Name: ultrasound-guided botulinum toxin-a injections: a method of treating sialorrhea
Uploaded: 2016-11-09T12:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 5 s
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여기서는 기술적 신경 연하 장애 환자 sialorrhea의 치료에 사용하는 방법을 설명한다. 우리는 이전에 7 게시 된 효능 결과에 초점을하지 않습니다. 본 논문에서는 결과 섹션에서, 우리는 2014에서이 환자가 보툴리눔 독소로 구성되어 전체 인구의 대표로 간주되는 2016 년에 처리 한 장기 추적 (3 치료 세션) 5 명의 환자에서 데이터를 표시 산 루이지 곤자가 병원의 서비스를 제공합니다. 이 프로토콜은 승인과 인간 실험의 로컬 윤리 기준위원회의 가이드 라인을 준수했다. 1. 환자 &#39;모집 참고 :이 방법을받을 수있는 환자는 항콜린 성 약물 등의 약물 치료에 실패하거나 금기의 역사를 가진 신경 연하 곤란에 보조 sialorrhea 심각한에 적당한 고통 성인이다. <ol><li> 환자가 특급으로 평가되었는지 확인심각도 및 sialorrhea의 주파수 본트 주입 전에 그 erienced 신경은 침을 흘리고 빈도와 심각도 규모 (DFSS) (14)로 평가된다. 참고 : DFSS 점수는 2 = 경도 만 주파수의 합 (1 = 전혀, 2 = 가끔 /하지 매일, 하루 3 = 자주 / 부품, 4 = 항상)와 정도 (1 Drools가 결코 =입니다 4 = 심각하거나 잠꼬대 3 = 보통 또는 입술과 턱에 젖은 젖은 입술은 하위 점수 14), 손, 트레이, 습윤제 5 = 넘치이나 옷 옷을 확장하고, 젖은 객체. 하위 점수 모두에서 점수&gt; (2) 자격 차단으로 사용됩니다. 주 : 신경 스코어 환자 및 / 또는 간병인에 의해 제공된 대물 anamnestic 및 데이터에 기초하여 스케일. 또한, 시각 아날로그 저울 (VAS)을 sialorrhea 관련된 환자의 주관적 관용의 평가를 위해 투여되어야한다. VAS는 함께 10cm 가로 선으로 표현 자체보고 된 규모이다(100 = &quot;더 불편&quot;0 = &quot;극단적 인 불편 함&quot;에) 환자의 불편 함 중 하나 극단적 인을 대표하는 각 끝에 tatement. </li><li> 치료 효능 (그림 1)의 평가에 유용한 도구로 본트 주입 전에 타액 흡인기 (해당되는 경우)을 통해 매일 침 포부의 수를 수집합니다. </li><li> 3, 6 개월 치료 후 추적 관찰, 일,시 DFSS와 매일 침 흡인 평가와 함께 신경 학적 평가를 반복하거나 sialorrhea 다시 발생에 따라. 일일 포부의 개수가 1 개월 추시에 비해 50 % 이상 증가 할 때 특히 재치료가 고려되어야한다. </li><li> 즉시 주사 후 절차 부작용 (로컬 통증, 지역 출혈, 안면 마비)를 수집합니다. 후속 평가 기간 동안 치료 부작용 (로컬 통증, 안면 마비, 씹는 약점, 점성 타액과 구강 건조)를 수집합니다. </li></ol> 2. 절차 <ol><li> 본트-A 준비 주 : abobotulinumtoxinA는 클로스 트리 디움 보툴리눔 복소 헤 마글 루티 닌의 보툴리눔 독소 타입 A이다. 그것은 근육 또는 피하 주입을위한 솔루션의 분말이다. <ol><li> sialorrhea 성인의 치료를 위해, abobotulinumtoxinA 250 IU / ㎖ 함유하는 용액을 얻기 위해 사출 0.9 % 염화나트륨 용액 2 ㎖의 500 IU abobotulinumtoxinA를 재구성한다. </li><li> 각 턱밑 글 랜드 50 IU 각 이하선에서 75 IU : 환자 당 abobotulinumtoxinA 250 IU 다음과 같이 총을 관리 할 수 ​​있습니다. 이러한 방법으로 약물의 낭비를 방지하기 위해 단일 바이알 두 환자를 치료. </li></ol></li><li> 환자의 준비 <ol><li> 절차 및 치료의 잠재적 위험과 이익의 충분한 설명, 후 환자로부터 동의를 작성 얻습니다. </li><li> 초음파 테이블에 환자를 배치목으로 누운 자세 가능성이 확장. 참고 : sialorrhea로 이어지는 모든 신경 학적 조건이 목의 전체 연장 할 수 있음을 고려한다. </li><li> 이하선 및 방부제와 악하선 이상의 영역에서 피부를 소독. 에틸렌 클로라이드 스프레이와 각 피부 액세스 사이트를 마취. </li></ol></li><li> 초음파 안내 참고 : 선형 트랜스 듀서와 초음파 유도 과정 (5-10 MHz의)의뿐만 아니라 근육, 동맥, 큰 혈관이나 타액 덕트 및 기타 주변 구조의 실시간 시각화를 얻기 위해 선 현지화에 사용됩니다 선의 조직 내에서 올바른 바늘 위치. <ol><li> 초음파 시스템의 전원을 켜고 시험을 시작하기 위해 &quot;시작 - 종료&quot;버튼을 누릅니다. </li><li> (- 10 MHz의 5) 고주파 프로브를 선택하기 위해 &quot;프로브&quot;버튼을 누릅니다. </li><li> 은 &quot;환자&quot;버튼을 누르고 환자의 이름과 surna을 삽입나를. </li><li> ( &quot;작은 조직&quot;, 하위 프로토콜 : &quot;일반&quot;즉, 프로토콜) 적절한 프로토콜 및 하위 프로토콜을 선택합니다 &quot;프로토콜&quot;버튼을 누릅니다. </li><li> 은 &quot;깊이&quot;버튼을 누르고 5cm로보기의 깊이를 지정합니다. </li><li> 2cm의 최대 세부 사항을 선택합니다 &quot;포커스&quot;버튼을 누릅니다. </li><li> 주변 조직에 비해 균일 한 주유 선과의와 저 에코 영역으로 표시되는 턱밑 글 랜드를 시각화하려면 digastric 근육의 전방 및 후방 배 사이에, 하악에서 변환기를 놓습니다. 참고 : 이상적으로 두 사분면, 하나의 두개골 하나의 꼬리로 나누어 턱밑 샘을 고려하십시오. 측면 바늘 액세스에 대한 폭 넓은 선 직경을 확인합니다. </li><li> 주변 조직에 비해 균일 한 주유 선과의와 저 에코 영역으로 나타나는 이하선을 시각화하기 위해 외부 음향 (外耳道) 아래의 트랜스 듀서를 놓습니다. 아니E : 이상적으로 네 개의 사분면, 두 개의 두개골과 두 개의 꼬리로 나누어 이하선을 고려하십시오. 외이도와 하악 각도, 뇌 부분의 하나는 선 (보충 그림)의 꼬리 부분에 하나 사이에 주입 중간의 두 개의 액세스 사이트를 식별합니다. </li></ol></li><li> 본트-A 주사 참고 : 트랜스 듀서에서 바늘 침투, 주사 적어도 0.5 cm를 22 G 바늘을 사용합니다. 바늘이 밝은 반향 라인으로 볼 수 있도록 트랜스 듀서는 바늘에 길이 방향으로 지향해야합니다. 이와 같이, 연부 조직에 주사 바늘의 침투 신경 혈관 구조에 손상을 방지 목표를 향해 니들 팁 진행되는 과정 동안 모니터 할 수있다. <ol><li> 턱밑 샘 액세스하도록 최광의 선 직경의 횡 방향 짧은 접근 방식을 사용한다. </li><li> 위 턱밑 사분면에 25 IU 본트-A를 주입한다. 주입 후, 약간 북동를 철회edle 각 악하선 50 IU의 총 25 IU 본트-A를 주입 하부 턱밑 사분면 향한 바늘 끝의 방향을 변경. 주 : 이러한 방식으로, 두 턱밑 영역 (뇌 및 꼬리)은 유선 조직 내 약물의 광범위한 확산을 제공 주입된다. </li><li> 이하선의 주입을위한 두 개의 액세스 사이트를 사용합니다. 두 외이도와 하악 각도, 글 랜드의 두개골 부분의 하나는 동맥의 꼬리 부분에 하나 사이의 중간에 액세스 확인합니다. </li><li> 중간 - 뇌 사분면에 19 IU 본트-A - (글 랜드의 두개골 부분) 상단 액세스를 사용하여, 18을 주입. 주입 후, 약간 선의 두개골 부분의 위치를 ​​벗어나지 않고, 바늘을 후퇴 및 횡 방향 뇌 사분면 바늘 끝의 방향을 변경; 19 IU 본트-A - (18)를 주입. </li><li> 19 본트-A IU - (글 랜드의 꼬리 부분) 하부 액세스를 사용하여, (18)를 주입중간 - 꼬리 사분면에. 주입 후, 약간 선의 꼬리 부분의 위치를 ​​벗어나지 않고, 바늘을 후퇴 및 횡 방향 꼬리 사분면 바늘 끝의 방향을 변경; 19 IU 본트-A - (18)를 주입. 주 : 이러한 방식으로, 네 이하선 영역 (내측 - 뇌, 횡 뇌, 중간 - 꼬리 횡 - 꼬리)가 유선 조직 내 약물의 광범위한 확산을 제공하고, 75 IU 본트-A 개의 주입된다. </li><li> 2 분 - 각각 주입 한 후, 어떤 일에 대한 멸균 거즈로 출혈을 가볍게 두 드리. 잠재적 인 이상 반응 1 시간 후 환자를 다시 평가합니다. 통증을 지속하는 경우에 비 스테로이드 성 항 염증 약물을 투여. 1개월 후 추적 검사를 예약합니다. </li></ol></li></ol>

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The authors have nothing to disclose.

This protocol describes US-guided BoNT-A injection in the parotid and submandibular glands for the treatment of moderate to severe sialorrhea. Sialorrhea secondary to dysphagia is a frequent complication of the advanced stages of different neurological diseases, and when pharmacological therapy with anticholinergic agents demonstrates scarce efficacy or tolerability, salivary gland BoNT injection represents a useful therapeutic option2,7. However, salivary gland BoNT injection guided by anatomical landmarks may be a therapy of low efficacy and possibly burdened with serious adverse events, since the correct injection of the glands is not guaranteed13. On the basis of literature data, BoNT salivary injection for the treatment of sialorrhea showed a wide range in success rates, ranging from 30% to 70%. This difference should be attributed to the differences in the published studies in terms of study designs (prospective17,18 or retrospective19,20), sample sizes, injection sites, and techniques. On the other hand, Lakray and collegues2 recently described a very low complication rate with ultrasound-guided injections of BoNT for the management of sialorrhea, demonstrating a better outcome for the US-guided injection technique compared to the landmarks method. Furthermore, the same review did not evidence the superiority of one therapy brand over another.
As we recently reported7, ultrasound-guided injections of both the parotid and submandibular glands proved to be an effective technique to obtain real-time and precise needle visualization for correct BoNT administration, providing a reliable sialorrhea treatment with prolonged efficacy and a low rate of serious adverse events. Indeed, the visualization of the glands and of the needle penetration provided by the ultrasound-guided approach allows for the widespread administration of BoNT-A within the glands, significantly reducing the severity and frequency of drooling and improving patient quality of life7,13,15. Moreover, our protocol produces long-lasting efficacy in the reduction of sialorrhea, with a treatment-free interval of about 6 months and with a low rate of side effects7. The choice of the dose and type of BoNT is based on the clinical practice of our center and is supported by literature data7,8,16, suggesting that the visual target identification and the ultrasound-guided injection allows for a reproducible and reliable effect with the administration of an identical BoNT-A dose for every patient. Therefore, this technique aims to avoid repeated treatments for the identification of each patient's effective dose, avoiding patient discomfort and reducing costs in terms of time and drug wastage. 
The first step for a good outcome is correct patient selection; scales assessing the severity of sialorrhea, such as the DFSS14, are useful tools for the identification of patients eligible for this treatment. In addition, the evaluation of the number of daily aspirations is of further help in the assessment of subjects with severe sialorrhea; this assessment also represents an objective outcome of the treatment. After patient selection, the critical step of the procedure is the US identification of the targets, specifically the parotid and submandibular glands. The correct visualization of the targets and of needle penetration is crucial to obtain optimal results, since the technique described here allows safe needle tip introduction and widespread BoNT-A distribution within the glandular tissue using multiple injection sites. 
Limitations of this procedure include the need for experience in the use of ecographs and for knowledge of the maxillofacial anatomical structures, or for the assistance of a radiologist expert in US procedures. Moreover, the use of this technique in patients with coagulation abnormalities or in those receiving anticoagulant therapy is not recommended due to the high risk of bleeding. 
As neurologists, we developed this technique for the treatment of sialorrhea in adult neurological patients, demonstrating its efficacy in subjects with different neurological diseases7. However, this approach can potentially be used for the treatment of every subject suffering from moderate to severe sialorrhea, independent of its etiology. 
In conclusion, this technique produces a demonstrable and long-lasting improvement of sialorrhea in neurological dysphagia, encouraging the use of BoNT-A injection in the salivary glands and highlighting the role of ultrasound guidance to obtain the best outcomes in terms of efficacy and safety.

Sialorrhea 뇌졸중, 뇌성 마비, 다발성 경화증, 및 신경 퇴행성 질환 1 등 여러 신경 질환의 공통 및 해제 합병증을 대표하는 타액의 과도한 흐름입니다. 중등도에서 중증의 sialorrhea로 고통받는 환자의 삶의 손상 품질, 종종 피부 (2)의 흡인 성 폐렴, 구강 감염, 충치 및 침용과 같은 상관 관계 합병증으로 악화 있습니다. 다양한 치료법 타액 생산을 감소시키는 목적으로 수술 약물 치료 범위 sialorrhea의 치료에 사용할 수있다. 침은 3,4 덕트의 수술 옵션 탈 신경, 침샘의 절제하고, 전위 또는 결찰을 포함한다. 그러나 그 효과에도 불구하고, 수술은 침 누공 및 낭종 형성, 감염의 손실과 같은 잠재적으로 심각한 부작용과 침략적인 절차를 정의하는 것입니다맛, 청각, 구음 장애의 손실, 그리고 침샘 생산 3에 돌이킬 수없는 효과. 또한, 침이 절차 2,5- 후 2 년 이상 땀샘 수술 방법에 의한 reinnervation 일시적인 효과를 가질 수 있음이 관찰되었다. 심한 sialorrhea 대한보다 일반적이고 덜 침습적 치료 항콜린 특성 전신성 약물의 사용이다. 그러나 항콜린 제의 만성적 사용은 종종 혼란, 메모리 문제, 졸음, 요폐, 및 마비 성 장폐색증의 2,5 등 전신 부작용과 연관되어 있습니다. 보툴리눔 독소 (본트) 타액 주입 sialorrhea에 대한 새로운 치료 옵션입니다. 본트는에서 근육 수축 및 선 활동을 차단, 신경 근육 접합부의 시냅스 전 신경 말단에서 아세틸 콜린의 방출을 중단 할 수있는 박테리아 클로스 트리 디움 보툴리눔 생산 (G A에서 일곱) 단백질 분해 효소,이다orthosympathetic 및 부교감 신경절 시냅스. 본트 유형 A (본트-A)과 B 형 (본트-B)은 일반적으로 근육 긴장 및 경련 (6)의 치료 관리를 위해 사용된다. 최근에 의한 효과의 부족 또는 중대한 부작용 2,7,8의 존재로 다른 의료 치료에 최적 응답 심각한 sialorrhea에 중간에 유용한 치료 옵션을 입증 주요 침샘 내 본트 주입입니다. 전공 및 부전공 : 인간의 침샘은 두 그룹으로 분류된다. 주요 침샘은 이하선 한 쌍의 턱밑 샘의 한 쌍, 및 설하 분비 한 쌍을 포함한다; 마이너 침샘은 구강 (9)의 서브 점막 내에서 확산 약 1,000 작은 샘으로 구성되어 있습니다. 약 타액의 0.5 리터 하루에 분비된다. 주요 침샘의 세 쌍은 다음과 같이 약 나누어, 타액 생산의 90 % 이상에 대한 책임이 있습니다 : 20 % f를또는 설하 분비 9의 이하선, 턱밑 샘 65 %와 5 %. 이하선 최대 규모의 하나이며, 하악과 흉쇄 근육 사이에, 외부 음향 (外耳道) 아래에 있습니다; 이는 턱 근육 (10)의 전방 표면 상에 돌출한다. 중요한 구조는 안면 신경, 외부 경동맥 및 retromandibular 정맥, 그리고 여러 다른 중요한 신경 혈관 구조로, 글 랜드를 통과은 선 가까이에 있습니다. 턱밑 글 랜드는 digastric 근육의 전방 및 후방 배 사이 및 mylohyoid 근육 (11)의 후방 경계 주위에 턱밑 삼각형의 영역에 뒤에와 하악의 라스무스 아래에 위치한 seromucous 선이다. 본트 침샘 주입 불편 및 / 또는 경구, TR 등 다른 치료법과 상관 전신 부작용을 피할 수있는 가능성이있는 지역 치료ansdermal, 수술 옵션을 제공합니다. 여기서는 강하게 심각한 발생을 제한하면서 침 흘림을 만족하고 오래 지속 감소를 얻기 위해 (US) 안내 초음파 하에서 본트-A의 이하선의 주사제 악하선와 sialorrhea 치료 안정적이고 쉽게 재현 방법을 도시 부작용. US 지침의 부재에 sialorrhea 본트-A 주사 효능에 대한 데이터는 문헌 (12)에보고된다; 그러나, 분비 및 주변 조직의 US 유도 식별 바늘 위치의 실시간 시각화 기능과 함께 증가 된 효율 및 결과 재현성 7,13 선도, 부작용 감소와보다 정확한 주입을 허용한다.

<table><tbody><tr><td>abobotulinumtoxinA (Dysport)</td><td>IpsenBiopharm, Wrexham, UK</td><td></td><td>Delivered drug</td></tr><tr><td>MyLab Twice</td><td>Esaote</td><td></td><td>Ultraonograph</td></tr><tr><td>LA523 5&amp;ndash;10 MHz</td><td>Esaote</td><td></td><td>Linear transducer</td></tr></tbody></table>

ultrasound-guided botulinum toxin-a injections: a method of treating sialorrhea

Neurological diseases can be complicated by sialorrhea, an excessive flow of saliva. Patients suffering from moderate to severe sialorrhea have an impaired quality of life, often worsened by correlated complications such as aspiration pneumonia, oral infections, dental caries, and maceration of the skin. Diverse therapeutic approaches have been proposed for the treatment of sialorrhea, including surgery and the use of anticholinergic agents, with limited results and the possible occurrence of serious adverse events. Recently, botulinum toxin (BoNT) injection within the major salivary glands has been proposed in patients refractory to anticholinergic therapy, with the aim of inhibiting local acetylcholine release and gland activity. 
In order to obtain a better outcome in terms of reduction of saliva production, efficacy, duration, and avoidance of major adverse events, we developed an ultrasound-guided BoNT-type A injection technique accurately described in the text. Here we present a method of treating sialorrhea with bilateral parotid and submandibular gland BoNT-type A injections under ultrasound guidance. Four quadrants of the parotid gland and two quadrants of the submandibular gland are visualized and injected using two accesses and one access, respectively. 
The ultrasound-guided procedure provides a simple, non-invasive, real-time visualization of the muscular and glandular tissues and their surrounding structures, optimizing treatment efficacy and safety.

미국 유도 주사는 실시간 침샘에 본트 관리를위한 정밀한 바늘 시각화를 얻을 수있는 효과적인 기술이다. 이 방법은 장기간의 효과와 중대한 이상 반응의 부재와 신뢰할 수있는 sialorrhea 치료를 제공합니다. 실제로, 땀샘의 여기에서 제안 된 초음파 유도 방식에 의해 제공되는 바늘 침투의 시각화가 중요하고 오래 지속 결과와 주요 침샘 내 본트-A의 대폭적인 관리를 할 수 있습니다. Sialorrhea 환원 쉽게 (적절한 경우) 타액 흡입기를 통해 DFSS 및 VAS의 투여를 통해 매일 포부의 수의 수집을 통해 처리 후의 W (1)를 관찰 할 수있다. 이러한 데이터는 빠른 후속 평가를 허용하고 재치료에 대한 필요성을 평가하는 데 유용하다. 매일 포부의 수는 오에 증가 할 때 우리는 다른 본트-A 주사 환자 추천이전의 주입 후의 가장 효능의 50 % VER (처리 후 1 개월 정도 얻음). 이 기술은 일반적으로 6 개월 치료 기간을 허용하고 DFSS 약 50 % 감소로, 심각도 및 sialorrhea의 주파수의 상당한 감소를 이끈다. 구체적으로, DFSS 심각도 점수는 3.46 ± 0.75의 전처리 평균에서 감소 1.73 ± 1.65의 평균 1 개월 후 처리 점수에 4.06 ± 0.81의 전처리 평균 점수에서 상당한 감소하고, DFSS 주파수 점수를 보였다 1.82 ± 0.56의 평균 1 개월 후 처리. VAS 점수는 8.33 ± 1.10의 평균 1 개월 후 처리에 3.01 ± 1.21의 전처리 평균에서 변경되었습니다. 마지막으로, 매일 침 포부의 필요성은 4.44 ± 1.43의 1 개월 후 처리 수에 11.90 ± 0.88의 전처리 번호로 하향 조정했다. 평균 sialorrhea 개선 injecti 후, W1 즉시 관찰 될 수있다<html> (도 3A, B, C, D)에. 다른 조직 니들 US 경로의 식별은 또한 신경 혈관 구조를 통해 타겟으로 잘못된 본트 주사 바늘의 침투를 방지 부작용에 중요한 감소를 제공한다. 이 기술로 관찰 된 가장 흔한 부작용은 온화하고 지역 통증, 구강 건조, 점성 침, 지역 출혈 7,13,15을 구성. <img alt="그림 1" src="/files/ftp_upload/54606/54606fig1.jpg" /> 그림 1 :.. 환자 선택의 플로우 차트 본트-A 치료를위한 환자 평가 및 선택 <a href="https://ecsource-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/54606/54606fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <html> /files/ftp_upload/54606/54606fig2.jpg &quot;/&gt; 그림 2 :. 이하선의 초음파 주입 화살표는 이하선 선의 조직 내에서 밝은 반향 선으로 표시 바늘 침투를 나타냅니다. 단위 규모가 cm로 표시됩니다. <a href="https://ecsource-jove-com.bdigitaluss.remotexs.co/files/ftp_upload/54606/54606fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="그림 3" src="/files/ftp_upload/54606/54606fig3.jpg" /> 그림 3 : 본트-A 치료의 임상 결과 치료 전에 사전 = 평가;. 치료 후 포스트는 = 평가 1개월; DA = 일일 포부의 수; VAS = 시각적 아날로그 규모; FS의 = 침을 흘리고 빈도와 심각도 규모 - 주파수 부분 점수; SS = 침을 흘리고 빈도와 심각도 규모 - 심각도 부분 점수.&quot;빈&gt;이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오. <img alt="그림 3" src="/files/ftp_upload/54606/54606fig4.jpg" /> 기업 도표 :. 네 가지 선의 사이트에 정확한 주입을위한 네 개의 사분면, 두 개의 두개골과 두 개의 꼬리,에 이상적인 사출 사이트의 대표 A) 이하선의 도식 부문 B) 두개골 하나 하나에 턱밑 샘의 도식 부문. 두 개의 서로 다른 선의 사이트에 정확한 주입을위한 꼬리 사분면.

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Ultrasound-guided Botulinum Toxin-A Injections: A Method of Treating Sialorrhea

Botulinum toxin is injected into the salivary glands for the treatment of sialorrhea. The ultrasound-guided botulinum toxin injection in both the parotid and submandibular glands demonstrates a sustained efficacy and the absence of serious side effects.

보툴리눔 독소-A 주사를 초음파 유도 : Sialorrhea을 치료하는 방법

Neurological diseases can be complicated by sialorrhea, an excessive flow of saliva. Patients suffering from moderate to severe sialorrhea have an ...

ultrasound-guided-botulinum-toxin-injections-method-treating

Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Medicine

22.7K 조회수.  University of Torino, San Luigi Gonzaga Hospital. Botulinum toxin is injected into the salivary glands for the treatment of sialorrhea. The ultrasound-guided botulinum toxin injection in both the parotid and submandibular glands demonstrates a sustained efficacy and the absence of serious side effects.

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Subcutaneous Administration of Muscarinic Antagonists and Triple-Immunostaining of the Levator Auris Longus Muscle in Mice

Hind limb muscles of rodents, such as gastrocnemius and tibialis anterior, are frequently used for in vivo pharmacological studies of the signals essential for the formation and maintenance of mammalian NMJs. However, drug penetration into these muscles after subcutaneous or intramuscular administration is often incomplete or uneven and many NMJs can remain unaffected. Although systemic administration with devices such as mini-pumps can improve the spatiotemporal effects, the invasive nature of this approach can cause confounding inflammatory responses and/or direct muscle damage. Moreover, complete analysis of the NMJs in a hind limb muscle is challenging because it requires time-consuming serial sectioning and extensive immunostaining. 
The mouse LAL is a thin, flat sheet of muscle located superficially on the dorsum of the neck. It is a fast-twitch muscle that functions to move the pinna. It contains rostral and caudal portions that originate from the midline of the cranium and extend laterally to the cartilaginous portion of each pinna. The muscle is supplied by a branch of the facial nerve that projects caudally as it exits the stylomastoid foramen. We and others have found LAL to be a convenient preparation that offers advantages for the investigation of both short and long-term in vivo effects of drugs on NMJs and muscles. First, its superficial location facilitates multiple local applications of drugs under light anesthesia. Second, its thinness (2-3 layers of muscle fibers) permits visualization and analysis of almost all the NMJs within the muscle. Third, the ease of dissecting it with its nerve intact together with the pattern of its innervation permits supplementary electrophysiological analysis in vitro9,5. Last, and perhaps most importantly, a small applied volume (&tilde;50&mu;l) easily covers the entire muscle surface, provides a uniform and prolonged exposure of all its NMJs to the drug and eliminates the need for a systemic approach1,8.

We describe procedures for repeated administration of inhibitors of muscarinic signaling to the levator auris longus (LAL) muscle of young adult mice and for subsequent immunostaining of its neuromuscular junctions (NMJs) in wholemounts. The LAL muscle has unique advantages for revealing in vivo pharmacological effects on NMJs.

피하 Muscarinic Antagonists의 관리 및 마우스에 Levator Auris의 Longus 근육의 트리플 - Immunostaining

Hind limb muscles of rodents, such as gastrocnemius and tibialis anterior, are frequently used for in vivo  pharmacological studies of the signals ...

연구

신경과학

Subcutaneous Neurotrophin 4 Infusion Using Osmotic Pumps or Direct Muscular Injection Enhances Aging Rat Laryngeal Muscles

Laryngeal dysfunction in the elderly is a major cause of disability, from voice disorders to dysphagia and loss of airway protective reflexes. Few, if any, therapies exist that target age-related laryngeal muscle dysfunction. Neurotrophins are involved in muscle innervation and differentiation of neuromuscular junctions (NMJs). It is thought that neurotrophins enhance neuromuscular transmission by increasing neurotransmitter release. The neuromuscular junctions (NMJs) become smaller and less abundant in aging rat laryngeal muscles, with evidence of functional denervation. We explored the effects of NTF4 for future clinical use as a therapeutic to improve function in aging human laryngeal muscles. Here, we provide the detailed protocol for systemic application and direct injection of NTF4 to investigate the ability of aging rat laryngeal muscle to remodel in response to NTF4 application. In this method, rats either received NTF4 either systemically via osmotic pump or by direct injection through the vocal folds. Laryngeal muscles were then dissected and used for histological examination of morphology and age-related denervation.

Here, we present a protocol to describe the use of neurotrophin 4 (NTF4) systemically and directly to remodel rat aging laryngeal muscles.

삼투압 펌프 또는 직접적인 근육 주사를 이용한 피하 뉴로트로핀 4 주입으로 노화 후두 근육 강화

Laryngeal dysfunction in the elderly is a major cause of disability, from voice disorders to dysphagia and loss of airway protective reflexes. Few, if ...

발생학

Retroductal Nanoparticle Injection to the Murine Submandibular Gland

Two common goals of salivary gland therapeutics are prevention and cure of tissue dysfunction following either autoimmune or radiation injury. By locally delivering bioactive compounds to the salivary glands, greater tissue concentrations can be safely achieved versus systemic administration. Furthermore, off target tissue effects from extra-glandular accumulation of material can be dramatically reduced. In this regard, retroductal injection is a widely used method for investigating both salivary gland biology and pathophysiology. Retroductal administration of growth factors, primary cells, adenoviral vectors, and small molecule drugs has been shown to support gland function in the setting of injury. We have previously shown the efficacy of a retroductally injected nanoparticle-siRNA strategy to maintain gland function following irradiation. Here, a highly effective and reproducible method to administer nanomaterials to the murine submandibular gland through Wharton's duct is detailed (Figure 1). We describe accessing the oral cavity and outline the steps necessary to cannulate Wharton's duct, with further observations serving as quality checks throughout the procedure.

Local drug delivery to the submandibular glands is of interest in understanding salivary gland biology and for the development of novel therapeutics. We present an updated and detailed retroductal injection protocol, designed to improve delivery accuracy and experimental reproducibility. The application presented herein is the delivery of polymeric nanoparticles.

Retroductal 나노 Murine Submandibular 동맥에 주입

Two common goals of salivary gland therapeutics are prevention and cure of tissue dysfunction following either autoimmune or radiation injury. By locally ...

생체공학

Retroductal Submandibular Gland Instillation and Localized Fractionated Irradiation in a Rat Model of Salivary Hypofunction

Normal tissues that lie within the portals of radiation are inadvertently damaged. Salivary glands are often injured during head and neck radiotherapy. Irreparable cell damage results in a chronic loss of salivary function that impairs basic oral activities, and increases the risk of oral infections and dental caries. Salivary hypofunction and its complications gravely impact a patient's comfort. Current symptomatic management of the condition is ineffective, and newer therapies to assuage the condition are needed. 
Salivary glands are exocrine glands, which expel their secretions into the mouth via excretory ducts. Cannulation of these ducts provides direct access to the glands. Retroductal delivery of a contrast agent to major salivary glands is a routine out-patient procedure for diagnostic imaging. Using a similar procedure, localized treatment of the glands is feasible. However, performing this technique in preclinical studies with small animals poses unique challenges. In this study we describe the technique of retroductal administration in rat submandibular glands, a procedure that was refined in Dr. Bruce Baum's laboratory (NIH)1, and lay out a procedure for local gland irradiation.

Salivary gland hypofunction, a major adverse effect of head and neck radiotherapy diminishes a patient's quality of life. The demonstration of efficacy of new therapies in animal models is a prerequisite before clinical transition. This protocol describes retroductal administration and local irradiation of rat submandibular glands.

타액 기능 저하의 쥐 모델에서 Retroductal 턱밑 글 랜드 점적 및 현지화 된 분획 조사

Normal tissues that lie within the portals of radiation are inadvertently damaged. Salivary glands are often injured during head and neck radiotherapy. ...

의학

Subcutaneous Trigeminal Nerve Field Stimulation for Refractory Facial Pain

Chronic or neuropathic trigeminal facial pain can be challenging to treat. Neurosurgical procedures should be applied when conservative treatment fails. Neuromodulation techniques for chronic facial pain include deep brain stimulation and motor cortex stimulation, which are complex to perform. Subcutaneous nerve field stimulation is certified for chronic back pain and is the least invasive form of neuromodulation. We applied this technique to treat chronic and neuropathic trigeminal pain as an individual therapy concept. First, trial stimulation is performed. Subcutaneous leads are placed in the painful trigeminal dermatome under local anesthesia. The leads are connected to an external neurostimulator that applies constant stimulation. Patients undergo a 12 day outpatient trial to assess the effect of the stimulation. Electrodes are removed after the trial. If the patient reports pain reduction of at least 50% in intensity and/or attack frequency, a reduction in medication or increase in quality of life, permanent implantation is scheduled. New electrodes are implanted under general anesthesia and are subcutaneously tunneled to an infraclavicular internal pulse generator. Patients are able to turn stimulation on and off and to increase or decrease the stimulation amplitude as needed.
This technique represents a minimal invasive alternative to other more invasive means of neuromodulation for trigeminal pain such as motor cortex stimulation or deep brain stimulation.

Treating chronic or neuropathic facial pain can be challenging when medical or standard treatment fails. Subcutaneous nerve field stimulation is the least invasive form of neuromodulation and is used for chronic back pain. We applied this technology to treat chronic and neuropathic trigeminal facial pain.

난치성 안면 통증을위한 피하 삼차 신경장 자극

Chronic or neuropathic trigeminal facial pain can be challenging to treat. Neurosurgical procedures should be applied when conservative treatment fails. ...

Retrograde Parotid Gland Infusion through Stensen's Duct in a Non-Human Primate for Vectored Gene Delivery

Salivary glands are an attractive tissue target for gene therapy with promising results already leading to human trials. They are inherently capable of secreting proteins into the bloodstream and are easily accessible, making them potentially superior tissue sites for replacement hormone production or vaccination by gene transfer. Suggested methods for gene delivery include transcutaneous injection and retrograde infusion through salivary ducts. We demonstrate how to perform Retrograde Salivary Gland Infusion (RSGI) in non-human primates. We describe the important anatomic landmarks including identification of the parotid papilla, an atraumatic method of cannulating and sealing Stensen&#39;s Duct utilizing basic dental tools, polyethylene tubing, and cyanoacrylate, and the appropriate rate of infusion. While this is the least traumatic method of delivery, the method is still limited by the volume able to be delivered (&#60;0.5 mL) and the potential for trauma to the duct and gland. We demonstrate using fluoroscopy that an infusate can be fully delivered into the gland, and further demonstrate by immunohistochemistry the transduction of a typical vector and expression of the delivered gene.

Salivary glands have been proposed as a tissue target site for gene therapy, especially in the area of vaccination by gene transfer. We demonstrate gene delivery in a non-human primate model utilizing retrograde parotid infusion.

벡터 유전자 전달을 위한 비인간 영장류에서 스텐센의 덕트를 통한 역행 파로티드 글랜드 주입

Salivary glands are an attractive tissue target for gene therapy with promising results already leading to human trials. They are inherently capable of ...

면역학 및 감염병학

쇼그렌 증후군의 타액선 초음파 검사 기법

Ultrasonographic Evaluation of Salivary Glands for Sjogren's Syndrome: Diagnostic and Monitoring Insights

Sjogren's syndrome (SS) is a chronic autoimmune condition commonly affecting the exocrine glands, causing oral or ocular dryness and extraglandular manifestations including arthralgia, cytopenia, and lymphoma. The presence of autoantibodies against SSA/Ro, labial salivary gland biopsy, ocular staining, Schirmer's test, or salivary flow assessment are included in the current classification criteria of SS. However, the availability and invasiveness of these procedures limit their widespread use in clinical settings. Salivary gland ultrasonography (SGUS) is a non-invasive imaging modality for the evaluation of the salivary gland parenchyma and is increasingly utilized to aid diagnosis and monitoring in SS. 
This article presents the protocol of SGUS for image acquisition at the parotid and submandibular glands. The objective is to present a standardized, reproducible, and practical approach to diagnostic SGUS for SS in daily clinical settings. Major salivary glands are scanned in a stepwise approach, beginning at the angle of the mandible for the superficial lobe of the parotid gland, followed by the deep lobe below the ramus of the mandible. Submandibular areas are then scanned for the submandibular glands. The steps in obtaining salivary gland images at each anatomical site are explained in the accompanying video. The echogenicity and echotexture at the thyroid gland are taken as a reference. The homogeneity, the presence and distribution of hypoechoic areas within the glands, and the border of the salivary glands are examined. The sizes and features of intra-/peri-glandular lymph nodes are recorded. The most distinctive sonographic feature in SS is glandular heterogeneity with the presence of hypoechoic/hyperechoic areas within the glands. 
In summary, while SGUS cannot diagnose SS on its own, it can supplement the current classification criteria of SS and guide the clinical decision for salivary gland biopsy to support the diagnosis of SS in patients with sicca syndrome or suspicious systemic features, combined with autoantibody testing.

저자 스포트라이트: 결합 조직 질환 연구에서 표준화된 타액선 초음파 프로토콜에 초점

Salivary gland ultrasonography is a promising tool for the diagnosis and evaluation of disease activity and complications in Sjogren's syndrome (SS). The scanning technique for salivary gland ultrasound examination relevant to SS is described in the article.

쇼그렌 증후군에 대한 타액선의 초음파 평가: 진단 및 모니터링 통찰력

Sjogren's syndrome (SS) is a chronic autoimmune condition commonly affecting the exocrine glands, causing oral or ocular dryness and extraglandular ...

Innovative Approach to Minimize Serious Complications in Cosmetic Dermal Filling

Cosmetic dermal filling represents a significant advance in aesthetic medicine, providing non-invasive treatments with immediate and durable outcomes. Despite the generally safe nature of dermal fillers and avoidable complications with proper technique and planning, they are still risky, with potential complications varying from mild and transient to severe and enduring. This study introduces innovative strategies designed to decrease the risk of serious complications, such as vascular occlusion. These include the use of ultrasound guidance, the application of ice, auxiliary gestures, effective withdrawal, etc. Throughout our research, we observed no severe complications like embolism, skin necrosis, or ocular issues. However, minor complications such as erythema, edema, and bruising were noted. It is important to recognize that while most severe complications can be avoided with meticulous technique and planning, the inherent risk of unexpected outcomes persists in any medical procedure. Our findings suggest that with these innovative strategies, the safety of cosmetic dermal filling can be significantly enhanced, thereby minimizing the risk of severe adverse effects.

The protocol proposes an innovative approach to cosmetic dermal filling focusing on ultrasound, icing, pressing, auxiliary gestures, and effective withdrawal to reduce the risk of serious complications like vascular occlusion. Despite the general safety of dermal fillers, accidents can still occur because of the inherent risks.

미용 피부 충전재의 심각한 합병증을 최소화하기 위한 혁신적인 접근법

Cosmetic dermal filling represents a significant advance in aesthetic medicine, providing non-invasive treatments with immediate and durable outcomes. ...

보툴리눔 독소-A 주사를 초음파 유도 : Sialorrhea을 치료하는 방법

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삼투압 펌프 또는 직접적인 근육 주사를 이용한 피하 뉴로트로핀 4 주입으로 노화 후두 근육 강화

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난치성 안면 통증을위한 피하 삼차 신경장 자극

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