitability (either increasing or decreasing it) via the application of localized magnetic field pulses.9
In order to explore the default mode network's propensity towards and tolerance of modulation, we will be combining TMS (to the left inferior parietal lobe) with functional magnetic resonance imaging (fMRI). Through this article, we will examine the protocol and considerations necessary to successfully combine these two neuroscientific tools.

In this article, we examine the methodology and considerations relevant to the combination of TMS and fMRI to examine the effects of brain stimulation on the default network.

结合经颅磁刺激和功能磁共振成像检查默认模式网络

The default mode network is a group of brain regions that are active when an individual is not focused on the outside world and the brain is at "wakeful ...

科研

神经科学

Brain Imaging Investigation of the Impairing Effect of Emotion on Cognition

Emotions can impact cognition by exerting both enhancing (e.g., better memory for emotional events) and impairing (e.g., increased emotional distractibility) effects (reviewed in 1). Complementing our recent protocol 2 describing a method that allows investigation of the neural correlates of the memory-enhancing effect of emotion (see also 1, 3-5), here we present a protocol that allows investigation of the neural correlates of the detrimental impact of emotion on cognition. The main feature of this method is that it allows identification of reciprocal modulations between activity in a ventral neural system, involved in 'hot' emotion processing (HotEmo system), and a dorsal system, involved in higher-level 'cold' cognitive/executive processing (ColdEx system), which are linked to cognitive performance and to individual variations in behavior (reviewed in 1). Since its initial introduction 6, this design has proven particularly versatile and influential in the elucidation of various aspects concerning the neural correlates of the detrimental impact of emotional distraction on cognition, with a focus on working memory (WM), and of coping with such distraction 7,11, in both healthy 8-11 and clinical participants 12-14.

We present a protocol that allows investigation of the neural mechanisms mediating the detrimental impact of emotion on cognition, using functional magnetic resonance imaging. This protocol can be used with both healthy and clinical participants.

脑成像的情感对认知损害的影响调查

Emotions can impact cognition by exerting both enhancing (e.g., better memory for emotional events) and impairing (e.g., increased emotional ...

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for objective diagnosis but also for the evaluation of therapeutic efficacy and resilience to trauma. Ongoing research is directed at identifying molecular biomarkers for PTSD, including traumatic stress induced proteins, transcriptomes, genomic variances and genetic modulators, using biologic samples from subjects' blood, saliva, urine, and postmortem brain tissues. However, the correlation of these biomarker molecules in peripheral or postmortem samples to altered brain functions associated with psychiatric symptoms in PTSD remains unresolved. Here, we present an animal model of PTSD in which both peripheral blood and central brain biomarkers, as well as behavioral phenotype, can be collected and measured, thus providing the needed correlation of the central biomarkers of PTSD, which are mechanistic and pathognomonic but cannot be collected from people, with the peripheral biomarkers and behavioral phenotypes, which can.
Our animal model of PTSD employs restraint and tail shocks repeated for three continuous days - the inescapable tail-shock model (ITS) in rats. This ITS model mimics the pathophysiology of PTSD 17, 7, 4, 10. We and others have verified that the ITS model induces behavioral and neurobiological alterations similar to those found in PTSD subjects 17, 7, 10, 9. Specifically, these stressed rats exhibit (1) a delayed and exaggerated startle response appearing several days after stressor cessation, which given the compressed time scale of the rat's life compared to a humans, corresponds to the one to three months delay of symptoms in PTSD patients (DSM-IV-TR PTSD Criterian D/E 13), (2) enhanced plasma corticosterone (CORT) for several days, indicating compromise of the hypothalamopituitary axis (HPA), and (3) retarded body weight gain after stressor cessation, indicating dysfunction of metabolic regulation.
The experimental paradigms employed for this model are: (1) a learned helplessness paradigm in the rat assayed by measurement of acoustic startle response (ASR) and a charting of body mass; (2) microdissection of the rat brain into regions and nuclei; (3) enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for blood levels of CORT; (4) a gene expression microarray plus related bioinformatics tools 18. This microarray, dubbed rMNChip, focuses on mitochondrial and mitochondria-related nuclear genes in the rat so as to specifically address the neuronal bioenergetics hypothesized to be involved in PTSD.

We describe a rat model of post traumatic stress disorder (PTSD) that reveals the persistent alterations in neuroendocrine function and the delayed long-term, exaggerated fear response, characteristic of PTSD patients. The animal model and methods described here are useful for correlating biomarkers in brain nuclei, which are mechanistic but cannot be measured in patients, with biomarkers in peripheral white blood cells, which can.

在动物模型揭示神经，血液，创伤后应激障碍和行为相关因素的生物标志物

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

医学

Use of a Psychophysiological Script-driven Imagery Experiment to Study Trauma-related Dissociation in Borderline Personality Disorder

This protocol offers a detailed description of a psychophysiological experiment using script-driven trauma-related imagery and standardized clinical instruments within a comparative design assessing physiological and psychopathological features of individuals with BPD. This method aims at studying the psychological and physiological effects of trauma-related dissociation. Since the psychodiagnostic classification of trauma-related disorders relies on the observation of evolutionarily determined responses to life-threat, an integrated assessment paradigm for the study of reactions to traumatic memories proposes a very appropriate methodological approach.
The employed script-driven imagery paradigm uses individual recall instructions to activate trauma-related memory networks and prompt associated emotional and physiological responses. These responses are measured by means of self-rating scales and physiological assessments. During the individual recall, participants are asked to vividly imagine traumatic and everyday experiences and other situations triggered by short personalized verbal scripts they authored beforehand together with the experimenters. A wide range of affective reactions and different physiological parameters can be measured. We used this paradigm to investigate dissociative states in BPD and to find physiological and affective correlates of dissociative states. Some of the participants were having severe traumatic antecedents.
To investigate different reaction patterns within the same diagnostic group, participants with different levels of traumatic histories, symptom severities, and co-morbidities should be included. By using short verbal scripts, the level of stress induced to participants is held as low as possible without affecting the validity of the object of investigation.

We present a protocol of personalized script-driven trauma-related imagery and clinical assessments within a comparison design for investigating peritraumatic dissociation (PD), psychophysiological reactions, i.e. heart rate (HR) and skin conductance (SC), and psychological features of often severely traumatized individuals with borderline personality disorder (BPD).

用心理生理学脚本驱动的图像实验研究边缘人格障碍的创伤相关离解

This protocol offers a detailed description of a psychophysiological experiment using script-driven trauma-related imagery and standardized clinical ...

行为学

Network Analysis of the Default Mode Network Using Functional Connectivity MRI in Temporal Lobe Epilepsy

Functional connectivity MRI (fcMRI) is an fMRI method that examines the connectivity of different brain areas based on the correlation of BOLD signal fluctuations over time. Temporal Lobe Epilepsy (TLE) is the most common type of adult epilepsy and involves multiple brain networks. The default mode network (DMN) is involved in conscious, resting state cognition and is thought to be affected in TLE where seizures cause impairment of consciousness. The DMN in epilepsy was examined using seed based fcMRI. The anterior and posterior hubs of the DMN were used as seeds in this analysis. The results show a disconnection between the anterior and posterior hubs of the DMN in TLE during the basal state. In addition, increased DMN connectivity to other brain regions in left TLE along with decreased connectivity in right TLE is revealed. The analysis demonstrates how seed-based fcMRI can be used to probe cerebral networks in brain disorders such as TLE.

The Default Mode Network (DMN) in Temporal Lobe Epilepsy (TLE) is analyzed in the resting state of the brain using seed-based functional connectivity MRI (fcMRI).

使用功能性磁共振成像连接在颞叶癫痫默认模式网络的网络分析

Functional connectivity MRI (fcMRI) is an fMRI method that examines the connectivity of different brain areas based on the correlation of BOLD signal ...

A Protocol for the Induction of Posttraumatic Stress-Disorder (PTSD)-like Behavior in Mice

Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a debilitating psychiatric condition that precipitates in ~10% of individuals exposed to a traumatic event (TE). Symptoms include recurrent and intrusive thoughts, sleep disturbance, hypervigilance, exaggerated startle, and reckless or destructive behavior. Given the complex and heterogeneous nature of the disease, animal models for PTSD-like symptomatology are of increasing interest to the field of PTSD research. Because resilience to PTSD-like symptomatology is an important epidemiologic aspect of PTSD, animal models that resolve vulnerable and resilient animals are of particular value. Due to the complex nature of the PTSD phenotype and the potential overlaps between PTSD-like behavior and behaviors associated with other stress-induced psychopathologies such as anxiety or depression, animal models that utilize multiple readouts for PTSD-like behavior are also of increasing value. We utilize a paradigm developed by Lebow et al. 2012 for the induction and identification of PTSD-like symptomatology in mice. This paradigm utilizes inescapable electric foot shock, administered in two decontextualized sessions over two consecutive days. Stressed mice perform four behavioral tests - dark/light transfer, marble burying, acoustic startle, and home cage activity - to generate five behavioral readouts of PTSD-like behavior: % risk assessment (%RA), % marbles buried (%MB), % prepulse inhibition (%PPI), latency to peak startle amplitude (LPSA), and % light phase activity (%LPA). PTSD-like symptomatology is characterized by decreased %RA, increased %MB, decreased %PPI, decreased LPSA, and increased %LPA. The 20% of animals displaying the most PTSD-like behavior in each test are awarded a certain number of points depending on the test, and animals scoring sufficient points are designated as PTSD-like, while animals scoring no points are designated PTSD-resilient. This paradigm identifies PTSD-like behavior in ~15% of animals, a rate comparable to that observed in humans. This protocol represents a robust and reproducible paradigm for the induction of PTSD-like behavior in mice.

A Protocol for the Induction of Posttraumatic Stress-Disorder PTSD-like Behavior in Mice

In this study, post-traumatic stress disorder (PTSD)-like behavior is induced in mice using two sessions of inescapable electric foot shock. PTSD-like and resilient animals are identified using several assays for PTSD-specific behaviors.

Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a debilitating psychiatric condition that precipitates in ~10% of individuals exposed to a traumatic event (TE). ...

小鼠模型应激易感性或恢复力的威胁安全性测试

Social Threat-Safety Test Uncovers Psychosocial Stress-Related Phenotypes

Social stress is a major cause of the development of mental disorders. To enhance the translational value of preclinical studies, social stress experience and its behavioral impact on mice should be comparable to humans. Chronic social defeat (CSD) utilizes a type of social stress involving physical attacks and sensory threats to induce mental dysfunctions resembling human affective disorders. To strengthen the psychosocial component of CSD, a 10-day CSD protocol was applied in which daily physical attacks are standardized to three 10 s episodes followed by a 24 h sensory phase. After the 10th sensory phase, the CSD protocol is followed by a refined behavioral assay called the social threat-safety test (STST). Post-stress behavioral assays need to determine how and to what extent the social stressor has influenced behavior. The STST allows chronically socially defeated male mice to interact with 2 novel male individuals (social targets): one social target from the attacking strain encountered during the CSD days and the other from a novel strain. Both are presented simultaneously in different compartments of a three-chambered test arena. The test enables a simultaneous assessment of social avoidance development to measure successful aversive conditioned learning and social threat-safety discrimination ability. The development of social avoidance towards both strains reflects a generalized aversive response and thus, a measurement of stress susceptibility. Meanwhile, the development of social avoidance towards only the attacking strain reflects threat-safety discrimination and thus, a measurement of stress resilience. Finally, the absence of social avoidance towards the attacking strain reflects impaired aversive conditioned learning. The protocol aims to refine the currently used mouse models of stress susceptibility/resilience by including translational criteria, specifically threat-safety discrimination and aversive response generalization, to categorize a single group of chronically socially defeated animals into resilient and susceptible subgroups, eventually advancing future translational approaches.

作者聚焦:揭示压力恢复力的机制 - 重要发现、进展和未来研究

The social threat-safety test allows a simultaneous assessment of social avoidance development as a measurement of aversive conditioned learning and social threat-safety discrimination ability, both utilized to identify stress-susceptible and stress-resilient individuals within a single group of chronically socially defeated male mice.

社会威胁安全测试揭示了与社会心理压力相关的表型

Social stress is a major cause of the development of mental disorders. To enhance the translational value of preclinical studies, social stress experience ...

<meta charset="utf8"></head><body>对小鼠的早期生活创伤进行建模以研究 PTSD 和社交回避行为

Chronic Social Defeat Stress in Early Adolescent Male Mice

Physical abuse and trauma in childhood is reported in as many as 1 in 7 children and is a major risk factor for the development of psychiatric diseases, such as Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD), in adolescence and adulthood. Hallmark behavioral symptoms of PTSD include avoidance of cues and contexts associated with trauma. The ability to model long-lasting changes in the brain due to early life trauma is critical to determine potential circuit and molecular targets for the modulation of resultant symptoms. This manuscript describes a protocol for modeling early life physical and psychological trauma in early adolescent male mice that produces socially avoidant behavior. Adolescent male mice are exposed to repeated aggressive encounters followed by overnight housing, which provides an added dimension of psychological stress, with an adult male aggressor every day for 10 days. Repeated social defeat paired with overnight housing by the aggressor in early adolescence produces robust social avoidance behavior that lasts throughout adulthood. Social avoidance can be readily quantified in early adolescents, adolescents, and adults using open field social interaction testing. Early adolescent social defeat robustly produces more than 60% susceptible animals in adulthood.

<meta charset="utf8"></head><body>青春期早期雄性小鼠的慢性社交挫败应激

This protocol details how to perform 10 day chronic social defeat stress in early adolescent male mice to produce long-lasting social avoidance in adulthood in more than 60% of mice.

青春期早期雄性小鼠的慢性社交挫败应激

Physical abuse and trauma in childhood is reported in as many as 1 in 7 children and is a major risk factor for the development of psychiatric diseases, ...

发展中的默认模式网络的神经影像学表型在创伤后应激障碍:整合静息状态下，工作记忆和结构连接

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结合经颅磁刺激和功能磁共振成像检查默认模式网络

脑成像的情感对认知损害的影响调查

在动物模型揭示神经，血液，创伤后应激障碍和行为相关因素的生物标志物

用心理生理学脚本驱动的图像实验研究边缘人格障碍的创伤相关离解

使用功能性磁共振成像连接在颞叶癫痫默认模式网络的网络分析

A Protocol for the Induction of Posttraumatic Stress-Disorder (PTSD)-like Behavior in Mice

社会威胁安全测试揭示了与社会心理压力相关的表型

社会威胁安全测试揭示了与社会心理压力相关的表型

社会威胁安全测试揭示了与社会心理压力相关的表型

青春期早期雄性小鼠的慢性社交挫败应激